胎鼠生长受限模型中孕鼠胎盘滋养细胞一氧化氮合酶和血管内皮生长因子水平变化的研究

目的 探讨孕鼠胎盘滋养细胞一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, eNOS）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）,在胎鼠生长受限（growth retardation in fetal mice,FGR）机制中起的作用。方法 采用双侧子宫动静脉中段部分结扎法建立SD大鼠的FGR动物模型;比较妊娠21d实验组及对照组的胎鼠体重、胎盘重量;利用免疫组织化学方法,对孕鼠胎盘eNOS、VEGF水平进行的定性定量分析;应用化学发光法检测胎盘NO含量;应用ELISA法检测孕鼠血清VEGF水平。结果 （1）实验组胎盘平均重量明显低于对照组（P＜0.005）,实验组FGR发生率（33.3%）较对照组（1.14%）明显升高（P＜0.005）,而两组胎鼠死亡率差异无统计学意义（4.94% vs. 3.41%,P＞0.05）。（2）在胎盘组织中,eNOS均分布于合体滋养细胞和血管内皮细胞胞浆内;VEGF主要分布于合体滋养细胞、Hofbauer细胞的胞浆和细胞外基质。（3）胎盘滋养细胞的eNOS组化染色阳性值,实验组较对照组明显增加（P＜0.000 5）;胎盘滋养细胞的VEGF组化染色阳性值,实验组较对照组明显减少（P＜0.000 5）。（4）实验组胎盘NO含量明显高于对照组,孕鼠血清VEGF明显低于对照组。结论 （1）双侧子宫动静脉中段部分结扎法是建立FGR动物模型的有效方法。（2）胎盘滋养细胞eNOS表达异常增加、VEGF表达异常降低可能在FGR发病机制中起重要作用。     

一种新型胎儿宫内生长迟缓大鼠动物模型

目的建立一种良好的胎儿宫内生长迟缓(intrauterinegrowthretardation,IUGR)动物模型,以利于IUGR的病因、病理及治疗学方面的研究。方法采用子宫动静脉中段部分结扎法,结扎孕龄为17d的SD大鼠子宫动静脉。结果结扎组SD大鼠体质量为(3.32±0.54)g和胎盘质量为(0.38±0.05)g,对照组SD大鼠体质量为(4.55±0.76)g和胎盘质量为(0.44±0.11)g,实验组和对照组有显著性差异(P<0.005);实验组IUGR发病率(33.33%)较对照组(1.14%)明显增高(P<0.005);实验组胎鼠死亡率(4.94%)与对照组(3.41%)无显著性差异(P>0.05)。结论采用双侧子宫动静脉中段部分结扎法可建立良好的IUGR动物模型。     

寒冷刺激对孕鼠胎盘血管内皮生长因子表达的影响

目的　探讨寒冷刺激是否影响孕鼠胎盘血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)的表达。 方法　将成年Wistar雌鼠随机分为两组 :妊娠对照组 (NP)、妊娠寒冷组 (CP) ,从妊娠第一天至妊娠第十九天分别置于 2 5℃ (NP)及 4℃± 2℃ 4h(CP) ,测量大鼠血压、尿蛋白、胎盘重量、胎鼠重量及身长 ,观察胎盘、肾脏组织病理学改变。采用链酶亲和素 生物素 过氧化物酶复合物法 (SABC)技术 ,用抗VEGF单抗进行免疫组化染色 ,检测NP和CP组孕鼠胎盘VEGF的表达情况。结果　寒冷刺激 2周后CP组孕鼠血压升高、尿蛋白增加、胎盘重量减轻、胎鼠重量减低及身长减少 ,与对照组相比 ,均有统计学意义。肾脏及胎盘各层均有明显的缺血、缺氧的组织学表现。图象分析表明CP组胎盘滋养细胞及血管内皮细胞VEGF表达均较NP组显著增强。结论　反复寒冷刺激可使胎盘VEGF表达升高 ,导致妊高征样的临床表现及病理改变。VEGF的过度表达可能是妊高征发病的重要因素之一。     

重度子痫前期胎盘滋养细胞中Fas/FasL及血管内皮生长因子的表达

目的:检测重度子痫前期患者胎盘滋养细胞中单克隆抗体Fas、Fas的配体(FasL)及胎盘血管内皮生长因子(VEGF)的表达.方法:采用免疫组织化学,过氧化物酶标记的链霉素抗生物素-过氧化酶连接法(SP法)检测24例正常晚期妊娠妇女(对照组)及24例重度子痫前期患者(重度子痫前期组)胎盘组织中Fas、FasL及VEGF表达强度.结果:Fas、FasL及VEGF主要表达于胎盘绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞的胞质及胞膜内.与对照组比较,FasL、VEGF在重度子痫前期组中的表达显著降低(t=71.84,t=130.23,P＜0.01);而Fas在重度子痫前期组中的表达水平显著增加(t=118.8,P＜0.01).Fas、FasL及VEGF在重度子痫前期组胎盘的表达与新生儿出生体质量、胎盘质量均有明显相关性.结论:Fas、FasL及VEGF在重度子痫前期组胎盘滋养细胞表达失衡,使母-胎免疫耐受机制遭到破坏,引发胎盘绒毛发育不全、功能下降等一系列免疫病理改变,可能与重度子痫前期的病因及病理过程有关.     

胎儿生长受限胎盘滋养细胞凋亡相关因子P53、bcl-2、bax的表达

目的探讨胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)患者胎盘滋养细胞凋亡相关因子P53、bax、bcl-2的表达及意义。方法收集2014年3月～2017年6月大连市妇女儿童医疗中心剖宫产分娩患者的胎盘,其中正常妊娠晚期(对照组)、FGR(实验组)各50例。应用免疫组化S-P法检测两组胎盘滋养细胞凋亡相关因子P53、bcl-2、bax的表达。结果实验组bax蛋白表达明显高于对照组,差异有显著性(P0.05),实验组bcl-2蛋白表达低于对照组,差异有显著性(P0.05)。P53蛋白在正常妊娠晚期、FGR组均未见表达或仅有个别细胞表达,差异无显著性(P0.05)。结论 FGR患者胎盘滋养细胞凋亡是非P53依赖的凋亡,凋亡相关因子bax、bcl-2蛋白可能共同介导FGR胎盘滋养细胞的凋亡。     

孕鼠体内高血糖对胎鼠心肌细胞的影响

目的:探讨孕鼠体内高血糖环境对胎鼠心脏组织的影响.方法:选择30只清洁级成年雌性SD大鼠,随机分为A组、B组、C组,每组10只.A组于妊娠第6天腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)50 mg/kg,B组于妊娠第13天腹腔注射STZ 50 mg/kg,C组于妊娠第6天腹腔注射等量pH4.5,0.1 mmol/L柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液.3组孕鼠均于妊娠第21天剖腹取胎,测定胎鼠体质量、身长,计算死胎数量.采集胎鼠血样测定血糖.取胎鼠心肌组织,分别于光镜和电镜下观察心肌结构的改变,并用免疫组织化学法检测各组胎鼠心肌组织中caspase-3抗原的表达. 结果:(1)干预前3组孕鼠血糖比较,差异无统计学意义(P＞0.05);干预后孕鼠血糖A组和C组、B组和C组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01),但A组与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)3组胎鼠体质量、身长A组和B组均高于C组,差异有统计学意义(P＜0.01),A组与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).3组胎鼠出生后血糖A组和B组明显低于C组,差异有统计学意义(P＜0.01),A组与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).A组、B组、C组胎鼠死亡率分别是31.96%,12.84%和3.88%,3组间比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(3)胎鼠心肌组织光镜下A组、B组胎鼠心肌细胞表现为不同程度排列紊乱,肌纤维水肿,胞质中可见大小不等的空泡,心肌细胞出现坏死.A组、B组、C组胎鼠心肌病变积分比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(4)Caspase-3表达于胎鼠心肌细胞膜和胞浆中.3组胎鼠心肌组织中cspase-3表达的阳性面积率和平均光密度比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(5)胎鼠心肌组织电镜下改变为细胞核皱缩、线粒体数目减少、肌原纤维断裂、肌节模糊.A组胎鼠心肌细胞内线粒体数密度明显低于B组和C组(P＜0.01).A组和B组胎鼠心肌细胞内线粒体平均体积明显高于C组(P＜0.01).结论:孕鼠体内高血糖水平对胎鼠心脏影响明显.且孕鼠体内高血糖持续时间越长,胎鼠心脏改变越明显.     

人合体滋养细胞微粒对孕鼠血管内皮的影响

目的 研究人合体滋养细胞微粒（syncytiotrophoblast microparticles,STBM）对SD孕鼠血管内皮的影响,从而探讨子痫前期可能的发病机制.方法 选取2013年8 ～10月在上海交通大学附属第六人民医院住院行选择性剖宫产的10例子痫前期患者的胎盘,采用机械打碎法体外制备合体滋养细胞微粒.将孕鼠随机分为两组,于孕7.5、10.5及13.5天分别经尾静脉注入合体滋养细胞微粒及生理盐水,自孕10.5天起隔日大鼠无创血压测量分析系统测量血压,并于17.5天取血检测血中一氧化氮（nitric oxide,NO）及内皮素（endotelin,ET）含量.结果 实验组孕鼠于10.5天起血压逐渐增高,而对照组血压无明显改变.同时实验组孕鼠血一氧化氮水平（47.256±6.708 μmol/L）明显低于对照组（61.287 ±9.725μmol/L）（P＜0.01）,而内皮素水平（91.209±16.918ng/L）明显高于对照组（56.624±9.337ng/L）（P＜0.01）.结论 STBM可以损伤孕鼠血管内皮,使其调节血管舒缩功能受损,从而导致孕鼠血压升高,提示其可能是子痫前期内皮细胞功能紊乱的原因.     

米非司酮对孕7～9周人胎盘绒毛滋养细胞VEGF的影响

目的通过对比观察米非司酮对孕7～9周人胎盘绒毛滋养细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨米非司酮应用于人孕7～9周药物流产时的终孕机理,为临床上合理扩大米非司酮药流应用范围提供理论基础和实验参考依据。方法采用免疫组化法检测VEGF在米非司酮药流组与人流对照组(孕7～9周各12例)胎盘绒毛中表达的差异,了解米非司酮对孕7～9周人胎盘绒毛VEGF表达的影响。结果 VEGF主要表达于绒毛的滋养细胞和血管内皮细胞胞浆中,米非司酮药流组阳性表达较人流对照组弱(P0.01)。结论米非司酮作为孕激素受体拮抗剂,应用于人孕7～9周药物流产时,可通过降低VEGF在人早孕期绒毛滋养细胞中的表达,抑制胎盘血管的发育,进而不利于妊娠的维持。     

胎盘生长因子于胎儿生长受限时在胎盘及蜕膜组织中的表达

目的 研究胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)时胎盘生长因子(placenta growth factor, PLGF)在胎盘及蜕膜组织中的表达.方法 采用免疫组织化学和分子原位杂交的方法对正常妊娠和胎儿生长受限的胎盘及蜕膜组织中的PLGF及PLGF mRNA的表达进行检测,并通过计算机软件对组织中表达的情况进行定量分析. 结果①胎盘生长因子及其mRNA在正常组与FGR组间表达的部位相同,主要在胎盘的合体滋养细胞中表达,在绒毛间质细胞、内皮细胞及蜕膜细胞中也是有少量表达.②FGR组15例患者的胎盘合体滋养细胞、绒毛间质细胞、内皮细胞及蜕膜组织中PLGF的表达均较正常组明显减少.③FGR组15例患者的上述组织细胞中PLGF mRNA 的转录水平也较正常组明显降低.结论 胎儿生长受限时,胎盘及蜕膜中PLGF及PLGF mRNA中表达较正常妊娠时明显减少,提示滋养细胞合成及分泌PLGF的功能下降,这可能是胎儿生长受限发病机制中的一个重要环节.     

胎儿生长受限模型及其胎盘的病理学观察

目的 证实胎儿生长受限大鼠模型的建立方法;观察胎儿生长受限(FGR)大鼠胎盘的组织形态及超微结构特征.方法 健康Wistar雌鼠24只,按妊娠先后顺序随机分为两组:正常对照组(正常组)、模型组(烟酒处理组),采用烟酒混合因素建立大鼠FGR模型;比较两组胎鼠的体重、鼻臀长度、体重系数及FGR发生率,两组胎盘组织行HE染色,并应用光镜和电镜观察其病理变化.结果 ①模型组胎仔平均体重、鼻臀长度、体重系数较正常组分别减轻46.0%、21.9%、35.0%(P＜0.01).对照组FGR发生率仅为12.5%,模型组FGR发生率为79.3%,显著高于对照组(P＜0.01).②模型组胎盘形态学明显改变.结论 通过烟酒干预的方法,成功建立缺血缺氧性FGR孕鼠模型.烟酒可导致胎盘形态结构的改变,这种病理改变是造成FGR胎盘功能减退的形态学基础.     

人胚胎时期生长激素对胚胎发育的影响

目的： 探讨不同胎龄人胎垂体生长激素含量对胚胎生长发育的影响。方法： 用双抗体放射免疫分析方法研究３８ 例正常人胎和８ 例无脑儿的血清及垂体生长激素含量。结果： ①在胎２１ 周以前,垂体所含生长激素量逐渐增加,２１ ～２４ 周达高峰,此后呈下降趋势,但仍高于２１ 周以前的水平。②正常人胎血清生长激素含量,有随胎龄增加而上升趋势。③正常胎儿垂体生长激素含量与其身长、体重呈正相关,无脑儿身长、体重与生长激素含量无关。结论： 生长激素虽然在胚胎生长发育中起重要作用,但不是唯一的。本实验为研究人胎生长发育的调控提供了新的资料     

印迹基因胰岛素样生长因子-2在胎儿生长发育中的作用

基因组印迹是哺乳动物正常生长发育和行为的基础，一些遗传性疾病和肿瘤的形成与其异常表达相关。胰岛素样生长因子-2(IGF-2)是具有促进胎儿生长发育作用的印迹基因，通过调节胎盘营养转运控制胎儿生长。IGF-2过度表达与新生儿低血糖、巨舌内脏肥大、脐膨出综合征(BWS)相关，父系单亲二倍体、部分三体、印迹丢失是引起IGF-2过度表达的分子机制。辅助生育相关技术可能会引起表遗传改变，影响胎儿发育及未来的成长。     

参与生长板软骨生长和发育信号通路的研究进展

生长板是一种动态的高度分化的软骨结构,在软骨内骨化和骨的形成中发挥着极其重要的作用。目前已发现多种信号通路参与调控生长板软骨的生长和发育,如转化生长因子β（TGF-β）/骨形态发生蛋白（BMP）信号通路、WNT/β连环蛋白（β-catenin）信号通路、成纤维细胞生长因子（FGF）信号通路、刺猬因子（HH）信号通路、Notch信号通路、甲状旁腺激素相关蛋白信号通路、视黄酸信号通路、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路和胰岛素样生长因子（IGF）信号通路等。现结合近几年国内外最新研究进展,回顾生长板软骨生长发育中涉及的关键信号通路以及信号通路转导过程中涉及的信号分子,阐述信号通路转导异常导致相关的软骨疾病发生的分子机制,旨在为临床生长板软骨遗传性疾病的诊断和治疗提供理论依据。     

血清胰岛素样生长因子在机体生长发育中的作用研究进展

胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)是一类多功能细胞增殖调控因子,在细胞的分化、增殖、个体的生长发育中具有重要的促进作用.研究显示其在调节胎儿宫内生长发育、出生后婴幼儿的生长发育中有重要作用,是目前儿科临床研究的热点内容,本文对血清IGF-Ⅰ在胎儿及婴幼儿生长发育中的研究进展进行综述.     

胰岛素样生长因子与胎儿宫内发育迟缓

０　引言　胎儿宫内发育迟缓（ＩＵＧＲ）是指出生体质量小于其孕龄平均体质量的第１０百分位者,或者小于其平均体质量的两个标准差者．发病率约为３％～４％．ＩＵＧＲ是围产儿死亡的重要原因之一,新生儿期及远期发病率明显增高．在儿童期比正常儿体格和智力发育均落后．还有研究提示ＩＵＧＲ和成年期发生糖尿病及心血管病有因果联系［１］．鉴于以上原因,ＩＵＧＲ的病因探讨越来越受到人们的重视,尤其是对ＩＵＧＲ内分泌方面的研究也越来越深入．本文着重综述近年来胰岛素样生长因子（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔ…     

Basic Fibroblast Growth Factor and Fibroblast Growth Factor Receptor-1 in Human Meningiomas

The expression of basic fibroblast growth factor (bFGF) and fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR-1) in human meningiomas and the relationships between their expression and the tumors‘ histological features and angiogenesis were investigated by means of immunohistochemical technique. The expression of bFGF and FGFR-1 was detected by antibody of bFGF or FGFR-1.The tumors‘ angiogenesis was evaluated by microvascular density (MVD) and, which was observed by use of CD34-antibody immunohistochemically. The results showed that there were varied degrees of the expression of bFGF and FGFR-1 proteins in meningiomas. The expression was correlated with the tumors‘ histological characters and angiogenesis. It was concluded that bFGF and FGFR-1 might play important roles in meningiomas‘ angiogenesis and proliferation. The expression positive rate of bFGF and FGFR-1 may provide an indication of evaluating the histological and malignant degree of the tumor.     

表皮生长因子和转化生长因子在子宫内膜息肉的表达

目的探讨表皮生长因子(EGF)和转化生长因子(TGF)与子宫内膜息肉的关系。方法对我院2012年1月至2014年1月收治的70例子宫内膜息肉患者的内膜息肉及正常内膜组织内转化生长因子及表皮生长因子的表达进行测定。结果在息肉组织腺体及间质上表达,表皮生长因子、转化生长因子的表达明显高于周围内膜,差异有统计学意义(P<0.05),转化生长因子在息肉组织腺体与间质上的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论表皮生长因子和转化生长因子的表达与子宫内膜息肉的发生有着直接影响。