基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2在卵巢恶性肿瘤中的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )及基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 2 (TIMP- 2 )在卵巢肿瘤中的表达及与卵巢恶性肿瘤临床病理特征和预后的关系。方法 :应用 RT- PCR方法检测 4 8例卵巢恶性肿瘤、2 1例良性卵巢肿瘤及 2 2例正常卵巢组织中 MMP- 2 m RNA及 TIMP- 2 m RNA的表达情况 ,进行阳性率及半定量的比较 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。结果 :MMP- 2在卵巢恶性肿瘤组织中的表达水平 (0 .92 8± 0 .796 )明显高于正常卵巢组织 (0 .5 2 7± 0 .5 78) (P <0 .0 5 )。 TIMP- 2在卵巢恶性肿瘤及良性肿瘤中阳性率及半定量 (分别为 75 .0 %、0 .777± 0 .6 5 3、76 .2 %、0 .771± 0 .6 35 ) ,明显高于正常卵巢 (分别为 4 5 .5 %、0 .382± 0 .6 33) (P <0 .0 5 )。其表达水平与卵巢恶性肿瘤的临床病理特征无相关性。多因素生存回归分析显示 MMP- 2、TIMP- 2可作为卵巢恶性肿瘤的独立预后因素。结论 :MMP- 2及 TIMP- 2可能与卵巢恶性肿瘤的发生发展有关。     

胃癌基质金属蛋白酶—组织抑制物的表达及其意义

应用单抗免疫组化技术检测５０例胃癌手术切除的标本，探讨ＭＭＰ－ＴＩＭＰ在两型胃癌组织中的分布和含量的变化，并分析其表达水平与肿瘤的淋巴结转移、远处转移以及患者生存率之间的关系。结果发现，ＭＭＰ－２在早期肠型胃癌组织另表达量少，进展期阶段明显增高，尤其是弥漫型；ＭＭＰ－９在进展期肠型胃癌组织中表达量较高；ＴＩＭＰ－２则以早期肠型胃癌组织中表达量为高。较早死于肿瘤转移的患者，不论其肿瘤组织学类型和疾病     

基质金属蛋白酶及其抑制物在妊娠滋养细胞疾病中的表达分析

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）在妊娠滋养细胞疾病中的表达水平与其侵袭程度的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000法测定49例葡萄胎（其中8例发生恶变，为葡萄胎恶变组；另外41例为葡萄胎未恶变组）、6例侵蚀性葡萄胎（侵蚀性葡萄胎组）、2例绒毛膜癌（绒毛膜癌组）和18例正常早孕绒毛组织（正常绒毛组）的MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达及分布情况。结果MMP-7、MMP-9、TIMP-2、MMP-9／TIMP-1值在绒毛膜癌、侵蚀性葡萄胎及葡萄胎恶变组中的表达分别高于正常绒毛和葡萄胎未恶变组（F=10．950，7．760，7．304，3．442；P均〈0．05）；MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达在正常绒毛和葡萄胎未恶变组之间差异均无统计学意口．结论MMP和TIMP表达水平的高低与妊娠滋养细胞疾病的侵袭程度有关。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2 ,TIMP-2)在子宫内膜异位症发生发展中的作用. 方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(S-P法)检测22例子宫内膜异位症的异位内膜和在位内膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达,并以20例正常子宫内膜为对照组. 结果在异位内膜组织的腺上皮细胞MMP-2呈高表达状态,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,有非常显著性差异(P <0.01),TIMP-2在异位内膜组织中呈低表达,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,差异有显著性(P<0.05),但MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜中的表达,二者间没有显著性差别(P>0.05).MMP-2、TIMP-2的表达强度与子宫内膜异位症的严重程度无明显相关性. 结论异位内膜组织中MMP-2过度表达,而TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织具有更强的侵袭力,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用.     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1,-2在脑膜瘤中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶组织抑制因子-1,-2(tissue inhibitor ofMMP,TIMP-1,-2)与脑膜瘤的关系.方法采用免疫组化S-P法(Streptavidin-Peroxidase)检测10例正常蛛网膜组织、28例良性脑膜瘤和32例恶性脑膜瘤组织中TIMP-1及TIMP-2的表达水平.结果 TIMP-1在正常蛛网膜组织、良性脑膜瘤和恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为100%(10/10)、89.3%(25/28)和12.5%(4/32),其表达强度经检验显示呈逐次降低趋势,各组间的差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-2在正常蛛网膜组织、良性脑膜瘤和恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为90.0%(9/10)、92.9%(26/28)和18.8%(6/32),其表达强度经检验显示呈逐次降低趋势,其中恶性脑膜瘤与良性脑膜瘤之间的差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TIMP-1,TIMP-2在恶性脑膜瘤中的表达强度低于良性脑膜瘤和正常蛛网膜组织,表明TIMP-1和TIMP-2表达水平的下调在脑膜瘤的侵袭、恶变过程中起一定作用.     

基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在胃癌中表达的意义。方法 采用免疫组化S－P法对47例胃癌组织和10例正常胃组织进行MMP－9的检测。结果 10例正常胃组织只有一例MMP－9阳性表达，47例胃癌组织中MMP－9阳性表达率为91.5%（43／47），MMP－9的表达强度与胃癌患者淋巴结转移（P＜0.05）、浆膜浸润相关（P＜0.01）。结论 MMP－9要作为判断胃癌恶性生物学行为的标记物。     

基质金属蛋白酶-7与组织金属蛋白酶抑制剂-1在结直肠癌中的表达

目的 探讨结直肠癌组织中基质金属蛋白酶—7(MMP—7)及组织金属蛋白酶抑制剂—1(TIMP—1)表达的临床意义。方法 采用免疫组化法检测40例结肠直肠癌患者肿瘤组织和正常结直肠粘膜中MMP—7和TIMP—1的表达。结果 正常结直肠粘膜MMP—7和TIMP—1无阳性表达。本组40例中38例(95％)MMP—7阳性，TIMP—1阳性26例(65％)。MMP—7和TIMP—1阳性表达在有和无淋巴结转移组分别为100％、88．9和81．8％、44．5％(P＜0．05)。MMP—7和TIMP—1的阳性表达在A期 B期与C期 D期分别为88．8％、100％和56％、73％，但差异无显著性意义。结论 检测结直肠癌组织的MMP—7／TIM—1的表达有助于指导确立结直肠癌病人术后的随访和治疗方案。     

膜型基质金属蛋白酶-1在人胃癌中的表达

目的:研究膜型基质金属蛋白酶1(membranetype1matrixmetalloproteinase,MT1MMP)基因mRNA在人胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润转移和临床分期的关系。方法:应用RTPCR半定量的方法检测MT1MMP基因mRNA在30例胃癌组织、正常粘膜和转移淋巴结中的表达。使用SPSS/PC+统计软件进行t检验和多因素分析。结果:MT1MMP基因的mRNA在肿瘤组织和转移淋巴结中分别有76.7%(23/30)和76.9%(10/13),高于正常组织。按TNM分期,MT1MMP在Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期的表达差异有显著性。经多元回归分析,MT1MMP基因的表达与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及有无癌栓正相关。结论:MT1MMP基因参与胃癌的直接浸润和转移,可能成为一种潜在的肿瘤生物学标记物。     

胰腺癌基质金属蛋白酶及其组织抑制物的基因表达意义

目的：观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶（MMPs)及其金属蛋白酶的组织抑制物（TIMPs)基因表达的变化与胰腺癌临床特征、生物学行为的关系。方法：采用Northern-blot、原位分子杂交ISH的方法,对15例胰腺癌中MMP2、MMP9和TIMP1基因的mRNA水平进行了检测,并就其临床意义进行分析。结果：胰腺癌组织MMP2、MMP9和TIMP1的基因表达水平明显高于正常胰腺组织。它们在胰腺癌组织和同质细胞中均有分布;其表达与肿瘤的大小、CA19－9无关,与包膜侵犯、腹腔淋巴结转移和病理分型等胰腺癌侵袭转移的特征有密切的联系。结论：在胰腺癌组织中MMPs和TIMPs的异常表达,有助于临床医师对患者预后判断。     

胃管状腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、组织金属蛋白酶抑制因子-2的表达

目的 :探讨胃管状腺癌组织中基质金属蛋白酶 - 2 (MMP - 2 )和基质金属蛋白酶抑制因子 - 2 (TIMP - 2 )的表达。方法 :采用免疫组化S -P法对 4 7例管状腺癌进行MMP - 2和TIMP - 2的检测。结果 :MMP - 2和TIMP -2均在胃癌细胞浆内呈阳性表达 ,阳性表达率分别为 2 1 .3%和 78.7% ;MMP - 2和TIMP - 2表达与胃管状腺癌淋巴结转移 (P <0 .0 5 )及浆膜浸润相关 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP - 2和TIMP - 2表达可作为判断胃癌恶性行为重要生物学标志。     

黑色素瘤抗原-1基因在胃癌组织中的表达

①目的检测黑色素瘤抗原-1(MAGE-1)基因在胃癌组织中的表达，为应用MAGE-1基因产物对胃癌病人进行特异性抗肿瘤免疫治疗提供理论依据。②方法用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例胃癌组织及相应癌旁组织中MAGE-1基因的表达，并对1例RT-PCR阳性扩增产物进行DNA序列测定。③结果30例胃癌组织标本中有14例(46．7％)表达MAGE-1基因，而相应的癌旁组织均不表达MAGE-1，两组比较差异有显著性(P=0．001)；DNA序列测定证实1例RT-PCR扩增产物中的目的基因片段为MAGE-1 cDNA序列。④结论MAGE-1基因在胃癌组织中有较高表达，这使得以该基因编码蛋白作为疫苗用于胃癌的免疫治疗成为可能。     

人卵巢上皮癌细胞中Th1和Th2类细胞因子表达及其意义

（１）目的 探讨人卵巢上皮癌细胞中Ｔｈ１和Ｔｈ２类细胞因子表达及其意义。（２）方法 采用逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测５种卵巢癌细胞系和１０份卵巢癌新鲜组织中ＩＬ－２,ＩＦＮ－γ,ＩＬ－４,ＩＬ－６及ＩＬ－１０ｍＲＮＡ表达。（３）结果 ５种卵巢癌细胞系中４０％细胞株表达ＩＬ－４,６０％细胞株表达ＩＬ－６,８０％细胞株表达ＩＬ－１０,无１株表达ＩＬ－２和ＩＦＮ－γ,１０份卵巢癌组织中ＩＬ     

卵巢上皮性癌组织中PTEN mRNA的表达

①目的　探讨卵巢上皮性癌组织中PTEN基因的表达及其临床意义。②方法　应用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,分别检测 4 9例卵巢上皮性癌组织和 2 0例正常卵巢组织中PTEN基因外显子 5 8和 1 8mRNA的表达 ,同时结合临床病理资料进行分析。③结果　 4 9例卵巢上皮性癌组织中PTENmRNA相对表达水平外显子 5 8为 0 .83± 0 .17,外显子 1 8为 0 .78± 0 .14 ;2 0例正常卵巢组织中PTENmRNA相对表达水平外显子5 8为 1.4 2± 0 .2 9,外显子 1 8为 1.37± 0 .2 4 ,两者比较差异有显著性 (t=10 .93、12 .73,P <0 .0 5 )。卵巢上皮性癌组织中PTENmRNA表达水平的降低与卵巢上皮性癌的组织类型、淋巴结有无转移无关 (t =1.32、1.14 ,F =1.14、1.0 4 ,P >0 .0 5 ) ;但随临床分期和组织学分级的增高其表达水平明显降低 (t=2 .5 3～ 2 .99,P <0 .0 5 )。④结论　PTEN基因转录水平的异常在卵巢上皮性癌的发生发展中具有一定的作用。     

胃癌DNA倍体分析及TIMP-2和MMP-9的表达

目的 检测胃癌DNA倍体及基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌中的表达,以探讨胃癌侵袭转移的分子基础和机制。方法 采用免疫组织化学方法检测MMP-9和TIMP-2在99例胃癌、16例癌周黏膜、16例胃癌远处转移灶和25例胃癌淋巴结转移灶标本中的表达情况;采用流式细胞术检测其中47例胃癌、6例癌周黏膜及4例胃癌远处转移灶标本的DNA倍体及S期分数。结果 MMP-9的表达与LAUREN分型、BORRMANN分型、淋巴结转移、转移部位、浸润深度和肿瘤TNM分期有关（Х^2=6．65～8．03,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与BORRMANN分型、淋巴结转移和浸润深度有关（Х^2=5．01～7．05,P〈0．05）;DNA异倍体率与分化和淋巴结转移有关（Х^2=5．083、11.750,P〈0．05）,S期分数与肿瘤大小、分化和淋巴结转移有关（Х^2=4．931～6．299,P〈0．05）;MMP-9和TIMP-2间存在正相关关系（r=0．22,P〈0．05）;MMP-9表达、DNA异倍体率和S期分数在胃癌与癌周非癌黏膜间表达的差异具有统计学意义。结论 MMP-9和TIMP-2的异常表达尤其二者间的失衡及DNA异倍体和高S期分数参与了肿瘤的演进和异质化过程。     

子宫内膜癌组织中p16 mRNA及P16蛋白的表达

①目的　探讨抑癌基因 p16与子宫内膜癌发生、发展的关系。 ②方法　应用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)和免疫组织化学技术 ,对 4 2例子宫内膜癌及 15例正常子宫内膜组织中 p16mRNA及P16蛋白进行检测 ,并结合临床病理特征进行分析。③结果　子宫内膜癌组织中p16mRNA及P16蛋白的阳性表达率分别为6 9.0 5 %和 5 9.5 2 % ,显著低于正常组织 (χ2 =6 .0 15、8.6 2 5 ,P <0 .0 5 )。p16mRNA及P16蛋白的表达缺失与肿瘤的组织学类型无关 (χ2 =0 .10 0、0 .2 94 ,P >0 .0 5 ) ,而与组织学分级和临床分期有关 (χ2 =3.95 4、6 .873,P <0 .0 5 )。④结论　p16mRNA和P16蛋白的表达缺失在子宫内膜癌的发生和发展中可能起重要作用     

喉癌多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的表达

（１）目的 探讨喉癌组织中多药耐药基因（ＭＤＲ１）和多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达及其意义,（２）方法 利用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）,检测４１例喉癌及１０例喉乳头状瘤组织ＭＤＲ１和ＭＲＰ基因的表达。（３）结果 ４１例喉癌和１０例喉乳头状瘤组织均有ＭＤＲ１和ＭＲＰ基因的表达,两种基因在两种组织中表达水平无显著性差异（ｔ＝０．２９,２．３５,Ｐ〉０．０５）。１０例喉癌ＭＲＰ基因呈     

上皮性卵巢癌多药耐药基因的表达及其临床意义

目的探讨上皮性卵巢癌多药耐药（ＭＤＲ１）基因的表达及其临床意义。②方法利用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测３３例初治上皮性卵巢癌病人肿瘤组织ＭＤＲ１基因表达情况，同时用ＭＴＴ比色法检测肿瘤细胞对抗癌药的敏感性。③结果１０例（３０．３％）卵巢癌病人ＭＤＲ１基因表达阳性。体外试验表明，ＭＤＲ１基因表达阳性卵巢癌细胞对多种抗癌药耐药，ＭＤＲ１基因的表达与卵巢癌细胞分化程度有关，但与病人的年龄、组织学类型及分期无关。④结论ＭＤＲ１基因的表达可作为判断卵巢癌病人预后的一个指标     

p16和E-cadherin基因在胃癌中的表达

目的 探讨原发胃癌组织P16和E-cadherin蛋白表达与肿瘤发生、发展关系。方法 应用免疫组织化学技术检测80例胃癌及20例胃良性病变组织中P16和E-cadherin蛋白的表达。结果 80例胃癌组织中P16蛋白阴性表达率为78．8％,E-cadherin蛋白减弱表达率为87．5％,和胃良性组织相比,蛋白表达均显著下调（Х^2=9．040、58．330,P〈0．01）。P16蛋白阴性表达率在淋巴结转移组高于未发生淋巴结转移组（Х^2=6．819,P〈0．01）,Ⅲ＋Ⅳ期胃癌高于Ⅰ＋Ⅱ期胃癌（Х^2=5．711,P〈0．05）。E-cadherin蛋白减弱表达率在淋巴结转移组高于未发生淋巴结转移组（Х^2=5．503,P〈0．05）,Ⅲ＋Ⅳ期胃癌高于Ⅰ＋Ⅱ期胃癌（Х^2=4．156,P〈0．05）,随浸润深度的加深,E-cadherin蛋白减弱表达率明显增高（Х^2=6．011,P〈0．05）。胃癌组织P16蛋白与E-cadherin蛋白表达呈正相关（Х^2=7．779,P〈0．01）。结论 P16、E-cadherin蛋白表达下调在胃癌的发生发展过程中均起重要作用,其蛋白状态可作为判断胃癌生物学行为的重要指标,两者均下调可能提示病人预后不良。     

胃癌组织中VEGF-C及其受体FLT-4 mRNA的表达

目的研究血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体VEGFR-3（FLT-4） mRNA在胃癌组织中的表达。方法采用逆转录聚合酶链反应技术对34例胃癌和癌旁组织及16例正常胃黏膜组织中VEGF-C及FLT-4 mRNA的表达水平进行检测。结果VEGF-C与FLT-4 mRNA在胃癌和癌旁组织中均有表达;VEGF-C及FLT-4 mRNA在胃癌、癌旁组织和正常胃黏膜组织中的表达有明显差异（χ^2=23.87、18.97,P〈0.05）;VEGF-C及FLT-4 mRNA在胃癌组织中的表达呈明显正相关（r=0.67,P〈0.05）;VEGF-C及FLT-4 mRNA的表达与胃癌淋巴转移均呈明显正相关（r=0.52、0.52,P〈0.05）;VEGF-C mRNA在高、中和低分化胃癌组织中的表达有明显差异（F=21.04,P〈0.05）;BorrmannⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型胃癌组织中VEGF-C mRNA的表达有明显差异（F=57.94,P〈0.05）。结论VEGF-C及其受体FLT-4在胃癌的发生发展过程中可能起一定的作用;两者高表达可能与胃癌淋巴结的转移有关。     

胃癌中hMSH2和PTEN的表达及临床意义

目的：探讨人类 mut-s同系物2（human mut-s homologue 2,hMSH2）和抑癌基因人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（gene of phosphate and tension homology deleted on chromosome ten,PTEN）在胃癌组织中的蛋白表达及与临床病理特征之间的关系。方法采用 SP 免疫组织化学法检测42例胃癌组织及其相应的近端癌旁组织（距癌组织3cm）、远端癌旁组织（距癌组织＞10cm）及15例正常胃组织 hMSH2和 PTEN蛋白表达;采用Western Blot半定量检测42例胃癌组织及相应远端癌旁组织（距癌组织＞10cm）hMSH2和PTEN蛋白表达。分析 hMSH2和PTEN在胃癌组织中的蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果胃癌组织中 hMSH2和PTEN蛋白表达缺失率明显高于近端癌旁组织、远端癌旁组织及正常胃组织（P＜0．05或＜0．01）。PTEN蛋白表达缺失率与肿瘤分化程度负相关（rs＝-0．707,P＜0．05）,与 TNM分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关（rs＝0．748、0．979、0．850、0．877,P＜0.05）。hMSH2和PTEN蛋白表达在胃癌中呈正相关。在胃癌组织中错配修复基因 hMSH2蛋白表达缺失伴有PTEN蛋白表达下调。结论 PTEN表达与胃癌临床病理特征相关;在胃癌发生发展过程中错配修复蛋白 hMSH2表达缺失伴有PTEN蛋白表达下调。