肝癌患者血清Th1/Th2相关因子与免疫功能的相关性研究

目的探讨肝癌患者血清Th1/Th2相关因子与免疫功能的相关性。方法选取2015年4月至2016年12月该院1 100例肝细胞癌患者和1 100例健康体检者分别作为研究组和对照组,比较两组血清干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-12、IL-4、IL-6、IL-10、C3补体、C4补体及CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、CD19~+B细胞、CD16/65~+NK细胞水平,分析它们之间的相关性,并对Th1与Th2平衡关系进行研究。结果研究组IFN-γ、TNF-α、IL-12水平明显低于对照组,IL-4、IL-6、IL-10水平明显高于对照组(P0.05);研究组外周血CD4~+T细胞、CD16/65~+NK细胞水平明显低于对照组,CD8~+T细胞、C3补体、C4补体水平明显高于对照组(P0.05);两组外周血CD19~+B细胞水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。肝癌患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-12水平与CD4~+T细胞、CD16/65~+NK细胞、C3补体、C4补体水平呈正相关,与CD8~+T细胞水平呈负相关(P0.05);IL-4、IL-6、IL-10水平与CD4~+T细胞、CD16/65~+NK细胞、C3补体、C4补体水平呈负相关,与CD8~+T细胞水平呈正相关(P0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,Th1/Th2比值若小于1,其恶性肿瘤发生发展的风险上升。结论 Th1/Th2相关细胞因子水平与机体细胞免疫和天然免疫功能关系密切,而肝癌患者存在Th1/Th2比值异常,并影响相关细胞因子的生成。     

雷公藤对激素抵抗性哮喘患者Th1/Th2的影响

目的:观察雷公藤对激素抵抗性哮喘(SR)患者外周血Th1/Th2功能的影响.方法:采集35例SR哮喘发作期患者和25例健康成人外周血单个核细胞(PBMC),分别经植物血凝素(PHA)、PHA+Triptolide 1(6 ng/mL)、PHA+Triptolide 2(0.6 ng/mL)诱导后,测定培养上清液中白介素-4(IL-4)和γ-干扰素(γ-IFN)含量.结果:SR 哮喘患者PBMC经PHA诱导后产生的γ-IFN、IL-4量与健康成人相比,差异存在显著性意义(P<0.01).PHA+Triptolide 1诱导组患者PBMC产生的γ-IFN、IL-4量及γ-IFN/IL-4比值均明显高于单纯PHA诱导组及PHA+Triptolide 2诱导组(P<0.01),PHA+Triptolide 2诱导组患者PBMC产生的γ-IFN量及γ-IFN/IL-4比值均明显高于单纯PHA诱导组(P<0.01),而IL-4水平则降低(P<0.05).结论:雷公藤可明显促进SR哮喘患者PBMC 产生γ-IFN和IL-4,剂量大更显著,在促进Th细胞成熟的同时上调Th1细胞功能,改善SR患者Th1/Th2功能失衡状态.     

肾癌患者外周血Th1/Th2和Tc1/Tc2细胞因子的表达

目的检测不同临床分期肾癌患者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞中细胞因子的表达水平,分析Th1/Th2及Tc1/Tc2漂移对肾癌发生和转移的临床意义。方法用流式细胞仪检测60例不同分期肾癌患者和40例正常对照者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞分泌的IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10的表达水平。结果与正常对照组相比,无症状型肾癌患者各细胞因子的表达无明显差异,而局限型患者Th1、Tc1类细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF-α分泌水平降低(P<0.01),局部进展型和转移型肾癌患者Th1、Tc1类细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF-α分泌水平明显下降(P<0.01);而Th2、Tc2类细胞因子IL-4、IL-6(P<0.05,P<0.01)分泌水平升高。结论 Th1/Th2偏移和Tc1/Tc2偏移促进了晚期肾肿瘤的进展和转移。T淋巴细胞亚群改变导致免疫功能失调,使肿瘤细胞发生免疫逃逸。     

哮喘患儿外周血Th1/Th2、Tc1/Tc2细胞检测及其意义

目的:探讨哮喘患儿急性发作期及缓解期Th1/Th2、Tc1/Tc2细胞亚群平衡的变化情况。方法:采用荧光标记抗体,应用三色荧光流式细胞仪技术,从单细胞水平对急性发作期哮喘患儿(20例)、缓解期哮喘患儿(18例)及同龄正常健康儿(对照组20例)外周血CD4+、CD8+细胞内分泌IFN-γ、IL-4进行检测。结果:哮喘患儿外周血细胞内分泌IL-4(+)的CD4+(Th2)、CD8+(Tc2)百分率较正常对照组升高,且哮喘急性发作期高于缓解期;分泌IFN-γ(+)的CD4+(Th1)、CD8+(Tc1)百分率较正常对照组降低,且哮喘急性发作期低于缓解期。结论:哮喘患儿外周血Th2、Tc2百分率升高,Th1、Tc1百分率降低,Th1/Th2、Tc1/Tc2比值降低,且哮喘急性发作期低于缓解期。     

调节性T细胞和Th17细胞比值的变化与特发性血小板减少性紫癜发病关系的研究

目的 探讨调节性T细胞和Th17细胞比值在特发性血小板减少性紫癜(ITP)发病机制中的作用.方法 应用流式细胞术检测29例ITP患者和28名正常人外周血中CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25high T细胞、CD4+IL-17A+T细胞的数量,ELISA法测定血浆中IL-10、IL-17水平;RT-PCR法检测外周血Foxp3和RORc mRNA的表达水平.结果 与正常对照组比较,ITP患者外周血CD4+CD25+T细胞/CD4+T细胞比值升高(P＜0.05),CD4+CD25high T细胞/CD4+T细胞比值下降(P＜0.05),CD4+IL-17A+T细胞/CD4+T细胞比值差异无统计学意义(P＞0.05),CD4+CD25highT细胞/CD4+IL-17+T细胞比值从11.42±5.09降低为1.08±0.84(P＜0.05).ITP患者血浆IL-10水平明显低于正常对照组(P＜0.05),IL-17水平与对照组比较无显著差异(P＞0.05).ITP患者较正常对照组外周血中Foxp3 mRNA水平明显降低(P＜0.05),而RORc mRNA表达则较对照组明显升高(P＜0.05).结论 ITP患者存在调节性T细胞/Th17细胞比例平衡失调,其可能在ITP免疫发病机制中起一定作用.     

类风湿关节炎患者Th1/Th2细胞因子分泌模式与疾病活动程度的关系

目的:用全血在单个细胞水平上研究类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)患者Th1/Th2细胞因子分泌模式及其与疾病活动程度的关系。方法:用三色流式细胞术检测20例活动期RA患者的外周血单个核细胞及10例正常人的PBMC细胞内细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)的表达情况。结果:RA患者外周血IFN-γ+细胞百分率及IFN-γ+/IL-4+细胞比值比健康人明显增高犤分别为(45.8±10.1)%和(15.2±8.5)%,t=9.07,P<0.01和(10.6±3.8)%和(5.5±3.1)%,t=5.67,P<0.01犦,IFN-γ+/IL-4+比值与患者Stoke指数呈正相关(r=0.8610,P<0.01)。结论:RA患者外周血中细胞因子分泌模式朝Th1偏移,IFN-γ+/IL-4+比值与疾病活动性相关,Th1/Th2平衡在RA发病机制及疾病进程中起重要作用。     

苦参素对慢性乙型肝炎患者外周血T细胞亚群和Th1/Th2平衡的调节作用

目的:观察苦参素对慢性乙型肝炎患者外周血T细胞亚群和Th1/Th2平衡的调节作用。方法:选择40例轻中度慢性乙型肝炎患者(治疗组)予以口服苦参素300mg,3次/d,疗程6个月。检测治疗前和治疗6个月后患者外周血CD4+、CD8+T细胞亚群及白介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)含量的变化。选择30例正常健康体检者作为对照组。结果:与对照组比较,治疗组患者外周血CD4+明显减少,CD8+明显增加,CD4+/CD8+比值下降,经过苦参素治疗6个月后,患者外周血CD4+明显增加,CD8+明显减少,CD4+/CD8+比值增加。与对照组比较,治疗组患者外周血培养上清单个核细胞(PBMC)中IL-4水平明显上升,而IFN-γ水平明显下降,经过苦参素治疗6个月后,患者外周血培养上清PBMC中IL-4水平明显下降,而IFN-γ水平明显上升。结论:慢性乙型肝炎患者存在T细胞亚群紊乱和Th1/Th2平衡失调,苦参素既能抑制调节T细胞亚群紊乱,又能调节Th1/Th2细胞因子比例平衡,从而提高细胞免疫反应,使免疫反应由Th2型向Th1型逆转,清除细胞内病毒。     

前列腺素E_2对Th1/Th2和Tc1/Tc2淋巴细胞免疫平衡的调节

本研究探讨前列腺素E2(PGE2)对外周血T淋巴细胞体外增殖的影响,以及对Th1/Th2和Tc1/Tc2细胞的免疫平衡的调节作用。不同浓度PGE2与抗CD3和抗CD28单克隆抗体(mAb)和健康成人外周血单个核细胞(MNC)共同培养120小时,测定细胞增殖程度。ELISA方法测定24、48、72和120小时细胞培养上清液中IFN-γ和IL-4浓度变化。流式细胞仪测定CD4+IL-4+T细胞和CD4+IFN-γ+T细胞以及CD8+IL-4+T细胞和CD8+IFN-γ+T细胞比值。各实验均以不加PGE2为对照。结果表明:①随PGE2的浓度增加,T细胞体外增殖的抑制率明显增高(p=0.001);T细胞增殖抑制率与PGE2浓度之间呈明显的正相关(r=0.889,p=0.000)。②实验组培养120小时的IFN-γ浓度与第72小时的IFN-γ浓度差异无显著性(p=0.917),对照组细胞培养上清液中的IFN-γ浓度随时间持续增高(p=0.046);实验组不同时间的IFN-γ浓度均明显低于对照组(p0.05)。实验组在不同时间产生IL-4浓度无明显变化(p=0.400);对照组24小时细胞培养上清中IL-4浓度高于48、72和120小时(p值分别为0.007、0.003和0.002);实验组细胞培养24小时时IL-4浓度明显低于对照组(p=0.037);实验组细胞培养48、72和120小时与对照组IL-4浓度差异无显著性(p0.05)。③实验组与对照组CD4+IFN-γ+T细胞的比例无明显变化(p=0.767);实验组CD4+IL-4+T细胞比例略高于对照组(p=0.051);实验组CD4+IL-4+T细胞与CD4+IFN-γ+T细胞的比值明显高于对照组(p=0.011)。实验组与对照组CD8+IFN-γ+T细胞的比例无明显变化(p=0.441);实验组CD8+IL-4+T细胞的比例明显高于对照组(p=0.015);实验组CD8+IL-4+T细胞与CD8+IFN-γ+T细胞的比值明显高于对照组(p=0.038)。结论:PGE2体外抑制外周血T细胞的增殖;PGE2作用24小时即可抑制IFN-γ和IL-4的产生,并且明显影响T细胞IFN-γ的高峰出现,对IFN-γ具有持续性的抑制作用,对IL-4的持续性影响并不明显;PGE2使CD4+IL-4+T细胞与CD4+IFN-γ+T细胞的比值和CD8+IL-4+T细胞与CD8+IFN-γ+T细胞的比值增加,调节T细胞的免疫反应向Th2/Tc2方向发展。     

类风湿关节炎患者TH细胞亚群上CD137的表达变化

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血中TH1/TH2亚群细胞上CD137的表达变化特点及其临床意义.方法 应用流式细胞术检测32例RA患者及34名正常对照者外周血CD4+iFN-γ+(TH1)细胞和CD4+IL-4+(TH2)细胞上CD137的表达水平.结果 正常组中TH1+CD137+和TH2+CD137+细胞水平无明显差异;而在RA组中TH1+CD137+细胞水平明显高于TH2+CD137+水平.TH1+CD137+在RA活动组的水平明显高于稳定组和正常组(表达百分率分别为95.57±11.56、69.12±7.85和53.22±6.83,P＜0.01);而TH2+CD137+在RA稳定组的水平明显高于活动组和正常组(表达百分率分别为62.91±8.56、56.32±6.93和51.90±4.13.P＜0.01).RA活动期TH1+CD137+细胞百分率与急性期指标ESR、CRP及活动期指标Stroke指数正相关(r=0.865,P＜0.01;r=0.854,P＜0.01;r=0.103.P＜0.05);而稳定期TH2+CD137+也与RA活动期指标RF星正相关关系(r=0.306,P＜0.05).结论 RA患者外周血中TH1、TH2亚群细胞上CD137的表达存在异常.同时CD137的表达异常与RA患者不同病程和病情活动度相关.提示CD137参与了RA免疫反应的发展.尤其是在疾病的活动期,CD137有助于CD4+T细胞向TH1细胞的偏移,从而加速促炎性细胞因子IFN-γ的分泌.而在稳定期,CD137可能通过刺激体液免疫来维持免疫反应.     

腹腔镜下直肠癌手术对免疫平衡及CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T细胞的影响

目的 通过分别测定腹腔镜手术和开腹手术直肠癌患者Th1/Th2平衡偏移情况及CD4+CD45R细胞的比例变化,以比较两种术式对直肠癌患者免疫功能的影响.方法 分别采用流式细胞学和酶联免疫吸附法方法 检测行腹腔镜下直肠癌手术和常规开腹手术2组患者术前1 d、术后2、7 d的外周血中CD4+IFN-γ+T和CD4+IL-4+T细胞比率及IFN-γ和IL-4血清浓度,同时检测CD4+CD45RA+T细胞和CD4+CD45RO+T细胞在不同手术影响下的比例变化.结果 开腹组术后2、7 d的Th1细胞[(4.51±1.52)%,(7.26±2.59)%]与术前[(12.06±1.82)%]相比明显减少(P均<0.05),Th2细胞[(6.70±2.41)%,(6.70±2.41)%]与术前[(4.47±1.90)%]相比明显增加(P均<0.05);开腹组术后2、7 d的IFN-γ[(57.15±23.64)ng/L,(72.70±27.31)ng/L]与术前(123.47±32.52)ng/L相比明显下降(P均<0.05),而术后2、7 d的IL-4[(55.55±7.29)ng/L,(57.56±7.13)ng/L]与术前[(41.87±5.83)ng/L]相比明显升高(P均<0.05);腹腔镜组Th1细胞、Th2细胞、IFN-γ和IL-4手术前后数量无明显变化(P均>0.05);术后7 d开腹组CD4+CD45RA+T细胞(35.11±7.82)与术前(31.11±6.72)相比明显增加(P均<0.05),开腹组术后CD4+CD45R O+T细胞(61.21±9.13)较术前(68.11±11.42)减少(P<0.05).结论 腹腔镜下直肠癌手术较开腹手术对机体免疫平衡影响较小,有利于保护直肠癌患者的细胞免疫功能.     

Th1/Th2 imbalance in HCV-related liver cirrhosis

The mechanism by which Hepatitis C virus(HCV) infection promotes the development of hepatocellular carcinoma(HCC) is not known exactly. HCV related HCC occurs frequency in the patients with cirrhosis. There have been reports indicating that Th2-type cytokines down-regulated antitumor immunity, and the activation of type 1 T cell responses produced antitumor immunity. We thought Th1/Th2 imbalance in HCV-related liver cirrhosis might be closely related to the development of HCC. In this study, therefore, we investigated the Th1/Th2 balance at the single lymphocyte level of the patients with HCV-related liver cirrhosis and compared with normal controls by using flow cytometry. Th1-type cytokines(IFN-gamma, IL-2) production was significantly decreased in patients with cirrhosis, whereas Th2-type cytokine production(IL-10) was increased. These suggest Th1/Th2 imbalance in HCV-related cirrhosis would decrease the antitumor immunity and its improvement might present the protective effect from HCC.     

Neonatal Th activation

A case is reported of a 1-month-old infant with bowel obstruction and suspected sepsis whose red cells were found to be Th activated during the course of evaluating weakened A antigen activity. Neither Th activation nor weakened A antigen activity was present on the red cells of either parent. The Th activation and the weak reactivity obtained with commercial anti-A reagents were unrelated.     

Th1/Th2 cross-regulation and the discovery of IL-10

In the late 1980s, Tim Mosmann and colleagues isolated functionally distinct T helper (Th)-1 and Th2 clones, and provided evidence that these two subsets were mutually inhibitory. Knowledge of the inhibition led to the discovery that Th2 cells make IL-10 to suppress Th1 cells.     

腹腔镜下卵巢型子宫内膜异位囊肿剥除术后T辅助细胞1/T辅助细胞2的动态漂移

目的 研究腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后Th1(T辅助细胞1)、Th2(T辅助细胞2)各细胞因子的动态变化.方法 2009年7月～2011年8月收住宁夏医科大学附属医院妇科行腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术并经术后病理证实诊断的患者36人,ELISA法检测手术前2d、术后2h、术后72 h血清的IL-2(白介素2)、IL-4(白介素4)、IL-6(白介素6)、IL-10(白介素10)、TNF-α(肿瘤坏死因子α)及IFN-γ(干扰素γ)表达变化.结果 IFN-γ在术后2h下降明显,术后72 h复又升高,且升高程度与术后2h以及术前相比均有统计学差异;IL-4、IL-6在术后2h升高明显,术后72 h下降,且下降程度与术后2h以及术前相比均有统计学差异;IFN-γ/IL-4比值在术后2h下降,与术前相比有统计学差异,而术后72 h比值升高,与术后2h及术前均有统计学差异.结论 腹腔镜下卵巢型子宫内膜异位囊肿剥除术有利于纠正Th2漂移,破坏了有利于异位内膜生长的免疫环境.     

肝细胞肝癌病人Th1/Th2免疫评估

目的 通过检测135例原发性肝癌（PLC）患者手术前后血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平,并与30例健康查体者（对照组）进行对照分析,观察肝细胞癌病人免疫功能改变并进一步结合临床病理学指标,分析免疫功能变化对临床诊断的指导意义.方法 肝癌病人在术前和术后10d、20d、30d抽取清晨空腹静脉血,对照组在体检合格后抽取空腹静脉血,ELISA技术检测血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α浓度.结果 肝癌患者IL-2含量平均为98.2pg/ml,较对照组明显降低（p〈0.05）;IL-4、IL-10含量肝癌组为114.8±27.3 pg/ml和65.6 pg/ml,均明显高于正常对照组（p〈0.01）; TNF-α、IFN-γ血浆含量在肝癌组分别为153.3 pg/ml和89.0 pg/ml,与正常对照组比较均具有显著差异（P〈0.01）.IL-2、TNF-α血清含量在Ⅱ、Ⅲ期肝癌患者均低于Ⅰ期（p〈0.01）,IL-4、IL-10 血浆含量随着病情进展逐渐升高,呈现III期〉II期〉I期趋势,其差异具有显著意义;PHCⅡ、Ⅲ期患者IFN-r含量与Ⅰ期患者间比较差异有显著性.手术后 IL-2、IFN-γ、TNF-α呈逐渐升高趋势,术后20天起血浆浓度与术前血浆浓度相比即具有明显差异（p〈0.05）,术后30天即基本接近正常水平,与术前、术后10天相比具有显著统计学意义（p〈0.05）;IL-4、IL-10呈现逐渐降低趋势,术后20天、术后30天与术前相比其差异具有显著统计学意义（p〈0.05,p〈0.01）.结论 肝癌病人免疫功能失衡,出现Th1/Th2漂移,表现为IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10等指标明显改变,并且与肿瘤的分期有关,可作为判断肿瘤分期指标之一.手术切除肿瘤在一定程度上可促进患者免疫失衡的恢复,但手术、麻醉等大的损伤可进一步加重病人的免疫失衡,故不能完全切除病灶者,手术适应症的选择需慎重.     

Th1 and Th2 cytokine responses to academic stress.

Predominant Th2 profiles are associated with the worsening of asthma, and stress is speculated to induce a Th2 profile. The goals of this study were to examine the responses of the cytokines Th1 (IFN-gamma and IL-2) and Th2 (IL-4, IL-5, and IL-6) to a stressor and to look at the relationships between cytokine and psychological responses. Twenty-four students with and without a history of asthma completed questionnaires and gave blood samples during nonexam and exam periods. Cytokines were measured by ELISA from supernatants of stimulated mononuclear cells (MNC) and whole blood. During examinations, there were a significant decrease in IL-2 and a significant increase in IL-6 production (both cultures) and a significant decrease in IFN-gamma production (MNC cultures). Baseline IL-2 levels showed significant negative correlations with several stress and mood scores. Findings of this study indicate a down-regulation of Th1 and a selective up-regulation of Th2 cytokines during a stressful exposure.     

Th1、Th2、Th17相关细胞因子与儿童系统性红斑狼疮疾病活动程度的相关性研究

目的 检测儿童系统性红斑狼疮(cSLE)血液辅助性T细胞(Th)亚群Th1、Th2、Th17相关细胞因子的表达水平,探讨其与疾病活动程度的相关性,寻找cSLE疾病活动期的潜在生物标志物.方法 选取该院cSLE患儿47例作为观察组.依据SLE疾病活动度评分(SLEDAI评分)将观察组分为非活动期组(18例),活动期组(29例).另选取同期该院健康体检儿童20例作为对照组.采用流式细胞术检测3组研究对象血浆中Th1亚群细胞因子白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ,Th2亚群细胞因子IL-4、IL-6和IL-10,Th17亚群细胞因子IL-17表达水平,以及CD4+T和CD8+T细胞水平.结果 非活动期组和活动期组TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10和IL-17水平较对照组升高(P<0.05),活动期组IL-6、IL-10和IL-17水平高于非活动期组(P<0.05).活动期组CD4+/CD8+低于对照组(P<0.05).血清IL-6水平与IL-10、IL-17呈正相关(r=0.415、0.497,P<0.05),IL-10水平与IL-17呈正相关(r=0.402,P<0.05).血清IL-6、IL-10、IL-17水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.373、0.440、0.412,P<0.05).IL-6预测cSLE活动程度的最佳临界值为23.25 pg/mL,曲线下面积(AUC)为0.907(P<0.05);IL-10预测cSLE活动程度的最佳临界值为32.50 pg/mL,AUC为0.853(P<0.05);IL-17预测cSLE活动程度的最佳临界值为33.00 pg/mL,AUC为0.767(P<0.05).结论 血清IL-6、IL-10和IL-17与cSLE疾病活动程度具有相关性,IL-6和IL-10的预测效能高于IL-17,可作为预测疾病活动程度的生物标志物.