葛根素对D-半乳糖模型鼠记忆能力及大脑皮质胆碱能系统的影响

目的 探讨葛根素对D-半乳糖模型小鼠记忆能力及胆碱能系统的影响.方法 用Morris水迷宫法测试小鼠的空间记忆能力,用比色法测定大脑皮质胆碱乙酰转移酶(CHAT)、胆碱酯酶(AehE)活性,用碱性羟胺法测定乙酰胆碱(Ach)含量.结果 与正常对照组相比,模型组学习记忆能力减退,大脑皮层ChAT、AchE活性降低,Ach含量下降.与模型组比较,葛根素治疗组学习记忆能力明显改善,大脑皮层CHAT活性提高,AchE活性无显著性差异,Ach含量提高.结论 葛根素能改善D-半乳糖模型小鼠学习记忆能力和提高中枢胆碱能系统功能.     

脑蛋白水解物对小鼠记忆巩固能力的影响及机制

目的观察脑蛋白水解物对记忆巩固障碍模型小鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用跳台法观察脑蛋白水解物对亚硝酸钠记忆巩固障碍模型小鼠学习记忆能力的影响,测定小鼠血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性与脑组织乙酰胆碱酯酶(ACh E)、Na+-K+-ATP、γ氨基丁酸酯(GABA)、MDA含量和SOD活性,并观察小鼠脑组织海马区病理形态学变化。结果脑蛋白水解物能延长小鼠潜伏期,减少错误次数;降低血清MDA含量,升高血清SOD活性;降低脑组织Na+-K+-ATP和ACh E含量,升高GABA含量;脑蛋白水解物对正常小鼠脑组织形态学无明显影响,对记忆巩固障碍模型小鼠脑组织有不同程度的修复作用。结论脑蛋白水解物能增强正常小鼠、改善亚硝酸钠记忆巩固障碍模型小鼠的学习记忆能力,可能与其减少自由基损伤有关。     

丁苯酞预处理对急性低压低氧小鼠记忆功能及海马乙酰胆碱含量的影响

目的观察丁苯酞(NBP)预处理对急性低压低氧小鼠记忆功能及海马乙酰胆碱(Ach)含量的影响。方法将42只成年昆明小鼠随机分为3组,即常压常氧对照组、低压低氧对照组和低压低氧实验组。通过Morris水迷宫实验的逃跑潜伏时间和平均速度评估小鼠空间记忆功能,检测海马组织中Ach含量及乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性。结果与常压常氧对照组比较,低压低氧对照组和低压低氧实验组潜伏期明显延长,分别为(26.39±8.44)s、(44.60±7.80)s、(35.97±4.49)s,平均速度显著减慢,分别为(24.91±4.61)cm/s、(7.69±4.33)cm/s、(13.58±5.33)cm/s;海马Ach含量、ChAT活性显著降低(P0.05或P0.01),Ach含量分别为(8.11±0.35)mg/g、(7.56±0.42)mg/g、(8.00±0.28)mg/g,ChAT活性分别为(271.0±70.1)U/g、(167.4±46.2)U/g、(238.4±65.4)U/g;与低压低氧对照组比较,低压低氧实验组的潜伏期显著缩短,平均速度显著增快,海马Ach含量、ChAT活性显著升高(P0.05或P0.01)。结论 NBP预处理可以减轻急性低压低氧对小鼠记忆功能的损害,可能与Ach含量及ChAT活性增加有关。     

山楂叶总黄酮对血管性痴呆大鼠学习记忆的干预作用及机制

目的探讨山楂叶总黄酮(TFHL)对血管性痴呆(VD)大鼠空间学习记忆障碍的治疗作用及机制。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、TFHLⅠ、Ⅱ、Ⅲ组,每组12只。模型组、TFHL各组采用永久性双侧颈总动脉结扎法制备VD模型,TFHLⅠ、Ⅱ、Ⅲ组分别给予TFHL70、140、280 mg·kg-1·d-1灌胃,连续给药36 d。采用Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测神经胶质酸性蛋白(GFAP)的表达,分光光度比色法检测海马组织内乙酰胆碱酯酶(ACh E)和乙酰胆碱转移酶(Ch AT)活性的改变。结果 TFHLⅠ组可明显改善VD大鼠学习记忆能力,缩短大鼠逃避潜伏期(P0.05),增加大鼠穿越平台次数(P0.05),抑制GFAP的过度活化,降低ACh E活性(P0.05),升高Ch AT活性(P0.05),TFHLⅡ、Ⅲ组优于Ⅰ组(P0.05),且TFHLⅡ、Ⅲ组之间无显著差异(P0.05)。结论 TFHL对VD大鼠学习记忆障碍具有改善作用,可能与其抑制GFAP的过度活化,降低ACh E活性,升高Ch AT活性,提高脑组织乙酰胆碱含量,恢复慢性脑缺血大鼠的胆碱能神经系统功能有关。     

安脑片对血管性痴呆模型大鼠的保护作用及机制

目的探讨安脑片对血管性痴呆(VD)大鼠空间学习记忆障碍的保护作用及机制。方法健康雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、安脑片低、中、高剂量组(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)及盐酸多奈哌齐组(0.5 mg/kg),每组12只。VD大鼠模型采用双侧颈总动脉结扎法制备,术后给药30 d。采用Morris水迷宫试验评价大鼠的空间学习记忆能力,比色法检测大鼠海马乙酰胆碱酯酶(ACh E)和乙酰胆碱转移酶(Ch AT)活性,Western印迹测定大鼠海马组织中Bcl-2、Bax及Caspase-3的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著降低,大鼠逃避潜伏期及游泳距离明显延长,穿越平台区次数及平台象限游泳距离百分比显著降低;Ch AT活性明显降低,ACh E活性显著增强;海马组织中Bcl-2/Bax比值降低,活性Caspase-3表达增加。安脑片中、高剂量均能改善VD大鼠学习记忆能力,缩短大鼠逃避潜伏期及游泳距离,增加大鼠穿越平台次数及平台象限游泳距离百分比,增强Ch AT活性,降低ACh E活性,使海马组织中Bcl-2/Bax比值增高,活性Caspase-3表达降低。结论安脑片明显改善VD大鼠的学习记忆能力,其保护作用可能与其提高大鼠海马乙酰胆碱水平,减少神经细胞凋亡等有关。     

参归煎剂对双侧NBM损伤痴呆大鼠海马Ach含量及ChAT活性的影响

目的探讨参归煎剂改善实验性痴呆动物模型学习记忆障碍的作用机制.方法向大鼠基底前脑Meynert基底核(NBM)注入鹅蕈氨酸(Ib),造成中枢胆碱能系统障碍性的阿尔茨海默病(AD)动物模型.通过放射免疫分析方法,观察参归煎剂对该模型大鼠海马内乙酰胆碱(Ach)含量和胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响.结果给药组大鼠海马Ach含量及ChAT活性均明显高于模型组.结论参归煎剂对AD模型大鼠学习记忆功能障碍的改善作用,可能与其对中枢胆碱能系统的保护作用或者说与其增强中枢胆碱能系统的功能活动有关.     

旱莲草对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响及机制

目的研究旱莲草对老年痴呆模型大鼠的抗痴呆作用机制。方法选用健康成年SD大鼠,随机分为对照组、模型组、旱莲草低、高剂量组,每组10只。采用皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25~35构建痴呆模型大鼠,同时每天给予生理盐水或不同剂量的旱莲草水提物灌胃治疗8 w。用药结束后,分别观察各组大鼠的学习记忆能力、海马神经元形态学变化及海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、胆碱乙酰转移酶(Ch AT)和乙酰胆碱酯酶(ACh E)的酶学活性。结果与对照组相比,模型组的反应时间延长,潜伏期缩短,错误次数增加(P0.01);与模型组相比,旱莲草高剂量组反应时间明显缩短,潜伏期明显延长,错误次数显著降低(P0.01);光镜下,与对照组相比,模型组锥体细胞明显减少,细胞排列稀疏,结构不清楚;与模型组相比,旱莲草高剂量组锥体细胞形态结构基本正常,细胞脱失现象较少;与对照组相比,模型组大鼠海马中SOD的活性明显降低,MDA的含量明显增多,Ch AT活性明显下降,ACh E活性明显增加(P0.01);与模型组相比,旱莲草高剂量组大鼠海马中SOD的活性明显增加,MDA的含量明显减少,Ch AT活性明显升高,ACh E活性明显降低(P0.01)。结论旱莲草对老年痴呆模型大鼠学习记忆功能具有改善作用,其机制可能与改善大鼠海马神经元形态结构,减少神经细胞的丢失,增加SOD的活性,减少MDA的含量,增加Ch AT的活性,降低ACh E的活性有关。     

醒脑益智方对SAM-P/10老化痴呆鼠脑皮层、海马、纹状体Ach、AchE活性的影响

目的探讨醒脑益智方作用机制.方法选择7月龄SAM-P/10老年痴呆鼠48只,给药治疗后断头处死,并进行乙酰酯碱(Ach)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定.结果小鼠脑皮层、海马AchE活性降低与P/10空白对照组比较,预防组、1号方组均有显著改善(P＜0.01或0.05),预防组Ach升高,在海马更优于西药组,2号方仅于皮层Ach、AchE水平较SAM-P/10空白组表现出有意义的改善.结论以脑萎缩、学习记忆障碍为特征的SAM-P/10老化痴呆鼠确有胆碱能系统功能减退,且以皮层、海马最明显,而醒脑益智方能明显增强胆碱能系统的功能,调节Ach的代谢,且预防给药效果最为明显.     

逍遥散防治阿尔茨海默病的作用及配伍机制

目的探讨逍遥散对D-半乳糖致阿尔茨海默病(AD)小鼠模型记忆能力及血清超氧化物歧化酶(SOD)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性与丙二醛(MDA)水平的影响。方法 60只KM种SPF级小鼠随机分为空白组、模型组、逍遥散全方组、疏肝健脾组、疏肝养血组、健脾养血组,每组10只。腹腔注射D-半乳糖复制拟AD小鼠模型并以逍遥散全方及各配伍药组进行干预,给药第41天进行学习能力训练,第42天进行记忆功能测试,然后股动脉取血测定血清SOD、ChAT、AchE活性及MDA水平。结果逍遥散全方及各配伍药组皆可延长小鼠记忆潜伏时间,减少错误次数,提高血清SOD、ChAT活性,降低AchE活性与MDA水平,但记忆功能及血清SOD、MDA、Ch AT、Ach E的改善皆以逍遥散全方组最明显。结论逍遥散能较好地改善拟AD模型小鼠记忆功能、抗氧化能力及中枢神经递质活性。疏肝、健脾、养血是有效防治AD的统一体,缺一不可。     

骨髓间充质干细胞颈内动脉移植在血管性痴呆大鼠脑内存活迁移及对胆碱能系统的影响

目的观察颈内动脉移植骨髓间充质干细胞(MSC)透过血脑屏障在血管性痴呆(VaD)大鼠脑内存活、迁移及对海马乙酰胆碱(Ach)含量、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和认知能力的影响。方法选72只Wistar大鼠分为对照组、模型组和治疗组,每组又分4、8周2个时相点,每时相点12只。制作VaD大鼠模型,治疗组于术后24h颈内动脉移植0.5ml骨髓MSC。移植4、8周后检测移植细胞在VaD大鼠脑内存活、迁移及学习记忆能力,并检测海马区Ach含量及AchE活性。结果颈内动脉移植后4周骨髓MSC在VaD大鼠脑实质中广泛分布,主要聚集至海马、大脑皮质等缺血易损伤区域。与对照组比较,模型组和治疗组术后4、8周大鼠学习记忆显著降低(P<0.01);与模型组比较,治疗组术后4、8周大鼠学习记忆显著改善(P<0.01),细胞移植后治疗组Ach含量和AchE活性显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论骨髓MSC颈内动脉移植后可透过血脑屏障明显改善VaD大鼠胆碱能系统的功能,调节脑内Ach生理代谢,促进缺血损伤后脑组织的修复与再生,增强学习记忆能力。     

绞股蓝皂甙对阿尔茨海默病小鼠海马胆碱能系统功能的影响

目的 探讨绞股蓝皂甙对D-半乳糖(D-gal)所致阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马胆碱能系统功能的影响.方法 昆明小鼠颈背部皮下注射10％ D-gal,连续6 w造模.同时,各组分别灌胃生理盐水(正常对照组、模型组)、绞股蓝(高、低剂量组).给药结束后进行水迷宫训练,24h后进行学习记忆功能测试和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)与乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定以及Western印迹检测ChAT表达.结果 与正常对照组相比,D-gal模型组小鼠学习记忆能力,模型组ChAT活性和ChaT表达明显下降(P ＜0.05,P＜0.01);模型组AchE活性明显升高(P＜0.01).给予绞股蓝皂甙可明显改善AD模型小鼠的学习记忆功能(P＜0.05,P＜0.01),增强海马ChAT活性(P＜0.01)和降低AchE活性(P＜0.01),上调ChAT的表达(P＜0.01).结论 绞股蓝皂甙可明显提高模型小鼠的学习记忆能力,改善海马胆碱能系统功能.     

老年大鼠在空间辨别性学习记忆时海马ACh和ACh能纤维的变化

目的 观察老年大鼠在空间辨别性学习记忆时海马乙酰胆碱（ACh）和ACh能纤维的变化，从而探讨中枢ACh与空间辨别性学习记忆的关系。方法 以水迷宫法建立大鼠空间辨别性学习记忆动物模型，用碱性羟胺比色法测定海马ACh含量，以及乙酰胆碱酯酶（AChE）的组织化学检测海马CAI-4区AChE。结果 具有空间辨别性学习记忆能力的老年大鼠海马ACh含量和ACh能纤维的密度均比对照组增加（P〈0．05）。结论 中枢ACh参与空间辨别性学习记忆的过程，并与记忆的巩固有关。     

升黄益智方对痴呆模型小鼠脑组织胆碱乙酰化转移酶活性的影响

目的探讨升黄益智方对模型痴呆小鼠脑组织胆碱乙酰化转移酶（CAT）活性的影响及作用。方法应用放射免疫法检测升黄益智方等不同干预药物对痴呆模型小鼠脑组织内CAT活性的影响，检测正常组及各实验组小鼠脑组织中乙酰胆碱（Ach）含量。结果痴呆模型组小鼠脑组织Ach含量较正常对照组下降非常明显（P〈0．05）。结论升黄益智方提高模型痴呆小鼠脑组织Ach生成量，提示该复方能够增强大脑组织内CAT的活性，对尚存的胆碱能细胞的功能有保护和代偿性增强作用。     

土党参多糖对半乳糖联合三氯化铝致阿尔茨海默病小鼠脑损伤的影响

目的研究土党参多糖(CJP)对D-半乳糖联合三氯化铝所致小鼠脑神经损伤的影响。方法采用皮下注射D-半乳糖联合灌胃三氯化铝造成小鼠神经系统损伤。以小鼠学习记忆成绩、脑组织中的丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽(GSH)及乙酰胆碱(Ach)等含量变化为考察指标,考察CJP对脑损伤小鼠的影响。结果与模型组比较,CJP能改善脑损伤小鼠的学习记忆,提高脑中GSH、超氧化物歧化酶(SOD)含量,降低脑中NO和MDA水平。结论 CJP对D-半乳糖联合三氯化铝所致的小鼠脑损伤有一定的改善作用。     

迷迭香精油吸嗅对C57BL/6鼠学习记忆及海马CA1区乙酰胆碱酯酶表达的影响

目的观察迷迭香精油对C57BL/6鼠学习记忆及海马CA1区乙酰胆碱酯酶(Ach E)表达的影响。方法通过神经行为学筛选及制备嗅上皮毁损模型,用Lashley-Ⅲ水迷宫测定迷迭香精油吸嗅对C57BL/6鼠的空间学习记忆的影响,并采用免疫组化法观察各组C57BL/6鼠海马CA1区Ach E表达。结果水迷宫试验中,在吸嗅第7、14天嗅上皮完整+迷迭香精油组潜伏期缩短,与对照组差异显著(P0.05);在海马CA1区,与对照组比较,嗅上皮完整+迷迭香精油组Ach E阳性细胞数和平均吸光度值明显减少(P0.05)。结论迷迭香精油吸嗅通过嗅觉通路提高C57BL/6鼠学习记忆能力,机制可能为抑制海马CA1区Ach E活性。     

蛇床子素通过抑制PI3K/Akt信号通路减轻糖尿病脑病的炎症反应

目的探讨蛇床子素(OST)对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法应用水迷宫实验检测OST对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响;应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶(ACh E)和胆碱乙酰基转移酶(Ch AT)、炎症因子(包括NF-κB p65、TNF-α和IL-1β)和caspase-3的活性;应用Western印迹方法检测检测不同实验组海马中磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。结果 OST改善了糖尿病大鼠模型的学习记忆能力,降低了糖尿病大鼠模型组海马中ACh E和炎症因子(包括NF-κB p65、TNF-α和IL-1β)及cascapse-3的活性(P0.01),提高了Ch AT的活性(P0.01),降低了p-Akt蛋白的表达(P0.01)。同时,当使用LY294002阻断PI3K后,OST抑制炎症的作用更为明显,且进一步下调了p-Akt蛋白的表达。结论 OST对糖尿病脑病大鼠模型具有神经保护作用,这种保护作用可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路减轻炎症反应来实现的,其可能成为临床上缓解糖尿病患者并发学习记忆障碍的新型治疗药物。     

连翘酯苷对拟AD动物模型学习记忆的改善作用

目的研究连翘酯苷对阿尔茨海默病(AD)动物模型学习记忆的改善作用,进行连翘酯苷作为治疗AD的成药性初步研究。方法选用12月龄自然衰老昆明种雄性小鼠,侧脑室注射Aβ25-35建立AD动物模型。术后10d开始进行行为学检测,观察小鼠学习记忆的变化;检测脑组织海马和皮层乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱转移酶、超氧化物歧化酶的活力以及皮层中单胺氧化酶的活力和丙二醛的含量。结果在水迷宫实验中连翘酯苷能明显改善模型动物学习记忆能力;同时连翘酯苷能降低模型动物脑组织海马和皮层乙酰胆碱酯酶活力,升高超氧化物歧化酶和乙酰胆碱转移酶活力,并且降低了皮层中丙二醛含量和单胺氧化酶的活力。结论连翘酯苷具有改善拟AD动物模型学习记忆障碍的作用。     

自愿转轮运动对慢性应激大鼠下丘脑乙酰胆碱代谢及室旁核c-fos表达的影响

目的探讨4 w自愿转轮运动对慢性不可预知应激致抑郁大鼠下丘脑乙酰胆碱代谢及下丘脑室旁核c-fos表达的影响。方法随机将30只大鼠分为对照组(C,n=10)、应激模型组(SM,n=10)及运动应激组(SEX,n=10)。SEX及SM组大鼠每日进行慢性不可预知性应激1次,连续28 d,SEX组大鼠同时进行4 w自愿转轮运动。慢性应激及转轮运动结束后检测大鼠下丘脑乙酰胆碱酯酶(Ach E)及胆碱乙酰基转移酶Ch AT的活性,采用免疫组织化学结合图像半定量方法对下丘脑室旁核c-fos神经元的数量、面积及灰度进行测量和分析。结果与C组比较,慢性应激大鼠下丘脑Ach E及Ch AT活性均显著增强(P0.01,P0.01),下丘脑室旁核c-fos表达显著增加(P0.01);经过4 w自愿转轮运动,与SM组大鼠比较,SEX大鼠下丘脑Ach E及Ch AT活性显著减弱(P0.05,P0.05),下丘脑室旁核c-fos表达降低(P0.05)。结论长期自愿转轮运动可以纠正慢性应激致抑郁模型大鼠下丘脑胆碱能系统功能亢进并减弱下丘脑室旁核c-fos的表达。     

针刺耳穴对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马胆碱乙酰转移酶表达的影响

目的探讨针刺耳穴治疗血管性痴呆(VD)大鼠的机制。方法四血管阻断法建立VD大鼠模型,造模后针刺"肾"、"心"耳穴治疗,用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力,免疫组织化学法检测其海马胆碱乙酰转移酶(Ch AT)免疫反应阳性细胞表达。结果针刺耳穴后,VD大鼠学习记忆能力明显提高(P0.01,P0.05),海马Ch AT免疫反应阳性神经元明显增多(P0.05)。结论针刺"肾"、"心"耳穴可改善VD大鼠学习记忆功能,可能与其促进Ch AT在脑的表达、保护胆碱能神经元有关。     

复智散对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响

目的观察复智散（FZS）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响。方法采用β-淀粉样肽（Aβ25-35）小鼠侧脑室注射制作AD小鼠模型，应用水迷宫和小鼠穿梭程序自动控制仪检测小鼠的认知功能，采用比色法测定小鼠脑内胆碱乙酰基转移酶（ChAT）和乙酰胆碱脂酶（AchE）活性，采用碱性羟胺法测定乙酰胆碱（Ach）含量。结果FZS能明显改善AD小鼠的认知功能，且对脑内胆碱能系统有明显的调节作用，不仅能够降低AchE活性，而且能够增强ChAT活性，增加脑内Ach的含量。结论FZS可通过对脑内胆碱能系统的调节来改善其认知功能，从而达到治疗AD的效果。