糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠Nrf2/ARE通路的影响

目的探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠Nrf2/ARE通路相关蛋白的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为空白对照组和链脲佐菌素(STZ)组,STZ组大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ,造模1周后,将空腹血糖浓度≥16.7 mmol/L的大鼠稳定1个月后,随机分为模型对照组、α-硫辛酸组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组,并给予相应药物12周。麻醉取大鼠坐骨神经,采用免疫组织化学方法检测大鼠坐骨神经Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1),核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、及谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱,脱髓鞘严重,坐骨神经中Keap1、Nrf2、HO-1和γ-GCS的表达增加,差异有统计学意义(P0.05);与模型对照组比较,糖络宁低、高剂量组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱和脱髓鞘现象得到改善,其中糖络宁低剂量组Keap1、Nrf2表达增加,糖络宁高剂量组HO-1、γ-GCS表达增加,差异均有统计学意义(P0.05)。结论糖络宁能够改善DPN大鼠坐骨神经的病理状态,上调Nrf2/ARE信号通路中Keap1、Nrf2、HO-1及γ-GCS的表达,增强机体抗氧化应激的能力。     

基于 Keap1-Nrf2-ARE 通路探讨加味天雄散调节弱精症大鼠精子活力的作用机制

目的基于Kelch样相关蛋白1-核因子E2相关因子-抗氧化反应元件信号通路(Keap1-Nrf2-ARE)及下游Maf、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、血红素加氧酶(HO-1)蛋白表达探讨加味天雄散调节弱精症大鼠精子活力的作用机制。方法清洁级SD雄性大鼠60只随机分为对照组、模型组、安慰剂组、治疗组,每组15只。采用腺嘌呤[100 mg/(100 g·d)]灌胃10天造模,对照组灌胃等量生理盐水。造模结束后治疗组予以加味天雄散中药灌服,安慰剂组给予等量生理盐水,连续灌胃30天。RT-PCR检测附睾组织Keap1、Nrf2 m RNA表达;Western Blot检测附睾组织Keap1、Nrf2、Maf、γ-GCS、HO-1蛋白表达;检测附睾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果与对照组比较,模型组Keap1 m RNA及蛋白表达、MDA水平升高(P<0.01),Nrf2m RNA、Nrf2、Maf、γ-GCS、HO-1蛋白表达及SOD水平降低(P<0.01)。与模型组和安慰剂组比较,治疗组Keap1m RNA及蛋白表达、MDA水平降低(P<0.01),Nrf2 m RNA、Nrf2、Maf、γ-GCS、HO-1蛋白表达及SOD水平升高(P<0.01)。结论加味天雄散能够通过调节弱精子症大鼠精子Keap1-Nrf2-ARE通路及下游Maf、γ-GCS、HO-1蛋白表达,调控氧化应激反应,从而改善精子活力。     

参蛤散对压力负荷性心衰大鼠血流动力学及RhoA、ROCK1的作用

目的探讨参蛤散对压力负荷性心力衰竭大鼠血流动力学、左心室肌RhoA、ROCK1表达的影响。方法以不完全缩窄腹主动脉8周大鼠作为压力负荷性心力衰竭大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、参蛤散组和对照组。参蛤散组以参蛤散灌胃（1．89g／kg）16周,对照组以法舒地尔腹腔注射（5mg／kg）16周,假手术组和模型组以生理盐水灌胃,观察大鼠血流动力学、RhoA、ROCK1表达的影响。结果与假手术组相比,模型组左室内收缩压（I。VSP）、左室内压力最大上升速率（＋dp／dtmax）明显下降（P〈0．01）,左室内压力最大下降速率（-dp／dtmax）和RhoA、ROCK1表达明显升高（P〈0．01）;与模型组比较,参蛤散组LVSP、＋dp／dtmax明显升高（P〈0．05或P〈0．01）、dp／dtmax明显下降,RhoA的mRNA和蛋白表达明显下降,ROCK1的mRNA表达下降、蛋白表达无统计学意义;与法舒地尔组比较,参蛤散组I．VSP有所降低,-dp／dtmax有所上升,RhoA、ROCKl表达有所升高。各组间比较,左室舒张末期压（LVEDP）无统计学意义。结论参蛤散能有效提高压力超负荷诱导的心力衰竭大鼠血流动力学,抑制RhoA、ROCK1的表达,能在-定程度上改善心力衰竭。     

新风胶囊对AA大鼠心功能和脑钠肽水平的影响

目的：观察新风胶囊对佐剂性关节炎（AA）大鼠心功能、BNP表达的影响。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组（NC）、模型对照组（MC）、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多苷片（TPT）组和新风胶囊（XFC）组,每组12只,分别向（NC组除外）各组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂（Freund＇s complete adjuvant,FCA）造模,造模后第19天给药,NC及MC给予生理盐水,其余3组分别给予MTX、TPT、XFC。观察各组大鼠心功能、BNP表达的变化。结果：①与NC相比,MC的HI、LVSP、＋dP/dtmax、HR均明显升高,-dP/dtmax明显减低;与MC组比较,MTX组LVEDP显著降低（P〈0.05）,-dp/dtmax显著升高（P〈0.05）;TPT组LVSP,LVEDP显著降低（P〈0.05或P〈0.01）而-dp/dtmax显著升高（P〈0.05）;XFC组HI、LVSP和LVEDP显著降低（P〈0.05或P〈0.01）,±dp/dtmax显著升高（P〈0.05或P〈0.01）;与XFC组比较,MTX组LVSP、LVEDP显著升高（P〈0.05）,＋dp/dtmax显著降低（P〈0.05）,TPT组各指标无明显差异。②与NC相比,MC组BNP含量及BNPmRNA表达显著升高（P〈0.05）;与MC组比较,XFC组BNP含量显著降低（P〈0.05）,XFC组及MTX组BNPmRNA表达显著降低（P〈0.05）;与MTX组及TPT组比较,XFC组BNP含量均显著降低（P〈0.05或P〈0.01）结论：XFC能改善AA大鼠心功能同时调节BNP的表达。     

Improving Effects of Astragalus Polysaccharides on Cardiac Function via Keap1/Nrf2-ARE Signal Pathway in Adjuvant Arthritis Rats

Objective To observe the effect of Astragalus polysaccharides(APS) on cardiac function and expression of Keap1/Nrf2-ARE signal pathway in adjuvant arthritis(AA) rats. Methods Forty-eight rats were randomly divided into normal control(NC) group, model control(MC) group, leflunomide(LEF) group, and APS group. The AA model rats were induced with Freund's complete adjuvant, then administration began from day 19 after modeling for 30 d. The paw swelling and arthritic index(AI), the cardiac function indexes, the expression of Keap1, maf, Nrf2 m RNAs, and HO-1, r-GCS proteins in cardiac tissues were observed. Oxidation-related substances(SOD, MDA, ROS, and TAC) and cytokines(IL-10 and TNF-ɑ) were also determined. Results Compared with NC group, the paw swelling and AI were increased, and the body weight was decreased in MC group. HR, HI, LVSP, LVEDP, and levels of MDA, TAC, ROS, RNS, and TNF-ɑ in MC group were increased, while dp/dtmax and levels of GSH, TRX, and IL-10 were decreased. Compared with MC group, LEF group showed higher HR and ± dp/dtmax, and lower LVEDP. In APS group, the HR, LVSP, and LVEDP were decreased and ±dp/dtmax was increased. TNF-ɑ was decreased, TAC, ROS, MDA, and IL-10 were increased in both LEF and APS groups. APS and LEF groups also showed less MDA, TAC, ROS, and SOD, and the differences were statistically significant. Spearman correlation analysis showed that the cardiac function parameters were positively correlated with Keap1, anti-oxidant indicators, and anti-inflammation cytokines, and negatively correlated with Nrf2, oxidation indictors, pro-inflammation cytokines, and inflammation indictors.Conclusion APS can adjust the expression of Keap1/Nrf2-ARE signal pathway in AA rats, and can also improve their cardiac function. The mechanism may be involved in increasing myocardial anti-oxidant capacity, reducing oxidative stress, and inhibiting inflammation.     

天香丹对冠脉微循环障碍大鼠Nrf2/ARE信号通路表达的影响

目的探究天香丹对冠脉微循环障碍大鼠核转录因子 NF-E2 相关因子 2 /抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路相关因子mRNA及蛋白表达的影响。方法36只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、尼可地尔组、天香丹组，每组9只。除空白对照组外，其余大鼠开胸后左心室内注射月桂酸钠建立冠脉微循环障碍大鼠模型。各组大鼠分别给予天香丹［0.9408 （大鼠体重）2/3g/d］、尼可地尔［0.7840 （大鼠体重）2/3mg/d］、生理盐水灌胃28天，每只大鼠给药体积均为2 mL/d。HE染色观察大鼠心肌形态学变化，RT-PCR及Western Blot 法观察各组大鼠心肌中Nrf2/ARE信号通路核转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、氧化氢酶（CAT）、血红素加氧酶-1（HO-1）mRNA及蛋白的表达变化。结果HE染色显示天香丹可减轻冠脉微循环障碍大鼠微血栓程度。与空白对照组比较，模型组大鼠 Nrf2、NQO1、CAT mRNA 表达降低（P<0.05），Keap1 mRNA及蛋白表达均降低（P<0.05）；与模型组比较，尼可地尔组Nrf2 mRNA及蛋白表达量明显升高（P<0.05），CAT mRNA表达升高（P<0.05），HO-1 mRNA表达降低（P<0.05）；天香丹组Nrf2、NQO1、CAT、HO-1 mRNA及蛋白表达升高（P<0.05），Keap1 mRNA表达升高（P<0.05）；与尼可地尔组比较，天香丹组Nrf2、Keap1、NQO1、CAT、HO-1 mRNA表达升高（P<0.05），CAT蛋白表达升高（P<0.05）。结论天香丹改善冠脉微循环障碍机制可能与调控Nrf2/ARE信号通路有关。     

燧心胶囊对慢性心力衰竭大鼠保护作用及机制研究

目的:探究燧心胶囊对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的保护作用及机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组(A组)、模型组(B组)、燧心胶囊高剂量(10.8 g/kg)组(C组)、燧心胶囊低剂量(2.7 g/kg)组(D组)、卡托普利(5.83 mg/kg)组(E组)。连续给药12周后,测定各组大鼠心输出量,血流动力学监测左室收缩压(LVESP)、左室舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax),心肌组织钠钙交换蛋白(NCX)及肌浆网钙泵2a(SERCA2a)蛋白行IHC染色,利用PCR及Western Blot(WB)实验检测心肌组织中NCX和SERCA2a mRNA及蛋白表达量。结果:①与A组比较,B组NCX蛋白表达量增多,SERCA2a蛋白表达量减少;心输出量降低(P0.05);左心室收缩末期内径LVESP及左心室舒张末期内径LVEDP均显著升高(P0.05),±dp/dtmax明显减慢(P0.05);NCX mRNA及蛋白表达量增多(P0.05),SERCA2a mRNA及蛋白表达量减少(P0.05)。②与B组比较,C组、E组NCX蛋白表达量减少,SERCA2a蛋白表达量增多;心输出量增多(P0.05),LVESP及LVEDP均显著降低(P0.05),±dp/dtmax明显升高(P0.05);NCX mRNA及蛋白表达量减少(P0.05),SERCA2a mRNA及蛋白表达量增多(P0.05)。③D组大鼠上述结果与B组大鼠比较,差异无统计学意义(P 0.05)。结论:燧心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌组织具有保护作用,可通过下调NCX的表达、上调SERCA2a的表达,调节CHF大鼠的心室舒缩功能。     

艾灸对慢性心力衰竭大鼠心功能及心肌组织TNF-α、NF-κB表达水平的影响

目的观察艾灸对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心功能及心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、核因子-κB(NF-κB)表达水平的影响,探讨艾灸对CHF心肌保护作用机制。方法采用盐酸多柔比星隔日腹腔注射的方法构建CHF模型,将造模成功的28只大鼠随机分为模型组、艾灸组、西药组、灸药(艾灸加西药)组,每组7只。艾灸组给予温和灸双侧肺俞、心俞,每日1次,每次15 min;西药组灌服卡托普利混悬液(25 mg/kg),每日1次;灸药组给予卡托普利混悬液(25 mg/kg)灌服结合温和灸双侧肺俞、心俞,每日1次,各组均连续3周。检测大鼠心率(HR)、心输出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升或下降速率(±dp/dtmax)、心肌组织NF-κB活性及TNF-αmRNA表达水平。结果与正常大鼠比较,建模大鼠的行为体征改变明显,心功能指标明显异常(P0.01),心肌组织HE染色结果符合CHF表现。与正常组比较,模型组大鼠HR、LVEDP升高,CO、LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax降低(P0.01),心肌组织TNF-αmRNA表达及NF-κB蛋白结合活性明显升高(P0.01);与模型组比较,艾灸组、西药组及灸药组CO、LVSP、±dp/dtmax均升高,HR、LVEDP明显降低(P0.01),TNF-αmRNA表达及NF-κB核蛋白DNA结合活性降低(P0.01);与艾灸组和西药组比较,灸药组HR、LVEDP降低,CO、LVSP、±dp/dtmax升高明显(P0.05),且TNF-αmRNA表达降低明显(P0.05)。结论艾灸联合西药改善大鼠心功能指标,降低TNF-αmRNA表达方面优于单用艾灸及西药,可能通过降低TNF-αmRNA表达,抑制心肌组织NF-κB核蛋白的DNA结合活性,抑制免疫炎症反应,从而改善CHF症状。     

安心颗粒对心衰大鼠血流动力学及STAT3信号传导通路的影响

目的:观察中药安心颗粒对心力衰竭大鼠血流动力学及心肌STAT3蛋白表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为5组,即假手术组(A组),模型组(B组),卡托普利组(C组),安心颗粒小剂量组(D组),安心颗粒大剂量组(E组)。采用腹主动脉缩窄法制备慢性心力衰竭大鼠模型。术后2周,开始药物灌胃。灌胃6周后,监测大鼠心率(HR)、动脉收缩压(SAP)、动脉舒张压(DAP)、左室舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升和下降的最大变化速率(±dp/dtmax),并计算左室重量指数(LVMI),检测左室心肌组织STAT3蛋白表达水平。结果:与A组比较,B组HR、SAP、DAP、LVMI、LVEDP升高(P0.05),±dp/dtmax降低(P0.05),心肌STAT3蛋白表达活性增高(P0.01);与B组比较,C组、E组HR、SAP、DAP、LVEDP和LVMI降低(P0.05),±dp/dtmax升高(P0.05),D组SAP、LVMI降低(P0.05),-dp/dtmax升高(P0.05)。C组、D组、E组心肌STAT3蛋白表达活性均降低(均P0.05);与D组比较,C组和E组LVEDP降低、±dp/dtmax升高(均P0.05),但心肌STAT3蛋白表达活性E组低于C组、D组(均P0.05)。表明大剂量安心颗粒改善心衰大鼠心功能作用优于小剂量组,并可抑制心衰大鼠心肌STAT3蛋白表达活性,呈剂量依赖性。结论:安心颗粒可改善心衰大鼠心功能,抑制STAT3信号传导通路,有延缓心衰形成的作用。     

益气活血药对腹主动脉结扎术后早期心功能不全大鼠血流动力学的干预作用研究

目的研究丹参等活血药对心功能不全大鼠的血流动力学的干预作用。方法腹主动脉结扎造模术后的SD大鼠,随机分为假手术组（正常组）、模型组、中药组、西药组、中西医结合组。模型组和正常组给予生理盐水灌服。中药组给予活血药浸膏,西药组给予卡托普利,中西医结合组给予中药联合卡托普利片灌胃,治疗4周和8周后检测血流动力学。包括左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压上升下降最大速率（±dp/dtmax）、心率（HR）、外周平均动脉压（MBP）等。结果中药和卡托普利干预治疗4周后,中西医结合组LVSP、LVEDP明显低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）,而舒张末期最大下降速率（-dp/dt）明显高于模型组（P〈0.01）。中西医结合组治疗8周后LVEDP明显低于模型组（（P〈0.01）;而＋dp/dtmax、-dp/dtmax明显高于模型组（P〈0.01）。结论丹参等活血药方与西药卡托普利的联合使用能显著改善心功能不全大鼠的血流动力学,从而对心脏具有一定的保护作用。     

艾灸对佐剂性关节炎模型大鼠心功能及TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的探讨艾灸对弗氏完全佐剂(CFA)诱导的佐剂性关节炎(AA)模型大鼠的疗效及对心功能、TGF-β_1/Smads信号通路的影响。方法 80只大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、雷公藤多苷片(TPT)组和艾灸组,每组20只。采用CFA造模,造模成功后正常组和模型组均不做任何处理,TPT组按体重给予TPT混悬液8 mg/kg灌胃,1次/日;艾灸组予以艾灸足三里、肾俞穴治疗,1次/日,每次20 min。共治疗15日。致炎前1天、治疗前、治疗后检测各组大鼠关节肿胀率、关节炎指数(AI)及心功能[包括左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LEVDP)、左室心压上升下降最大速率(±dp/dtmax)、心率(HR)];观察各组大鼠TGF-β_1、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7 mRNA及蛋白表达。结果治疗前,与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀率及AI明显增高(P0.01)。治疗后,与正常组比较,模型组关节肿胀率及AI明显增高(P0.01);模型组±dp/dtmax值、Smad7 mRNA及蛋白表达降低(P0.01),HR、LVSDP、LVEDP水平及TGF-β_1、Smad2、Smad3、Smad4 mRNA及蛋白表达升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,TPT组及艾灸组关节肿胀率及AI明显减低(P0.01);dp/dtmax值、Smad7 mRNA及蛋白表达升高,而HR、LVSDP、LVEDP水平及TGF-β_1、Smad2、Smad3、Smad4 mRNA及蛋白表达降低(P0.05,P0.01);与艾灸组比较,TPT组AI明显升高,LVSP值、-dp/dtmax值及Smad7 mRNA及蛋白表达降低,Smad2、Smad3、Smad4 mRNA表达升高(P0.05,P0.01)。结论艾灸在降低CFA诱导AA模型大鼠的关节肿胀度、AI及改善心功能方面明显优于TPT,其机制可能与其调控TGF-β_1/Smads信号通路相关。     

金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构不同阶段的影响

目的观察金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构不同阶段的影响。方法异丙肾上腺素连续3 d以20、10、5 mg/kg递减皮下注射,3 mg/kg维持7 d制备大鼠心室重构模型,造模成功后用依那普利和金匮肾气丸分别干预15周,并分别于干预5、10、15周时从心脏血流动力学、心输出量、心脏质量指数等角度评价其疗效。结果 5周时,与正常组比较,模型组左室收缩峰压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大收缩率（＋dp/dtmax）、左室内压最大舒张率（-dp/dtmax）差异均无统计学意义（P〉0.05）,但降低心输出量（CO）和增加心脏指数方面差异有统计学意义（P〈0.05）;10、15周时,模型组LVSP、＋dp/dtmax、-dp/dtmax均较正常组显著降低（P〈0.05）;药物干预10周后与模型组比较,金匮肾气丸能有效提高LVSP、＋dp/dtmax和CO（P〈0.05）,并降低心脏指数（P〈0.05）。药物干预15周后结果与10周相似,但是金匮肾气丸处理15周能显著降低LVEDP（P〈0.05）。结论金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构早期（5周）、中期（10周）和晚期（15周）均有一定的改善作用,在中晚期时更为明显。     

齿阿米素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨齿阿米素对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MI/RI） 的保护作用及其机制。方法将60 只大鼠随 机分为假手术组、模型组、复方丹参片组（阳性药组,200 mg·kg-1）及齿阿米素高、中、低剂量组（4、2、 1 mg·kg-1）,每组10 只。大鼠灌胃给药,每日1 次,连续7 d。末次给药后24 h,采用左冠状动脉前降支结扎 法建立MI/RI 大鼠模型。造模2 h 后,记录各组大鼠的左室舒张末期内压（LVEDP）、左室收缩内压（LVSP）、左 室内压最大上升/下降速率（LV±dp/dtmax）及平均动脉压（MABP）;测定大鼠血清乳酸脱氢酶（LDH）、C 反应蛋 白（CRP）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量及大鼠心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽 过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）及总抗氧化能力（T-AOC）水平;采用HE 染色法观察大鼠心肌组织病理 学形态变化;RT-PCR 法检测大鼠心肌组织核转录因子-κB（NF-κB）、NF-κB 抑制蛋白α（IκBα）及IκB 激酶 β（IKKβ）mRNA 的表达水平;Western Blot 法检测大鼠心肌组织p65、p-p65、IκBα、p-IκBα、IKKβ 及p-IKKβ 蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠心脏的LVEDP 明显升高（P＜0.01）,LV±dp/dtmax、LVSP 及MABP 明显下降（P＜0.01）;血清中的LDH、CRP、CK 及CK-MB 活性明显增加（P＜0.01）;心肌组织纤维排 列紊乱,有核固缩、溶解现象,有炎性细胞浸润;心肌组织的SOD、GSH-Px 及T-AOC 水平显著降低（P＜ 0.01）,MDA 含量显著增加（P＜0.01）;心肌组织的NF-κB、IKKβ mRNA 表达水平显著上调（P＜0.01）,IκBα mRNA 表达水平显著下调（P＜0.01）;心肌组织的p-p65、p-IKKβ 蛋白表达水平显著上调（P＜0.01）,p-IκBα 蛋白表达水平显著下调（P＜0.01）。与模型组比较,齿阿米素高、中剂量组大鼠心脏的LVEDP 明显降低（P＜ 0.01）,LV±dp/dtmax、LVSP 及MABP 明显升高（P＜0.05,P＜0.01）;LDH、CRP、CK 及CK-MB 活性明显下 降（P＜0.01）;心肌组织病理损伤明显改善;心肌组织SOD、GSH-Px 及T-AOC 水平明显升高（P＜0.05,P＜ 0.01）,MDA 含量明显降低（P＜0.05,P＜0.01）;心肌组织NF-κB、IKKβ mRNA 表达水平明显下调（P＜ 0.01）,IκBα mRNA 表达水平明显上调（P＜0.01）;心肌组织p-p65、p-IKKβ 蛋白表达水平明显下调（P＜ 0.01）,p-IκBα 蛋白表达水平明显上调（P＜0.01）。结论齿阿米素对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用, 其作用机制与抗氧化应激和抑制NF-κB 信号通路有关。     

二苯乙烯苷对实验性糖尿病大鼠心脏血流动力学和氧化应激的影响

目的探讨二苯乙烯苷（TSG）对糖尿病大鼠血流动力学和氧化应激反应的影响。方法将Wister大鼠分为正常对照组、糖尿病高脂饮食组、糖尿病高脂饮食＋TSG小剂量（10 mg/kg）干预组、糖尿病高脂饮食＋TSG大剂量（20 mg/kg）干预组。实验末测定血流动力学参数（LVSP、LVEDP、dp/dtmax、-dp/dtmax）,检测血清和心脏组织中总抗氧化能力（TAC）、丙二醛（MDA）、巯基（SH）、一氧化氮（NO）水平。结果 TSG可改善糖尿病大鼠血流动力学,明显降低DM大鼠血清和心脏MDA,提高TAC、SH、NO含量。结论 TSG能够明显改善糖尿病大鼠血流动力学参数,降低其氧化应激水平。     

真武汤对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的观察真武汤对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法大鼠随机分为假手术组,模型组,真武汤组,依那普利组。采用腹主动脉缩窄法制作CHF大鼠模型,术后4周开始灌胃给药,连续给药6周。检测血流动力学指标,RT-PCR和Western Blot法检测大鼠心肌组织Bcl-2、Bax mRNA和蛋白的表达。结果与模型组相比,真武汤组LVEDP、＋dp/dtmax明显下降,MBP、-dp/dtmax、HR明显上升,Bax表达下降,Bcl-2表达上升。结论真武汤可通过降低Bax在心肌细胞中的表达,调节Bcl-2和Bax平衡来改善CHF大鼠的心功能。     

超微细粉小复方对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察具有益气活血通痹作用的中药超微细粉小复方对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 63只大鼠随机分假手术组、模型组、中粉组、超微细粉组、煎剂组、麝香保心丸组7组,灌胃14 d,冠脉结扎60 min联合Langendroff灌流120 min复制心肌缺血/再灌注模型,观察左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左心室内压最大上升/下降速率（±dp/dtmax）、冠脉流量（CF）;采用HE染色观察心肌病理变化。结果益气活血通痹小复方各组均能减轻心肌缺血的病理性损伤程度,改善左心室收缩功能（LVSP、＋dp/dtmax）的降低（P〈0.05或P〈0.01）,其中以中粉组、超微细粉组效果最佳。在改善舒张功能（LVEDP、-dp/dtmax）、冠脉流量方面效果不明显,仅在个别时间点中粉组、超微细粉组与模型组比较有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论益气活血通痹小复方可减轻心肌缺血的病理性损伤程度,能够改善缺血心肌收缩功能,以中粉、超微细粉效果最佳。     

铁皮石斛多糖对冠心病模型家兔心功能及心肌收缩能力的影响

目的:观察铁皮石斛多糖对冠心病模型家兔心功能、心肌收缩能力的影响,并探讨其相关作用机制。方法:30只健康家兔随机分为对照组、模型组、铁皮石斛多糖低、中、高剂量组5组,每组6只。采用左冠状动脉放置缩窄环方法,制备冠心病模型。低、中、高剂量组铁皮石斛多糖按100,200,400 mg·kg-1ig给予,每天1次,连续21 d。对照组、模型组ig给予等体积生理盐水。记录左室收缩压(LVSP),左室舒张末压(LVEDP),左室压力变化最大上升和下降速率(±dp/dtmax),动脉收缩压(BPs)和动脉舒张压(BPd),心室质量指数,RT-PCR法检测心肌细胞α-肌球蛋白(α-MHC)mRNA,β-肌球蛋白(β-MHC)mRNA表达,免疫组化检测肌动蛋白(actin)表达。结果:与对照组比较,模型组LVEDP,LVWI,RVWI均升高(P0.01,P0.05),而LVSP,±dp/dtmax,BPs均降低(P0.01,P0.05),α-MHC mRNA表达显著下降(P0.01),β-MHC mRNA升高(P0.05),模型组actin蛋白表达呈阳性的心肌细胞较多。与模型组比较,铁皮石斛多糖低、中剂量组LVEDP降低(P0.01,P0.05),而LVSP,±dp/dtmax,BPs均升高(P0.01,P0.05),α-MHC mRNA表达显著升高(P0.01),β-MHC mRNA表达下降(P0.05),各剂量组actin蛋白表达呈阳性的心肌细胞较少。结论:铁皮石斛多糖一定程度上恢复心肌舒缩能力、改善心功能。     

电针对睾酮低下老年大鼠Keap1-Nrf2/ARE信号通路的影响

目的?观察电针对中老年男性部分雄激素缺乏综合征（PADAM）模型大鼠睾丸间质细胞（Leydig细胞）的作用，并探讨电针抗雄性生殖衰老的可能作用机制。方法?18只SD PADAM 大鼠随机分为老年组、药物组、电针组，每组6只，SD青年大鼠6只作为青年组。青年组和老年组给予0.9%氯化钠溶液[7 mg/（kg·3d）]腹部皮下注射。药物组予丙酸睾酮注射液[7 mg/（kg·3d）]腹部皮下注射。电针组取“肾俞”“关元”穴进行干预。治疗时间均为8周。观察治疗前后各组大鼠强迫游泳力竭时间，采用ELISA检测各组大鼠血清总睾酮（TT）和游离睾酮（FT）水平，采用免疫组化法检测Leydig细胞Keleh样环氧氯丙烷相关蛋白-1 （Keap1）蛋白表达，Western Blot检测大鼠睾丸Keap1、核因子E2相关因子2（Nrf2）、醌氧化还原酶1（NQO1）及超氧化物歧化酶（SOD）蛋白表达。结果?与青年组比较，老年组治疗前强迫游泳力竭时间、血清TT、FT水平及睾丸Nrf2、NQO1、SOD1蛋白表达降低（P<0.01），睾丸Keap1蛋白表达增加（P<0.01）。与老年组比较，电针组与药物组治疗后强迫游泳力竭时间、血清TT、FT及睾丸Nrf2、NQO1、SOD1蛋白表达升高（P<0.01），睾丸Keap1蛋白表达降低（P<0.01）。结论?电针可改善睾酮低下老年大鼠血清TT、FT含量，提高老年大鼠抗疲劳能力，其作用机制可能与调控Keap1-Nrf2/ARE信号通路，降低老年大鼠睾丸组织氧化应激损伤有关。     

淫羊藿苷通过NO-cGMP-PKG 减轻炎症并改善射血分数保留型心衰大鼠的心室重塑

目的：观察淫羊藿苷（ICA） 通过一氧化氮（NO） -环磷酸鸟苷（cGMP） -蛋白激酶G（PKG） 通 路对射血分数保留型心衰（HFPEF） 大鼠心室重塑的影响。方法：建立醋酸脱氧皮质酮（DOCA） 敏感型 HFPEF 大鼠模型，造模成功后，随机分成Model 组、ICA 低、中、高剂量组、抑制剂组，随机选取12 只大鼠 作为control 组，各组灌胃相应药物，每天1 次，连续6 周。超声心动图检测大鼠心功能；心导管法测定血流 动力学参数；HE 染色观察大鼠心肌组织病理损伤；试剂盒检测NO、cGMP、活性氧（ROS）、白细胞介 素（IL） -6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF） -α 水平；免疫荧光染色观察血小板-内皮细胞黏附分子- 1（CD31） 表达；Western blot 检测PKG、内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）、诱导性一氧化氮合酶（iNOS）、可 溶性鸟苷酸环化酶α（sGCα） 蛋白表达。结果：与control 组比较，Model 组大鼠左室射血分数（LVEF）、左心 室缩短分数（LVFS）、二尖瓣舒张早期/舒张晚期血流速度最大峰值（E/A）、左心室收缩压（LVSP）、左室压力 最大上升速率（+dp/dt max）、左室压力最大下降速率（-dp/dt max）、NO、cGMP 水平、CD31 及PKG、eNOS、 sGCα 蛋白表达水平降低（P＜0.05），左心室前壁厚度（LVAM）、左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒张末期 内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期压力（LVEDP）、ROS、IL-6、IL-1β、 TNF-α 水平、iNOS 蛋白表达水平升高（P＜0.05）。与Model 组比较，ICA 低、中、高剂量组大鼠LVEF、 LVFS、E/A、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max、NO、cGMP 水平、CD31 及PKG、eNOS、sGCα 蛋白表达水平升 高（P＜0.05），LVAM、LVPW、LVEDD、LVESD、LVEDP、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平、iNOS 蛋白表 达水平降低（P＜0.05），其中ICA 高剂量组变化更显著（P＜0.05）。与ICA 高剂量组比较，抑制剂组大鼠 LVEF、LVFS、E/A、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max、NO、cGMP 水平、CD31 及PKG、eNOS、sGCα 蛋白表达 水平降低（P＜0.05），LVAM、LVPW、LVEDD、LVESD、LVEDP、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平、iNOS 蛋 白表达水平升高（P＜0.05）。结论：ICA 可能通过激活NO-cGMP-PKG 通路，减轻炎症反应、改善心室重塑。     

牡荆苷调控Nrf2/ARE通路减轻急性脑缺血再灌注大鼠氧化应激反应研究

目的探讨牡荆苷通过调控核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路对急性脑缺血再灌注大鼠氧化应激反应的作用。方法 54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照依达拉奉(0.56 mg/kg)组和牡荆苷低、中、高剂量(10、20、40mg/kg)组,除假手术组外均制备急性脑缺血大鼠模型,再灌注后假手术组、模型组大鼠ip生理盐水,依达拉奉组和牡荆苷各剂量组按照相应剂量ip给药,8 h给药1次,共3次。对比干预前后大鼠神经行为学评分;HE染色检测大鼠大脑皮质病理变化;试剂盒检测大鼠大脑皮质组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测大鼠大脑皮层Nrf2/ARE通路相关基因mRNA与蛋白表达水平。结果干预前后假手术组大鼠神经行为学评分无明显变化,模型组较干预前增高(P0.01),依达拉奉组、牡荆苷各剂量组均较干预前降低(P0.01),且干预后各组间神经行为学评分比较差异显著(P0.01)。假手术组大鼠大脑皮质组织神经细胞分布均匀、密集,神经细胞的胞体、胞核形态正常;模型组、依达拉奉组和牡荆苷各剂量组大鼠脑组织神经细胞排列均有紊乱、疏松,其中模型组可见液化性坏死、细胞结构消失等表现;牡荆苷低剂量组可见细胞排列严重紊乱、疏松,部分液化性坏死、细胞结构消失;牡荆苷中剂量组和依达拉奉组液化性坏死部分面积小,大多细胞结构正常;牡荆苷高剂量组仅可见极少液化性坏死,细胞结构基本正常,细胞排列轻微紊乱。与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮质MDA和NO水平显著升高(P0.01),SOD和GSH水平显著降低(P0.01),Nrf2、γ-GCSmRNA表达水平显著升高(P0.01),细胞质Nrf2、γ-GCS蛋白表达水平均显著升高(P0.01),细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著降低(P0.01)。与模型组比较,依达拉奉组和牡荆苷低、中、高剂量组大鼠大脑皮质MDA和NO水平均显著降低(P0.01),SOD和GSH水平显著升高(P0.01),Nrf2、γ-GCS mRNA表达水平显著降低(P0.01),细胞质Nrf2、γ-GCS蛋白表达水平均显著降低(P0.01),细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著升高(P0.01)。且牡荆苷各剂量组大鼠大脑皮质MDA、NO、SOD、GSH水平及Nrf2、γ-GCS、HO-1m RNA和蛋白表达水平均呈剂量依赖性,组间差异显著(P0.01)。结论牡荆苷可减轻急性脑缺血再灌注大鼠氧化应激反应,推测与调控Nrf2/ARE信号通路,上调Nrf2基因与蛋白表达,促进其由细胞质向细胞核移动,上调HO-1表达,抑制γ-GCS表达,增强机体的抗氧化应激反应能力有关。