胃癌组织中CD133蛋白表达及其临床意义

目的研究胃腺癌组织中CD133蛋白表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色方法检测99例胃癌患者手术切除的原发灶及正常胃黏膜组织中CD133蛋白的表达,分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 29例(29.29%)患者肿瘤组织中CD133蛋白表达阳性,正常胃黏膜组织中均为阴性(P=0.000)。肿瘤直径>5 cm者CD133蛋白表达阳性率显著高于≤5 cm者(P=0.041);CD133蛋白表达与TNM分期有关(P=0.044);有淋巴结转移(P=0.017)、淋巴管浸润(P=0.000)和血管浸润(P=0.000)者,CD133蛋白表达显著增高。logistic回归分析显示:肿瘤浸润深度(P=0.011)、淋巴结转移(P=0.043)和TNM分期(P=0.049)分别是CD133蛋白表达阳性的独立危险因素。CD133蛋白表达阳性患者的术后生存时间短于表达阴性患者(P=0.046)。Cox比例风险回归模型分析显示,有淋巴结转移(P=0.042)、TNM分期(P=0.046)及CD133蛋白表达阳性(P=0.046)分别是胃癌患者预后的独立危险因素。结论胃癌组织中CD133蛋白的表达与胃癌的发展、转移及预后密切相关。     

CD44与CD133蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究肿瘤干细胞标志物CD44及CD133蛋白的表达与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化方法检测100例胃癌组织中CD44和CD133蛋白的表达情况,并对CD133及CD44表达与胃癌患者的临床病理资料和生存率进行统计分析。结果CD133和CD44蛋白均主要表达在细胞膜,少量在细胞浆中表达。两者的表达均与患者的年龄和性别无关（P〉0．05）,但与肿瘤的大小、组织学分化程度、血管浸润、淋巴管浸润、淋巴结转移以及pTMN分期有关,肿瘤直径越大（CD44P=0．015;CD133P=0．002）、组织学分化程度越差（CD44P=0．008;CD133P=0．019）、有血管浸润（CD44P=0．043;CD133P=0．023）、有淋巴管浸润（CD44P=0．020;CD133P=0．044）、有淋巴结转移（CD44P=0．002：CD133P=0．004）、肿瘤浸润越深（CD44P=0．006;CD133P=0．021）以及pTNM分期越高（CD44P=0．034;CD133P=0．001）,其CD44和CD133蛋白的表达阳性率越高。CD44＋CD133＋双阳性表达与患者的年龄、性别、肿瘤的组织学分化程度以及血管浸润均无关（P〉0．05）,但与肿瘤大小、淋巴管浸润、肿瘤T分期、N分期以及pTNM分期有关,其中,肿瘤直径越大（P=0．010）、有淋巴管浸润（P=0．003）、有淋巴结转移（P=0．045）、肿瘤浸润越深（P=0．041）以及pTNM分期越高（P=0．049）,其CD44＋CD133＋双阳性表达率越高。单因素生存分析结果显示,淋巴结转移（P〈0．001）、TNM分期（P=0．013）、CD44蛋白阳性表达（P=0．005）、CD133蛋白阳性表达（P=0．002）以及CD44＋CD133＋双阳性表达（P〈0．001）和患者的3年生存率均有关。Spearman等级相关分析结果表明,CD44蛋白的表达与CD133蛋白的表达呈正相关（r=0．207,P=0．039）。logistic回归分析提示CD44＋CD133＋蛋白双阳性表达是淋巴结转移（P=0．038）的独立危险因素。Cox风险回归多因素生存分析显示,淋巴结转移（P=0．006）以及CD44和CD133蛋白的共表达（P=0．003）是影响胃癌患者术后生存的独立预后因素。结论CD44和CD133可作为胃癌干细胞的肿瘤标志物;CD44与CD133蛋白的共表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素,与患者预后密切相关,其表达水平越高,预后越差。     

胃癌患者外周血CD133 mRNA检测及其临床意义

目的 探讨胃癌患者外周血CD133 mRNA表达情况及其临床意义.方法 抽取10名健康志愿者（组1）、5例胃溃疡穿孔患者（组2）,18例胃癌术前患者（组3）及19例胃癌术后患者（组4）外周静脉血2 ml,分离单核细胞,采用半定量RT-PCR检测CD133 mRNA表达水平.结果 组3患者外周血CD133 mRNA灰度值显著高于组1和组2（P=0.001）.组4患者中12例复发转移者外周血CD133mRNA灰度值显著高于7例无复发转移者（P=0.042）.CD133 mRNA表达与淋巴结转移和肿瘤分期有关（P＜0.05）.CD133 mRNA灰度值与淋巴结转移率呈正相关（P=0.007）.结论 胃癌患者外周血高表达CD133 mRNA,其表达与淋巴结转移率正相关.胃癌术后外周血高表达CD133mRNA提示肿瘤复发或转移.     

胃癌CD133阳性细胞的纯化及其生物学特性研究

目的检测人胃癌KATO-Ⅲ、SGC7901、AGS及MKN-45细胞株中CD133基因及蛋白的表达,研究CD133阳性(CD133+)细胞与CD133阴性(CD133-)细胞的生物学特性的差异。方法采用半定量聚合酶链反应及免疫蛋白印迹法分别检测KATO-Ⅲ、SGC7901、AGS及MKN-45细胞株中CD133基因和蛋白的表达;免疫磁珠细胞技术将KATO-Ⅲ细胞株中CD133+和CD133-细胞分离纯化,对比两者生长形态特点、体外增殖能力及分化能力的差异;采用CCK-8法分析CD133+和CD133-细胞对不同浓度(0.05、0.10、0.20、0.50、1.00mg/ml)化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感性的差别。结果 KATO-Ⅲ细胞中CD133基因及蛋白表达量均明显高于SGC7901、AGS及MKN-45细胞(P<0.05)。CD133+细胞在无血清培养基中呈球形克隆悬浮生长,相比CD133-细胞具有更强的体外增殖能力及潜在分化能力。5-FU耐药性实验中,CD133+细胞在0.50mg/ml浓度下的抑制率较CD133-细胞明显降低(P<0.05),但其他浓度时二者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论人胃癌细胞株KATO-Ⅲ中的CD133+细胞具有一定增殖、分化及耐药潜能,CD133可作为胃肿瘤起始细胞亚群的表面标志之一。     

干细胞表面标志物CD133在胃癌中的研究进展

胃癌的发病率和病死率在我国各种恶性肿瘤中均居于首位,其早期诊断率低,患者预后差.CD133分子在胃癌组织的表达量显著高于癌旁正常组织,并与肿瘤大小、淋巴结转移及预后有关.同时,CD133阳性表达可能还与胃癌新生血管形成、浸润深度、分化程度及TNM分期具有相关性.本文旨在通过对CD133分子在胃癌组织中的特异性表达及其与胃癌发生发展和临床病理特征关系的进一步认识,以期为胃癌的早期诊断和靶向治疗带来新的研究方向.     

胃癌中CXCR4和CD133的表达及其对淋巴转移的影响

目的:探讨CXCR4和CD133在胃癌原发灶中的表达及其对淋巴转移的影响。方法:对50例原发性胃癌原发灶和癌旁胃黏膜组织行免疫组化染色法定位检测CXCR4和CD133蛋白;选用半定量RT-PCR及Western blot法测定CXCR4和CD133 mRNA与蛋白表达量,分析两者的相关性及其与淋巴管浸润和淋巴结转移的关系。结果:CXCR4和CD133分子均定位于肿瘤细胞膜表面,极少数CXCR4位于细胞核内。胃癌组织中CXCR4和CD133表达阳性率及mRNA和蛋白的表达量均明显高于癌旁胃黏膜组织(均P<0.05);CXCR4和CD133 mRNA相对灰度值在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P=0.011,P=0.038);N1组CXCR4蛋白相对灰度值明显高于N0组(P=0.023),而低于N2+N3组(P=0.008),N1组和N2+N3组CD133蛋白灰度值明显高于N0组(P=0.04,P=0.01),但N1组与N2+N3组之间无明显差异;淋巴管浸润组中的CXCR4和CD133蛋白相对灰度值均高于淋巴管无浸润组(P<0.05);在淋巴转移患者中,CXCR4和CD133蛋白相对灰度值分别与转移淋巴结数(r=0.480,r=0.426)及转移性淋巴结比率(r=0.502,r=0.489)呈正相关。结论:CXCR4和CD133在胃癌原发灶中高表达,两者呈正相关,其联合表达与转移淋巴结比率和转移淋巴结数呈正相关,推测胃癌CD133阳性细胞亚群可能在CXCR4介导下更易导致淋巴管浸润和淋巴结转移。     

局部晚期食管鳞状细胞癌患者CD133表达及其临床意义

目的 探讨CD133在局部晚期食管鳞状细胞癌(FSCC)患者组织中的表达及其临床意义.方法 对136例局部晚期ESCC患者进行临床资料登记,采用免疫组织化学方法检测其肿瘤组织中CD133的表达,随访至2010年12月,探讨CD133的表达及其与ESCC患者预后的关系.结果 局部晚期ESCC患者组织中CD133阳性者5年生存率较阴性者低(14.29％比38.10％,P＜0.05),其接受新辅助性及辅助性化放疗后,5年生存率无明显提高(18.00％比20.00％ ～40.00％,P＞0.05).结论 局部晚期ESCC患者组织中CD133的表达与ESCC患者的生存率及化放疗疗效有关.     

Eph受体酪氨酸激酶A2和CD133在胃癌组织的表达及其与胃癌发生发展的关系

目的 探讨Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)和CD133在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后关系.方法 采用免疫组织化学法检测82例胃癌患者手术切除的癌组织和癌旁组织中EphA2和CD133表达水平.结果 EphA2在胃癌组织中的表达率明显高于癌旁组织(86.59％比20.73％,P＜0.01),CD133在胃癌组织中的表达率明显高于癌旁组织(67.07％比10.98％,P＜0.01);EphA2表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移明显相关(P＜0.05),CD133表达水平与胃癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(P＜0.05).结论 EphA2和CD133过度表达可能在胃癌的发生、发展过程中发挥作用.     

非小细胞肺癌淋巴结转移和预后与CD133和CD147表达的关系

目的观察肿瘤干细胞标志物CD133和CD147在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学方法检测77例NSCLC组织中CD133与CD147的表达，分析其与患者肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后的关系。结果77例NSCLC组织中CD133与CD147的阳性表达率分别为51．9％（40／77）和67．5％（52／77）。CD133和CD147的表达与淋巴结转移呈正相关（r=0．246，P〈0．05；r=0．295，P〈0．05）；CD133和CD147的表达均与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。CD133和CD147的表达与肿瘤大小、组织学类型和组织分化程度均无明显相关（P〉0．05）。CD133与CD147的表达之间呈正相关（r=0．315，P〈0．05）。结论肿瘤干细胞标志物CD133和CD147的表达与NSCLC的淋巴转移和患者预后密切相关，它们的高表达提示预后不良。     

Prognostic Significance of Level and Number of Lymph Node Metastases in Patients with Gastric Cancer

BACKGROUND: To present data that provide some insight into the appropriateness of a nodal grouping category and its relation to survival in patients with gastric cancer. METHODS: We reviewed data of 777 patients with advanced gastric cancer who had undergone curative gastrectomy to investigate the prognostic significance of level and number of lymph node metastases. RESULTS: The prognosis of patients with gastric cancer was well correlated with the level and number of lymph node metastases. Multivariate analysis indicated that the level and number of lymph node metastases were independent prognostic indicators. Moreover, the number of lymph node metastases was an independent prognostic factor in N1, N2, and N3 patients. The most statistically significant difference in disease-specific survival was observed at a threshold of 11 lymph node metastases, yielding a chi2 value of 42.88, a hazard ratio of 2.523, at a 95% confidence interval of 1.913, 3.329 (P < .0001) by Cox proportional hazard model. On the basis of this result, patients were divided into two groups as follows: marked lymph node metastasis group (number of positive nodes > or =11) and slight lymph node metastasis group (number of positive nodes < or =10). The prognosis of patients with marked lymph node metastasis was statistically significantly worse than that with slight lymph node metastasis in N1, N2, and N3 patients. CONCLUSIONS: Both level and number were indispensable for evaluating lymph node metastasis. Therefore, addition of the number of positive nodes to the N category defined by the Japanese Classification of Gastric Carcinoma may be a useful strategy in the N staging classification in gastric cancer.     

胃腺癌伴淋巴结转移的蛋白质组学分析

目的筛选出参与胃腺癌淋巴结转移过程的相关蛋白。方法标本来源:2例中分化腺癌,淋巴结未侵及;1例低分化腺癌,1例低分化腺癌局灶伴印戒细胞癌分化,胃小弯侧淋巴结可见癌转移。裂解液、超声破碎法提取胃腺癌组织总蛋白,经双向电泳后获得胃腺癌组织蛋白质图像,运用PDQuest软件进行图像分析,找到胃腺癌伴淋巴结转移和胃腺癌不伴淋巴结转移的差异蛋白质。应用四级杆飞行时间电喷雾串联质谱(Q-TOF)鉴定差异表达的蛋白质。最后用Mascot数据库进行检索。结果与胃腺癌不伴淋巴结转移相比,胃腺癌伴淋巴结转移中有2个蛋白质点高表达,质谱鉴定结果为胃蛋白酶A(pepsin A)、巨噬细胞加帽蛋白(macrophage-capping protein);在胃腺癌不伴淋巴结转移中有1个蛋白质点高表达,质谱鉴定结果为免疫球蛋白κ链恒定区(Igκchain C region)。结论巨噬细胞加帽蛋白在伴淋巴结转移胃腺癌组织中高表达,推测其可能在胃腺癌淋巴结转移发生中发挥着一定作用。     

CD44V8-10在胃癌中的表达及意义

探讨ＣＤ４４Ｖ８－１０在胃癌中的表达及意义。方法：用ＳＰ免疫组化方法检测ＣＤ４４Ｖ８－１０在胃癌中的表达。结果：ＣＤ４４Ｖ８－１０阳性表达与胃癌的部位、浸润深度无关（Ｐ＞０．０５）,与胃癌的分化程度、淋巴结转移和远处转移有关（Ｐ＜０．０５）。结论：ＣＤ４４Ｖ８－１０在胃癌转移中可能起一定作用,并可能对高危病人的预后判断有一定价值。     

抑癌基因Lumican在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因Lumican mRNA在胃癌组织中的表达及其在胃癌发生、发展中的意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测66例胃癌组织及其相应的近癌旁组织及正常组织中LumicanmRNA的表达,并分析胃癌组织中Lumican mRNA表达与其临床病理特征的关系。结果Lumican mRNA在胃癌组织、近癌旁组织及正常组织中的表达缺失率分别为42.4%(28/66)、15.2%(10/66)及0(0/66)。有淋巴结转移者胃癌组织中Lumican mRNA表达缺失率(61.1%)明显高于无淋巴结转移者(20.0%),差异有统计学意义(χ2=11.323,P=0.001);晚期(Ⅲ、Ⅳ期)胃癌组织中Lumican mRNA表达缺失率(61.5%)明显高于早期(Ⅰ、Ⅱ期,30.0%),差异有统计学意义(χ2=6.417,P=0.011;胃癌组织中Lumican mRNA表达缺失与肿瘤分化程度无关(χ2=1.576,P=0.455)。结论Lumican mRNA表达缺失可能在胃癌的发生和发展过程中起重要作用,并影响其预后。     

半乳糖凝集素1在CD133+肺腺癌细胞中的表达和功能

目的 观察肺腺癌CD133+细胞中半乳糖凝集素1(Galectin-1)的表达和功能.方法 磁珠分选出9例患者肺腺癌中CD133+细胞并以流式细胞术检测分选效率,荧光实时定量聚合酶链反应(fqRT-PCR)、Western blot和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CD133+细胞中或上清液中Galectin-1的表达,Galectin-1小干扰RNA(siRNA)转染CD133+细胞后检测其对肿瘤细胞生长以及克隆形成能力的影响.予裸鼠皮下注射Galectin-1 siRNA转染后的CD133+细胞并观察肿瘤的生长.结果 流式细胞术结果表明磁珠分选出的细胞中CD133+细胞率为92.6%.fqRT-PCR和Western blot检测结果显示Galectin-1在CD133+细胞中的表达量分别是CD133-细胞中的1.748倍和1.135倍.体外显示发现下调CD133+细胞中Galectin-1表达后肿瘤细胞的增殖率为(36.75±1.35)%,对照组为(92.31±0.78)%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Galectin-1在肺腺癌干细胞中高表达,并能促进肺腺癌干细胞的生长增殖.

Abstract：

Objective To investigate the expression and function of Galectin-1 in CD133+ pulmonary adenocarcinoma cells. Methods CD133 + cells were separated by magnetic activated cell sorting (MACS) from excised pulmonary adenocarcinoma speciments of 9 patiens. The proportion of CD133 + cells was measured by flow cytometry (FCM). The expression of Galectin-1 in CD133 + or CD133 - cells was quantitated by fluorescent quantitation real-time polymerase chain reaction (fqRT-PCR), Western blotting and enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) respectively. CD133 + cells were transfected with small interfering RNA (siRNA) of Galectin-1 to study the effect of Galectin-1 inhibition on cancer cells growth and clonality. Tumorigenesis in nude mice was also performed in vivo. Results 92.6% cells separated by MACS were positive for CD133, which was proved by FCM. The expression of Galectin-1 in CD133 + cells was 1. 748 folds and 1. 135 folds higher than that in CD133 - celts detected by fqRT-PCR and Western blot respectively. Downregulation of Galectin-1 ex vivo also resulted in (36. 75 ±: 1.35 ) % decrease of proliferation rate of cancer cells. Conclusion Galectin-1 which can be efficiently inhibited by Galectin-1 siRNA was significantly highly expressed in CD133 + cells and associated with the proliferation and clonality of CD133 + cells.     

次级淋巴组织趋化因子在胃癌淋巴结转移中的作用

目的：研究次级淋巴组织趋化因子（secondary lymphoid tissue chemokine,SLC)在胃癌淋巴结中的表达，以进一步阐明胃癌淋巴转移的机制。方法：用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）测定29例胃癌组织淋巴结中SLC mRNA的表达。结果：胃癌转移淋巴结中SLC mRNA的表达均显著低于相应的正常胃黏模组织，但其表达与病人的临床病理特征并不相关。结论：在胃癌转移淋巴结中，SLC的表达明显受抑，后者可能在胃癌的淋巴结转移中起了重要作用，提高淋巴结中SLC的表达可能成为控制胃癌转移和复发的又一关键途径。