S—nitrosocaptopril抑制大鼠主动脉平滑肌细胞Ca^2＋池操纵性Ca^2＋内流

Ｎｏｍｕｒａ等的研究表明 :高血压大鼠肌浆网Ｃａ2 ＡＴＰ酶转运功能障碍 ,使由电压依赖性Ｃａ2 通道 (ｖｏｌａｇｅ ｄｅｐｅｎ ｄｅｎｔＣａ2 ｃｈａｎｎｅｌ,ＶＤＣＣ)和Ｃａ2 池操纵性Ｃａ2 通道 (ｓｔｏｒｅ ｏｐｅｒａｔｅｄＣａ2 ｃｈａｎｎｅｌ,ＳＯＣＣ)开放的机率增加[1,2 ] 。Ｓ ｎｉ ｔｒｏｓｏｃａｐｔｏｐｒｉｌ(ＣａｐＮＯ)是我们近年合成的一种一氧化氮供体类舒血管药。ＣａｐＮＯ作为外源性一氧化氮供体是直接作用于血管平滑肌的活性物 ,对正常和不同类型高血压大鼠均表现明显的剂量依赖性的降压效应[3] 。本文以…     

伊贝沙坦不影响辛伐他汀的药代动力学

伊贝沙坦 (ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ)是一种强力、长效、对ＡＴ1受体具有高度选择性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ,在 1 50～ 30 0ｍｇ治疗剂量范围内 ,其降血压作用与剂量相关 ,而其耐受性则与安慰剂相似。此外 ,伊贝沙坦还适用于左心室肥大、糖尿病性肾病和心力衰竭患者的治疗。在人体内 ,伊贝沙坦主要经Ｐ450(ＣＹＰ) 2Ｃ9氧化代谢 ,另外ＣＹＰ 3Ａ4对其代谢也有影响。降血脂药辛伐他汀是一种非常灵敏的ＣＹＰ3Ａ4底物 ,在体外它有部分经ＣＹＰ 2Ｃ9代谢。作者研究了伊贝沙坦对辛伐他汀药代动力学的影响。试验采用公开、单剂量、交叉方案。 1 2…     

对中国药典收载品种熊去氧胆酸中胆石酸检出量的考察及修订建议

熊去氧胆酸(ｕｒｓｏｄｅｓｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＵＤＣＡ)在自然界主要存在于熊胆汁中,1937年确定了结构[1],1952年由胆酸(ｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＣＡ)为原料合成生产了ＵＤＣＡ。目前多由鹅去氧胆酸(ｃｈｅｎｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＣＤＣＡ)为原料合成ＵＤＣＡ。在临床上用作利胆药和治疗胆固醇型结石[2]。中国药典1995年版[3]和日本药局方第十二版中收载了该药品。熊去氧胆酸中的有关物质主要有ＣＤＣＡ和胆石酸(ｌｉｔｈｏｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＬＣＡ)。中国药典1995年版和日本药局方第十二版规定的限度相同分别应…     

风车子抑素A4及其衍生物的研究进展

从南非一种风车子属植物Combretum caffrum树干中提取分离得到的二苯乙烯类化合物风车子抑素（combretastatin）A4（CA4）是目前已知微管蛋白抑制剂中活性最强的化合物之一。CA4对多种肿瘤细胞具有毒性作用,对一部分多药耐药癌细胞也有较强的抑制活性。目前已合成上百个CA4的衍生物,并筛选出一些新药候选物。CA4的水溶性磷酸盐前药CA4P正在美国进行Ⅲ期临床试验。本文简要介绍CA4药理作用及其作用机制,重点综述CA4衍生物的研究进展。     

17—烯丙氨基—17—去甲氧基格尔德霉素在CD2F1小鼠中的血浆药代动力学及组织分布

17 烯丙氨基 17 去甲氧基格尔德霉素 (17ＡＡＧ)是苯醌安莎霉素 (ａｎｓａｍｙｃｉｎ)类化合物 ,应用小鼠进行研究的目的是探讨 :(1)静脉给药 17ＡＡＧ的血浆药代动力学、组织分布和泌尿系统排泄 ;(2 )腹腔注射和口腔给药的生物利用度 ;(3) 17ＡＡＧ代谢物在血浆和组织中的浓度。选用雌性ＣＤ2Ｆ1小鼠进行实验 ,静脉快速给予剂量为 2 0 ,4 0和 60ｍｇ·ｋｇ- 1的 17ＡＡＧ进行毒理学预试验 ;分别选用静脉推注给药剂量 60 ,4 0和 2 6.67ｍｇ·ｋｇ- 1以及腹腔注射和口服剂量为 4 0ｍｇ·ｋｇ- 1的17ＡＡＧ进行药代动力学研究 ;应用房室和非…     

铂类抗肿瘤新药洛铂

洛铂 (ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ ,Ｄ 194 6 6 )是一种铂 (Ⅱ )复合物的非对映异构混合物 ,其中 1,2 二氨甲基 环丁烷为稳定配基 ,乳酸为离去基团。其抗肿瘤活性源于ＤＮＡ 药物加合物的形成 ,主要是ＧＧ和ＡＧ的链内交联。洛铂能影响ｃ ｍｙｃ基因的表达 ,而ｃ ｍｙｃ的表达与肿瘤的发生、凋亡和细胞增殖有关。洛铂对许多临床前的肿瘤模型都有效 ,而且在一些模型中能克服肿瘤对顺铂和卡铂的抗性。在体内 ,洛铂大部分仍以原形存在 ,经小球滤过清除。体内洛铂的ＡＵＣ值与剂量、肌酸酐清除和血小板减少的程度有关。 3种不同给药方案的Ⅰ期临床…     

酪醇对肝癌细胞NQ01的诱导及细胞增殖的抑制

目的　研究酪醇使肝癌细胞ＩＩ相解毒酶ＮＡＤ(Ｐ)Ｈ :醌氧化还原酶 1(ＮＱ0 1)诱导表达和细胞增殖的抑制以及两者之间的关系。方法　肝癌细胞ＳＭＭＣ 772 1接种后 2 4ｈ经 β 酪醇处理 2 4ｈ ,分别测定酶活性、ｍＲＮＡ表达和细胞增殖情况。ＮＱ0 1酶活性采用微孔板直接测定法 ,诱导结果用ＮＱ0 1比活性(ｓｐｅｃｉｆｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ) =Ａ(ＮＱ0 1酶活性 ) Ｂ(细胞数 ) ;ｍＲＮＡ水平的变化采用定量ＲＴ ＰＣＲ ;细胞增殖采用结晶紫显色法。结果　ＮＱ0 1酶活诱导上 ,酪醇大于 6 0 μｇ ｍｌ时有明显的剂量 效应关系 ,且每一浓度…     

Valganciclovir可治疗巨细胞病毒感染

一种治疗获得性免疫缺陷综合征 (ＡＩＤＳ)患者巨细胞病毒 (ＣＭＶ)视网膜炎的新药———Ｖａｌｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ(Ｖａｌｃｙｔｅ,更昔洛韦口服前体药物 )已获准销售 ,该药和静脉更昔洛韦制剂一样可用于ＣＭＶ视网膜炎的诱导治疗。在一项开放性临床研究中 ,1 60例新近诊断的ＣＭＶ视网膜炎ＡＩＤＳ患者随机分为 2组 ,分别接受口服ｖａｌｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ或者静脉更昔洛韦诱导治疗。ｖａｌｇａｎｃｉ ｃｌｏｖｉｒ剂量为 90 0ｍｇ,2次/日 ,治疗 2 1天。然后用 90 0ｍｇ,1次 /日 ,治疗 7天 ;静脉更昔洛韦剂量为 5ｍｇ/ｋｇ,2次 /…     

FDA同意坎地沙坦优于氯沙坦

ＦＤＡ心血管及肾脏药物顾问委员会一致建议ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司的坎地沙坦 (ｃａｎｄｅｓａｒｔａｎ ,Ａｔａ ｃａｎｄ)更改标签 ,说明其在治疗高血压上优于默克公司的氯沙坦 (ｌｏｓａｒｔａｎ ,Ｃｏｚａａｒ)。以上两种药物都是血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。委员会认为Ａｓ ｔｒａＺｅｎｅｃａ公司的临床研究报告已提供了充分证据 ,支持坎地沙坦 32ｍｇ(ｑｄ)优于氯沙坦 10 0ｍｇ(ｑｄ)的疗效 ,但并不主张修改氯沙坦的标签说明。在临床试验中虽然统计学上两药作用有显著差别 ,但坎地沙坦和氯沙坦的疗效差别并不大。在 332名病人的ＣＡ…     

西伐他汀在长期血液透析患者体内的药代动力学

本研究目的是在长期使用血液透析的肾衰患者体内 ,评价ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂西伐他汀(ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)及其两个主要代谢产物Ｍ 1和Ｍ 2 3的单剂量和稳态药代动力学。12例肾病末期患者 (女性 5名 ,男性 7名 ,年龄18～ 63岁 )单剂量服用 0 .2ｍｇ西伐他汀钠持续 4ｈ透析期间 ,考察其药代动力学 (ＰＫ)。 2～ 4周后 ,全部病例给予 0 .2ｍｇ西伐他汀钠 (ｓｉｄ) ,以维持治疗 ,为期 7ｄ ,此间在第 1天和第 7/ 8天进行ＰＫ监测 (均未透析 )。原药和活性代谢产物的血浆浓度均以ＨＰＬＣ荧光法进行检测 ;此外 ,也评估了血脂参数、安…     

前药原理在非甾体抗炎药中的应用

前药 (ｐｒｏ ｄｒｕｇ)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物 ,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效 ,其目的在于提高药物生物利用度 ,增加药物稳定性 ,减小毒副作用 ,促使药物长效化 ,掩饰不适臭味等。前药的主要类型有载体前药 (ｃａｒｒｉｅｒｐｒｏｄｒｕｇ)、协同前药(ｍｕｔｕａｌｐｒｏｄｒｕｇ)、聚合前药 (ｐｏｌｙｍｅｒｉｃｐｒｏｄｒｕｇ)等。非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)是临床上治疗风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的重要药物 ,其主要作用机制是抑制了致炎前列腺素 (ＰＧｓ)的生物合成 ,从而改善…     

马钱子总生物碱对大鼠佐剂性关节炎的作用

马钱子为植物马钱 (Ｓｔｒｙｃｈｎｏｓｎｕｘ ｖｏｍｉｃａＬ .)或云南马钱 (Ｓ .ＰｉｅｒｒｉａｎａＡ .Ｗ .Ｈｉｌｌ)的成熟种子 ,具有通络止痛、关节消肿功效。《医学衷中参西录》称“其开通经络 ,透达关节之力 ,实远胜他药也” ,由于该药有强大毒性 ,临床常限制剂量配伍用于风湿病治疗。据报道其主要强毒性成分士的宁(Ｓｔｒｙｃｈｎｉｎｅ ,ＳＴ)含量高达 2 % ,成人每次服 5～ 10ｍｇ即可中毒[1] 。本文提取出总生物碱 (ＳｔｒｙｃｈｎｏｓＣｒｕｄｅＡｌｋｌｏｉｄ ,ＳＣＡ)及ＳＴ ,探讨了该二类成分对佐剂性关节炎 (ＡＡ)的影响1　…     

丙帕他莫的合成

丙帕他莫(propacetamol hydrochloride,1,二乙胺基乙酸4-乙酰胺基苯酯盐酸盐)作为扑热息痛的前体药物近年来在国外受到重视。扑热息痛注射剂的使用,避免了肝脏的首过效应,减小了用药剂量。但其对溶剂系统、温度、pH等条件要求较高,稳定性较差。而丙帕他莫易溶于水,稳定性好,注射给药后可迅速而完全地转变为扑热息痛。本品在法国制成1g装注射剂用于治疗各种病因的疼痛与发热症状。     

西伐他汀的药理作用及临床应用

目前上市的６种羟甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ-ＣｏＡ)还原酶抑制剂(洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、西伐他汀)中,西伐他汀(ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)是作用最强的药物,它的有效剂量在微克级,而其它药物在毫克级［１］。西伐他汀由拜耳公司开发,１９９７年在英国首先上市,１９９８年２月在美国上市,商品名为“Ｂａｙｃｏｌ”。它是新的以单一对映体的形式全合成的ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶抑制剂。１药效学１１抑制ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶是催化ＨＭＧ-ＣｏＡ转化为甲羟戊酸盐(ＭＶＡ)的限速酶。西伐他汀的结…     

抗菌药物后效应与临床合理用药

抗菌药物的抗生素后效应 (ｐａｓｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔ,ＰＡＥ)对指导临床制订合理用药方案具有积极的导向作用。1　氨基苷类目前该类药物的临床使用仍广泛沿用ｂｉｄ与ｔｉｄ给药法。ＰＡＥ研究发现 ,其具有很强的浓度依赖性 ,即提高浓度会明显增加杀菌活性[1] 。庆大霉素 (ｇｅｎｔａｍｙｃｉｎ ,ＧＭ)在体内对金葡菌、肺炎杆菌及绿脓杆菌的后续作用可延长至 4～ 8ｈ。据报道[2 ] ,对 12 3例应用ＧＭ静滴抗感染治疗者进行了随机实验 ,结果满意疗效率 :4ｍｇ·ｋｇ-1·ｄ-1给药组为 91% ,1.33ｍｇ·ｋｇ-1ｔｉｄ给药组为 78%…     

内皮素与动脉粥样硬化关系的研究进展

内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)是一组含 2 1个氨基酸残基的多肽家族 ,是 1988年由Ｙａｒｇｉｓａｗａ等首次从猪主动脉内皮细胞培养液中分离出的一种血管活性肽[1] 。ＥＴ是纤维母细胞、血管平滑肌细胞 (ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ,ＶＳＭＣｓ)和其它细胞的有丝分裂原 ,具有十分广泛的生物活性 ,它是迄今所知作用最强和持续时间最久的缩血管活性多肽 ,并具有促血管平滑肌细胞增殖和调节体内有关活性物质的释放作用[2 ] 。作为生长因子 ,激素调节肽和神经肽它在各个系统的生理功能调节中发挥作用。在许多疾…     

美国正在开发的老年人用药

1999年美国制药业正在开发的老年人用药有 1 91种 ,尚不包括美国老年人的三大死因 :心脏病 ,中风和癌症的治疗药物。表　正在开发中的化合物药品企业适应证开发阶段阿尔茨海默病治疗药　Ａｌｃａｒ(盐酸乙酰 Ｌ 肉毒碱 )Ｓｉｇｍａ Ｔａｕ制药 阿尔茨海默病Ⅲ期临床　ＣＸ 516(ＡＭＰＡｌｅｘ)Ｃｏｒｔｅｘ制药阿尔茨海默病Ⅱ期临床　Ａｒｉｃｅｐｔ(多奈哌齐 ) 卫材公司血管型痴呆Ⅲ期临床　Ｃｅｌｅｂｒｅｘ(ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ)辉瑞公司 /西尔公司阿尔茨海默病Ⅱ期临床　ＤＰ 54 3杜邦制药公司阿尔茨海默病Ⅱ期临床　Ｅｘｅｌｏｎ(ｒｉｖ…     

抗生素后效应是临床不可忽视的药效学参数

抗生素的临床治疗首要研究的就是药物浓度与抗菌作用的关系。长期以来一直以最小抑菌浓度（ＭＩＣ）及最小杀菌浓度（ＭＢＣ）,作为抗菌药物的药效学参数。但近１０年来国外开始对抗生素后效应（ｐｏｓｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔ,ＰＡＥ）理论进行了探讨和研究,并将ＰＡＥ作为评价新抗生素的重要参数和设计临床合理给药方案的依据。１　抗生素的杀菌活性目前抗生素根据其杀菌活性的不同分为三大类。１－１　宽范围浓度依赖型杀菌剂　如果提高此类药物的血药浓度,对杀菌率和杀菌程度有很大作用。若大剂量一次给药比小剂量多…     

罗伐他汀的Ⅲ期临床资料

在上个月奥兰多举行的美国心脏病学术 (ＡＣＣ)会议上 ,ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司报告了降血脂他汀类新药罗伐他汀 (ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｃｒｅｓｔｏｒ ,ＺＤ 4 5 2 2 )全部的Ⅲ期临床结果。在会议前 2个月 ,数据的摘要首次公开在ＡＣＣ网站上 ,数据表明 ,它与竞争性产品辉瑞公司的阿伐他汀 (ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｌｉｐｉｔｏｒ)、默克公司的斯伐他汀 (ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｚｏｃｏｒ)和布迈 施贵宝公司的普伐他汀 (ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｐｒａｖａｃｈｏｌ)相比 ,用罗伐他汀可显著降低低密度脂蛋白 胆固醇 (Ｌ…     

Aeterna公司的Neovastat可以延长生命

据最近在新奥尔良举行的美国癌症研究协会(ＡＡＣＲ)会议上提出的早期数据显示 ,当以适宜的剂量给予Ａｅｔｅｒｎａ公司的口服抗血管生成剂Ｎｅｏｖａｓｔａｔ(ＡＥ94 1) ,可以使癌症患者的存活期延长 1倍 ,这是首次一个血管生成剂显示出能够显著改善患者的生存率。对ＡＥ94 1正在进行非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)和肾细胞癌 (ＲＣＣ)的Ⅲ期临床试验 ,Ａｅｔｅｒｎａ公司认为 ,ＡＥ94 1可能成为第一个进入市场的抗血管生成剂。ＡＥ94 1为冷冻饮剂 ,每日服用 2次 ,在 30～ 2 4 0ｍＬ·ｄ- 1范围内没有剂量限制毒性 ,并且显示了良好的患者应允性…