肝毒吡咯里西啶生物碱与中草药

结合研究工作，就含肝毒吡咯里西啶生物碱中草药的安全性、质量控制、合理开发利用及从中草药中寻找拮抗、治疗吡咯里西啶生物碱肝脏毒的活性成分等方面提出了一些思路。     

中药毒性的代谢组学研究(Ⅱ):吡咯里西啶类生物碱的肝肾毒性

目的 分析经中药千里光中吡咯里西啶类生物碱染毒后大鼠尿液内源性代谢产物的变化,研究该类生物碱的肝肾毒性,为中药毒性评价提供简单可靠的方法.方法 利用生物核磁共振技术分析对照组,吡咯里西啶类生物碱口服给药组的大鼠7d的尿液、结合模式识别技术和主成分分析法评价吡咯里西啶类生物碱对大鼠尿液内源性代谢物的影响,探讨吡咯里西啶类生物碱的肝肾毒性.结果 与对照组相比,口服吡咯里西啶类生物碱引起大鼠尿中牛磺酸,氧化三甲胺以及二甲基甘氨酸含量的持续增高,说明对肝脏及肾脏造成了损伤,提示吡咯里西啶类生物碱存在肝肾毒性.结论 从代谢组学的角度可以诠释中药千里光的肝肾毒性,提示代谢组学方法可为传统中药毒性研究提供新的手段.     

其它

335.对肝有毒的吡咯里西啶生物碱的植物来源在引起人的疾病方面,加深对具有肝毒的吡咯里西啶生物碱的认识具有重要的意义。其慢性和进行性的作用特点,包括致癌性,意味着它是类似于霉菌毒素的一类主要生物碱。人或动物长时间摄取即或低含量的植物(或食物),便可引起疾病.含有吡咯里西啶生物碱的植物是广泛而大量存在的。主要来源于紫草科(所有属)、菊科(千里     

川紫菀水提取物中主要生物碱成分clivorine分析及其对大鼠肝毒性初步研究

目的 考察川紫菀水提取物对大鼠的肝毒性,并探讨其肝毒性与水提取物中吡咯里西啶生物碱成分之间的关系。方法 采用HPLC法分析川紫菀水提取物中主要吡咯里西啶生物碱成分,并结合文献报道设定水提取物的给药剂量。将水提取物ig给予SD大鼠,通过测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的活性、肝组织中结合吡咯和还原型谷胱甘肽（GSH）水平及观察肝组织病理改变,考察水提取物的肝毒性。结果 川紫菀水提取物中主要吡咯里西啶生物碱成分为clivorine（3.94 mg/g）。单次给予水提取物无论剂量高低,ALT和AST均未见明显改变,但肝组织GSH水平显著下降;多次给药时水提取物高剂量组ALT和AST显著升高（P＜0.05）。各给药组肝组织中均可检出结合吡咯,其量与给药剂量大小及次数呈正相关。组织病理学观察未见肝组织有明显病变。结论 川紫菀水提取物具有潜在的肝毒性,大剂量的毒性尤为明显。Clivorine是水提取物中的主要生物碱成分,可能是川紫菀肝毒性的主要毒效物质。     

大头橐吾中生物碱的研究

目的 从菊科植物大头橐吾Ligularia japonica(Thunb.)Less.中分离出多种吡咯里西啶生物碱。方法 采用90％乙醇提取,阳离子交换树脂层析和硅胶柱层析及重结晶等方法从菊科植物大头橐吾根中提取分离活性成分。通过波谱及化学方法进行结构鉴定。结果 分离到4个吡咯里西啶生物碱,分别为：platyphylline(I)、senecionine(Ⅱ）、neopetastitenine(Ⅲ）、clivorine(Ⅳ）。结论 不饱和吡咯里西啶生物碱senecionine(Ⅱ）、neopetastitenine(Ⅲ）、Clivorine(Ⅳ）为肝脏毒性吡咯里西啶生物碱,其中clivorine(Ⅳ）为首次从该植物中分得。     

野百合属(Crotalaria)生物碱的研究——Ⅰ.吊裙草(C.retusa L.)中生物碱的分离与鉴定

野百合碱(monocrotaline)(Ⅰ)是从草药野百合(Crotalaria sessiliflora L)分得的一种双稠吡咯啶类生物碱,含量0.3％左右,有抗肿瘤作用,局部外用治疗皮肤癌疗效可重复,但因对肝毒性大,不能全身用药,而限制了它在临床上的使用,如何使其成为理想的抗癌药,需要认识双稠吡咯啶类生物碱结构与疗效及毒性关系。对双稠吡咯啶类生物碱的结构与抗肿瘤及毒肝作用的关系有一些研究报导,但探讨结果     

双稠吡咯啶类生物碱结构与抗肿瘤作用及毒性关系的研究

野百合碱(Ⅰ)(又名农吉利甲素)是从野百合(Crotalaria sessiliflora L豆科)分离的一种双稠吡咯啶类生物碱,有抗癌作用。局部外用治疗皮肤癌、宫颈癌,疗效可重复,但因对肝的毒性问题尚未解决,故限制了它在临床上的使用。 双稠吡咯啶生物碱对肝的毒性作用,Culvenor等认为是由于双稠吡咯啶环1,2位有双键、伯羟基酯化的结构,亦即化合物中有抗肿瘤活性的烯丙酯部分,因     

匍枝千里光的生物碱研究

目的对千里光属中匍枝千里光的生物碱进行研究。方法使用常压硅胶柱层析法对匍枝千里光乙醇提取物的二氯甲烷萃取部分的化学成分进行分离和纯化,通过理化方法和核磁共振(NMR)对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从匍枝千里光中分离并鉴定了3个新的生物碱(人工产物)N-氯甲基-9-当归酰矛蟹甲草裂碱氯化物(P-1)、N-氯甲基瓶草千里光碱氯化物(P-2)、N-氯甲基瓶草千里光新碱氯化物(P-3)和1个已知的吡咯里西啶生物碱9-当归酰阔叶千里光裂碱(P-4)。结论 4个吡咯里西啶生物碱化合物均为首次从匍枝千里光中经二氯甲烷处理后分离得到。     

抗癌中草药研究进展

本文按直链成分,酚类衍生物,香豆素内酯类,吲哚衍生物,黄酮类,一萜及倍半萜类,二萜类,三萜苦味素,皂甙,甾醇类,木脂素类,有机胺类,吡咯类生物碱,吲哚里西啶类生物碱,吡啶类生物碱,喹啉类生物碱,异喹啉类生物碱,吖啶酮类生物碱,吲哚类生物碱,胆甾烷类生物碱,大环生物碱,萜类生物碱及蛋白质等类别,综述了近年来抗癌中草药成分及药理的研究进展,可供研究抗癌药药理的科学工作者及肿瘤科医师的参考。     

大花千里光中吡咯里西啶生物碱的分离与鉴定

从菊科植物大花千里光Senecioambraceus全草的甲醇提取物中首次分离并鉴定了5种吡咯里西啶生物碱，它们是千里光碱（senecionine，Ⅰ）、全缘千里光碱（integerrimine，Ⅱ）、千里光菲灵碱（seneciphylline，Ⅲ）、克氏千里光碱（senkirkine，Ⅳ）和倒千里光碱（retrorsine，v）。     

Genotoxic and tumorigenic pyrrolizidme alkaloids in Chinese herbal plants

Pyrrolizidine alkaloids are a class of hepatotoxic and tumorigenic compounds detected in Chinese herbal plants,contaminated foods, and dietary supplements. In this review, the sources, toxicity, genotoxicity, tumorigenicity, and the metabolic pathways,particular the activation pathways leading to hepatotoxicity and tumorigenicity, of pyrrolizidine alkaloids are briefly discussed, with a focus on the most recent important findings concerning the genotoxic mechanism by which riddelliine liver tumors. This mechanism involves the formation of 6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine (DHP)-derived DNA adducts and may be general to most carcinogenic pyrrolizidine alkaloids.     

Genotoxic and tumorigenic pyrrolizidine alkaloids in Chinese herbal plants

Pyrrolizidine alkaloids are a class of hepatotoxic and tumorigenic compounds detected in Chinese herbal plants, contaminated foods, and dietary supplements. In this review, the sources, toxicity, genotoxicity, tumorigenicity, and the metabolic pathways,particular the activation pathways leading to hepatotoxicity and tumorigenicity, of pyrrolizidine alkaloids are briefly discussed, with a focus on the most recent important findings concerning the genotoxic mechanism by which riddelliine liver tumors. This mechanism involves the formation of 6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethy1-5H-pyrrolizine (DHP)-derived DNA adducts and may be general to most carcinogenic pyrrolizidine alkaloids.     

Comfrey: assessing the low-dose health risk

The regular use of comfrey as part of the diet or for medicinal purposes may be a potential health risk as a result of the presence of naturally-occurring pyrrolizidine alkaloids. The majority of these alkaloids are hepatotoxic in both animals and humans, and some have been shown to induce tumours in experimental animals. In this article, the toxic properties of pyrrolizidine alkaloids are reviewed briefly, with particular reference to their presence in comfrey. The acute and long-term health risks at the normally-low levels of comfrey consumption are evaluated and discussed. On the basis of the data that are available currently, the small but significant long-term risk that is associated with the consumption of comfrey justifies the need to limit its intake. This is being achieved by controls under various state Poisons Acts, but also requires further education on the potential dangers of naturally-occurring chemicals of plant origin.     

昆明山海棠碱对Jurkat淋巴瘤细胞株的细胞周期和凋亡时相的影响

目的 探讨昆明山海棠(THH)碱对Jurkat T淋巴瘤细胞的细胞毒性、细胞周期和凋亡时相特异性的影响，以了解THH碱诱导细胞凋亡的机制。方法 台盼蓝染色法检测细胞生长和细胞活力；DNA染色法、TUNEL标记结合流式细胞术检测细胞周期和凋亡时相特异性。结果 THH碱能有效抑制Jurkat细胞增殖、细胞活力下降，细胞在增殖周期中被阻滞于G1期。THH碱首先能诱导S、C2／M期细胞凋亡，同时能诱导G1期细胞凋亡。结论 提示THH碱能抑制Jurkat细胞的DNA合成，抑制细胞增增殖，并可显著诱导各期相细胞发生凋亡。     

Plant profile,phytochemistry and pharmacology of Cordia dichotoma (Indian cherry): A review

More than half of the world''s population relies on the traditional medicine and major role of the traditional medicine including the use of plant extract and their active constituents. Among them, Cordia dichotoma Forst., a small to moderate size plant of family Boragenaceae, commonly called bhokar, lasura, gonda, Indian cherry and shlesmataka. Plant parts such as leaves, fruit, bark and seed have been reported for possessing antidiabetic, antiulcer, anti-inflammatory, immune-modulator and analgesic activity. Screening of fruit, leaves and seed shows the presence of pyrrolizidine alkaloids, coumarins, flavonoids, saponins, terpenes and sterols. Present review focuses on details of geographical distribution, physicochemical parameters, phytoconstituents and pharmacological properties of Cordia dichotoma reported so far.     

肝毒性中药及其与药性和有效成分的关系——对55种中药肝毒性文献资料的分析报告

目的 :研究有关文献资料中中药肝毒性的报告及其与四气、五味、归经、有效成分之间的关系。方法 :应用文献研究方法 ,对 55种具有肝毒性的中药进行统计归类分析研究。结果 :中药四气、五味、归经及其有效成分与肝毒性有一定相关性。肝毒性主要集中在寒、热类 ,苦、辛类 ,归肝、脾、肾经类和有效成分中碱、甙类药物方面。结论 :中药药性理论及有效成分均与肝毒性有一定的关系 ,应用归类分析的方法对文献资料进行分析研究是中药毒性研究中确实可行的方法。     

Safety Issues of Chinese Medicine: A Review of Intoxication Cases in Hong Kong

中药在香港的应用已有几个世纪的历史。实际上,大约60%的香港人使用中药。然而,近年来,关于中药中毒致死的报道越来越多。误用有毒的或具有潜在毒性的中药可以导致严重的中毒反应。从该角度出发,本文综述了发生在香港的中药中毒事件,对中药的毒性和副作用以及质量控制也给出了深入的见解。通过提高对中药毒性的认知,可以更好地研究中药毒性成分、机理及质量控制。     

丹参成分对四氯化碳损伤原代培养大鼠肝细胞的作用

目的：研究丹参成分对四氯化碳（CCl4）损伤原代培养大鼠肝细胞的作用。方法：CCl4致体外原代培养大鼠肝细胞损伤模型，观察肝细胞的ALT活性及超微结构。结果：丹参的乙酸乙酯萃取物（EAE）和正丁醇萃取物（nBE）均可使10mmol／LCCl4损伤的原代培养大鼠肝细胞培养液中的ALT活性显著降低。从乙酸乙酯萃取物中分离出A、B、C、D4种组分；在1．0mg／ml时C、D组分有显著护肝作用。含量较多的D组分经小鼠CC14肝损整体模型验证，亦有显著的护肝作用。D组分经鉴定为丹参的酚酸性成分。结论：丹参的酚酸性成分为主要护肝部分。     

酶生物标志物在肝毒性评价中的应用

在新药研发过程中,很多候选药物由于严重的不良反应而遭淘汰,各类不良反应中药物引起的肝毒性最多。肝脏是体内含酶最丰富的器官,通过联合检测血清中酶的变化可以及时了解肝脏的病理生理状态。现就肝毒性传统血清酶生物标志物和潜在的血清酶生物标志物在肝毒性评价中的应用予以综述,以期通过联合检测血清酶,做到早期发现毒性,早采取措施。     

肾移植术后硫唑嘌呤和环孢素A引起的药物性肝损害及处理

对６４例肾移植术后应用硫唑嘌呤，环孢素Ａ引起的肝损害患者进行分析，根据临床表现和肝功能检查情况分为淤胆型，肝细胞型和混合型，并根据肝损害程度分为轻，中，重度。对药物性肝损害的发生机理，鉴别诊断及治疗进行讨论。