肿瘤化疗增敏剂研究进展

化疗增敏剂通过逆转肿瘤组织耐药而提高化疗疗效。其作用机制包括：抑制药物泵功能；针对谷胱甘肽代谢相关酶、拓扑异构酶Ⅱ、DNA修复相关酶、蛋白激酶C等靶点逆转耐药；促凋亡；干扰肿瘤细胞与组织微环境之间耐药信号转导等。现按其作用机制，分类介绍化疗增敏剂的研发现状。     

氟尿嘧啶类抗癌药耐药机理及化疗增敏剂研究进展

近年来对抗细胞代谢类抗癌药引起多药耐药的机理及其化疗增敏剂的研究较为活跃,本文着重从5-FU代谢活化酶、细胞内还原性叶酸、5-FU降解酶、DNA损伤反应通路以及核苷酸补救合成通路几个方面对氟尿嘧啶类抗癌药的耐药机理及化疗增敏剂的研究现状进行综述,并对5-FU作用的机理作简要概述。     

氟尿嘧啶类抗癌药机理及化疗增敏剂研究进展

近年来对抗细胞代谢类抗癌药引起多药耐药的机理及其化疗增敏剂的研究较为活跃，本文着重从５－ＦＵ代谢活化酶，细胞内还原性叶酸，５－ＦＵ降解酶，ＤＮＡ损伤反应通路以及核苷酸补救合成通路几个方面对氟尿嘧啶类抗癌药的耐药机理以及化疗增敏剂的研究现状进行了综述，并对５－ＦＵ作用的机理作简要概述。     

乳腺癌化疗耐药中肿瘤干细胞的作用及其机制

目的:了解肿瘤干细胞在乳腺癌化疗耐药中的作用及其相关机制的研究进展。方法:应用检索Pubmed及CNKI数据库检索系统,以肿瘤、干细胞、乳腺癌、化疗和耐药等为关键词,检索1999-01-2011-05的相关文献,纳入标准:肿瘤干细胞与乳腺癌化疗耐药。根据纳入标准分析42篇文献。结果:肿瘤干细胞是导致乳腺癌化疗耐药和治疗失败的主要细胞,其耐药的机制包括ATP结合盒转运子的过度表达、细胞解毒酶的过度活化、细胞存活和凋亡相关信号转导通路的异常激活、肿瘤壁龛对肿瘤干细胞的保护作用以及大部分肿瘤干细胞处于静止期。通过对这些耐药机制的干预,可以逆转肿瘤干细胞的耐药性。结论:肿瘤干细胞是导致乳腺癌化疗耐药的关键细胞,对其耐药机制的研究有助于展开针对肿瘤干细胞的靶向治疗,改善患者的预后。     

肿瘤耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞对多种多种化疗药物产生交叉抗药性（ＭＤＲ）是造成肿瘤化疗失败的主要原因，Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）高表达是ＭＤＲ的主要机制，逆转ＭＤＲ成为肿瘤治疗亟待解决的问题，现已发现许多化合物具有ＭＤＲ逆转作用，少数已进入临床应用。为了发现效果更强，副作用更小的耐药逆转剂，研究者对许多化合物进行了研究，本文综述了近年来Ｐｇｐ有关的耐药逆转剂的研究进展。     

康莱特注射液对多药耐药人白血病细胞株作用的实验研究

目的　观察康莱特注射液 (KL T)对耐药人白血病细胞 K5 6 2 /adr和 K5 6 2 /vcr的作用。方法　 (1) MTT法检测耐药细胞对 KL T及多种化疗药物的敏感性 ,观察 KL T对紫杉醇 (泰素 )、泰索帝、乐沙定的化学增敏作用。(2 )运用流式细胞仪检测 KL T作用过程中细胞的凋亡及 P- gp蛋白表达情况。结果　 (1)人白血病耐药细胞对 KL T有轻度抗性。 (2 ) KL T能明显增强多药耐药细胞对化疗药物的敏感性 ,其逆转作用呈剂量依赖关系。 (3) KL T能诱导人白血病细胞凋亡。(4 ) KL T不能降低耐药细胞 P- gp蛋白表达。结论　 KL T能明显逆转多药耐药人白血病细胞株的耐药性 ,并能诱导其凋亡 ,KL T的化学增敏作用机制可能与 P- gp蛋白表达无关。     

大肠癌多药耐药机制及其逆转剂

大肠癌耐药机制主要与P-糖蛋白、多药耐药性相关蛋白、肺耐药相关蛋白、拓扑异构酶Ⅱ、蛋白激酶C、谷胱甘肽氧化还原系统等因素相关,目前针对大肠癌多药耐药逆转的研究主要有化学药物逆转、中药逆转、基因逆转,并且都取得了一定进展,这将有助于提高大肠癌患者的化疗疗效.     

肿瘤多药耐药的产生机制及逆转策略

肿瘤多药耐药（MDR）是导致临床化疗失败和患者死亡的主要原因。研究表明,MDR的发生与P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白等多种因素相关。目前MDR的逆转策略主要包括化学药物逆转、基因逆转、免疫逆转、中药逆转和纳米载药系统逆转,并且均取得了一定进展,这将有助于提高肿瘤患者的化疗疗效。     

中药逆转乳腺癌多药耐药作用的研究进展

多药耐药性是导致乳腺癌化疗失败的重要原因之一，其发生机制非常复杂，涉及到药物在体内的转运、代谢、作用靶点等多个方面。近年来研究发现中药制剂不仅在提高患者抵抗力改善患者一般状态，增敏放化疗效果方面有良好的作用，而且在逆转乳腺癌多药耐药方面也有重要作用。     

姜黄素逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展

化学药物疗法是中晚期恶性肿瘤的主要治疗方法.然而,肿瘤细胞的多药耐药是导致肿瘤治疗困难及复发的主要因素,而且经常使预后较差.很多研究已经证实,姜黄素可在多种化疗药物引起的化学抵抗中成为强有力的化疗增敏剂.作为一种用药安全、成本低的化合物,姜黄素与多种化疗药联合应用可增强药物治疗指数.全文就肿瘤多药耐药发生机制及姜黄素逆转肿瘤多药耐药的机制展开论述.     

5-氟尿嘧啶耐药机制及其治疗

5-氟尿嘧啶(5-FU)作为结直肠癌的一线化疗药物,具有较低但持续的抗肿瘤活性；与亚叶酸(LV)联合应用后,其效应从10%～20%增长为20%～30%,5-FU也是头颈部肿瘤、乳腺癌等实体瘤的常用化疗药物,但有时因耐药性产生最终导致化疗失败,因此探明5-FU耐药机制,并提出合理对策,将提高其疗效。     

Adriamycin uptake in V79 and adriamycin resistant Chinese hamster cells

Total intracellular and DNA-associated uptake of Adriamycin (ADR) was studied in V79 Chinese hamster cells and in a derived subline which is resistant to ADR killing. For both sublines, uptake of ADR was dependent on cell density with greater uptake seen with less dense cultures. Drug uptake was markedly less in the ADR-resistant cells compared to parent V79 cells. These results suggest that the resistance observed is in large part due to membrane changes that result in decreased drug uptake.     

多药耐药相关因子与肿瘤侵袭转移的相关性研究

 随着越来越多的多药耐药相关基因及细胞因子陆续发现,人们对肿瘤的细胞学侵袭转移机制有了更深入的理解,许多提示两者存在内在联系的证据也相继被发现。这些研究为进一步阐明两者之间的调控影响机制提供了新思路,揭示了其中的联系可能存在于细胞基因表达及转录水平,并存在着复杂多样的调控因素。通过深入研究肿瘤抗药性与侵袭转移的关系,相信将有助于更好地指导肿瘤的临床治疗     

卵巢癌对顺铂耐药机制的研究进展

卵巢癌的发病率在女性生殖器恶性肿瘤中占第三位，但其患者死亡率却居首位。在细胞减灭术的基础上施以以顺铂为主的联合化疗方案已成为卵巢癌的常规治疗方案。据报道：Ⅲ和Ⅳ期的卵巢癌患者采用联合化疗．其完全缓解率可达60％-80％。但在实际临床应用中却并非如此。近30年来卵巢癌患者的5年生存率一直徘徊于30％-50％之间。其主要原因就是卵巢癌对化疗药物产生了耐爱性。约75％-80％的卵巢上皮癌开始对化疗有反应．其余则表现为原发耐药．最终所有化疗患者至少80％出现耐药。因此，耐药的产生直接影响化疗效果及生存率。如何尽早发现耐药度克服耐药是急需解决的问题。     

耐紫杉醇食管鳞癌细胞株Ec9706/P-1的建立及特征

目的：建立人食管癌紫杉醇耐药细胞系Ec9706/P-1并研究其生物学特征,为食管癌临床治疗提供实验依据.方法：小剂量逐步间歇诱导,建立人食管癌紫杉醇耐药细胞系Ec9706/P-1.用MTT法检测该耐药细胞株的多药耐药性及耐药指数,采用流式细胞术进行细胞周期分析.应用罗丹明（Rh123）排出试验定测P-gp功能.采用免疫组织化学方法检测多药耐药蛋白（MDR1）、多药耐药相关蛋白（MRP1）的表达情况.结果：Ec9706/P-1细胞与Ec9706细胞镜下形态无明显差别,体积稍大;Ec9706/P-1生长缓慢（P＜0.05）,倍增时间延长（P＜0.05）,大部分肿瘤细胞集中在G0＋G1期（P＜0.05）;MTT结果显示Ec9706/P-1对PIX的耐药指数为6.68,具有紫杉醇耐药性;Rh123排出试验显示Ec9706/P-1细胞平均荧光强度显著降低;免疫细胞化学方法检测发现Ec9706/P-1多药耐药蛋白（MDR1）表达明显升高（P＜0.05）,多药耐药相关蛋白（MRP1）表达无统计学意义（P＞0.05）.结论：Ec9706/P-1具有明确的耐药性,但耐药蛋白表达不一致,耐药机制复杂,可用于食管癌临床治疗的基础研究.     

肿瘤多药耐药和侵袭转移关系的研究

肿瘤的侵袭转移和多药耐药是肿瘤治疗的两大难点,过去对两者的研究都是独立进行的。近年来的研究发现多药耐药和侵袭转移之间可能存在某种关联,化疗是否会促进肿瘤的侵袭转移以及多药耐药和侵袭转移之间是否密切相关均需要进一步的研究。探讨两者可能存在的临床相关性及深入了解两者之间的内在关系无疑对肿瘤治疗具有重要的指导意义。     

32例紫杉醇治疗耐药性乳腺癌

目的 研究紫杉醇治疗对阿霉素、氟尿嘧啶在内的多种抗癌药耐药患者的临床疗效。方法 ３２例病理产的乳腺癌患者从前均接受过阿霉素、氟尿啶治疗但无效，再给予紫杉醇治疗观察临床疗效。结果 ３２全名，完全缓解２例，占６．３％，平均缓解期为６个月。部分妥１０例，占３１．３％，平均缓解期４个月。有效率为３７．５％，结论 紫杉醇对耐药乳腺癌的疗效较好，对于难治性晚期乳腺癌，紫杉醇是首选药物。     

Down-regulation of P-glycoprotein expression in MDR breast cancer cell MCF-7/ADR by honokiol

P-glycoprotein accounts for the most intrinsic and acquired cancer multidrug resistance. To inhibit the expression of P-glycoprotein is one of the effective ways to reverse cancer drug resistance. Honokiol, a naturally occurring compound, has been demonstrated to combat cancer through mechanisms including inhibition of angiogenesis and induction of apoptosis. Here, we show that honokiol down-regulated the expression of P-glycoprotein at mRNA and protein levels in MCF-7/ADR, a human breast MDR cancer cell line. The down-regulation of P-glycoprotein was accompanied with a partial recovery of the intracellular drug accumulation, and of the sensitivities toward adriamycin. This study reveals a novel function of honokiol as an anti-cancer agent.