丹酚酸B脂质体的制备及其体外释药的研究

目的研究丹酚酸B脂质体的制备方法及其体外释放情况。方法采用逆向蒸发法制备丹酚酸B脂质体,超滤离心法测其包封率,以包封率和粒径为指标,采用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径、体外释放情况进行考察。结果制备的丹酚酸B脂质的体平均粒径为109.8 nm,药物的平均包封率为71.0%,体外12 h累积释放率为43.7%。脂质体外观圆整而均匀,分散性好。结论制备的丹酚酸B脂质体包封率较高,粒径小,有良好的缓释作用,为后期研究其长循环心靶向脂质体奠定了基础。     

盐酸川芎嗪脂质体的制备工艺研究

目的 研究盐酸川芎嗪脂质体的处方、制备工艺.方法 以脂质体的包封率为评价指标,采用正交设计对制备工艺进行优化,用薄膜分散法制得盐酸川芎嗪脂质体.结果 影响盐酸川芎嗪脂质体包封率的因素主次顺序为D>B>A>C,最佳工艺组合为A1B2C2D3.其平均粒径为138.40nm,平均包封率为35.58%.以制备温度为55℃、磷脂...     

硫酸铵梯度法制备莫西沙星脂质体的工艺研究

目的 制备具有较高包封率和载药量且体外放置稳定的莫西沙星脂质体。方法 采用硫酸铵梯度法制备包载莫西沙星的脂质体,以粒径及其分布和包封率、载药量为指标对处方和工艺进行优化。结果 最佳制备条件为：空白脂质体中硫酸铵质量浓度70 mg/mL、磷脂质量浓度50 mg/mL、脂质体粒径120 nm左右、透析时间5 h、载药时药脂比2∶3、孵育温度40 ℃、孵育时间30 min。制备得到的莫西沙星脂质体粒径为（143.00±3.98）nm,包封率为（74.56±3.21）%,载药量为（26.39±1.88）%。结论 硫酸铵梯度法制备的莫西沙星脂质体包封率较高,粒径均一,室温放置稳定性良好。     

壳聚糖包覆葛根素脂质体的制备及理化性质考察

目的:制备壳聚糖包覆葛根素脂质体并对其理化性质进行考察。方法:采用逆相蒸发法制备葛根素脂质体,并用壳聚糖包覆。通过正交设计对制备工艺中影响脂质体包封率的主要因素进行优化;分别对未包覆脂质体和包覆脂质体的粒径分布、微观形态、Zeta电位、包封率进行考察。结果:未包覆和壳聚糖包覆葛根素脂质体均为圆形,包覆前后平均粒径分别为220.7 nm和632.6 nm,Zeta电位分别为-14.44 mV和 35.61 mV,包封率分别为50.6%和51.1%。结论:逆相蒸发法可以制备包封率较高且图整、平滑的葛根素脂质体。葛根素脂质体用壳聚糖包覆后粒径增加,表面电荷由负电荷变为正电荷。     

猪苓多糖长循环脂质体的制备

目的 研究猪苓多糖长循环脂质体的制备方法，并对其质量进行控制。方法 用氯仿注入合并硫酸铵梯度法制备猪苓多糖长循环脂质体，并采用紫外-Sephadex法测定脂质体中猪苓多糖的含量和包封率。结果 猪苓多糖长循环脂质体平均粒径为100nm，药物包封率为55．3％。结论 用氯仿注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的猪苓多糖长循环脂质体。紫外-Sephadex法测定该脂质体的包封率准确性高、重现性好、简便易行。     

赛罗帕提及其衍生物对两性霉素B脂质体跨大鼠血脑屏障的作用

 目的制备赛罗帕提(Cereport，又名RMP-7) 的衍生物并用于修饰两性霉素B脂质体，以提高两性霉素B进入脑组织的能力。方法用改良薄膜超声法制备了两性霉素B脂质体，将RMP-7与DSPE-PEG-NHS｛1,2-dioleoyl-sn-glycero-3 phosphoethanolamine-n-［poly (ethylenegly-col)］-hydroxy succinamide,PEG M 3400｝连接后用基质辅助激光解吸附飞行时间质谱法(Matrix-Assisted Laser Desorption-Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry，MALDI-TOF-MS)测定产物的分子量以计算二者偶联的比例，然后将所得产物插入两性霉素B脂质体的表面，测定脂质体的粒径，经股静脉给药后用高效液相色谱法测定大鼠的脑、肝、脾、肺和肾等脏器中两性霉素B的浓度。结果两性霉素B脂质体的包封率为(93.51±1.56)%，平均粒径为(55.7±7.1)nm。RMP-7与DSPE-PEG为1∶1连接，在脂质体表面用所得衍生物修饰后，能显著提高两性霉素B在大鼠脑组织中的浓度，而不影响药物在其它脏器中的分布。结论RMP-7和其衍生物DSPE-PEG-RMP-7能提高两性霉素B脂质体跨过血脑屏障进入脑组织的能力。     

氧化苦参碱负电荷脂质体的制备及理化性质研究

 目的考察氧化苦参碱负电荷脂质体的处方和制备工艺,并研究其理化性质。方法以包封率为主要指标,对不同制备方法进行考察。采用逆相蒸发法制备,以均匀设计筛选优化最佳处方工艺,制备氧化苦参碱负电荷脂质体,并考察脂质体的形态、粒径、Zeta电位、包封率及体外释放度等理化性质。结果逆相蒸发法制备的脂质体在电镜下呈类圆形,粒径分布均匀,平均为253.6 nm,药物包封率为60.17%,Zeta电位为-40.5,体外释放用双指数方程拟合良好。结论氧化苦参碱负电荷脂质体包封率较高,带负电,粒径分布均匀,符合肝靶向要求。     

甲氨蝶呤磁靶向脂质体的制备及初步评价

 目的通过对甲氨蝶呤磁靶向脂质体的处方及制备工艺研究,研制高包封率和稳定的脂质体。方法采用逆向蒸发法制备甲氨蝶呤磁靶向脂质体,以正交实验优化处方;测定了脂质体中药物的包封率和脂质体的粒径;分离并测定了磁性脂质体中包裹的铁磁性物质的含量;初步考察了脂质体的稳定性。结果甲氨蝶呤磁靶向脂质体的包封率大于60%,平均粒径为627.8nm,多分散系数为0.131,每毫升脂质体乳浊液包裹铁磁性物质为116.1μg,具有良好的稳定性。结论所有的实验结果提示,该制备工艺和处方可以制备具有高包封率及稳定性的甲氨蝶呤磁靶向脂质体。     

新型姜黄素脂质体的制备和初步稳定性考察

目的:制备包封率高、粒径小、稳定性好的新型姜黄素脂质体,并对其稳定性进行考察.方法:采用薄膜超声法制备新型姜黄素脂质体,以透射电镜(TEM)观察其形态,动态光散射(DLS)考察粒径分布,用超速离心法测定包封率,并考察其对温度、乙醇、酸碱的耐受性.结果:新型姜黄素脂质体粒径小,平均粒径97.08nm(多分散系数PDI为0.173),包封率为(99.37±0.89)%;稳定性试验证明新型姜黄素脂质体能够耐受热压灭菌(115℃,67kPa,30min)、最终浓度为40%的乙醇和最终浓度为lM的盐酸.结论:和传统脂质体相比,新型脂质体提高了姜黄素的包封率和稳定性,可以使药物更好地发挥作用.     

黄芩素脂质体的制备及体外释放的研究

目的:研究黄芩素脂质体的制备方法。方法:采用逆相蒸发法、薄膜-超声法制备黄芩素脂质体,利用紫外光谱测定包封率以及浆板法测定体外释放曲线。结果:逆相蒸发制备的脂质体平均粒径179nm,包封率和载药量分别为92.57%和23.24%;薄膜超声法平均粒径257nm,包封率和载药量分别为60.02%和7.70%,在PH7.4磷酸盐缓冲液中体外释药符合Higuchi方程。结论:逆相蒸发法操作简单,重现性好,制备的脂质体粒径小、包封率高,药物具有一定的缓释性。     

碘海醇脂质体的研制

 目的制备碘海醇脂质体并考察其体内外性质。方法采用逆相蒸发法制备碘海醇脂质体,用透射电镜观察脂质体的外观形态,激光散射测定Zeta电位和粒度分布,UV法测定脂质体的包封率,家兔体内实验验证造影效果。结果脂质体为封闭的多层囊状或多层圆球体,大小均匀。空白脂质体平均粒径166.2nm,多分散性指数0.461,Zeta电位-2.10mV;碘海醇脂质体平均粒径189.1nm,多分散性指数0.262,Zeta电位+3.40mV,碘海醇脂质体包封率81.92%;体内试验结果表明,脂质体包裹的造影剂比普通造影剂CT峰值推后,信号增强,作用时间延长。结论采用逆相蒸发法制备的碘海醇脂质体,包封率较高,体内应用可减少给药剂量、延长作用时间,并可能减小对血管和中枢神经的毒性。     

莪术油前体脂质体的制备及其质量评价

 目的制备莪术油前体脂质体,以期得到不良反应较小的莪术油新剂型。方法采用非水溶剂(叔丁醇-水共溶剂)冷冻干燥法制备莪术油前体脂质体,对莪术油脂质体的包封率、粒径、形态、Zeta电位、溶血性及体外释放速率进行考察。结果莪术油脂质体包封率为92.2%,平均粒径为457nm,Zeta电位为-23.6mV,48h后体外释放大于94.1%,无溶血性,稳定性好。结论采用叔丁醇-水共溶剂冷冻干燥法获得了高包封率、粒径均一、无溶血性、稳定的莪术油前体脂质体。     

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??OBJECTIVE To prepare cholesterol-PEG-modified amphotericin B liposomes and amphotericin B liposomes, and evaluate their encapsulation efficiency and pharmacokinetics. METHODS It was employed to prepare both kinds of liposomes with the film-evaporation, the dynamic light scattering techniques and Ultrafree-CL were used to determine the mean diameter and the encapsulation efficiency, respectively. Pharmacokinetics was evaluated in Wista rats. RESULTS Mean diameter of the liposomes was (115??20) nm,and the encapsulation efficiency was over 99.9%. Moreover, the pharmacokinetic study in rats indicated that cholesterol-PEG-modified liposomes could significantly increase the ??_max and AUC. CONCLUSION Amphotericin B liposomes prepared by film-evaporation method have high encapsulation efficiency, and cholesterol-PEG modification can prolong the circulation time of amphotericin B in vivo.     

薄膜分散联合冻融法制备小菜蛾抗菌肽脂质体研究

目的制备小菜蛾抗菌肽脂质体,提高小菜蛾抗菌肽的稳定性。方法采用薄膜分散联合冻融法制备小菜蛾抗菌肽脂质体,最终冷冻干燥成粉末。建立小菜蛾抗菌肽的HPLC含量测定方法,以包封率为主要指标,综合考虑冻融过程对包封率和粒径的影响,采用正交实验进行处方优化。并考察形态、粒径、包封率及不同储存温度下的稳定性。结果通过处方工艺优化制备的小菜蛾脂质体冻干粉呈球形或类球形,平均粒径为(223.1±31.2)nm,包封率为62%。本品在4℃下贮存3个月稳定,粒径及包封率无显著性变化。结论采用薄膜分散联合冻融法制备的小菜蛾抗菌肽脂质体能显著提高其长期贮存稳定性。     

雷公藤复杂提取物脂质体的制备及稳定性研究

目的：对雷公藤复杂提取物进行脂质体包合,探讨脂质体包合复杂物质的可行性。方法：采用薄膜-超声法制备脂质体,考察工艺条件以及处方组成对主要成分包封率的影响以及脂质体储存过程中的稳定性。结果：薄膜-超声法制备的脂质体为小单室脂质体,粒径在30～50 nm,主要成分雷公藤红素及雷公藤生物总碱的最大包封率分别为98.10%,88.63%,但是包封有复杂物质的脂质体混悬液长时间存放不稳定。结论：脂质体可以用于包合复杂混合物,但长期存放呈现一定的不稳定性。     

半乳糖化脂质体在小鼠体内肝靶向性评价

 目的以阿霉素为模型药物,研究半乳糖化脂质体在小鼠体内的肝靶向性和肝实质细胞靶向性。方法以新型半乳糖化胆固醇,(5-胆甾烯-3β-氧基)4-氧代-4-[2-乳糖酰胺基乙氨基]丁酸酯(CHS-ED-LA)为肝靶向辅料,采用硫酸铵梯度法制备阿霉素普通脂质体和半乳糖化脂质体。小鼠尾静脉注射阿霉素溶液、普通脂质体及半乳糖化脂质体(10 mg·kg^-1),采用荧光分光光度法测定阿霉素在小鼠体内各组织及肝细胞中的含量。用靶向效率(Te)评价阿霉素半乳糖化脂质体的肝靶向性。结果阿霉素脂质体包封率>95%,平均粒径约80 nm。与阿霉素溶液组比较,阿霉素普通脂质体及阿霉素半乳糖化脂质体组的体内循环时间明显延长,而在心和肾两组织中的量显著降低。普通脂质体和CHS-ED-LA分别占脂质总量2%,5%,10%的半乳糖化脂质体的阿霉素肝靶向效率(T_e)(%)分别为15.41,18.21,32.16,50.07,肝实质细胞与非实质细胞的分布比分别为52∶48,58∶42,78∶22,88∶12。结论半乳糖化脂质体可显著提高阿霉素的肝靶向性及肝实质细胞靶向性。     

两性霉素B长循环纳米粒的研究

 目的探讨两性霉素B(AmB)/聚乙二醇-聚谷氨酸苄(PEG-PBLG)纳米粒的体内分布,及其是否具有长循环特性。方法透析法制备AmB/PEG-PBLG纳米粒,测定其粒径,表面形态,临界聚集浓度,载药量和体内分布。结果PEG-PBLG纳米粒呈球形且分散性良好,临界聚集浓度远低于低分子表面活性剂,不同相对分子质量材料制备的载药纳米粒平均粒径分别为83.3,106.6和294.6nm,载药量为26.31%～32.46%。AmB/PEG-PBLG纳米粒在肾组织中的浓度远低于AmB注射液。粒径为83.3nmAmB/PEG-PBLG纳米粒药-时曲线下面积为AmB的2倍,半衰期为AmB的2.6倍,而粒径为294.6nm的载药纳米粒药-时曲线下面积小于AmB。结论AmB/PEG-PBLG纳米粒能减少AmB在肾脏中分布,且粒径小于100nm的纳米粒能有效延长在体内循环的时间。     

蛇葡萄素脂质体的制备研究

目的:优选蛇葡萄素脂质体的处方和制备工艺,并评价其质量。方法:采用薄膜-超声法制备蛇葡萄素脂质体及冻干粉,以包封率、表面形态和粒径为检测指标,利用均匀试验法优选出制备蛇葡萄素脂质体的最佳工艺条件。用显微镜法观察其形态,粒度测定仪测量粒径和表面电荷。采用透析法测定包封率和渗漏率,紫外分光光度法测定蛇葡萄素含量。结果:脂质体呈典型单室,近球型,大小相近,分散均匀,平均粒径为(258.2±51.2)nm,表面电荷19.0 mV。包封率达到62.3%,磷脂氧化指数为0.83%。结论:该脂质体处方和制备工艺稳定可行。     

N,N-���׻�-[N��,N��-˫(Ӳ֬����-1-�һ�)]1,3-�������ĺϳɡ����ʼ���Ϊ�װ����������Ӧ��

??OBJECTIVE To synthesize a novel cationic lipid,N,N-dimethyl-[N??,N??-di-(stearoyl-1-ethyl)] 1,3-diaminopropane (DMSP),and evaluate its feasibility as methotrexate(MTX) carrier. METHODS DMSP and phosphatidylcholine were employed to prepare liposomes by reverse phase evaporation method,and then MTX was entrapped by physical mixing. The entrapment efficiency was determined by ultracentrifugation,and its release ratio was evaluated by dialysis. The morphology of liposomes was observed under transmission electron microscope. The average diameter and Zeta potential were determined by laser particle size analyzer. MTT test was used to evaluate the cytotoxicity of liposomes as drug carrier and the inhibition of cancer cells growth. RESULTS The obtained liposomes showed regular shape and uniform size,with a mean Zeta potential of +(36.26??4.77)mV and average diameter of 120 nm. The liposomes had low hemolytic activity and cytotoxicity. With the help of DMSP the cationic liposomes achieved a very high entrapment efficiency for the hydrophilic drug MTX (91.50??1.02)%. The inhibition of the MTX liposomes on cancer cells growth was much higher than that of MTX solution. CONCLUSION DMSP is a novel cationic lipid with low cytotoxicity and high entrapment efficiency,which has a great application potential in drug delivery system.