休克小肠再灌注损伤的研究

家兔肠系膜上动脉(SMA)由自身左颈总动脉血流经恒压灌流泵灌注。阻断家兔SMA1小时或以35mmHg低压灌流SMA2小时,然后以90mmHg恒压再灌注2小时,发现缺血小肠再灌注后出现逐渐加重的组织损伤,表现为血浆酸性磷酸酶活性、乳激和镁进行性增加,小肠组织水肿、出血,小肠绒毛坏死,以及体动脉压降低,心肌缺血损伤等。这种再灌注损伤甚至比小肠持续缺血3小时者更严重。再灌注损伤取决于缺     

休克小肠再灌注损伤的研究 Ⅲ.血管活性药物对再灌注损伤的影响

结扎家兔SMA 1小时后,颈动脉血流经灌流泵以90mmHg压力再灌注SMA 2小时。使用NE显著加重组织再灌注损伤,而使用POB虽然SMA血流量增加到原水平的146.5±3.7%,但仍发生了严重的小肠出血水肿,绒毛坏死等再灌注损伤。本文讨论了晚期休克时血管活性剂对再灌注损伤的影响。     

休克小肠再灌注损伤的研究Ⅱ.不同再灌注压对再灌注损伤的影响

结扎家兔肠系膜上动脉1小时后,用颈动脉血流经灌流泵再灌注SMA,比较不同的再灌注压对缺血小肠的影响。结果表明120mmHg的高压再灌注导致最严重的组织损伤,低压(60mmHg)和逐渐升压(60～175～90mmHg)较中压(90mmHg)灌注引起的组织损伤轻。进一步实验,在家兔晚期失血性休克模型上发现,迅速提高灌注压恢复灌流比逐步提高灌流压引起的组织损伤更严重,动物死亡率高。说明再灌注损伤与再灌压有密切关系。在休克治疗中,如何合理地恢复组织器官的灌流,值得进一步探讨。     

休克小肠再灌注损伤的研究:——Ⅳ.“细胞保护剂”对再灌注损伤的影响

本文在家兔缺血小肠再灌注损伤的影响下,结果表明山茛菪碱、谷胱甘肽、维生素E、异博定在不同程度上具有保护作用;氢化考的松、甘露醇、戊巴比妥钠无叨显作用;消炎痛和黄腐酸虽不能改善缺血小肠的再灌注损伤,但显著减轻了缺血小肠再灌注后的心内膜下出血;ATP-MgCl_2反而加重再灌注损伤。本文联系治疗效应对再灌注损伤的发病机制进行了讨论。     

单纯缺血和缺血再灌注损伤大鼠小肠粘膜细胞凋亡的比较研究

目的比较单纯缺血及缺血再灌注损伤时大鼠小肠粘膜细胞凋亡的变化,并分析其可能机制.方法采用大鼠小肠缺血及缺血再灌注模型,取回肠段作连续切片,分别作HE染色和TUNEL、Bcl_2、Caspase_3免疫组化染色,观察单纯缺血及缺血再灌注时小肠粘膜损伤情况、粘膜细胞凋亡的变化以及Bcl-2和Caspase-3表达之间的关系.结果(1)随缺血时间延长,小肠粘膜损伤程度逐渐加重,缺血再灌注组引起的损伤较单纯缺血1h及缺血3h都更为严重.(2)TUNEL染色显示,随缺血时间延长,凋亡细胞数量增加,缺血再灌注组凋亡阳性细胞最多.(3)随缺血时间延长,caspases_3阳性细胞增多,缺血再灌注组阳性细胞最多;Bcl_2阳性细胞则呈现相反的变化.单纯缺血3h组和缺血1h再灌注2h组Bcl_2与Caspase_3蛋白的表达呈直线负相关(r1=-0.827,PP<0.05;r2=－0.998,P<0．01）。结论大鼠小肠单纯缺血及缺血再灌注都可造成粘膜的损伤，共同的表现为细胞坏死和凋亡，所不同的是单纯缺血所致的损伤以坏死为主，而缺血再灌注所致的损伤则以凋亡为主，凋亡原因之一是由于Bcl_2蛋白表达减少使Caspase-3大量激活。     

小肠缺血再灌注损伤时自由基清除剂及MDA变化的实验研究

目的通过建立兔小肠缺血再灌注模型,观察自由基在小肠缺血再灌注损伤时的变化。方法完全阻断和开放兔肠系膜上动脉,分别测定各时段血液中雨二醛（ＭＤＡ）含量及过氧化氢酶（ＣＡＴ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）的活性,观察肠组织形态学上的变化。结果ＭＤＡ含量随缺血和再灌注时间的延长而逐渐增高,且与小肠的损伤程度呈正相关;ＣＡＴ、ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ活性随缺血和再灌注时间的延长而逐渐降低。结论小肠缺血后再灌注产生大量的自由基和ＭＤＡ,后者是造成组织损伤的主要原因之一。     

血小板激活因子(PAF)在小肠缺血再灌注损伤中的意义

PAF是一种重要的休克因子。本实验利用大鼠在体小肠缺血再灌注模型观察PAF在小肠缺血再灌注损伤中的作用。小肠缺血40min恢复再灌注40mim后,用kadsurenone(一种PAF拮抗剂)预处理的动物的小肠灌流     

过氧化物酶Ⅰ、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶在大鼠肝缺血再灌注损伤小肠内的表达变化

目的:观察过氧化物酶Ⅰ(PrxI)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)在大鼠肝缺血再灌注损伤模型小肠内的表达变化以及小肠内氧化应激的水平,探讨肝缺血再灌注损伤对小肠的影响及PrxI、CAT、SOD的抗氧化作用。方法:制备大鼠70%肝缺血再灌注损伤模型。肝缺血再灌注6h后取血、肝和小肠。采用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;钼酸比色法和硫代巴比妥酸比色法测定血清、小肠中H_2O_2和丙二醛(MDA)的含量;H-E染色法观察肝、小肠的形态学改变;RT-PCR测定小肠组织PrxI、CAT、SOD mRNA水平的表达,免疫印迹测定其蛋白水平的表达。结果:与对照组相比,肝缺血再灌注损伤组大鼠血清ALT活性、MDA和H_2O_2的含量明显升高;H-E染色结果显示模型组大鼠肝组织形态结构受损明显;小肠组织内MDA和H_2O_2的含量明显高于对照组,PrxI、CAT、SOD的mRNA和蛋白表达水平与对照组相比也升高明显。结论:PrxI、CAT和SOD在小肠组织处于高度氧化应激状态过程中可能发挥了抗氧化应激作用。     

缺血再灌注损伤对豚鼠小肠Cajal间质细胞的影响

目的探讨豚鼠缺血再灌注损伤模型中,小肠Cajal间质细胞(ICCs)网络的变化情况。方法采用夹闭肠系膜血管80 min然后再恢复血流12 h或者4 d的方法建立缺血再灌注损伤模型,冰冻切片和全层铺片并结合KIT免疫细胞化学染色观察。结果缺血80 min再灌注12 h,在切片和铺片上均可见ICCs明显减少,其中IC-MY减少最显著,再灌注4 d ICCs的数量恢复正常。结论小肠壁内ICCs在缺血再灌注模型中可明显减少,但随着时间延长,ICCs逐渐恢复正常的细胞网络。     

粘附分子在缺血再灌注损伤中的作用

在多脏器（如心肌、小肠、脑等）缺血再灌注损伤中，粘附分子起着重要作用，它能调节缺血再灌注时中性粒细胞的浸润，应用粘附分子单抗能不同程度减轻白细胞的组织浸润和减轻缺血再灌注损伤。     

线粒体钙单向转运体复合物与缺血/再灌注损伤

通常情况下,组织缺血后再灌注可使组织、器官功能得到恢复;但是有时缺血后再灌注,不仅不能使组织、器官功能恢复,反而会加重组织、器官的损伤.这种在缺血基础上再灌注后损伤加重的现象称为缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤.     

大鼠肠缺血-再灌注损伤中FGFR2表达的规律

目的观察酸性成纤维细胞生长因子受体2（acid fibroblast growth factor receptor,FGFR2）在肠缺血-再灌注损伤中表达规律。方法以大鼠肠系膜上动脉（SMA）夹闭造成肠缺血-再灌注损伤模型,并将动物随机分为假手术组（C组）、生理盐水对照组（R组）、改构体aFGF治疗组（F组）。除假手术组外,其余各组动物均于缺血45min后于2、6、12、24h活杀,取小肠组织标本,免疫组化和RT—PCR检测FGFR的表达规律。结果在正常大鼠,FGFR分布在小肠绒毛上皮细胞的肠腔侧、侧壁和小肠隐窝朝向隐窝腔的-侧的细胞膜上。缺血和再灌注的初期,FGFR的表达未发生明显变化,随着再灌注时间的延长逐渐增强。FGF使FGFR的表达有明显的增强和提前表达。缺血和再灌注使FGFRmRNA的表达迅速增加,在再灌注后6h达到高峰。F组FGFRmRNA的表达较R组相应时间点显著增加（P〈0．05）。结论FGFR在肠缺血-再灌注损伤的修复中起积极作用。     

异丙酚对心肌缺血再灌注损伤的保护

在特定的时间范围内，局部心肌缺血后恢复正常灌注，缺血区的组织损伤反而比单纯缺血时更严重，这种损伤被称为心肌缺血再灌注损伤。随着体外循环下心脏手术、器官移植手术、溶栓治疗等的开展，缺血再灌注损伤这一临床常见的病理生理变化正逐渐受到人们的重视。缺血再灌注损伤是在缺血的基础上恢复血流后导致的细胞损害和组织器官的损伤加重的现象。迄今为止，对心肌缺血再灌注损伤的确切机制尚未完全阐明。     

肝动脉/门静脉早期复流对肝移植大鼠小肠缺血再灌注损伤的影响

背景:当肝动脉与门静脉早期复流时序不同时,是否会加重对肝移植大鼠小肠缺血/再灌注的损伤尚未见大量报道。目的:探讨肝动脉与门静脉早期复流对肝移植大鼠小肠缺血/再灌注损伤的影响。方法:采用门静脉灌注的大鼠自体肝移植模型,78只SD大鼠以简单随机化法分为3组:肝动脉组(n=36):行自体肝移植手术,以40C乳酸林格液由门静脉灌肝40min,开放肝动脉及下腔静脉,10min后开放门静脉;门静脉组(n=36):行自体肝移植手术,门静脉开放恢复肝脏血流后10min再开放肝动脉血流;假手术组(n=6):打开腹腔,游离肝脏后关腹。观察各组小肠显微及超微结构变化并测定一氧化氮水平。结果与结论:术后各实验组不同时段先后出现小肠绒毛排列不整或紊乱,小肠黏膜细胞线粒体大小不一,明显肿胀,呈类圆形,内有空泡变性,严重者可见嵴减少、断裂或消失。小肠组织一氧化氮水平均升高。上述变化在术后12h达高峰。术后肝动脉先复流组小肠显微及超微结构损伤及小肠组织一氧化氮水平明显高于门静脉先复流组。提示,肝动脉早期复流可以通过早期肝脏供氧以减少移植肝脏的损害,但门静脉的延迟开放则加重了肝移植大鼠小肠的缺血/再灌注损伤。     

胎盘间充质干细胞对小鼠小肠缺血再灌注损伤的作用

目的探讨胎盘间充质干细胞(pMSCs)对小鼠小肠缺血再灌注损伤的作用。方法组织块培养法提取pMSCs,流式细胞技术鉴定。24只小鼠随机分为假手术组(Sham组),缺血30min再灌注6h组(I/R组)和再灌注1h尾静脉输入5×10 6个pMSCs组。缺血再灌注6h后观察肠道情况,HE染色观察肠组织形态,ELISA检测血清中二胺氧化酶(DAO)、TNF-α、IL-6及IL-10含量。结果 pM SCs阳性表达CD29,CD44。与Sham组相比,I/R组肠道损伤明显,肠黏膜上皮细胞脱落多,而pM SCs组肠道损伤轻,细胞脱落少。I/R组和pM SCs组小鼠血清中DAO、TNF-α、IL-6及IL-10含量明显多于Sham组(P0.05)。与I/R组相比,pM SCs组小鼠血清中DAO、TNF-α、IL-6含量减少(P0.05),IL-10含量增多(P0.05)。结论 pM SCs可减轻小鼠小肠缺血再灌注损伤,机制与抑制再灌注后炎症反应相关。     

左卡尼汀减轻大鼠小肠缺血再灌注损伤

小肠缺血再灌注(I/R)损伤,如肠系膜血管栓塞、肠扭转及小肠移植及休克等,是导致患者不能顺利康复的关键.既往研究表明L-carnitine对肾脏[1]I/R损伤有保护作用,但对小肠的I/R损伤研究尚未见报道.本研究探讨L-carnitine对大鼠小肠I/R损伤的影响.     

小肠缺血再灌注损伤导致Cajal间质细胞凋亡的实验研究

目的探讨小肠缺血再灌注损伤对Cajal间质细胞（interstitial cells of Cajal,ICC）的影响。方法采用缺血60 min再灌注6 h（I60/R6h）、12 h（I60/R12h）和14 d（I60/R14d）的豚鼠小肠,通过免疫细胞化学和TUNEL法检测ICC的凋亡。结果I60/R6h豚鼠小肠可见少量TUNEL阳性ICC。I60/R12h可见较多的凋亡ICC,同时ICC细胞数量明显减少,细胞网络不完整。I60/R14d的ICC恢复正常数量和分布。不同时间点之间Kit/TUNEL双标阳性细胞数量存在显著差别（P〈0.05）。结论小肠缺血再灌注损伤导致ICC凋亡,一段时间后ICC能够恢复正常。     

血小板激活因子在小肠缺血再灌注损伤中的意义及山莨菪碱的保护作用

在大鼠小肠原位灌注模型上,发现小肠缺血—再灌注(I-R)损伤时,肠道产生的PAF显著增加;山莨菪碱灌流明显抑制其PAF的产生,并有与PAF受体拮抗剂Kadsurenone相似的抗I-R损伤效应。但山莨菪碱对外源PAF灌流引起的小肠组织损伤无显著防治效果。提示PAF在小肠I-R损伤中具有发病学意义,山莨菪碱可能是通过抑制肠道PAF的产生,而主要不是通过拮抗PAF,以改善小肠的I-R损伤。     

乳果糖预处理减轻大鼠肠缺血再灌注损伤的机制研究

 目的： 探讨乳果糖预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响及其作用机制。方法： 随机将30只SD大鼠分成假手术组、缺血再灌注组和乳果糖预处理组。乳果糖预处理组在手术前7 d每天给予乳果糖灌胃,假手术组和缺血再灌注组在手术前7 d每天给予等量生理盐水灌胃。手术分离肠系膜上动脉,通过夹闭30 min、再灌注60 min诱导缺血再灌注损伤。收集血清检测白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平。HE染色用来评估组织的损伤程度,TUNEL检测小肠上皮细胞的凋亡。部分小肠组织用来检测丙二醛、超氧化物歧化酶及激活型caspase-3的表达水平。结果： 乳果糖预处理显著减轻缺血再灌注引起的肠组织损伤和小肠上皮细胞凋亡,并显著抑制血清中细胞因子的水平和肠组织的脂质过氧化。结论： 乳果糖预处理可能通过抑制细胞凋亡和脂质过氧化减轻缺血再灌注引起的肠道损伤。     

肠缺血再灌注损伤的防治研究

<正>缺血再灌注损伤(Ischemia-Reperfusion Injury,IRI)是指在缺血基础上恢复血流后,不仅未减轻原有组织的缺血性损伤,反而使其功能障碍或结构损伤进一步加重的现象。肠道是对缺血反应最敏感的组织之一,严重创伤、失血等原因均可引起肠缺血再灌注损伤(Intestinal Is-chemia-Reperfusion Injury,IIRI)。研究发现