双硬脂酸纳曲酮的合成

对吗啡受体拮抗剂纳曲酮生物降解分散系的深入研究表明 ,纳曲酮的长效缓释制剂可克服病人在长达数月乃至数年的阿片成瘾治疗过程中产生的不适应。纳曲酮的结构与吗啡极为相似 [1] ,目前初步研究所得剂型为固形植入剂 ,需手术皮下埋植。因而 ,需探索可注射用的植入剂 :小颗粒混悬液供皮下注射 ,或是酯类前药 ,以油溶液供皮下或肌肉注射。将纳曲酮结构的 3位和 1 4位分别连接乙酰基和琥珀酰基后 ,其在狗体内的活性和生物利用度均比未修饰的纳曲酮高出 60 % ,并达到了一定的缓释和控释效果[2 ,3] 。本文以纳曲酮盐酸盐 (3)为原料 ,合成了 3位和…     

推行整体护理模式提高纳曲酮的服用率

目的:了解整体护理模式在自愿戒毒病房中的应用情况,寻求提高纳曲酮服用率的有效护理措施。方法:采用回顾性临床资料分析方法,分析比较1995年8月―1998年8月收治自愿戒毒者与1998年9月―2001年9月实施整体护理后的收治自愿戒毒者的纳曲酮的服用情况。结果:1995年8月―1998年8月自愿戒毒者446例,其中72例服用了纳曲酮,占16.1%。1998年9月―2001年9月实施整体护理后收治自愿戒毒者270例,其中74例服用了纳曲酮,占27.4%,实施整体护理前后比较有显著性差异(χ2=13.15,P<0.01)。结论:实施身心的整体护理是提高纳曲酮服用率的有效办法。     

高效液相色谱法测定血浆和组织中纳曲酮浓度

目的:建立紫外检测高效液相色谱方法测定动物样本中纳曲酮浓度。方法:采用YWG-C18色谱柱（4.6mm×150mm,5μm）,UV1000紫外检测器,甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液（pH4.0）（15:10:75）为流动相,流速:1.0mL·min-1;以乙酰苯胺为内标,样本经有机相提取纯化后进样,检侧波长230nm。结果:测定血浆中药物浓度时的线性范围 5～40ng·mL-1,回收率91.4％～94.5％,日内误差（RSD）<12％,日间误差（RSD）<7.5％;肝组织测定时线性范围5～200ng·mL-1,回收率78.8％～82.3％,日内误差（RSD）<17％,日间误差（RSD）<4.5％;肾组织测定时线性范围5～200ng·mL-1,回收率79.4％～83.4％,日内误差（RSD）<8.1％,日间误差（HSD）<8.2％。结论:本方法快速、准确、重复性好,可以满足临床和动物试验样品测定的要求。     

盐酸纳曲酮防复吸初步研究

用盐酸纳曲酮胶囊对１８２例海洛因依赖者脱毒后防复吸治疗，经１２个月临床观察，结果显示：１年内防复吸治疗巩固率为２７．５％。多数人在坚持服药２个月后，恶劣心境、人格扭曲、烦躁不安等精神症状改善，提示盐酸纳曲酮是一种有效的防复吸药物，它给有戒毒愿望的海洛因依赖者摆脱毒品困扰带来一线曙光     

纳曲酮的神经精神药理作用及其临床应用

纳曲酮是阿片受体拮抗剂，主要作用于μ，δ，κ三种阿片受体，有较强的阿片受体拮抗作用。动物研究表明，纳曲酮对学习记忆、生长发育应激反应以及摄食行为有一定影响。临床上的纳曲酮除用于防止阿片类依赖病人戒毒后复吸以外，还试用于治疗妇女下丘脑垂体性闭经、小儿孤僻症和食欲过盛等。     

阿片类受体拮抗剂纳曲酮的应用与临床效能评估

阿片类受体拮抗剂纳曲酮的应用与临床效能评估姜佐宁（中国药物依赖治疗中心）（上接１９９５年第３期专题讲座栏目）三、ＮＴＸ的临床应用（一）ＮＴＸ治疗的程序：１．治疗的准备阶段：开始纳屈酮治疗之前，阿片类成瘾者必须进行充分的去毒治疗。去毒治疗的各种方式皆可...     

纳曲酮催瘾试验

目的：探讨纳曲酮用于二醋吗啡（ｄｉａｍｏｒ ｐｈｉｎｅ,昔名海洛因）成瘾者急性脱瘾后催瘾诱发的可行性。方法：４５例自愿戒毒者,均男性,年龄（２６±ｓ５）ａ,用纳曲酮５ｍｇ,ｐｏ,作为急性脱瘾后进行催瘾试验,观察２ｈ,以出现戒断症状为阳性,并按戒断症状严重程度定为阳轻：有症状,可以忍受;阳中：有症状,难以忍受;阳重：反应严重,需阿片受体激动剂缓解。无戒断症状出现为阴性的标准进行评定。结果：７例催瘾试验为阳重,均承认在近１ｗｋ内有偷吸二醋吗啡行为。经处理后很快缓解。余均未出现严重的不良反应。结论：纳曲酮作为催瘾试验安全、使用方便、可靠,可用于戒毒临床     

溴甲纳曲酮的合成

盐酸纳曲酮与乙二醇缩合、叔丁基二甲基氯硅烷保护,再与碘甲烷进行N-甲基化反应得(R)-3-[(叔丁基二甲基硅基)氧基]-17-环丙甲基-4,5a-环氧-14-羟基-6-(1,3-二氧戊烷-2-基)-N-甲基吗啡喃碘化物,再经氢溴酸水解、溴离子交换得溴甲纳曲酮,总收率53％,HPLC纯度大于99％.     

海洛因依赖患者纳曲酮皮下植入术的护理

1引言 本中心开展的纳曲酮皮下植入术的方法是按王氏NTX快速冲击疗法使患者彻底脱毒后把纳曲酮缓释剂植入患者腹部皮下与人体组织紧密结合，借助人体特殊的蛋白质和酶等成分将药物分解吸收，靶向输送到目标受体部位，从而发挥出强大的功效。有效血药浓度可维持一年左右，进行植入术后意味着患者一年内不能吸海洛因，     

纳曲酮用于海洛因依赖治疗

目的 :了解纳曲酮抗复吸治疗效果。方法 :采用回顾性临床资料分析方法 ,分析 5 0例海洛因依赖者躯体脱毒后使用纳曲酮抗复吸治疗的临床资料。结果 :应用纳曲酮抗复吸治疗 6个月 ,患者对海洛因渴求程度分值从1 96±s 0 88降至 0 2 5±s 0 4 4 (P <0 0 1) ,复吸率从 2 8 6 %降至 5 0 % (P <0 0 1) ,17例原静脉注射毒品者复吸时11例改为烫吸 ,1例改为肌肉注射。结论 :纳曲酮能减轻或消除海洛因正性强化作用 ,间接淡化患者对海洛因的渴求程度 ,降低复吸率 ,无明显毒副作用 ;可使静脉注射海洛因者改变滥用方式 ,降低毒品危害     

纳曲酮使用中的问题和经验

纳曲酮是阿片受体纯拮抗剂,对μ－,δ－,κ－阿片受体均有阻断作用。因而它能阻断再吸毒品时的效应,从而减弱正性强化作用和负性强化作用,在防复吸中起到良好的辅助作用。但导致复吸的原因是复杂的。诸如心理渴求、稽延症状、环境诱惑和负性生活事件等都会导致复吸,而纳曲酮对此则无能为力。纳曲酮应用的成败关键是患者的戒毒决心,家属的监督执行,环境诱惑的摆脱,生活事件的改善,经济条件的许可,稽延症状的治疗和心理行为的矫治。必须采取综合治理的措施,才能更好地发挥纳曲酮的作用。     

2例小剂量纳曲酮用于戒酒体会

例一 :任某 ,院号 :4673 ,男 ,3 3岁 ,初中 ,回族 ,离异 ,工人。因饮酒十年 ,成瘾九年 ,酒后手抖 ,走路不稳 ,不能工作一周 ,首次入院。患者曾酒后跌伤头部一次 ,缝合十一针 ,无血肿、昏迷、呕吐等 ,饮酒量平素每天 6～ 7市两白酒 ,最大时每日一市斤 ,酒精含量 5 0 %以上 ,多空腹饮 ,已产生明显躯体、心理依赖 ,多次戒酒未成功。 1 988年因酒问题妻提出离婚 ,法院判离 ,家人见妻离子散 ,将其强行送我院戒酒。入院时消瘦明显 ,查肝肾功能、B超、胸片、头颅片均正常 ,心电示“T波改变”。韦氏记忆、智能测查“中下范围”。MMPI示“性格改变…     

谷胱甘肽联合纳曲酮治疗酒精性肝病

目的 :探讨谷胱甘肽联合纳曲酮治疗酒精性肝病的疗效。方法 :5 2例病人分为治疗组 2 8例 ,给予谷胱甘肽注射液 6 0 0mg ,iv ,gtt ,qd× 4wk ,同时给予纳曲酮 2 5mg ,po ,qd× 4wk ;对照组 2 4例给予肌苷 0 .4g ,维生素C 3.0 g加入 10 %葡萄糖注射液 2 5 0mL中 ,iv ,gtt,qd× 4wk。结果 :天冬氨酸转氨酶 (AST)恢复正常者治疗组为 2 6例 ,占 93% ,对照组为 13例 ,占 5 4% ,2组差异有显著意义 (P <0 .0 1) ;治疗组出现戒酒综合征 (AWS)者为 4例 ,占14 % ,对照组出现AWS者为 12例 ,占 5 8% ,2组差异亦有显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :谷胱甘肽联合纳曲酮治疗酒精性肝病的疗效好且AWS发生率低     

注射用纳曲酮长效制剂Vivitrol治疗酒精依赖

2006年4月,美国FDA批准了首个只需一月注射1次的治疗酒精依赖新药纳曲酮缓释微球剂,商品名Vivitrol.本文综述Vivitrol的药效学、药动学、临床疗效及其安全性等.     

纳曲酮缓释制剂研究进展

纳曲酮（naltrexone，NTX）缓释制剂是为克服口服或静脉注射的患者依从性差而生产的。1981年Olsen等提出理想NTX缓释制剂的标准：给药便捷；无副作用；药物稳定释放至少达30d；赋形剂在给药后短时间的生物降解。根据掌握的文献资料，现将NTX缓释制剂研究进展综述如下：     

海洛因瘾康期使用纳曲酮防止复吸100例

目的：观察盐酸钠曲酮防止海洛因依赖者戒毒后复吸疗效。方法：ｍｏ１￣２每日口服纳曲酮片１５￣２０ｍｇ，ｍｏ３￣４服１０￣１５ｍｇ，ｍｏ５￣６服５￣１０ｍｇ，６ｍｏ为一个疗程。结果：３ｍｏ复吸率为４２％，６ｍｏ复吸率为７２％，显效率为４５％，有效率为７４％。结论：服药后可明显减轻海海因依赖者对毒品渴求感和焦虑症状，降低复吸率。纳曲酮本身无依赖性，副作用轻微。     

盐酸纳曲酮有关物质的合成

为了有效控制盐酸纳曲酮的质量,该研究合成了7个有关物质：17-(1-丁烯基)-4,5-环氧-3,14-二羟基吗啡烷-6-酮(有关物质C)、双纳曲酮(有关物质D)、3-环丙甲氧基-17-(环丙甲基)-4,5-环氧-14-羟基吗啡烷-6-酮(有关物质E)、17-正丁基-4,5-环氧-3,14-二羟基吗啡烷-6-酮(有关物质H)、17-(环丙甲基)-3-甲氧基-4,5-环氧-14-羟基吗啡烷-6-酮(有关物质J)、17-(环丙甲基)-4,5-环氧-3,14-二羟基吗啡-7-烯-6-酮(有关物质K)、纳曲酮氮氧化物(有关物质L)。其中,有关物质K、L未收录进《欧洲药典》10.0中,有关物质C、D、H的合成路线未见文献报道。上述有关物质结构均经MS、¹H NMR、¹³C NMR确证。     

东莨菪碱伍用纳曲酮快速脱毒后纳曲酮维持的随访

本文对84例海洛因依赖者经东莨菪碱伍用纳曲酮快速脱毒后纳曲酮维持进行随访。结果表明每例病人在治疗后第二天均顺利进入纳曲酮的维持，纳曲酮的维持率1个月内为92％（74例）、2个月为82％（69例）、3个月为48％（40例）和6个月12％（10例），纳曲酮平均维持时间为2．6月。经随访，快速毒后操守（drug free)6个月者为18例，快速脱毒操守率与既往戒毒后操守率相比有显著差异。经东莨菪碱伍用纳曲酮快速脱毒后纳曲酮维持的顺应性增加，操守时间超过6个月的病例明显增多。