初发多发性骨髓瘤的治疗进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞肿瘤。MM患者大多数年龄超过65岁,目前认为65岁以下初发MM患者的标准治疗为大剂量美法仑化疗支持的自体干细胞移植（ASCT）,而65岁以上老年MM患者的标准治疗至今仍认为是口服美法仑和泼尼松（MP）方案。但是一些新药的发明,如沙利度胺、雷利度胺和蛋白酶体抑制剂硼替佐米,能针对骨髓瘤细胞和骨髓微环境进行靶向治疗,联合使用在很大程度上能提高以往化疗方案的临床疗效。     

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤

 自体造血干细胞移植（auto-HSCT）显著提高了65岁以下多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效,早期进行auto-HSCT已成为年轻初发MM患者的标准治疗方法。美法仑200 mg／m2目前仍被认为是最佳的预处理方案。对于首次自体移植后未达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上疗效的患者,推荐采用序贯双次auto-HSCT以进一步提高疗效。新的治疗MM药物在auto-HSCT前和预处理中的应用可提高自体干细胞移植（ASCT）疗效。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）虽然 完全缓解（CR）率较高,但因具有较高的移植相关毒性,患者的长期生存率并不比ASCT高。减低剂量的allo-HSCT由于预处理毒性小,移植相关死亡率低,将可能成为一种安全有效的治疗方法。ASCT结合非清髓的allo-HSCT的疗效目前还需大样本的研究来证实。     

VD方案联合自体造血干细胞移植治疗难治性不分泌型多发性骨髓瘤一例并文献复习

 目的　观察硼替佐米+地塞米松（VD）方案联合自体造血干细胞移植（ASCT）治疗一例难治性不分泌型多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效。方法　通过对1例难治性不分泌型MM患者给予VD方案化疗4个周期,在疾病得到有效控制、临床体征改善后,进行ASCT（预处理方案为美法仑200 mg／m2）,并对国内外相关文献复习。结果　患者经过化疗达到接近完全缓解（nCR）,之后联合ASCT后达到完全缓解（CR）。结论　VD方案联合ASCT可明显改善难治性不分泌型MM患者的临床预后。     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤

 自体造血干细胞移植（ASCT）治疗多发性骨髓瘤进展较大。与常规方案相比，ASCT提高了患者的完全缓解（CR）、无事件生存（EFS）和总生存率（OS）。高龄、肾衰竭并非ASCT的禁忌证。双次ASCT可提高CR率，对长期EFS率、OS率影响仍需观察。改进预处理方案、选择移植时机、改进移植后巩固治疗可以提高疗效。     

多发性骨髓瘤的临床治疗:第56届美国血液学会年会报道

近十年来,多发性骨髓瘤(MM)治疗的主要进展之一就是对适合大剂量化疗(HDT)及自体干细胞移植(ASCT)的年轻患者引入新药(如沙利度胺、硼替佐米、来那度胺)作为一线治疗.这些药物在没有增加不良反应的基础上明显提高了ASCT前后的完全缓解率.实现“最佳治疗”包括新药基础上的诱导治疗、HDT以及在巩固和维持治疗阶段使用新药,使MM患者5年生存率达到80％,对于初诊时确定为良好预后分型的患者可能达到治愈.然而,新药的高效性促使一些研究机构研究在不进行ASCT的情况下其作用如何.2014年末,初步的随机数据提示早期ASCT加新药疗效优于单独使用新药.因此,对于适合HDT的年轻MM患者,最佳治疗方案依然包括ASCT.文章介绍2014年第56届美国血液学会(ASH)年会关于临床治疗多发性骨髓瘤的研究进展.     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的现状与展望

 自体骨髓移植治疗多发性骨髓瘤（MM）始于20世纪80年代。随着自体外周血干细胞移植替代骨髓移植,大大提高了自体造血干细胞移植治疗MM的可行性。多个历史对照和随机临床研究显示自体造血干细胞移植较传统化疗显著地提高MM患者治疗的反应率、完全缓解率、无事件生存和（或）总生存,而治疗反应程度与生存相关。自体造血干细胞移植在欧美国家已成为年轻、适合（年龄≤65岁、肾功能正常和一般状况良好）的MM患者的一线标准治疗。同时已证实美法仑200 mg／m2是预处理的最佳方案。双次移植有可能进一步提高治疗反应、无事件生存和（或）总生存,特别是对首次移植后未获得非常好的部分缓解或接近完全缓解的患者。近10年来,随着免疫调节药物沙利度胺及其衍生物和蛋白酶体抑制剂硼替佐米等新型抗MM药物的应用,显著提高了化疗的反应率和缓解率。目前尚无证据显示新药可以替代自体造血干细胞移植,但这些药物在移植前后的应用,进一步提高了MM的疗效。     

不含美法仑的联合方案治疗多发性骨髓瘤20例疗效分析

 目的 探讨不含美法仑的联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和毒副作用。方法 回顾性分析20例用VAD、改良VAD，IAV，MeCCVP，NCED等不含美法仑的联合方案治疗MM至少3个疗程的临床资料。结果 总有效率65 %（13／20），其中完全缓解（CR）率25 %（5／20），中位生存期28.6个月。80 %（4／5）是经标准VAD方案加靶位治疗或免疫调节治疗（沙利度胺、干扰素、胸腺肽等），1例用2个疗程VAD方案无效而改用MeCCVP方案获得CR的。1例MM伴浆细胞白血病经VAD方案2个疗程达到CR，随后给予自体造血干细胞移植，停止所有治疗10个月仍为CR。8例部分缓解（PR）者主要应用改良VAD方案。结论 根据患者的具体情况，采用个体化的不含美法仑的联合方案同样会取得较好的临床疗效，标准VAD方案加靶位治疗或免疫调节治疗或自体造血干细胞移植，有望提高缓解率和延长生存期。     

多发性骨髓瘤肾脏病变的研究进展

 多发性骨髓瘤（MM）患者肾损害谱包括"骨髓瘤肾"或管型肾病、轻链淀粉样变、单克隆免疫球蛋白沉积病、冷球蛋白血性肾小球肾炎和增生性肾小球肾炎等。MM肾脏病患者肾活组织病理检查研究显示,管型肾病占40 %～63 %,肾轻链沉积病（LCDD）占19 %～26 %,淀粉样变占7 %～30 %,冷球蛋白肾病＜1 %。管型肾病、MIDD和淀粉样变的肾病理学不同。骨髓瘤相关肾病的肾外表现较多样,进展为肾功能不全和末期肾病（ESRD）发生率高,并发症增加,死亡率显著升高,合并肾病的MM患者生存期和肾生存期短。治疗包括MM化疗、血液透析和自体造血干细胞移植（ASCT）等,ASCT有血液学反应和肾反应者的生存率明显改善,成功的ASCT给更多的患者以肾和其他脏器移植的机会。     

适合移植的多发性骨髓瘤患者治疗研究进展

适合移植的多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗通常采用三药方案诱导治疗后行造血干细胞采集.对于适合移植患者的标准预处理方案是大剂量美法仑方案.移植后行巩固治疗可提高缓解率.为了获得长期的疾病控制和改善总生存期,用硼替佐米或来那度胺（极高危患者二者联合）进行维持治疗是较合理的选择.随着新药在MM治疗中的应用,患者预后将会得到改善并获得长期的疾病控制.     

沙利度胺联合美法仑及VAD方案治疗多发性骨髓瘤24例

 目的　评估沙利度胺联合美法仑及VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法　治疗组共24例患者,均给予沙利度胺联合美法仑及VAD方案化疗,治疗2个疗程观察疗效。观察项目包括血清M蛋白、肝肾功能、尿蛋白、骨髓象、血象等,记录患者不良反应。疗效标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）。结果　治疗组24例患者中CR 13例,PR 6例,NR 5例,有效率79.17 %。结论　沙利度胺联合美法仑及VAD方案治疗MM的临床疗效显著,症状改善明显。     

Initial Therapy of Multiple Myeloma in Patients who are Candidates for Stem Cell Transplantation

Opinion statement Multiple myeloma (MM), a B cell hematologic malignancy involving plasma cells, responds to a variety of drugs including alkylators, steroids, anthracyclines, immunomodulators and proteosome inhibitors. The disease, however, remains largely incurable for the majority of patients. For patients who are suitable candidates, high dose chemotherapy with autologous stem cell support (ASCT) after induction therapy has been shown to improve response rates, progression free survival and overall survival compared to conventional chemotherapy. The availability of new drugs including thalidomide, lenalidomide and bortezomib has rapidly changed induction strategies. These drugs have been combined with corticosteroids, alkylators and anthracyclines to treat front-line patients with MM. Preliminary, phase 1–2 studies have indicated very high response rates and complete response rates formerly only seen with ASCT. Emerging data from randomized trials suggest that older regimens such as vincristine, adriamycin and dexamethasone (VAD) are not as effective for induction as newer combinations. Thus new regimens incorporating novel agents should improve overall response rates, increase complete responders which should translate into improved progression free and overall survival.     

造血干细胞移植治疗16例多发性骨髓瘤疗效分析

目的:评价造血干细胞移植(SCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效。方法:回顾性分析我院SCT治疗16例D-S分期Ⅲ期MM患者。自体造血干细胞移植(ASCT)13例。2例原发耐药、2例ASCT后复发和1例高危患者接受HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植(allo-SCT);其中4例应用清髓性预处理。采用NCI/SWOG(2004年前)和EBMT标准分析治疗反应。结果:共完成ASCT20例次,无移植相关死亡(TRM)。ASCT后均有效,9例获得完全缓解(CR),4例部分缓解(PR)。10例移植前CR/PR者,中位随访35(6～126)个月,3例复发/进展,中位总生存(OS)尚未达到[已超过35(6～119)个月],中位无进展生存(PFS)27(1～50)个月。3例ASCT前处于疾病稳定状态(SD)者分别于移植后11、7和5个月后复发/进展。Allo-SCT组1例预处理后早期TRM,余3例CR,1例PR。1例患者移植后4个月死于急性移植物抗宿主病(GVHD)合并严重肺感染;余3例生存分别已达39、41和14个月,其中仅后者仍持续PFS。结论:ASCT治疗MM耐受性好,能明显延长PFS和OS;原发难治患者ASCT仍有效,但PFS持续时间短暂。沙利度胺联合治疗用于移植前/后可能提高疗效。allo-SCT有效提高高危及复发/难治患者的治疗反应率。     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的现状与展望

自体骨髓移植治疗多发性骨髓瘤(MM)始于20世纪80年代.随着自体外周血干细胞移植替代骨髓移植,大大提高了自体造血干细胞移植治疗MM的可行性.多个历史对照和随机临床研究显示自体造血干细胞移植较传统化疗显著地提高MM患者治疗的反应率、完全缓解率、无事件生存和(或)总生存,而治疗反应程度与生存相关.自体造血干细胞移植在欧美国家已成为年轻、适合(年龄≤65岁、肾功能正常和一般状况良好)的MM患者的一线标准治疗.同时已证实美法仑200mg/m2是预处理的最佳方案.双次移植有可能进一步提高治疗反应、无事件生存和(或)总生存,特别是对首次移植后未获得非常好的部分缓解或接近完全缓解的患者.近10年来,随着免疫调节药物沙利度胺及其衍生物和蛋白酶体抑制剂硼替佐米等新型抗MM药物的应用.显著提高了化疗的反应率和缓解率.目前尚无证据显示新药可以替代自体造血干细胞移植,但这些药物在移植前后的应用,进一步提高了MM的疗效.     

新药诱导后自体干细胞移植巩固治疗对不同危险度骨髓瘤患者的作用探讨*

目的：探讨自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation ,ASCT）作为新药诱导后的巩固治疗对不同危险分层骨髓瘤患者的无进展生存时间（progression-freesurvival ,PFS）及总生存时间（over all survival,OS）的影响。方法：回顾性分析2006年8 月至2011年7 月在本科行自体干细胞移植巩固治疗的67例多发性骨髓瘤患者,根据ISS 分期及FISH检测结果为基础的最新IMWG 预后标准分为高危组17例,中危组24例,低危组26例。另选取同时期67例接受化疗作为巩固治疗的骨髓瘤患者进行年龄、危险分层配对,比较移植组与化疗组的PFS 和OS差异。所有患者前期均接受硼替佐米和/或沙利度胺为主的诱导治疗。结果：所有患者诱导治疗后均达到部分缓解（partial remissive disease ,PR）以上疗效,移植组与化疗组vs . 接近完全缓解率（nCR/CR）差异无统计学意义（44.8% vs. 37.3% ,P=0.380）。 巩固治疗后,高、中、低危移植组患者中位nCR/CR率分别由47.1% ,37.5% ,50.0% 增加为62.9% ,62.5% ,61.5% 。高危患者移植巩固后中位PFS（30.5 个月vs. 11.2 月,P<0.001）和OS（85.5 vs. 34个月,P=0.015）均明显延长;中危移植组和化疗组中位PFS 和OS无统计学差异（P>0.05）;低危移植组患者与化疗组相比,中位PFS 延长（34.8 vs. 17.6 个月,P=0.012）,OS差异无统计学意义（P>0.05）。 结论：在硼替佐米和/或沙利度胺为基础的新药诱导治疗后,高危骨髓瘤患者更能从自体造血干细胞移植巩固治疗中获益,进而延长生存。     

多发性骨髓瘤干细胞移植治疗进展

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性克隆性疾病,尽管常规化疗和放疗可使部分患者病情缓解,但不能使患者治愈.大剂量化疗联合造血干细胞移植提高了患者的完全缓解率、无瘤生存率和总生存率,使MM的疗效取得了突破性的进展.     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效及预后影响因素分析

目的:探讨自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和影响MM患者预后的因素。方法:回顾性分析我院2012年01月至2019年12月37例接受自体造血干细胞移植的MM患者的临床资料,中位随访时间为55（1～91）个月。对37例患者的反应深度、无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）和影响预后的相关因素进行分析。结果:移植后3月内疗效达到完全缓解率和深度缓解率均优于移植前（P＜0.01,P＜0.05）,移植前后总有效率（ORR）比较无统计学意义（P＞0.05）。患者3年、5年OS率为97.0%、81.4%;3年、5年PFS率为62.7%、51.0%;中位PFS和OS均未获得。单因素分析结果表明移植后3月内疗效获得深度缓解较未获得患者无论是OS 还是PFS均较优 (P均＜0.01);诱导化疗后获得深度缓解可明显延长OS（P＜0.05）;DS分期Ⅰ-Ⅱ期、mSMART3.0危险分层标危患者相比DS分期Ⅲ期、高危患者PFS均有明显优势(P＜0.05)。Cox 多因素回归分析显示,移植后3月内疗效达深度缓解是PFS和OS的独立预后因素,mSMART3.0危险分层也是PFS的独立预后因素。结论:自体造血干细胞移植可以提高 MM 患者的反应深度。移植前后疗效、DS分期和mSMART3.0危险分层均可影响MM患者生存率。移植后3月内疗效达深度缓解是PFS 和OS的独立预后因素,mSMART3.0危险分层也是PFS的独立预后因素。     

Role of bone marrow transplantation in the disease pathway of myeloma

In multiple myeloma, autologous stem cell transplantation (ASCT) has been considered a standard of care in younger patients. The introduction of novel agents (i.e., thalidomide, lenalidomide, and bortezomib) may change this scenario. These agents can be administered before or after ASCT with the goal of increasing the complete remission (CR) rate and prolonging remission. For instance, thalidomide given as maintenance therapy after double ASCT increases CR rate, event-free survival (EFS), and overall survival. Moreover, combinations of conventional chemotherapy with novel agents such as thalidomide or bortezomib yield CR rates and EFS comparable to those achieved with standard single ASCT. Prospective randomized studies are needed to evaluate the impact of novel agents versus or in combination with ASCT. Myeloablative conditioning regimens before allogeneic stem cell transplantation are being replaced with concurrent autologous-transplantation and reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation. Transplant-related mortality associated with this procedure is lower, but more follow-up is needed before definite conclusions can be drawn.     

Stem cell transplantation in multiple myeloma]

High-dose chemotherapy combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) has brought about high complete remission rates (about 40%), reduction of transplant-related toxicity in the patients with multiple myeloma, and it has spread rapidly. Moreover, it has demonstrated that overall survival times of high-dose chemotherapy with ASCT are significantly more extended than conventional chemotherapy. The indications of transplantation should be determined on the basis of various prognostic factors and sensitivity of the induction chemotherapy, and it is important that a therapeutic strategy should take the timing of ASCT into consideration before induction therapy. However, some problems of tumor cell contamination in the peripheral stem progenitor graft and its contribution to relapse have arisen. Some new trials including positive selection of CD34+ cells within its grafts and double auto-transplantation are ongoing to solve these problems. If the patient is under 50 years of age and an HLA identical donor is available, an allogeneic bone marrow transplantation (allo-BMT) may be considered. However, the indication of allo-BMT should be carefully selected because the transplant-related mortality is high (about 40%), and allo-BMT is not superior to ASCT in overall survival. New trials with nonablative hematopoietic stem cell transplantation with donor lymphocyte infusions (DLI) to induce a graft-versus-myeloma (GVM) effect are awaited.     

High-dose melphalan versus busulfan, cyclophosphamide, and etoposide as preparative regimens for autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma

High-dose chemotherapy (HDC) with autologous stem cell transplant (ASCT) has improved response rates and survival for patients with multiple myeloma (MM). We report a single-institution experience using two conditioning regimens, busulfan, cyclophosphamide, and etoposide (BCV) or high-dose melphalan (HDM). Between July 1992 and August 2003, 110 patients with MM (median age=56.1) underwent HDC with ASCT using either BCV (n=62) or HDM (n=48) in sequential cohorts as the preparative regimen. Overall response rates, progression-free survival, and median overall survival were similar. BCV and HDM confer similar long-term outcomes with similar toxicity profiles as conditioning regimens prior to autologous stem cell transplant in patients with MM.