Twist和HIF-1α在乳腺癌中的表达及其相关性

目的:探讨Twist和HIF-1α蛋白在乳腺癌组织中表达及其相关性.方法: 应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织Twist、HIF-1α蛋白表达情况.结果: 乳腺癌组织中Twist阳性表达为56.7%(34/60),HIF-1α阳性表达为68.3%(41/60),在乳腺癌组织中Twist、HIF-1α蛋白的表达之间存在显著正相关,r=0.518,P<0.01.结论: 乳腺癌组织中存在Twist、HIF-1α蛋白的高表达,且两者间具相关性.HIF-1α蛋白可能通过上调Twist表达,成为其促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一.     

HIF-1α、COX-2、VEGF与胶质瘤

目的探讨胶质瘤H IF-1α、COX-2、VEGF表达的临床意义。方法应用免疫组化方法检测71例星形胶质细胞瘤中PTEN,H IF-1,αVEGF蛋白表达情况。结果H IF-1α、COX-2、VEGF蛋白总阳性率分别为57.7%,49.3%,64.8%,在不同恶性级别的胶质瘤中均具有差异性(P<0.05)。与肿瘤的恶性程度相关。H IF-1α、COX-2与VEGF表达正相关。结论COX-2、H IF-1α和VEGF在肿瘤的进展过程中起作用,COX-2和H IF-1α是VEGF表达调控因子。H IF-1α可能是肿瘤形成过程中的早期分子事件,可作为监测肿瘤恶性进展的一个生物标志。     

COX-2、HIF-1α在口腔鳞状细胞癌组织中的表达和意义

目的 探讨口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和HIF-1α的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化S-P法检测52例口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和HIF-1α的表达，分析COX-2和HIF-1α表达与临床病理参数的关系以及COX-2表达与HIF-1α表达的相关性。结果 COX-2阳性表达率为59．6％（31／52），HIF-1α阳性表达率为71．2％（37／52）。COX-2和HIF-1α的表达与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别及组织分化程度无明显关系（P〉0．05），与临床分期和淋巴结转移有关。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期比较，原发灶中COX-2和HIF-1α表达率有逐渐升高趋势（P〈0．05）。有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较，原发灶中COX-2和HIF-1α表达率有升高趋势（P〈0．05）。COX-2表达与HIF-1α的表达呈正相关（P〈0．05）。结论 COX-2和HIF-1α的表达与口腔鳞状细胞癌的增殖、浸润和转移有关，检测口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和HIF-1α的表达有助于临床诊断和治疗。     

HIF-1α与Caspase-3在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的:检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中的表达,分析两者与乳腺癌发生及临床病理因素的关系。方法:免疫组化法检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤组织中的表达。结果:乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中,HIF-1α阳性表达率分别为68.3%(41/60)、46.7%(28/60)、33.3%(20/60),P<0.05,差异有统计学意义,Caspase-3阳性表达率分别为48.3%(29/60)、58.3%(35/60)、62.8%(47/60),P<0.05,差异有统计学意义;两者表达与浸润性导管癌患者年龄、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。HIF-1α表达与乳腺癌病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关(P<0.05)。Caspase-3表达与组织病理学分级有关(P<0.05)。HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌中的表达呈负相关(r=-0.271,P<0.05)。结论:HIF-1α、Caspase-3在乳腺癌的发生中起重要作用,联合检测可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。     

HIF-1α与Caspase-3在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的：检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中的表达,分析两者与乳腺癌发生及临床病理因素的关系。方法：免疫组化法检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤组织中的表达。结果：乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中,HIF-1α阳性表达率分别为68.3%（41/60）、46.7%（28/60）、33.3%（20/60）,P〈0.05,差异有统计学意义,Caspase-3阳性表达率分别为48.3%（29/60）、58.3%（35/60）、62.8%（47/60）,P〈0.05,差异有统计学意义;两者表达与浸润性导管癌患者年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。HIF-1α表达与乳腺癌病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关（P〈0.05）。Caspase-3表达与组织病理学分级有关（P〈0.05）。HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌中的表达呈负相关（r=-0.271,P〈0.05）。结论：HIF-1α、Caspase-3在乳腺癌的发生中起重要作用,联合检测可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。     

HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及与HER-2、Survivin表达的相互关系

背景与目的：HIF-1α、HER-2和Survivin是乳腺癌的重要预后因子，但其是否存在内在的联系尚不清楚。本实验研究H1F-1α在乳腺癌组织中的表达，并探讨其与HER-2、Survivin表达的相互关系。方法：免疫组化法检测51例乳腺癌组织中HIF-1α、HER-2、Survivin的表达。结果：①本组51例中，28例HIF-1α呈阳性表达，阳性率为55％；Survivin阳性率为69％；HER-2强阳性表达率为22％。②在HIF-1α阳性表达的样本中与HIF-1α阴性表达的样本中，HER-2的强阳性表达差异有非常显著性（P〈0．01）；但Survivin的表达差异无显著性（P〉0．05）。结论：HIF-1α在乳腺癌中的表达水平与HER-2强阳性表达相关，与Survivin表达无关。     

HIF-1α表达与乳腺癌预后的关系

摘 要：［目的］ 探讨缺氧诱导因子-1α蛋白(HIF-1α)在乳腺癌中的表达情况及其与乳腺癌临床特征和预后的关系。［方法］ 选择56例女性原发性乳腺癌患者的癌组织标本。采用免疫组化法检测癌组织中HIF-1α蛋白的表达状况,分析HIF-1α蛋白表达与各临床特征以及乳腺癌预后的相关性。［结果］ HIF-1α蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率（73.2%）及高表达率（41.1%）均明显高于乳腺良性肿瘤组织（P＜0.05）。HIF-1α蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移、病理学分期及组织学分级有关（P＜0.05）。乳腺癌组织中HIF-1α高表达病例5年存活率为29.2%,明显低于HIF-1α低表达病例（81.2%）（P=0.000）。HIF-1α蛋白与Her-2蛋白同时阳性组的患者预后最差（P<0.0001）。 ［结论］ 乳腺癌组织中HIF-1α的高表达与预后差、生存期短有关,HIF-1α的高表达是乳腺癌的危险因素,有助于判断肿瘤的侵袭性和转移能力。HIF-1α蛋白与Her-2蛋白均为乳腺癌的影响因素,在乳腺癌的进展中可能具有协同作用。     

HER-2、COX-2和VEGF在乳腺癌原发灶与复发转移灶之间的关系

目的探讨乳腺癌原发灶与复发转移灶之间HER-2、COX-2和VEGF表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测50例乳腺癌患者的原发灶和复发转移灶中HER-2、COX-2和VEGF的表达情况,并分析3个蛋白表达的相关性。结果 HER-2、COX-2、VEGF在原发灶和复发转移灶的阳性表达率分别为32%、76%、82%和24%、88%、38%,其中HER-2、COX-2在原发灶和复发转移灶之间差异均无统计学意义,而VEGF差异有统计学意义(P<0.05)。HER-2与COX-2表达在原发灶或复发转移灶中均无相关性(P>0.05),而COX-2与VEGF表达在原发灶中有相关性(P<0.05),但在复发转移灶中无相关性(P>0.05)。HER-2、COX-2、VEGF在原发灶和复发转移灶中发生变化的比例分别为12%、24%、60%。结论 HER-2、COX-2、VEGF在乳腺癌的发生发展中可能分别起到不同作用,在肿瘤进展的不同阶段其表达存在明显差异。     

前列腺癌组织TGF-β1和AR与ERα表达及其相关性分析

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与雄激素受体(AR)和雌激素受体α(ERα)在前列腺癌(PCA)中表达的相互作用及意义.方法:应用免疫组织化学染色法检测76例PCA组织中TGF-β1、AR、ERα的表达及分布情况,并与30例良性前列腺增生(BPH)组织进行对照分析.结果:TGF-β1、AR与ERα在PCA组织中的阳性表达率分别为72.37％、81.58％和59.21％,与BPH组织(43.33％、33.33％和16.67％)相比,差异有统计学意义,P＜0.01.TGF-β1和AR与肿瘤的病理分级存在相关性,P＜0.01,而ERα与肿瘤的病理分级无明显关系,P＞0.05.PCA组织中,TGF-β1与AR的表达呈正相关(P＜0.01),与ERα的表达无相关性(P＞0.05)；在BPH组织中两者均无相关性.结论:TGF β1、AR和ERα均参与了前列腺组织恶性转化的过程,且与癌细胞的分化程度存在密切联系.在PCA进展过程中,TGF-β1与AR发挥着协同促癌作用,而与ERα发挥着或协同或拮抗的效应.     

大肠癌中β-catenin表达及与COX-2、VEGF表达的关系

 目的探讨大肠癌组织中β-catenin的异常表达的意义及与COX-2、VEGF表达的关系。方法应用免疫组化SP法检测78例大肠癌组织和15例癌旁正常粘膜组织中β-catenin、COX-2、VEGF的表达。结果β-catenin在15例正常组织均呈正常表达,而COX-2和VEGF均呈阴性。大肠癌中β-catenin异常表达率为75.6%,COX-2和VEGF阳性表达率分别为65.4%、70.5%。β-catenin异常表达与大肠癌的分化程度、转移和Dukes′分期显著相关(P<0.05)。COX-2、VEGF表达水平与大肠癌转移、Duke′s分期有统计相关性(P<0.05)。β-catenin异常表达与COX-2和VEGF的表达在大肠癌中均有显著的正相关性(P<0.05,r=0.278、0.419)。结论β-catenin在胞浆或胞核内的异常聚集以及COX-2和VEGF的过度表达共同参与大肠癌的进展。     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

胃癌组织HIF-1α和iNOS表达及其意义

目的:探索缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 在胃癌组织中的表达水平及两者相关性.方法:采用免疫组化SP法检测85例胃癌组织和癌旁正常胃组织中的HIF-1α和iNOS的表达,并分析其相互关系.结果:HIF-1α和iNOS在胃癌组织中的表达水平(76.47%和71.76%)明显高于癌旁正常胃组织中(0)的表达水平(P＝0.000), HIF-1α和iNOS的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05), HIF-1α的表达与iNOS的表达呈正相关r=0.761, P<0.05. 结论: HIF-1α可能通过上调iNOS的蛋白表达促进肿瘤血管生成, HIF-1α与iNOS的高表达与胃癌的发生、浸润和转移密切相关.     

HIF-1α和HIF-2α上调非小细胞肺癌中CCR7的表达

背景与目的CCR7与非小细胞肺癌的淋巴结转移密切相关,但CCR7的上调机制却不是很清楚。本研究通过观察趋化因子受体CCR7和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在非小细胞肺癌组织中的表达及相互关系,探讨非小细胞肺癌CCR7上调机制。方法应用免疫组织化学染色(SP法)检测94例非小细胞肺癌组织中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达,并联合运用RNAi技术沉默人肺腺癌A549细胞中HIF-1α、HIF-2α表达,采用RT-PCR和免疫荧光方法观察CCR7的变化情况,分析CCR7表达与HIF-1α、HIF-2α之间的关系。结果免疫组织化学结果显示:CCR7主要表达于癌细胞质和(或)胞膜,HIF-1α、HIF-2α主要表达于癌细胞核和(或)细胞质,非小细胞肺癌中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达率分别为75.53%(71/94)、54.25%(51/94)和70.21%(66/94),χ2检验显示CCR7表达与非小细胞肺癌的临床病理分期(P<0.001)和淋巴结转移(P=0.001)有密切关系,而与年龄、性别、组织学类型无关(P>0.05)。此外,CCR7和HIF-1α、HIF-2α表达正相关(r=0.272,P<0.01)(r=0.225,P<0.05)。向A549细胞中转染HIF-1α、HIF-2α特异性siRNA,分别抑制HIF-1α、HIF-2α表达后发现CCR7的mRNA和蛋白水平均下调(P<0.05)。结论CCR7表达与非小细胞肺癌侵袭转移密切相关,CCR7在NSCLC中过表达受HIF-1α和HIF-2α调控。     

胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义

目的：研究胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达情况,初步分析它们与胃癌生物学行为之间的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中Survivin和HIF-1α的表达。结果：64例胃癌组织中Survivin和HIF-1α的阳性表达率分别为75%和65.63%,Survivin与HIF-1α在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平（P〈0.05）。Survivin和HIF-1α的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）;与患者的年龄、性别和组织学分级无关。Survivin和HIF-1α之间存在显著相关性（rs=0.328,P〈0.05）。结论：Survivin和HIF-1α在胃癌的发生发展过程中起着重要的作用,联合检测可为胃癌的早期诊断、治疗和预后判断提供必要的理论依据。     

胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义

目的:研究胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达情况,初步分析它们与胃癌生物学行为之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中Survivin和HIF-1α的表达。结果:64例胃癌组织中Survivin和HIF-1α的阳性表达率分别为75%和65.63%,Survivin与HIF-1α在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平(P<0.05)。Survivin和HIF-1α的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05);与患者的年龄、性别和组织学分级无关。Survivin和HIF-1α之间存在显著相关性(rs=0.328,P<0.05)。结论:Survivin和HIF-1α在胃癌的发生发展过程中起着重要的作用,联合检测可为胃癌的早期诊断、治疗和预后判断提供必要的理论依据。     

COX-2抑制剂与乳腺癌关系研究进展

COX-2是前列腺素合成的重要限速酶,在乳腺癌中有表达.初步研究表明,COX-2选择性抑制剂对乳腺癌有化学预防及治疗作用,并与乳腺癌现有治疗手段有相加作用,有望成为肿瘤防治的新靶点.     

HIF-1在TGF-β介导的ANGPTL4表达上调过程中的作用

目的 通过RNA干扰技术沉默A549细胞中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,初步探讨HIF-1在TGF-β介导的血管生成素样基因4(ANGPTL4)表达上调过程中的作用.方法 转染了HIF-1α-shRNA 的A549细胞(实验组)、转染空质粒的A549细胞(对照组)以及未转染的A549细胞(空白组)分别给予不同时间的TGF-β1干预,采用RT-PCR检测各组细胞中的HIF-1α与ANGPTL4的mRNA水平,Western blot检测各组细胞中HIF 1α与ANGPTL4蛋白的表达变化.结果 TGF-β1处理0、12、24、48 h后,相比于对照及空白组,实验组中HIF-1α与ANGPTL4的mRNA及蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),且对照组及空白组中HIF-1α与ANGPTL4的mRNA及蛋白水平均与TGF-β1干预具有显著的时效相关性(P＜0.05).而实验组内HIF-1α与ANGPTL4未观察到上述变化趋势.结论 HIF-1可能是ANGPTL4的上游调控基因,并且参与TGF-β-Smad信号通路介导的ANGPTL4表达上调.     

HIF-1α和Kit配基在胰腺癌中的表达及其临床意义

研究HIF-1α和Kit配基（KL）在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法：采用免疫组织化学（SP）法检测95例胰腺癌组织,观察肿瘤组织中HIF-1α和KL的表达,分析其临床病理学特征及预后特征。结果：HIF-1α和KL的阳性表达主要在细胞核或细胞浆内,呈棕黄色颗粒。HIF-1α和KL在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为63.2%（60/95）和58.9%（56/95）,显著高于两者在癌旁组织和正常胰腺组织中的表达,差异有统计学意义（P<0.01）。HIF-1α和KL的异常表达均与胰腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期相关（P<0.05）,与患者的性别、年龄、分化程度和病理分型无关。HIF-1α和KL的表达之间存在正相关性（r=0.728,P<0.01）。结论：胰腺癌组织中存在HIF-1α和KL表达的上调,KL的表达对评估患者预后估计具有积极的指导作用。     

c-myc、HIF-1α和VEGF在高海拔地区乳腺癌的表达及临床意义

目的探讨高海拔地区乳腺癌及乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达与转移及预后的关系。方法应用免疫组化Elivision plus法,测定60例乳腺癌和20例乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达。结果60例乳腺癌组织中c-myc、HIF-1α、VEGF阳性表达率分别为55.0%、51.7%、63.3%,与乳腺良性病变比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。c-myc的阳性表达与年龄、淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达呈正相关（r=0.371;P〈0.01）,与c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.332;P〈0.01）,c-myc、VEGF的表达呈正相关（r=0.369;P〈0.01）。结论c-myc、HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的高表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关。c-myc、HIF-1α、VEGF在促进乳腺癌淋巴结转移中可能起协同作用,联合检测乳腺癌中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达,有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为,提高对患者预后判断的准确性,指导个体化治疗。     

HIF-1α和Glut-1在乳腺癌中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系。方法免疫组化法检测20例癌旁组织、60例乳腺癌中HIF-1α、Glut-1表达,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中阳性表达分别为68.3%、63.3%,均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),两者表达呈正相关(r=0.461,P<0.001)。HIF-1α、Glut-1阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.01),HIF-1α、Glut-1均阳性时MVD最大(P<0.01),HIF-1α、Glut-1、MVD与肿瘤临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.01)。结论乳腺癌组织中HIF-1α、Glut-1呈过表达,两者在其发生、发展过程中可能具有协同作用,对肿瘤新生血管生成可能有重要作用。