布舍瑞林的研究概述

布舍瑞林是一个国内还未上市的促性腺激素释放激素类似物（ GnRH-A）,其活性远远高于天然促性腺激素释放激素（ GnRH）,在临床上主要用于乳腺癌、前列腺癌等癌症的治疗。本文介绍了其临床应用,化学合成工艺及制剂研究的进展,希望为国内对此药物的研究及应用提供一些信息。     

ADR风向标

2007年美国临床肿瘤学会制订的《前列腺癌诊治指南》中推荐采用双侧睾丸切除术或促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂作为前列腺癌的初始去势治疗方案,GnRH激动剂成为前列腺癌内分泌治疗的重要药物。但近期有研究表明其可增加患者的心血管和糖尿病风险,FDA正在对此进行审查。     

促性腺激素释放激素激动剂

促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂是下丘脑激素的合成品，对垂体前叶黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的合成和释放具有特异和可逆的抑制作用。1985年，第一个GnRH激动剂醋酸亮丙瑞林（leuProl沮eacetate）在美国首先被批准应用，此后其它药物相继上市。GnRH激动剂对各种有性激素中介的疾病的治疗，是一种有力的药理工具。此种药物已经FDA批准用于子宫内膜移位症、晚期前列腺癌和性早熟的治疗。此类药物也可用于其它疾病如子宫肌瘤、多囊性卵巢、纤维囊性乳腺和经前期综合征的治疗，且可作为体外受精的辅助药物。另外，GnRH激…     

11046 Ferring公司的泌尿领域计划表

Ferring制药公司说，其前列腺癌新药促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂degarelix（FE106486）（Ⅰ）是其后期开发计划表中的关键产品。Ferring公司也在扩大其妇科药业务。（Ⅰ）是Decapepty[（Debiopharm公司的triptorelin）的第二代制剂，与较老的抗前列腺癌药不同，它不会引起首次给药时初期的睾酮高峰。“GnRH拮抗剂如Decapeptyl在出现抑制作用前先有睾酮的上升，导致初期症状的恶化。（Ⅰ）的作用机理是能在给药后立即阻断睾酮分泌”。Ferring公司说，（Ⅰ）的作用持续时间也比别的抗前列腺癌药长，（Ⅰ）是第一批被开发的GnRH拮抗剂之一。     

FDA批准治疗前列腺癌新药Degarelix注射剂

美国FDA于2008—12-29批准Ferring制药公司研发的一种注射用促性腺激素释放激素（GnRH）受体抑制剂degarelix上市,用于治疗晚期前列腺癌患者,这是美国FDA几年来批准的首个前列腺癌治疗药物。该品可通过抑制睾酮（在前列腺癌的持续生长中发挥重要作用）水平来减缓前列腺癌的进展。     

前列腺癌的药物治疗综述

前列腺癌的发展分为先期激素依赖性肿瘤细胞为主和后期激素抵抗性肿瘤细胞为主的两个阶段,所以前列腺癌的药物治疗也分为两个阶段,前一阶段的药物治疗主要包括雌激素及其类似物、黄体生成素释放激素药物的去势治疗、甾类及非甾类的抗雄激素药物治疗、最大雄激素阻断治疗和间歇性内分泌治疗;后一阶段的药物治疗主要包括化疗、免疫治疗、抗雄激素新药治疗、分子靶向治疗等。     

FDA重新审查常用前列腺癌药物的安全性

美国食品与药品管理局指出,根据一些研究初步的和正在进行的分析,促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂作为一类主要用于治疗男性前列腺癌的药物,被认为与男性发生糖尿病、心脏病、中风以及猝死的危险性增加有关。     

瑞林类人工合成肽类药物的研究进展

瑞林类药物是指以促性腺激素释放激素（GnRH）结构为基础的一大类人工合成的多肽类药物。Gn-RH—A类激动剂药物由于其效果显著，已成为治疗子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、多囊性卵巢综合征、前列腺癌、乳腺癌、多毛症、先天性中枢早熟症、促排卵及治疗妇女不育症的经典药物，其市场占有率逐年扩大。现就目前市场上常见的和正在研究中的瑞林类药物进行综述。     

GnRH类似物在乳腺癌治疗中的应用和卵巢功能保护

促性腺激素释放激素（gonadotropin—releasing hormone,GnRH）类似物治疗绝经前乳腺癌具有疗效好、停药后卵巢功能可恢复的特点,已取代手术和放疗成为治疗绝经前乳腺癌的一种主要治疗手段,现主要介绍GnRH类似物在乳腺癌内分泌治疗中的应用及其卵巢功能保护作用。     

新前列腺癌治疗药在美国上市

Ferring制药公司的degarelix已在美国上市,用于治疗激素敏感性晚期前列腺癌。degarelix为新开发的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂,可迅速而可逆地与脑垂体GnRH受体结合,快速降低促性腺激素的释放,继而抑制睾酮释放而起作用。此药较GnRH激动剂戈舍瑞林和亮丙瑞林起效快,不会引起初期睾酮水平升高,不会加剧症状。所以在给药后头几周,无需加用抗雄激素药。此药目前也已收到欧盟的批准函。