晚期胃癌ERCC1和BRCA1表达与铂类化疗疗效及预后关系

目的：探讨晚期胃癌癌组织中切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1）和乳腺癌易感基因l（breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1）的表达状况及其与患者临床病理特征、铂类方案化疗疗效及预后之间的关系.方法：采用免疫组化方法检测晚期胃癌癌组织中ERCC1和BRCA1蛋白的表达状况.结果：晚期胃癌癌组织中ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为28.9％和19.0％.ERCC1和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、PS评分及肿瘤分化程度均无关（P＞0.05）,胃癌癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关（r=0.248,P=0.006）.ERCC1和BRCA1蛋白表达阴性患者铂类方案化疗有效率高于表达阳性患者（P＜0.05）.ERCC1和BRCA1蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期高于表达阳性患者（P＜0.05）.COX回归模型分析结果显示ERCC1和BRCA1蛋白的表达状态及肿瘤分化程度是影响胃癌预后的独立因素.结论：晚期胃癌ERCC1和BRCA1蛋白的表达状态可作为化疗方案的选择及预后判断的依据.     

DNA损伤修复与铂类耐药研究进展

铂类是非小细胞肺癌化疗的基本药物，它的耐药机制复杂，其中 DNA损伤修复能力改变是铂类耐药的重要分子基础。全文综述DNA损伤修复机制——碱基切除修复、恢苷酸切除修复、酶修复及DNA双链断裂修复等研究进展。     

封闭ERCC1基因表达对卵巢癌细胞耐药的影响

目的:探讨通过封闭ERCC1基因表达干扰DNA损伤修复路径及其对卵巢癌细胞对铂类药物耐药性的影响.方法:构建ERCC1基因反义表达载体,转染人卵巢癌细胞A2780及A2750/CP70,采用Northern杂交及Western Blot分析人卵巢癌细胞内ERCC1基因RNA及蛋白表达水平变化;利用荧光素酶报告基因系统观察宿主细胞对DNA损伤的修复作用;采用MTT实验研究细胞对铂类药物耐药性的影响.结果:卵巢癌细胞转染反义ERCC1基因后,ERCC1基因转录水平、蛋白表达水平明显下降.荧光素酶报告基因系统结果证明,宿主细胞的DNA修复活性下降.MTT实验表明,伴随ERCC1基因表达水平下降,细胞对顺铂的耐药性降低.结论:转染ERCC1反义基因显著影响宿主细胞的核苷酸切除修复,影响细胞对顺铂的耐药性.     

DNA修复基因XRCC1在宫颈癌中的表达

目的　探讨DNA修复基因XRCC1在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法 ,检测 10例正常宫颈 ,60例宫颈鳞癌和 9例宫颈腺癌组织中XRCC1的表达水平。结果　在宫颈癌组织中XRCC1的阳性表达率为 66 7% (4 6/67) ;与正常宫颈组织中比较 ,有显著差异 (P <0 0 5 ) ;XRCC1在宫颈癌中的表达与临床分期及组织学分级有关 (P <0 0 1) ,与淋巴结转移和病理类型无关 (P >0 0 5 )。结论　DNA修复基因XRCC1与宫颈癌的发生发展密切相关。     

核苷酸切除修复与铂类耐药研究进展

目前肿瘤化疗仍以肿瘤发生部位和病理类型为基础选择药物,由于肿瘤本身以及个体之间存在异质性,相同部位和相同病理类型的肿瘤对化疗敏感性存在差异。长期以来,人们追求根据肿瘤自身药物敏感性开展个体化治疗。近年来,药物敏感相关基因检测获得快速发展,使个体化化疗成为可能。在相关基因与化疗药物研究领域中,核苷酸切除修复基因与铂类药物研究是最受瞩目的内容之一。1铂类药物耐药机制铂类药物(顺铂、卡铂、草酸铂)是临床上最常用的一类化疗药物。铂类药物进入肿瘤细胞后与DNA结合,形成Pt-DNA加合物,导致DNA的链间或链内交链,引起DNA复制障碍,从而抑制肿瘤细胞分裂。铂类药物的耐药机制主要有减少药物摄取积聚、通过共扼结合去除药物毒性、提高对铂类药物诱导产生的DNA加合物的耐受性及提高DNA修复能力等。研究证实,临床缓解率与循环中Pt-DNA加合物的水平相关,如果肿瘤细胞DNA修复能力减低,就会导致Pt-DNA加合物清除减少,使患者对铂类药物的疗效提高,反之疗效则差。因此,DNA修复能力是影响铂类药物疗效的主要原因。DNA切除修复途径主要有碱基切除修复(base-exc ision repair,BER)、DNA双链断裂修复(DN...     

ERCC1、BRCA1在非小细胞肺癌的表达与顺铂耐药的研究进展

顺铂广泛应用于非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）的化疗,但耐药性的产生严重影响其疗效。顺铂耐药的机制尚不十分清楚。目前普遍认为错配切除修复蛋白1（excision repair croess completion gene1,ERCC1）及乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene1,BRCA1）的表达与顺铂耐药性相关。抑制ERCC1及BRCA1的表达可克服顺铂耐药性,提高治疗效果。     

ERCC1和XRCC3基因多态性在接受含铂方案化疗NSCLC中的疗效预测作用

[目的]探讨DNA修复基因ERCC1 118和XRCC3 241多态性对于接受一线含铂化疗方案的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效预测作用。[方法]130例晚期接受含铂化疗的NSCLC患者进入研究．应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析其外周血基因多态性．分析ERCC1 118和XRCC3 241多态性与疗效、疾病进展时间和总体生存期之间的关系。[结果]130例患者的总体有效率为20％．中位生存时间为15个月．ERCC1 118和XRCC3 241多态性与疗效无显著相关性。ERCC1 118基因型C/T或T/T患者的生存时间显著延长（P=0.003）。Cox多因素分析显示,ERCC1 118基因型C/T或T/T以及化疗有效患者的生存期显著延长。[结论]DNA修复基因ERCC1 118基因型C／T或T/T多态性可以延长NSCLC患者铂类治疗后的生存时间．     

DNA修复基因XPD基因型与铂类药物化疗敏感性的关系

目的 探讨着色性干皮病基因D(XPD)的单核苷酸多态性(SNPs)与铂类药物化疗敏感性的关系.方法 采用基因测序法对50例经病理确诊且CT扫描证实有可测量病灶的恶性肿瘤患者的外周血进行XPD基因SNPs检测,分析各基因型与化疗敏感性的关系.结果 XPD基因型的分布与病种无关(P＞0.05).XPD基因第312位密码子的...     

BRCA1基因和RAP80 mRNA表达水平与胃癌铂类化疗预后的相关性研究

目的探讨肿瘤石蜡组织中BRCA1基因和RAP80 mRNA表达水平与接受铂类药物化疗的胃癌患者生存时间之间的关系。方法提取福尔马林固定-石蜡包埋胃癌组织RNA,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测BRCA1基因和RAP80 mRNA的表达水平,比较其表达水平与接受铂类化疗患者的临床病理与生存时间之间的关系。结果 74例胃癌患者中,BRCA1 mRNA低表达患者生存时间为19.3个月,高表达患者生存时间为13.3个月（P=0.17）。RAP80 mRNA低表达患者生存时间为18.2个月,高表达患者生存时间为10.9个月（P=0.07）。BRCA1和RAP80均低表达的患者生存时间为20.3个月,均高表达的患者生存时间为9.1个月（P=0.015）。结论 BRCA1和RAP80 mRNA的表达水平可以作为以铂类为基础药物化疗的胃癌患者的生存时间的预测分子,结论需更大样本的临床研究进一步验证。     

DNA损伤修复与肺癌顺铂耐药机制的研究进展

肺癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤,化疗是治疗的主要手段之一,肺癌的化疗是以铂类为基础的联合化疗,其中,顺铂是有效并广泛应用的一线药物,但是由于耐药问题的存在使其疗效不尽如人意。顺铂是一种细胞周期非特异性细胞毒药物,其主要作用靶点是DNA,因此DNA损伤修复功能的异常是顺铂耐药的主要机制之一。本文主要综述了与肺癌顺铂耐药相关的DNA损伤修复异常,包括核苷酸切除修复异常、碱基错配修复异常、DNA双链断裂损伤修复异常及跨损伤修复。     

汉族晚期大肠癌ERCC1和XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗敏感相关性的研究

目的:探讨ERCC1Asn118Asn和XRCC1Arg399Gln多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)一线化疗临床效果的关系。方法:62例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以RT-PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果:ERCC1Asn118Asn基因突变频率为:C/C53.23%(33/62),C/T37.10%(23/62),T/T9.67%(6/62);XRCC1Arg399Gln基因突变频率为:G/G50.00%(31/62),G/A37.10%(23/62),A/A12.90%(8/62)。62例患者化疗2～3个周期后评价临床获益率为54.84%。ER-CC1基因Asn118Asn基因型C/C与C/T T/T在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异有统计学意义,χ2=6.289,P=0.021。XRCC1基因Arg399Gln基因型G/G与G/A A/A在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异也有统计学意义,χ2=6.513,P=0.021。两者联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型患者化疗敏感性是同时携带ERCC1C/T T/T和XRCC1G/A A/A基因型患者的11.333倍,P=0.002。结论:ERCC1Asn118Asn、XRCC1Arg399Gln基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。     

非小细胞肺癌铂类药物相关基因的研究进展

铂类药物是非小细胞肺癌（NSCLC）的基本化疗药。药物遗传学／药物基因组学作为新的肿瘤患者治疗平台受到广泛关注并使得真正意义上的个体化治疗成为可能。本文阐述了NSCLC铂类药物相关基因及其敏感性在指导个体化治疗方面的作用。     

ERCC1和XRGC1基因多态性与接受奥沙利铂化疗晚期大肠癌患者生存期的关系

目的：探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系。方法：99例晚期大肠癌患者化疗前柚取静脉血并提取DNA，以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗，比较不同基因型与患者生存期的关系。结果：ERCC1 Asn118Asn基因位点在所研究的中国大肠癌患者中的突变频率为：C／C50．51％、C／T41．41％、T/T 8．08％；XRCC1 Arg399Gln基因突变频率为：G／G52．53％、G／A38．38％、A／A9．09％。99例晚期大肠癌患者中位TTP为7个月。ERCC1C／C基因型患者中位TTP 10个月，C/T＋T/T型患者中位TTP 5个月，二者有显著统计学差异（P〈0．01）；XRCC1G／G基因型中位TTP 10个月，G／A＋A／A基因型中位TTP 5个月，二者比较差异有显著性（P〈0．01）。两个基因联合多态性分析发现，同时携带ERCC1C／C和XRCC1G／G基因型、ERCC1C／C和XRCClG／A＋A／A基因型、ERCC1C／T＋唧和XRCC1G／G基因型、以及ERCC1 C／T＋T/T和XRCC1G／A＋A／A基因型的患者中位TTP分别为11个月、6个月、5个月和5个月，4组比较差异有显著性（／9〈0．01）。结论：ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的生存期有关。     

ERCC1和XRCC1基因多态性与接受奥沙利铂化疗晚期大肠癌患者生存期的关系

目的: 探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系。 方法: 99例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与患者生存期的关系。 结果: ERCC1 Asn118Asn基因位点在所研究的中国大肠癌患者中的突变频率为:C/C50.51%、C/T41.41%、T/T8.08%;XRCC1 Arg399Gln基因突变频率为:G/G52.53%、G/A38.38%、A/A9.09%。99例晚期大肠癌患者中位TTP为7个月。ERCC1C/C基因型患者中位TTP10个月,C/T+T/T型患者中位TTP5个月,二者有显著统计学差异(P<0.01);XRCC1G/G基因型中位TTP10个月,G/A+A/A基因型中位TTP5个月,二者比较差异有显著性(P<0.01)。两个基因联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型、ERCC1C/C和XRCC1G/A+A/A基因型、ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/G基因型、以及ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/A+A/A基因型的患者中位TTP分别为11个月、6个月、5个月和5个月,4组比较差异有显著性(P<0.01)。 结论: ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的生存期有关。     

XRCC1单核苷酸多态性与鼻咽癌铂类化疗敏感度的相关性

目的 探讨鼻咽癌铂类化疗敏感度与X射线交错互补修复基因1 codon194和codon399单核苷酸多态性的相关性。方法 收集广西医科大学第四附属医院2012年9月1日至2013年12月31日鼻咽部肿物活检确诊为鼻咽癌患者资料,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测鼻咽癌患者外周血DNA XRCC1 codon194和codon399单核苷酸多态性。顺铂+氟尿嘧啶方案诱导化疗2周期后复查MRI,按照RECIST 1.1标准评价其化疗敏感度,分析单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）与化疗敏感度的关系。结果 XRCC1 codon399 Gln/Gln基因型携带者化疗敏感度为Arg/Arg基因型携带者的3.500倍（P＜0.05）。XRCC1 codon399不含Arg基因型（即Gln/Gln）携带者化疗敏感度为含Arg基因型（Arg/Arg 和 Arg/Gln）携带者的3.274倍,（P＜0.05）。携带XRCC1 codon194各基因型患者化疗敏感度之间差异无明显统计学意义（P＞0.05）。结论 XRCC1 codon399 单核苷酸多态性有可能成为鼻咽癌铂类化疗敏感度的预测因子。     

XRCC 1194Arg/Trp基因多态与晚期乳腺癌患者铂类方案近期疗效的相关研究

目的研究XRCC1 194Arg/Trp基因多态与晚期乳腺癌铂类方案近期疗效的关系。方法 56例晚期乳腺癌患者接受含铂类方案一线治疗,分析XRCC1 194Arg/Trp基因多态与患者临床获益率及无进展生存期的相关性。结果Arg/Arg、Arg/Trp和Trp/Trp基因型临床获益组和非临床获益组分布频率分别为30.6%、55.6%、13.8%和55.0%、35.0%、10.0%。Trp/Trp＋Arg/Trp基因型患者临床获益率高于Arg/Arg型患者,分别为73.5%和50.0%,经年龄、术时分期校正后,P=0.055。Trp/Trp＋Arg/Trp及Arg/Arg基因型患者2年无进展生存率分别为43.5%和34.1%,无显著性差异（P=0.460）。结论 XRCC1 194Arg/Trp基因多态可能成为晚期乳腺癌患者铂类方案治疗效果的预测指标。     

晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达与奥沙利铂方案化疗疗效及预后的关系

目的 探讨晚期结肠癌组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementinggene l,ERCCl)和乳腺癌易感基因l(breast cancer susceptibility gene l,BRCAl)的表达情况及其与临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCAl蛋白的表达状况。结果 晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCA1蛋白表达阳性率分别为41.2%和47.4%。ERCCl和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度和肿瘤部位均无关（P>0.05）,结肠癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关（r=0.211,P=0.038）。ERCCl和BRCA1蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率高于表达阳性患者（P＜0.05）。ERCCl蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期(median survival time,MST)高于表达阳性患者(P=0.014);BRCAl蛋白表达阴性患者化疗后MST高于表达阳性患者,但差异无统计学意义(P=0.201)。Cox回归模型分析结果显示ERCC1蛋白的表达状态和肿瘤分化程度是影响结肠癌预后的独立因素。结论 晚期结肠癌中ERCCl和BRCAl蛋白的表达存在相关性,ERCCl和BRCAl的表达对奥沙利铂方案化疗疗效具有预测价值,并且ERCC1的表达状态可作为预后判断依据,而BRCA1在晚期肠癌预后判断中的价值则有待进一步研究。     

ERCC1 mRNA 表达水平与Ⅱ期鼻咽癌顺铂同步放化疗疗效相关性的临床研究

目的：探讨鼻咽癌组织中 DNA 切除修复交叉互补基因1（ERCC1）的 mRNA 表达水平与Ⅱ期鼻咽癌顺铂同步放化疗疗效关系。方法78例初诊经鼻咽肿物活检确诊为鼻咽部低分化鳞癌的Ⅱ期鼻咽癌患者,取患者化疗前肿瘤组织通过 RT-PCR 方法检测其 ERCC1 mRNA 表达水平,患者均接受顺铂同步放化疗。通过 RECIST 11实体瘤疗效评定标准评定近期疗效,分析 ERCC1 mRNA 表达水平与近期疗效的关系。结果78例患者均可评价疗效,有效率为8974%,疾病控制率为9487%。Ⅱ期鼻咽癌组织中 ERCC1 mRNA的中位数水平为1119。化疗前Ⅱ期鼻咽癌组织中 ERCC1 mRNA 的表达水平与治疗后的近期疗效有显著相关性（P ＜005）。结论 ERCC1 mRNA 表达水平对Ⅱ期鼻咽癌顺铂同步化疗疗效及预后有一定的预测价值。     

DNA切除修复交叉互补基因1、乳腺癌易感基因、核苷酸还原酶1与非小细胞肺癌

 阐述了近年来非小细胞肺癌（NSCLC）化疗敏感性与DNA 切除修复交叉互补基因1 （ERCC1）、乳腺癌易感基因（BRCA1）、核苷酸还原酶1（RRM1）基因表达关系的研究进展，分析3个基因对NSCLC个体化化疗潜在的指导意义