局灶性节段性肾小球硬化的中西医结合治疗

<正>局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)是指病理学上所累及部分的肾小球中部分毛细血管袢小叶的非炎症性硬化性病变。兹将其中西医结合治疗简介如下。     

阿霉素诱发局灶节段性肾小球硬化肾病大鼠模型的建立

目的 建立临床表现和病理特点与人类肾小球疾病相似的阿霉素肾病大鼠模型.方法 将40只SD大鼠完全随机分为造模组(32只)和对照组(8只),造模组完全随机分为首次注射阿霉素后2周组、4周组、8周组、12周组,每组各8只.造模组大鼠尾静脉分2次注射阿霉素,第1次注射按6 mg/kg给药,第2次子1周(7 d)后按4 mg/kg给药;对照组按照造模组方法经大鼠尾静脉2次注射等量生理盐水.检测各组大鼠24h尿蛋白量、血清总蛋白、白蛋白、CH、TG、BUN、Cr的变;双抗体夹心酶联免疫吸附方法检测各组大鼠血清基质金属蛋白酶( MMP)2、MMP-9、转化生长因子(TGF) -β1;免疫组化方法检测各组大鼠纤维连接蛋白(FN)和层粘连蛋白(LN)的表达化;光镜、电镜观察2组大鼠肾脏病理变化.结果 造模组24h尿蛋白定量明显增加,8周末达高峰.造模组大鼠2周、4周、8周和12周组与对照组相比,血清总蛋白、白蛋白明显降低[(50.7±3.6)、(42.2±3.4)、(40.4±3.1)、(41.7±3.3)g/L比(62.8±2.8) g/L、(22.2±1.8)、(16.4±1.7)、(14.8±2.1)、(13.0±2.2)g/L比(29.0±1.3)g/L];TG、CH明显升高[(5.2±1.4)、(6.1±1.5)、(7.3±1.5)、(7.2±1.2)mmol/L比(0.6±0.3)mmol/L,(3.8±1.7)、(5.6±1.9)、(8.6±2.7)、(9.6±1.6) mmol/L比(1.3±0.1)mmol/L];MMP-2、MMP-9降低[(151.4±2.4)、(100.5±3.1)、(76.5±3.6)、(83.7±3.1)μg/L;(73.4±2.7)、(58.9±2.2)、(35.4±2.0)、(33.3±1.5) μg/L],血清TGF-β1含量升高;肾组织FN、LN的表达和分布范围均明显增加.造模12周在可见部分肾小球出现局灶节段性硬化.结论 采用阿霉素首次大剂量(6mg/kg)冲击诱导,1周后小剂量(4mg/kg)给药的方法,大鼠在12周末可见部分肾小球出现局灶节段性硬化.     

阿霉素诱导小鼠局灶节段性肾小球硬化肾病模型的研究

目的观察阿霉素诱导小鼠局灶节段性肾小球硬化发生的过程,为未来研究奠定基础。方法给BALB/c小鼠尾静脉一次性注射阿霉素,按10 mg/kg给予,动态观察阿霉素注射后1、2、4、6周尿蛋白、血生化及光镜、电镜下肾组织病理改变。结果从第1周开始尿蛋白增加,第2周达高峰,4、6周与2周相比稍有下降;血清白蛋白(ALB)于第1周开始下降(P<0.01),2周达最低值,4、6周较2周稍升高。光镜下,第1周肾小球无明显变化,肾小管可见蛋白管型;第2周部分肾小球可见节段性硬化,肾小管蛋白管型增多,较易见到;第4、6周可见50%以上肾小球中出现节段性硬化,肾小管扩张明显,可见大量蛋白管型及局部间质纤维化。电镜下,第1周偶可见足突融合,第2周足突融合更广泛,第4、6周出现足突融合变形,体积变大,胞质中微丝增多,并出现囊泡及包涵体,毛细血管袢闭塞,充血,大量红细胞填塞,内皮细胞孔消失,基底膜正常。结论单次BALB/c小鼠鼠尾静脉注射10 mg/kg阿霉素,可成功诱导局灶节段性肾小球硬化模型。     

铁死亡参与阿霉素诱导的小鼠局灶节段性肾小球硬化

目的:观察铁死亡在阿霉素（ADR）诱导小鼠局灶节段性肾小球硬化（FSGS）中的作用。方法:雄性BALB/c小鼠按完全随机设计分为对照组和模型组,每组20只。模型组采用眼球后静脉注射ADR建立小鼠FSGS,对照组于眼球后注射与ADR同等剂量的生理盐水。实验第0周、第1周和第8周分别检测两组小鼠尿白蛋白/肌酐（ACR）。实...     

不同亚型原发性局灶节段性肾小球硬化临床病理特点及疗效分析

原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是一类常见的临床病理综合征,临床上以蛋白尿或肾病综合征为其主要表现,其特征性病理学损害是局灶性、节段性、非增殖性毛细血管袢硬化,肾活检病理是明确诊断的唯一办法。本文主要通过对我科近两年相关病例的病理分型、临床表现、预后进行观察并分析三者间的关系。1资料与疗法1.1一般资料:选取2003年9月至2005年9月我科病理明确诊断为原发性FSGS的病例69例,占同期肾活检总数的7.3%,均排除了IgA肾病、肥胖相关性肾病等继发性FSGS。发病年龄20~64岁,平均年龄32岁,从发病至肾活检1个月至10年长短不一,男…     

原发性局灶节段性肾小球硬化预后相关因素的研究进展

近年来局灶节段性肾小球硬化（FSGS）发病率增加,且治疗困难,预后较差,是导致终末期肾疾病的主要原因之一。肾脏病学家试图探索某些指标来拟诊和预测预后,该文简述了原发性FSGS预后相关因素如蛋白尿程度、血肌酐水平、肾小管间质病变、病理类型、治疗方法、治疗反应、基因、足细胞及足细胞蛋白等的研究进展。     

参麦注射液延缓局灶节段性肾小球硬化进展的实验研究

目的：观察参麦注射液延缓局灶节段性肾小球硬化（FSGS）进展的可能性。方法：18只Wistar大鼠均分为正常对照组（A组）、参麦治疗组（B组）和模型组（C组）。采用小剂量分次用阿霉素－间羟胺－高脂饲料法建立大鼠FSGS模型。B组予参麦注射液治疗。测定尿蛋白、血生化指标、肾脏组织血流量、光镜及电镜检查。结果：治疗组2周后胆固醇升高的幅度低于模型组，肾组织血流量明显增加，肾小球硬化指数及肾小球细胞外基质／肾小球面积均明显降低，毛细血管腔通畅，基底膜改变及足突融合均较模型组明显减轻。结论：参麦可以组织学上延缓FSGS的进展。     

贝那普利治疗局灶节段性肾小球硬化症的疗效

目的:观察单用贝那普利及贝那普利联用激素对局灶节段性肾小球硬化症的疗效。方法:109例尿蛋白>1．0 g·d~(-1),血肌酐<133μmol·L~(-1)的局灶节段性肾小球硬化症患者随机分成单用组和联用组,单用组应用贝那普利10-30 mg·d~(-1)治疗,联用组应用贝那普利10～30 mg·d~(-1) 泼尼松1 mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗,观察24 h尿蛋白定量,血白蛋白、胆固醇、肌酐的变化。结果:两组均能明显减少蛋白尿,治疗1月后尿蛋白即有显著下降(P<0．01)。两组尿蛋白减少差值及血肌酐比较差异无统计学意义(P>0．05)。结论:ACEI联用激素并不比单用ACEI治疗有更好的疗效,而单用ACEI可能为有效的治疗手段,又可避免激素的副作用。     

鞣花酸缓解阿霉素诱导的大鼠局灶节段性肾小球硬化

目的 探讨鞣花酸对阿霉素诱导的大鼠局灶节段性肾小球硬化是否具有保护作用及其可能的作用机制.方法 构建阿霉素诱导FSGS大鼠模型,分组并予以鞣花酸干预,6周后处死大鼠,收集相应血液、尿液标本,检测肾脏损伤的常规生化指标及肌酐、尿素氮、血清白蛋白、24 h尿蛋白等肾脏损伤的评价指标;检测过氧化物酶和过氧化氢酶活性指标;采用...     

参麦、苯那普利综合治疗局灶节段性肾小球硬化的实验研究

目的：观察参麦注射液及苯那普利对大鼠局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的治疗作用。方法：30只Wistar大鼠均分5组：（1）正常对照组（A组）；（2）参麦治疗组（B组）；（3）苯那普利治疗组（C组）；（4）综合治疗组（D组）；（5）模型组（E组）。采用小剂量分次阿霉素-间羟胺-高脂饲料法建立大鼠FSGS模型。B组、C组及D组于实验第29d分别予参麦注射液或苯那普利或参麦注射液 苯那普利治疗。测定24h尿蛋白、血生化指标、肾脏组织血流量、光镜及电镜检查。结果：（1）治疗后2周时各治疗组尿蛋白排泄量开始降低。实验12周时各治疗组胆固醇升高的幅度均低于模型组。（2）肾组织血流量测定：综合治疗组肾组织血流量明显增加。（3）光镜检查：肾小球硬化指数（SI）：综合治疗组明显降低。肾小球细胞外基质（ECM）/肾小球面积（GA）：各治疗组均明显减低。（4）电镜检查：综合治疗组毛细胞血管通畅，未见足突融合及炎症细胞浸润。结论：参麦、苯那普利综合治疗可起到多靶位协同治疗FSGS的良好疗效。     

来氟米特合并小剂量激素治疗肾病综合征的疗效观察

目的观察探讨来氟米特合并小剂量激素治疗肾病综合征的临床疗效。方法将2009年10月至2012年6月期间我院收治的肾病综合征患者80例随机分为观察组(40例)和对照组(40例),观察组患者给予来氟米特联合小剂量糖皮质激素进行治疗,对照组患者给予环磷酰胺联合小剂量糖皮质激素进行治疗,6个月后,观察两组患者的临床有效率及治疗前后患者尿蛋白、血浆蛋白、血尿素氮和血肌酐等指标进行比较。结果治疗6个月后,两组患者均有一定的临床疗效,观察组患者的临床有效率为87.5%,显著高于对照组的60.0%,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后尿蛋白、血浆蛋白、血尿素氮和血肌酐等指标显著优于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),但观察组与对照组相比以上指标无显著差异,差异无统计学意义(P>0.05)。结论来氟米特联合小剂量激素治疗肾病综合征具有较好的临床疗效,治愈率较高,值得在临床普遍推广与应用。     

他克莫司联合激素的免疫调节作用及其对儿童激素耐药难治性肾病的疗效研究

目的：观察他克莫司联合激素对激素耐药难治性肾病患儿调节性T（Treg）细胞的影响及其临床疗效。方法：选取2012年8月至2014年12月余姚市第二人民医院儿科常规激素治疗无效的肾病综合征患儿40例,另选取我院保健中心体检的健康儿童40例作为正常对照。Treg细胞使用流式细胞仪检测,对比治疗前后24 h尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白、丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、胆固醇、甘油三脂等临床指标的变化。结果：健康儿童、患儿治疗前和治疗后Treg细胞在外周血的比例分别为7.12%±1.64%、1.84%±0.51%、6.08%±1.23%,三组比较差异有统计学意义（P<0.05）。他克莫司治疗后患儿24 h尿蛋白定量从（113.2±24.3）mg/kg减少至（24.2±3.6）mg/kg（P<0.01）,血清白蛋白从(19.2±2.5) g/L升高至(34.8±4.7) g/L（P<0.01）,差异均有统计学意义;血肌酐治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。他克莫司治疗后患儿胆固醇和甘油三脂分别从（12.1±2.3）mmol/L和（5.9±1.2）mmol/L下降至（4.3±1.1）mmol/L和（2.8±0.6）mmol/L,差异均有统计学意义（P<0.01）。他克莫司治疗前后患儿丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。40例激素耐药难治性肾病患儿经他克莫司治疗后临床缓解率为82.5%,不良反应发生率为12.5%。结论：他克莫司可以显著升高激素耐药肾病患儿Treg细胞的比例,调节患儿的免疫失衡,对激素耐药肾病患儿具有显著临床疗效,使用安全,有一定的临床推广使用价值。     

儿童IgM肾病与肾病综合征

目的探讨儿童IgM肾病的临床、病理、治疗效果及预后。方法对6例IgM肾病患儿的临床资料、肾组织病理、治疗疗效及预后进行分析。结果①6例患儿均在光镜下见系膜细胞及系膜基质增生,免疫荧光镜见IgM或以IgM为主的免疫复合物在系膜区分枝状沉淀,电镜下见足突大部分融合,3例患儿伴有局灶节段硬化。②6例IgM肾病患儿,均符合肾病综合征的诊断标准,4例为单纯型肾病,对糖皮质激素治疗敏感,此3例患儿得到缓解,1例耐药的患儿,加用CTX和肝素后,尿蛋白持续转阴;2例为肾炎型肾病,对糖皮质激素治疗的反应,1例抗药,另1例部分敏感。结论①IgM肾病、微小病变、局灶节段肾小球硬化可能为同一疾病的不同方面或阶段。②临床表现、疗效及预后与肾组织病理尤其与小管-间质病变密切相关。③对表现为肾病综合征的患儿,在正规治疗的同时,即应避免高蛋白饮食及肥胖,对高脂血症给予有效治疗,并尽早使用血管紧张素抑制剂。     

来氟米特和环磷酰胺治疗难治性肾病综合征临床对照研究的Meta分析

目的 评价来氟米特(LEF)与环磷酰胺(CTX)治疗难治性肾病综合征(RNS)的有效性和安全性.方法 运用Cochrane图书馆(Cochrane Library)、医学检索系统(PUBMED)、医学检索数据库(EMBASE)、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、中国知识基础设施工程(CNKI)、中国科技期刊数据库(VIP)等电子数据库,检索英文、中文检索词检索时间截止至2015年12月30日,由2名评价员对资料进行提取和质量评价,再进行数据分析,数据采用RevMan 5.0软件进行统计.结果 最终纳入10篇文献,共包括511例RNS患者,治疗组261例,对照组250例.Meta分析结果显示,治疗后两组完全缓解率(RR=1.14,95%CI 0.93~1.40,Z=1.23,P=0.22)、部分缓解率(RR=1.04,95%CI 0.84~1.29,Z=0.39,P=0.70)及总缓解率(RR=1.08,95%CI 1.00~1.18,Z=1.91,P=0.06)均差异无统计学意义.6篇文献报道了不良反应发生率,Meta分析结果显示,两组不良反应发生率(RR=0.40,95%CI 0.27~0.58,Z=4.80,P<0.00001)差异有统计学意义.结论 LEF治疗RNS的有效性与CTX相当,但LEF的安全性优于CTX.但是纳入的文献质量偏差,存在着选择性及测量性偏倚的可能性,需要进一步开展高质量、大样本随机对照试验进行评价.     

来氟米特和环磷酰胺分别联合激素用于难治性肾病综合征治疗的疗效比较

目的 探究难治性肾病综合征的最佳治疗方法.方法 将我院收治的难治性肾病综合征病人70例,分为实验组与对照组,实验组在激素治疗的基础上加用来氟米特,对照组在激素治疗的基础上加用环磷酰胺.观察比较实验组与对照组患者的生化指标改变情况和临床疗效.结果 实验组与对照组用药后胆固醇、三酰甘油水平和24h尿蛋白定量都显著下降,白蛋白水平明显升高(P＜ 0.05);两组之间相比,实验组白蛋白水平和24h尿蛋白定量变化更显著(P＜0.05).实验组总有效率为82.9％,对照组总有效率为74.3％(P＞0.05).结论 难治性肾病综合征的最佳治疗方法:来氟米特联合糖皮质激素,该方法生化指标改善显著,有效率高,在临床上应首选此方法.     

来氟米特联合雷公藤多苷治疗难治性肾病综合征临床观察

目的观察来氟米特、雷公藤多苷联合治疗难治性肾病综合征疗效。方法选择64例难治性肾病综合征患者,根据用药情况分为治疗组34例,在常规治疗基础上的加来氟米特联合雷公藤多苷,对照组30例仅给予常规治疗,如环磷酰胺联合泼尼松,30d后,观察两组的疗效及随访情况。结果治疗组的有效率94．1％明显高于对照组70．0％。1年后进行随访,治疗组的复发率17．6％明显低于对照组36．7％。两组的24h尿蛋白明显降低,ALB均较治疗前升高,三酰甘油、TCh均较治疗前明显降低,且治疗组降低的和升高的程度均明显优于对照组（P〈0．05）。结论来氟米持、雷公藤多苷联合治疗难治性肾病综合征疗效好,复发率低,可以明显改善患者的肝。肾功能,降血脂,值得临床广泛推广和应用。     

来氟米特联合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效观察

目的探讨临床治疗过程中采用来氟米特联合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎的具体疗效情况,为后期肾小球治疗工作提供参考性意见。方法选取我院2009年3月—2011年3月收治慢性肾小球肾炎患者132例,将患者随机分为治疗组（66例）和对照组（66例）,两组均口服贝那普利进行治疗,治疗组患者在此基础上采用来氟米特联合治疗,对两组患者的总体治疗效果情况进行分析。结果治疗组总有效率为87．9％,高于对照组的75．7％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论采用来氟米特联合贝那普利能够起到降低尿蛋白含量的效果,其疗效以及安全性是值得肯定的。     

肾病综合征表现的儿童IgA肾病15例临床和病理分析

目的分析儿童IgA肾病中表现肾病综合征的患儿临床及病理特征。方法总结2000～2006年重庆医科大学附属儿童医院62例肾活检病理诊断为原发IgA肾病中,临床表现为肾病综合征的15例患儿临床病理特点结果 62例中表现为肾病综合征者15例,占24.2%;按WHO病理组织分类,病理分级为Ⅱ级1例,Ⅲ级8例,均为肾炎性肾病,IV级5例,单纯性肾病2例,肾炎性肾病3例,V级1例,为肾炎性肾病;免疫荧光分型IgA+C33例,IgA+C3+IgG1例,IgA+C3+IgG+IgM7例,IgA+C3+IgM3例,IgA+IgM1例,以IgA+C3+IgG+IgM多见,小管间质损害轻型7例,中度损害3例。结论儿童IgA肾病表现为肾病综合征者病理改变较重,病理损害以III～IV级为主,免疫荧光以IgA+C3+IgG+IgM多见,小管间质损害以轻-中度损害多见。