硝苯吡啶对缺氧性肺动脉高压的血液动力学作用观察

14例高原慢性肺心病患者舌下含服硝苯吡啶20mg 2h后,平均肺动脉压自6.5±0.6下降至4.5±0.5 kPa,心输出量自5.65±0.78增加至7.06±0.88L/min、肺小动脉阻力则自581.8±112.7降至266.1±58.4 dyn·s·cm~(-5)。结果表明,硝苯毗啶能显著地减轻肺血管缺氧性痉挛、降低肺动脉高压、增加心排出量。     

水飞蓟素对野百合碱诱发肺动脉高压大鼠肺血管重构的保护作用

目的 探讨水飞蓟素对野百合碱(MCT)诱发肺动脉高压大鼠模型肺血管重构的保护作用及机制.方法 24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、MCT诱发肺动脉高压模型组(M组)、水飞蓟素治疗组(S组),每组8只.28 d后,右心导管法测量各组右心室收缩压(RVSP),称量法计算右心室肥大指数(RVHI),HE染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组织化学染色观察肺血管重构,TUNEL法检测肺动脉平滑肌细胞凋亡,RT-PCR法行肺组织Fas mRNA半定量检测.结果 与M组比较,S组RVSP、RVHI、α-SMA表达均降低(P<0.01),肺动脉平滑肌细胞凋亡稍升高,肺组织Fas mRNA表达     

两种剂量野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺组织病理变化比较

目的: 建立野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压动物模型,观察肺组织的病理变化,并比较50和60 mg·kg-1MCT两种剂量诱导不同变化。方法: 70只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（n=10）、50 mg·kg^-1MCT组（n=30)、60 mg·kg^-1MCT组(n=30)。腹腔注射MCT（对照组注射等量生理盐水）,在2周及4周后检测右心室收缩压(RVSP)、RV/(LV+S)重量比值,肺组织苏木素-伊红染色和地衣红染色,观察肺组织的病理改变、肺小动脉中膜厚度百分比。50 mg·kg^-1组和60 mg·kg^-1组各10只记录大鼠自然死亡天数。结果:大鼠经过MCT诱导后,50 mg·kg^-1组2周和4周时与对照组比较：RVSP增高［(36.6±5.1)mmHg,(39.1±7.0)mmHg 和 (26.1±3.8)mmHg,P<0.01］;RV/(LV+VS)重量比增加［(0.289　4±0.021　7),(0.409　4±0.125　6)和(0.247　3±0.019　3),P<0.01］。60 mg·kg^-1组2周和4周时与对照组比较:RVSP升高［(33.8±5.5)mmHg,(46.6±12.6)mmHg和(26.1±3.8)mmHg,P<0.01］;RV/(LV+VS)重量比增加［(0.308 2±0.058 4),(0.417 5±0.103 7)和(0.247 3±0.019 3),P<0.01］,但两个剂量组之间在2周和4周时比较均无显著性差异。4周时50 mg·kg^-1和60 mg·kg^-1MCT组肺小动脉中膜增厚,厚度百分比分别为（21.3±1.9）%和（23.4±2.3）%,高于对照组的（11.3±1.2）%(P<0.01)。60 mg·kg^-1MCT组大鼠47 d死亡50％,63 d全部死亡;而50 mg·kg^-1诱导后47 d未见死亡,63 d死亡30%。结论: 50和60 mg·kg^-1野百合碱均可诱导建立肺动脉高压模型,病理变化未见明显不同,但前者较后者有较长的生存期。     

辛伐他汀对野百合碱致肺动脉高压大鼠肺血管病变的影响

目的 探讨辛伐他汀早期干预对野百合碱致肺动脉高压(PH)大鼠肺血管病变的作用及其机制.方法 32只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、辛伐他汀对照组、PH模型组和辛伐他汀干预PH组,每组8只.PH模型组和辛伐他汀干预PH组大鼠皮下注射野百合碱80μg/g;2个对照组大鼠皮下注射等体积生理盐水.辛伐他汀干预PH组和辛伐他汀对照组大鼠自注射野百合碱或生理盐水当日开始以辛伐他汀2μg/g每日1次灌胃,连续21 d.实验第21天测定各组大鼠肺动脉平均压(mPAP);取肺组织观察肺小动脉周围炎症细胞浸润程度,记录炎性评分,采用病理图像分析系统测定肺小动脉壁面积/管面积比值和管壁厚/管外径比值,评价肺血管重构的严重程度;酶联免疫吸附试验测定肺组织匀桨自细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平.结果 PH模型组、辛伐他汀干预PH组和正常对照组大鼠mPAP分别为(34±9)、(23 ±7)、(20 ±4)mm as(1mm Hg=0.133 kPa);肺小动脉周围炎性评分为(3.40±0.65)、(2.19±0.81)、(0.82 ±0.01)分;肺小动脉壁面积管面积比值为(0.560 ±0.086)、(0.442 ±0.061)、(0.408 ±0.049),管壁厚/管外径比值为(0.368±0.055)、(0.325 ±0.045)、(0.302 ±01035);肺组织匀浆中IL-6为(765±179)、(264±127)、(59±26)pg/ml,TNF-α为(447 ±86)、(179±91)、(38±11)pg/ml,MCP-1为(4428±757)、(697±211)、(32 ±7)pg/ml.辛伐他汀干预PH组各项指标均明显低于PH模型组(P<0.05或P<0.01).结论 辛伐他汀可延缓野百合碱诱导的大鼠PH形成和肺血管重构,其作用机制可能与辛伐他汀抑制肺小动脉周围炎症和肺组织前炎性因子IL-6、TNF-α及MCP-1有关.     

缬沙坦对野百合碱所致肺动脉高压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 :观察缬沙坦 (Valsartan)对野百合碱 (Monocrotaline,MCT)所致肺动脉高压大鼠右室心肌细胞凋亡的影响。方法 :将健康雄性 Wistar大鼠随机分为 3组 :M组 (肺动脉高压模型组 )一次性项背部注射野百合碱 (6 0 m g/ kg)后自由摄食、饮水 ;V组 (缬沙坦干预组 ) ,同 M组注射野百合碱并同等条件饲养 ,4周后开始用缬沙坦 (2 0 mg/ kg· d- 1 )灌胃 ,持续 4周达实验终点 ;C组 (正常对照组 )一次性项背部注射等量生理盐水后与实验组同等条件饲养。采用大鼠尾压测定仪测量鼠尾动脉压 ,然后经微导管介入测定大鼠肺动脉平均压 (m PAP) ;计算右室肥大指数 [RV / (L V+S) ];TUNEL法进行右室心肌细胞凋亡检测。结果 :缬沙坦可有效降低 MCT所致肺动脉高压大鼠模型 m PAP(P <0 .0 5 ) ;抑制右室心肌细胞凋亡 (P <0 .0 1) ;对体循环压力影响差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :缬沙坦可有效防治肺动脉高压大鼠右室心肌细胞凋亡 ,作用机制可能与其AT1受体阻断作用有关     

All-TRANS RETINOIC ACID INTERFERES DEVELOPMENT OF PULMONARY HYPERTENSION INDUCED BY MONOCROTALINE IN RATS

ffeSUrn6 Obetif Determiner si l 'acfor rdtinOtaue tout trans (aIl trans retinOic acid, atRA) ndi-fis le ndtahatw du colM dans I' artere pelmire et arerce une activitd inhibitrice sur l' hypetendonPUlmonaire induite por la nzoarerotaline chez les rats. ffeM to rats (n = 72 ) etaient divifor en 3gToupe: M Win, groupe ndIe et Ie gTOupe traitd per atRA. te rats (n = 48 ) gnr le grOUpe ndle.et gTOupe atRA ont tOuS recu une intwtion sous-cutand de moarerotaline (60mg/kg). te rats (n = 24 …     

双氢青蒿素对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠血清白介素-6、C反应蛋白的影响

目的：观察双氢青蒿素对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠血清白介素-6、C反应蛋白水平的影响.方法：将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、肺动脉高压模型组和双氢青蒿素干预组,模型组和干预组给予野百合碱60 mg/kg皮下注射.4周后,干预组给予双氢青蒿素60 mg/kg· d-1灌胃,其余两组给予等剂量的淀粉溶液灌胃,持续4周后监测其平均肺动脉压、检测大鼠血清白介素-6、C反应蛋白的含量.结果：野百合碱皮下注射大鼠平均肺动脉压升高（P＜0.05）,白介素-6、C反应蛋白升高（P＜0.05）,经双氢青蒿素干预后,平均肺动脉压有所下降、白介素-6、C反应蛋白下降（均P ＜0.05）.结论：双氢青蒿素可能通过阻止促炎细胞因子及炎症介质的释放降低血清白介素-6,C反应蛋白水平,并可直接降低肺动脉压、在一定程度上缓解肺动脉高压的发生及发展.     

降钙素基因相关肽和内皮素样免疫反应物在野百合碱诱导肺动脉高压形成中的变化及意义

目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素样免疫反应物(ir-ET)在野百合碱诱导肺动脉高压形成中的变化及意义.方法:雄性Wistar大鼠20只,随机分为肺动脉高压模型组(以下简称模型组)和对照组,每组10只.给予野百合碱(60 mg/kg)复制肺动脉高压大鼠模型,对照组按3 ml/kg体重注射生理盐水,然后给予常规饲养,4周后达到实验终点,测定右室收缩压(RVSP)和静脉血浆及心、肺组织匀浆中的CGRP和ir-ET的含量,观察电镜下心肌组织的改变.结果:模型组RVSP(5.95±0.59)kPa、对照组(2.49±0.29)kPa,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),模型组血浆中ir-ET增加,心、肺匀浆中ir-ET减少,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而模型组血浆及心、肺组织匀浆中CGRP均减少,模型组和对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CGRP能降低肺动脉高压,ir-ET使肺动脉压升高,CGRP和ir-ET与特发性肺动脉高压的形成有关.     

西地那非对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的影响

目的：探讨西地那非对野百合碱（MCT）所致大鼠肺动脉高压的影响。方法：Wistar大鼠30只随机分为对照组（C组）、模型组（H组）和干预组（S组）。H组及S组一次注射MCT60mg／b制作肺动脉高压模型,4周后,S组大鼠灌喂西地那非25mg／kg·d^-12周。测定平均肺动脉压（mPAP）、体循环平均动脉压（mPA）、右心室肥厚、肺小动脉管壁增厚指标和血浆中cGMP浓度。结果：S组mPAP明显低于H组（P〈0．01）,3组循环平均动脉压比较,差异无统计学意义（P〉O．05）。右心室游离壁（RV）与左心室＋室间隔（LV＋s）的重量比和肺小动脉平均血管壁面积与血管总面积的百分比（WA）（％）,S组均明显低于H组（P〈0．01）,而血管腔面积与血管总面积的百分比（VA）（％）高于H组（P〈0．01）。S组肺小动脉管壁及管腔狭窄较H组显著减轻,心肌细胞的显微结构比H组好转。S组cGMP浓度显著高于H组（P〈0．01）。结论：西地那非扩张肺血管和逆转肺血管重构,降低肺动脉高压,改善右心室重构,但西地那非不影响体循环动脉压,可能与血浆中cGMP浓度增加有关。     

缺氧性肺动脉高压对硝苯啶的反应

为了探讨缺氧性肺动脉高压对Ｎｉｆ的反应，本文对肺心病５８例进行了研究，结果表表明：于Ｎｉｆ治疗１周与２周末，约１９％患者ＭＰＡＰ轻度上升。与治疗前相比，恶化例ＰａＯ２不仅没有增加，反而轻度下降；无反应倒ＰａＯ２与ＣＩ明显升高，ＴＰＲ明显下降，但ＭＰＡＰ下降轻微，反应例ＭＰＡＰ及ＴＰＲ均明显下降，但ＰａＯ２及ＣＩ改变却无统计学意义。我们认为经Ｎｉｆ治疗后ＭＰＡＰ的变化将取决于患者心肺血管对Ｎｉｆ的反     

慢性常压低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠血浆内皮素变化及意义

应用低Ｏ２高ＣＯ２肺动脉高压大鼠模型，观察了不同低Ｏ２高ＣＯ２时间血浆内皮素含量（ＥＴ）、平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）、右心室重量（ＲＶ／１００ｇＢＷ、ＲＶ／ＴＶ）的变化。结果显示，随低Ｏ２高ＣＯ２时间的延长，ｍＰＡＰ与ＥＴ均逐渐升高，二者呈良好正相关（ｒ＝０．７４２，Ｐ＜０．００１）。各实验组的ＲＶ／１００ｇＢＷ和ＲＶ／ＴＶ均高于对照组（Ｐ＜０．０１或０．００１）。血浆ＥＴ浓度与ＲＶ／１００ｇＢＷ呈良好正相关（ｒ＝０．５８６，Ｐ＜０．００１）。表明慢性常压低Ｏ２高ＣＯ２肺动脉高压大鼠血浆内皮素浓度增加，与肺动脉高压的形成及右心室肥大有关。     

卡托普利对实验性肺心病肺动脉高压及血浆内皮素-1的影响

目的:利用测定血浆内皮素-1(ET-1)水平来探讨卡托普利对野百合碱(MCT)诱发肺心病肺动脉高压的作用机制.方法:将33只雄性Wister大鼠随机分为正常对照组(N组)、肺心病模型组(M组)、卡托普利组(CPT组),每组11只.予MCT(50mg/kg)腹腔内注射复制大鼠肺心病模型后,分别给CPT组及N组大鼠连续灌胃卡托普利(25mg*kg-1*d-1)和等量生理盐水21d.采用改良右心导管术测定肺血流动力学参数,以非平衡法测定血浆ET-1水平;处死大鼠后,称量肺湿重(wW)、右心室自由壁(RV)和左心室加室间隔(LV S)重,计算右心肥厚指数(RV/LV S).结果:卡托普利能明显降低肺心病模型大鼠的平均肺动脉压、wW及血浆ET-1水平(P<0.05,或P<0.01),轻微抑制RV/LV S的增加(P>0.05).结论:长期使用卡托普利能有效降低MCT所致肺心病肺动脉高压,改善心功能,其作用机制可能与显著降低血浆ET-1水平有关.     

硝苯啶对慢性肺心病肺内分流的影响

本文对31例慢性肺心病急性发作期患者,随机分为治疗组(A组)17例和对照组(B组)14例.于治疗前和治疗后一周末分别检测肺内分流率(Qs/Qt)、全肺V_A及动脉血气分析.结果示A组较B组以Qs/Qt明显下降(P<0.05),PaO_2、V_(50)、V_(25)明显上升(P<0.05),全肺V_A/Q无显著改变(P>0.05).研究表明硝苯啶能有效地抑制缺氧性肺血管收缩和支气管平滑肌痉挛,使Qs/Qt降低,PaO_2上升,没有导致V_A/Q的恶化。