中药复方治疗高血压机制的研究进展

原发性高血压是目前普遍存在的疾病,是由多个要素和多个环节共同作用,特别是遗传与环境因素交互作用导致的。该病具有多个阶段和个体差异性较大的特点。然而遗传与环境因素通过何种途径使血压上升,机制尚不明确。中药复方治疗高血压具有良好的疗效,其作用机制主要涉及激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、钙拮抗剂作用、舒张血管、改善内皮功能、影响血液流变学、改善胰岛素抵抗、利尿、调节血脂、减轻体质量、调节雌激素受体α(ERα)等方面。通过文献检索,对近年来国内外对中药复方治疗高血压病的机制的研究进展进行归纳,以期为高血压的临床治疗提供参考。     

中药抑制血管紧张素Ⅱ的研究概述

血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)中重要组成物质,具有收缩血管、调节醛固酮分泌等作用。然而在病理状态下,Ang Ⅱ可使RAAS过度激活,造成血压升高、水钠潴留、心肾重要脏器损伤等情况,且抑制Ang Ⅱ分泌的化学药物因高血钾、低血压、咳嗽等不良反应限制了临床应用。而某些中药不但可以抑制Ang Ⅱ分泌还可以在一定程度上减少不良反应的发生,因此本文将重点对具有抑制Ang Ⅱ含量的中药进行综述,旨在为临床用药提供参考。     

高血压病阴虚火旺患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的观察

关于原发性高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的变化,文献报道颇不一致。通过对50例原发性高血压患者按中医辨证分型后的观察,发现属阴虚火旺型者其肾素及血管紧张素均明显低于正常组,血浆醛固酮则明显高于正常组。提示了高血压患者RAAS的变化与阴虚火旺证密切相关。     

影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物的抗高血压作用机制浅析

高血压是临床常见病 ,常伴多种并发症 ,如脑卒中、心肌梗死、心衰、冠心病、糖尿病等。目前我国临床常用降压药物有钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)、肾上腺受体阻断药、利尿剂等。合理应用降压药的意义在于将血压控制在正常水平 ,并能减少或防止并发症 ,从而降低发病率及病死率 ,延长患者生命。血压的生理调节极其复杂 ,在众多的神经体液调节机制中 ,交感神经系统、肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)起着重要作用 ,本文针对影响ＲＡＡＳ的高血压药物治疗作一分析。1　ＡＣＥＩＡＣＥＩ的降压机制 :①抑制ＲＡＡＳ ,抑…     

实验性高血压大鼠RAS的变化特点及中药的拮抗作用

综述不同造模方法的实验性高血压大鼠在不同时期其血浆、局部组织中肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的变化特点.结果表明,在高血压的初期,循环血中的RAS被激活,参与了血压的初始升高过程,但在8周以后,循环血中的RAS不高甚至降低,而血压持续升高,此时心脑肾血管等局部组织的RAS活跃地参与了高血压状态的维持及靶器官损害.某些中药对于RAS有拮抗作用.     

天钩降压胶囊对肾血管性高血压大鼠血压的影响

目的:观察天钩降压胶囊对肾血管性高血压大鼠的血压的影响并初步探讨其作用机制.方法:将72只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组(0.03 g·kg-1)、天钩降压胶囊低、中、高剂量组(5.4,10.8,21.6g· kg-1).采用无创血压仪测量鼠尾动脉血压;采用放射免疫法测定大鼠血中PRA,AngⅡ,ALD,6-酮-前列腺F1α,ET和TXB2的含量;采用硝酸还原酶法测定大鼠血中NO的含量.结果:模型组收缩压、舒张压和平均压明显升高,大鼠血中PRA,AngⅡ,ALD明显降低,ET水平明显增高;天钩降压胶囊能明显降低模型大鼠的血压,提高大鼠血中肾素活性,降低大鼠血中ET含量,升高NO含量.结论:天钩降压胶囊具有降低肾性高血压模型大鼠血压的作用,其降低血压的机制可能与其调控模型大鼠RAAS系统的分泌以及改善血管内皮的功能有关.     

松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠RAAS系统的调控机制研究

目的:探讨松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响机制。方法:12周龄SHR大鼠随机分为3组。中药组每天灌服松龄血脉康胶囊(20mg/kg);西药组每天灌服雷米普利(1mg/kg);空白组每天给予同体积的0.9%氯化钠溶液,连续4周。结果:用药4周后,与空白组比较,中药组血压稳定,没有上升,整体上有逐渐下降的趋势(P<0.01);中药组和西药组血浆AngⅡ、ALD含量均显著降低(P<0.01);中药组肝脏ACE、AT1R mRNA的表达量明显下调(P<0.01)。与西药组比较,中药组AT1R mRNA的表达量明显下调(P<0.01)。结论:松龄血脉康胶囊能调控RAAS的重要环节,抑制血压升高。     

中药改善高血压病血管内皮功能的研究进展

高血压病是临床常见的心血管疾病之一,而内皮功能障碍在高血压病发生发展中的地位正日益受到重视。本文就中药改善高血压血管内皮功能的实验及临床研究进行综述。     

血管紧张素转化酶的研究进展

 目的综述人类血管紧张素转化酶(ACE)的第一个同类酶——血管紧张素转化酶2(ACE2)的生理功能及潜在的药理作用,为新药的研发提供新的靶点。方法通过调研近期国内外文献,较全面地介绍了ACE2的研究现状及发展趋势。结果与结论ACE2虽然在结构、功能等方面与ACE有所不同,但是它对高血压,心功能等有着重要影响,是调节肾素血管紧张素系统稳态的重要物质之一,已成为心血管及肾脏疾病的一个全新靶点。近来发现,它还作为严重呼吸窘迫综合征冠状病毒(SARS-CoV)的受体而参与其发病过程。     

中药对高血压患者肾素、血管紧张素的影响

高血压分为原发性和继发性,是内科的常见疾病,在我国原发性高血压患病率已超过１１．８８％,在其发病机理中,肾素－血管紧张素系统起着重要的作用。血管紧张素转换酶抑制剂和拮抗剂为目前极其重要的一类治疗药物。在中医的临床工作中中药治疗虽然仍以辨证施治为主,单味中药、专方或成药等方法在临床上也较常用。了解中药对肾素、血管紧张素的作用,对我们在处方时的应用搭配,灵活加减,提高疗效有着积极的作用。中药对肾素、血管紧张素的影响,目前研究的还不太多,主要可分为以下几个方面。１对肾素、血管紧张素有影响的单味中药或其…     

息肿胶囊对心力衰竭大鼠RAS的影响

目的观察息肿胶囊对心力衰竭大鼠心功能的影响。方法80只大鼠随机分为正常对照组10只,余70只随机分为模型组、双氢克尿噻组10 mg/(kg.d)组、息肿胶囊3.75 g/(kg.d)组、息肿胶囊7.5 g/(kg.d)组、息肿胶囊15 g/(kg.d)组。正常对照组和模型组给予生理盐水10 mL/k g,其余各组腹腔注射盐酸阿霉素15 mg/kg,每周一、四和周日各给药1次,2周内注射完毕。各组在造模的同时给予治疗药物,每天给药1次,连续用药14 d。给药结束后次日,用放射免疫法测定血浆中AngⅠ、AngⅡ和ALD的含量。结果模型组血浆中AngⅠ、AngⅡ和ALD浓度明显升高,与对照组比较有极显著性差异(P均<0.01)。双氢克尿噻组与息肿胶囊组均能降低由阿霉素所致的血浆中AngⅠ、AngⅡ和ALD的浓度,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),特别是息肿胶囊高剂量组血浆AngⅠ、AngⅡ含量与模型组比较有极显著性差异(P均<0.01)。结论息肿胶囊能降低由阿霉素所致心力衰竭大鼠血浆中AngI、AngII和ALD的浓度,为其抗充血性心力衰竭的机制之一。     

缩泉丸对肾虚多尿大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的:通过研究缩泉丸对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的调节作用,阐明其补肾缩尿的机制。方法:采用腺嘌呤造成肾虚多尿大鼠模型,利用酶联免疫分析法分别检测正常对照组、模型对照组、缩泉丸组、金锁固精丸组血中血管紧张素转化酶(ACE)、肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的含量。结果:与模型对照组比较,缩泉丸可显著提高肾虚多尿大鼠血中ACE,PRA,AngⅡ,ALD含量。结论:缩泉丸可通过调节RAAS的功能发挥调节人体水液代谢的作用,本试验研究结果从内分泌系统调节的角度阐明了缩泉丸补肾缩尿的作用机制。     

丹酚酸B对原发性高血压大鼠的降压作用机制研究

目的 观察丹酚酸B对原发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并探讨其可能的降压机制。方法 将64只雄性SHR大鼠随机分为4组:模型组,阳性药组(依那普利组),丹酚酸B(SalB)高、低剂量组,另设正常对照组(16只健康大鼠),分别给予相应药物或蒸馏水。给药前分别测基础血压1次,给药后每2周测血压1次,给药10周后取一半大鼠检测各组大鼠血压,血浆肾素(PRA)、血管紧张素II(Ang-Ⅱ)、内皮素(ET)、心钠素(ANF)含量,血清一氧化氮(NO)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量。其余大鼠停药2周后再测上述指标。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠血压、TG、NO、PRA、Ang-Ⅱ及MDA含量均明显升高(P < 0.01);与模型组比较,丹酚酸B有明显降血压作用(P < 0.01),丹酚酸B能够降低SHR的PRA、Ang-Ⅱ含量,升高ANF含量(P < 0.05),能够降低血清TG含量(P < 0.05),对血清ET、NO及TC含量无明显影响(P > 0.05),能够降低血清MDA含量(P < 0.05),但对血清SOD含量无明显影响(P > 0.05)。结论 丹酚酸B对SHR具有一定的降压作用,其机制可能与调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、血清ANF、TG水平及抗氧化作用有关。     

桑芪首乌片对自发性高血压大鼠血管内皮细胞的影响※

目的 观察桑芪首乌片对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）血压及血管内皮的影响。方法 选择8周龄雄性SHR 30只，适应性喂养至10周龄，按完全随机分组法分为桑芪首乌片组（SQ组）、厄贝沙坦片组（EB组）和模型组共3 组，每组10 只，连续给药28 d。同龄WKY 大鼠10只作为正常对照组，灌胃生理盐水。分别在给药前及给药后每周测量各组大鼠尾动脉血压。给药28天后取材，免疫荧光流式细胞仪计数法检测各组大鼠循环内皮细胞计数，HE 染色和透射电镜观察胸主动脉形态学改变。结果 给药期间，与模型组相比，SQ组SBP和DBP均显著降低（P<0.05，P<0.01）；给药28 d后，与正常组相比，模型组循环内皮细胞计数升高（P <0.01），而与模型组相比，SQ组循环内皮细胞计数计数降低（P<0.01）；HE观察胸主动脉显示，与模型组相比，SQ组大鼠血管内膜较完整，中膜肌纤维排列相对齐整，内皮损伤程度较轻；血管形态学方面，与正常对照组相比，模型组血管壁厚度（WT）、管腔内径（LD）、中膜厚度（MT）、血管横截面积（WCSA）、管腔面积（LCSA）明显增大（P<0.05或P<0.01），而与模型组相比，SQ组WT、LD、MT、WCSA、LCSA均明显减少（P<0.05或P<0.01）。结论 桑芪首乌片能够明显降低SHR的血压，降低循环内皮细胞计数，改善血管内皮损伤，其机制可能与桑芪首乌片抑制RAAS系统途径激活有关。     

天麻芎苓止眩片对自发性高血压大鼠ACE2/Ang（1-7）/Mas轴的影响

目的?探讨天麻芎苓止眩片（TXZT）对自发性高血压大鼠（SHR）血管紧张素转换酶（ACE）2/血管紧张素（Ang，1-7）/Mas轴的调控作用，探讨其防治高血压病的作用机制。方法?50只SHR大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、TXZT高、中、低剂量组，另取10只WKY大鼠作为正常组，厄贝沙坦组给予厄贝沙坦27 mg/kg灌胃；TXZT高、中、低剂量组分别给予TXZT 2.0 、1.0、0.5 g/kg 灌胃；模型组和正常组分别给予等量蒸馏水灌胃。各组均连续给药4周。测量干预前后大鼠收缩压；ELISA法检测血清中肾素（REN）、醛固酮（ALD）、AngⅡ、ACE2、Ang （1-7）的含量变化；免疫组化法检测主动脉AngⅡ、ACE2蛋白表达；Western Blot法检测主动脉ACE2、Mas蛋白表达；RT-PCR法检测主动脉ACE2、Mas mRNA表达。结果?与正常组比较，模型组各时间收缩压升高，血清REN、ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达升高，血清ACE2、Ang（1-7）水平、主动脉ACE2、Mas蛋白及mRNA表达降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，干预后各组各时间收缩压降低，主动脉ACE2 mRNA表达增加（P<0.05）；厄贝沙坦组大鼠血清REN、ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达降低，血清ACE2、Ang（1-7）水平升高（P<0.05，P<0.01）；TXZT高剂量组大鼠血清REN、ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达降低，血清ACE2、Ang（1-7）水平、主动脉ACE2蛋白、Mas mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01）；TXZT中剂量组血清ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达降低，血清ACE2、Ang（1-7）水平、主动脉ACE2、Mas蛋白、Mas mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01）；TXZT低剂量组大鼠血清AngⅡ水平降低（P<0.05）。与厄贝沙坦组比较，TXZT高剂量组给药后第2、4周、TXZT中剂量组给药后各时间、TXZT低剂量组给药后第2、3、4周收缩压升高（P<0.05，P<0.01）。结论?TXZT有明显、持续、稳定的降压作用，调节ACE2/Ang（1-7）/Mas受体轴抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）系统活性可能是其降压效应的重要机制之一。     

七味三芎汤联合三步九推法治疗原发性高血压疗效观察

目的观察七味三芎汤联合三步九推法治疗原发性高血压(EH)的临床疗效。方法将83例EH患者按随机数字表法分为2组。对照组41例予七味三芎汤治疗;治疗组42例予七味三芎汤联合三步九推法治疗。2组均治疗2周后统计疗效,比较2组治疗前后血压变化情况,血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及醛固酮(ALD)水平变化情况,简明健康状况量表(SF-36)生理症状、躯体疼痛、睡眠状况、焦虑状况及情感职能评分变化情况。结果治疗组总有效率88.1%,对照组总有效率63.4%,治疗组疗效优于对照组(P0.05)。2组治疗后收缩压及舒张压与本组治疗前比较均降低(P0.05),且治疗组治疗后收缩压及舒张压均低于对照组(P0.05)。2组治疗后PRA、ATⅡ及ALD水平与本组治疗前比较均降低(P0.05),且治疗组治疗后PRA、ATⅡ及ALD水平均低于对照组(P0.05)。2组生理症状及躯体疼痛评分治疗前后比较差异均无统计学意义(P0.05),但睡眠状况、焦虑状况及情感职能评分与本组治疗前比较均降低(P0.05),且治疗组治疗后睡眠状况及焦虑状况评分均低于对照组(P0.05)。结论七味三芎汤联合三步九推法治疗EH疗效确切,可明显缓解患者临床症状,降低血压水平,抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RASS)活性,改善患者睡眠、焦虑状况,提高临床疗效,提高生活质量。     

葶苈子对压力负荷性大鼠心室重构及神经内分泌因子和心肌I、Ⅲ型胶原的影响

目的：探讨葶苈子对压力负荷性大鼠心室重构、心肌I、Ⅲ型胶原及神经内分泌因子的影响。方法：腹主动脉不完全结扎法（abdominal aortic banding，AAB）制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型。30d药物干预后，测量大鼠收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）；称重法测定心脏指数（HW／BW、LVW／BW）；放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（endothelin，ET-1），血清醛固酮（aldosterone，ALD）的水平；免疫组织化学染色法观察心肌I、Ⅲ型胶原的改变；心肌样本碱水法测定羟脯氨酸（Hydroxyproline，Hyp）的含量。结果：模型组SBP、DSP，HW／BW、LVW／BW，AngⅡ、ET-1，ALD，Hyp及I、Ⅲ型胶原含量升高（P〈0．05），免疫组化染色后观察心肌I、Ⅲ型胶原阳性表达明显增加。葶苈子水提物改善心肌肥厚指数，降低AngⅡ、ET-1，ALD及Hyp和I、Ⅲ型胶原含量作用显著（P〈0．05）。结论：葶苈子水提物通过抑制压力负荷性心室重构大鼠RAAS和交感神经系统活性，减少神经内分泌因子AngII，ET，ALD生成而抑制心肌肥大、心室重构，这可能是葶苈子直接保护心肌，抑制心肌细胞纤维化的作用机制之一。     

以肾素为靶点的药物研究进展

 目的综述以肾素为靶点的药物研究进展。方法对有关肾素抑制剂研究和开发的文献进行分析和归纳。结果肾素抑制剂具有降低血压、改善血流动力学、阻止心室肥厚和保护肾功能的作用,但由于肾素的种属特异性,以肾素为靶点的药物研发虽然受到重视,但现在还没有药物上市。结论肾素抑制剂具有良好的药理学作用,值得进一步开发。     

降防保心中药复方对肾血管性高血压大鼠肾素-血管紧张素系统的影响

降防保心中药复方（ＪＦ）能降低肾血管性高血压大鼠（ＲＨＲ）的血压,使增高的ＲＨＲ的左室重／体重比得以回降。ＲＨＲ左室心肌中血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）水平显著降低;血管紧张素转移酶（ＡＣＥ）活力在肺组织中显著下降,在左室心肌及血清中ＡＣＥ亦呈下降趋势。     

中医药对血管紧张素Ⅱ肾脏损伤保护作用的研究进展

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在肾脏疾病的发生、发展过程中起着重要的作用。血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是RAS产生作用的主要效应因子;AngⅡ可通过免疫炎症、氧化应激、凋亡、自噬等作用导致肾脏纤维化。中医药能改善AngⅡ导致肾脏损伤,如缓解足细胞损伤、抑制系膜细胞增殖、改善肾小管损伤等。