云南汉族系统性红斑狼疮与HLA-DRB1、DQA1、 DQB1相关性研究

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythem atosus,SL E)发病机理极为复杂。由于 HL A- 类抗原在免疫应答及调节中的重要作用 ,近年来 HL A基因多态性与疾病相关性一直是研究的热点。有研究显示 HL A- DR、DQ基因位点与 SL E的发病及某些类型自身抗体的形成密切相关 [1 ] 。我们采用 PCR-序列特异性引物 (sequence specific primer,SSP)技术进行 HL A-DRB1、DQA1、DQB1基因分型 ,研究云南汉族 SL E与以上等位基因的相关性 ,为进一步探讨 SL E发病机理提供重要的遗传学依据。1　对象与方法1.1　研究对象　病例组为云南籍汉…     

中国南方汉族人群HLA—DQB1基因对系统红斑狼疮的易感性研究

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ核苷酸分型方法，探讨了我国南方浙江沪汉族人群ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因多态性与系统红斑狼疮（ＳＬＥ）的遗传关联性，对４８例ＳＬＥ患者的血样分析表明，ＳＬＥ患者具有显著高的ＤＱＢ１＊０６０１等位基因频率（３０．２１％，ＲＲ＝２．８９１９，Ｐｃａｒｒ＝０．０１１２，ＥＦ＝０．２０），ＤＱＢ１＊０６０１可能是一易感基因，而ＤＱＢ１＊０３０１（２．０８％，ＲＲ＝０．１１０８，Ｐｃｏｒｒ＝０，     

用PCR－RFLP方法研究新疆地区汉族HLA－DQA1和－DQB1基因多态性

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术，对新疆地区汉族健康群体进行了ＨＬＡ－ＤＱＡ１（４９人）和－ＤＱＢ１（４７人）基因分型。在ＤＱＡ１８个等位基因中，ＤＱＡ１０３０１的基因频率最高（３２．５６％），０４０１最低（１．０２％）。在ＤＱＢ１１６个等位基因中，ＤＱＢ１０２０１（２０．２１％）、０３０１（１５．９６％）、０３０３（１４．８９％）为最常见；没有观察到０５０３２、０５０４和０６０５。与河北固安县及江浙沪地区汉族群体进行比较，ＤＱＡ１基因未发现存在差异。而ＤＢ１０６０２（３．１９％）与固安汉族（Ｐｃ＝０．０１４４）和上海汉族（Ｐｃ＝０．０１４０）有显著差异，ＤＱＢ１０５０３（８．５２％）与上海汉族有显著差异（Ｐｃ＝０．０２１６）。     

HLA—DRB1等位基因与中国湖北汉族人SLE关联的研究

在国内首次借助ＰＣＲ／ＳＳＰ技术对５２例湖北汉族人ＳＬＥ患者进行了ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因型别分析。结果发现，实验组ＨＬＡＷ－ＤＲＢ１＊０３０１基因频率为２４％，表型频率为４４．２％，ＲＲ＝４．７６，ｘ＾２＝２１．２，Ｐ〈０．０１；其它等位基因频率在实验组与对照组间差异无显著性。该结果显示ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０３０１基因与ＳＬＥ有关联。     

HLA－DRB1等位基因与中国湖北汉族人SLE关联的研究

在国内首次借助ＰＣＲ／ＳＳＰ技术对５２例湖北汉族人ＳＬＥ患者进行了ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因型别分析。结果发现，实验组ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０３０１基因频率为２４％，表型频率为４４．２％，ＲＲ＝４．７６，χ２＝２１．２，Ｐ＜０．０１；其它等位基因频率在实验组与对照组间差异无显著性。该结果提示ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０３０１基因与ＳＬＥ有关联     

HLA-DRB1等位基因与中国北方汉族多发性肌炎/皮肌炎的相关性

目的　探讨HLA DRB1等位基因与中国北方汉族多发性肌炎 (PM) 皮肌炎 (DM)的相关性。方法　采用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)技术 ,检测中国北方汉族PM DM患者的HLA DRB1等位基因。结果　与 16 8例正常对照组比较 ,在 5 2例PM DM患者中HLA DRB1 0 40x和DRB1 12 0x等位基因频率明显增高 ,且差异有非常显著性 ( χ2 =2 9.80 ,RR =6 .6 1,Pc <0 .0 1;χ2 =2 2 .2 2 ,RR =5 .82 ,Pc<0 .0 1) ;DRB1 0 70x的基因频率也明显高于正常对照组的基因频率 ,且差异有显著性 ( χ2 =10 .6 8,RR =4.48,Pc<0 .0 5 )。 38例DM患者中HLA DRB1 0 40x和DRB1 12 0x等位基因频率明显增高 ,差异有非常显著性 ( χ2 =2 6 .33,Pc<0 .0 1;χ2 =2 0 .82 ,Pc<0 .0 1) ;DRB1 0 70x的基因频率也明显高于正常对照组的基因频率 ,且差异有显著性 ( χ2 =9.6 2 ,Pc<0 .0 5 )。 14例PM患者HLA DRB1 0 40x基因频率也明显增高 ,但经P值校正后无统计学意义 ( χ2 =6 .12 ,Pc>0 .0 5 )。 10例伴间质性肺炎型患者HLA DRB1 12 0x等位基因频率较正常对照组的基因频率明显增高 ,且差异有非常显著性 ( χ2 =12 .5 6 ,Pc<0 .0 1)。结论　PM DM与HLA DRB1 0 40x、 0 70x和 12 0x有显著性相关 ,为揭示PM DM的发病机制中免疫遗传学机制所起的     

广东汉族类风湿关节炎某些易感基因研究

为了探讨类风湿关节炎（ＲＡ）的遗传易感基因，用多聚酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）和银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因分型，对１０６例健康人和５０例ＲＡ患者进行检测。结果显示：广东汉族共检出６种ＤＱＡ１等位基因，ＲＡ患者组ＤＱＡ１＊０１０１等位基因显著增高（ＲＲ＝２．３３４、Ｐ＜０．００５、ＥＦ＝０．１５４）；ＤＱＡ１＊０１０２明显减少（ＲＲ＝０．０６８、Ｐ＜０．０１、ＰＦ＝０．５７７）；对ＲＡ组中的３１例ＤＲ４阳性患者的ＤＱＡ１基因分析显示，ＤＲ４与ＤＱＡ１＊０３０１连锁的频率显著高于健康人组（Ｐ＜０．００５）。提示ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＡ有易感作用，而ＤＱＡ１＊０１０２有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１和ＤＲ４基因型检测可能为预测ＲＡ易感者和估计预后提供理论依据。     

HLA-DRB1、DQB1基因与汉族人群寻常型天疱疮的相关性研究

目的　探讨 HL A- DRB1、DQB1位点基因在汉族人群寻常型天疱疮易感性中的作用。方法用序列特异性引物 -聚合酶链反应方法 ,对 6 1例寻常型天疱疮 (pemphigus vulgaris,PV)患者和 5 7名正常对照进行了 HL A- DRB1、DQB1等位基因的分型 ,并分析了 DRB1、DQB1基因在两组中的分布。结果　与正常对照组比较 ,PV组 DR4、DRB1* 14 (* 14 0 1、* 14 0 4、* 14 0 5 )基因频率明显增高 (Pc分别 <0 .0 5及P<0 .0 1) ,差异有显著性 ;PV组 DQB1* 0 5 0 3、DQB1* 0 30 2基因频率明显增高 (Pc均 <0 .0 5 ) ,差异有显著性。对 DR4阳性样本的组内基因亚型分型结果发现 ,PV组中 DRB1* 0 4 0 3、DRB1* 0 4 0 6频率显著增高(Pc<0 .0 5 ) ,差异有显著性。 PV患者组单倍型 HL A- DRB1* 0 4 ,DQB1* 0 30 2和 HL A- DRB1* 14 ,DQB1* 0 5 0 3频率明显增高 (P<0 .0 5 )。结论　HL A- DRB1* 0 4 ,DQB1* 0 30 2和 HL A- DRB1* 14 ,DQB1* 0 5 0 3可能是汉族人 PV推测的易感单倍型。     

河北省唐山地区汉族人HLA-DRB1*、DQB1*基因多态性分析

HL A是目前已知最复杂、最具多态性的遗传系统 ,在人类学、法医学、疾病关联、器官移植等领域有重要意义 ,具有显著的群体差异、种族差异和地区差异。我们应用聚合酶链反应 -序列特异性引物 (polymerase chain reaction- sequence specificprimer,PCR- SSP)方法随机对祖居唐山地区的 10 0名汉族健康人进行了 HL A- DRB1*、DQB1*等位基因分型 ,以了解唐山地区汉族人 HL A- DRB1*、DQB1*等位基因频率分布情况 ,为进一步与其它地方民族群体的研究结果做比较提供了有意义的资料。1　对象与方法1.1　对象　祖居唐山地区汉族无血缘关系…     

神经精神性狼疮患者免疫学的指标分析

目的：探讨对神经精神性狼疮的发生和早期诊断有意义的免疫学指标。方法：对伴发神经精神性症状和不伴有神经精神性症状的104例红斑狼疮患者C3、C4、IgG、IgA、IgM、抗核抗体（Antinuclear antibody，ANA）、抗核糖体P蛋白（Anti-ribosome P antibody，ARPA）、抗核糖核酸蛋白抗体（Nuclear ribonuclear protein antibody，anti-NRNP）、抗脑神经抗体（Anti-brainantibody，ABA）及抗双链DNA（anti-dsDNA）进行回顾性分析，并在NPLE组将患者按有无合并精神症状进行分组，考查精神症状与上述部分指标的关联。SPSS12.0进行数据处理。结果：ABA阳性例数在NPLE组（62例中51例阳性）分布明显高于非NPLE组（42例中12例阳性），在合并精神症状的NPLE组比无精神症状组比例高（χ^2=4.885，P=0.027），其余各项指标组间比较均无显著性差异。结论：C3、C4水平的降低，IgG、IgA、IgM升高及ANA、APRA、anti-NRNP、anti-dsDNA阳性变化不具有NPLE诊断和预测特异性，是SLE免疫损伤的共有表现；ABA对NPLE的发生及NPLE伴发的精神症状的出现有重要作用。     

系统性红斑狼疮患者个性的艾森克量表评定

本文采用 EPQ 对45名 SLE 患者和45名正常对照者进行1∶1配比病例对照研究,结果表明,内倾个性的人发生 SLE 的机遇高于无内倾个性的人3.16倍;具有不稳定型个性的人发生 SLE 的机遇高于稳定个性的人3.40倍。     

雌二醇对系统性红斑狼疮小鼠模型肾组织芳香酶表达的影响

目的：研究雌二醇对系统性红斑狼疮（ Systemic lupus erythematosus, SLE）小鼠模型肾组织芳香酶表达的影响。方法：BALB／c小鼠卵巢切除后采用ConA活化的同系脾细胞诱导SLE，同时给予不同剂量苯甲酸雌二醇，并设立对照组。于4、6、8和10周用ELISA法检测外周血和肾组织雌二醇（Estradiol，E2）水平，RT-PCR检测肾组织芳香酶mRNA的表达。结果：SLE模型小鼠外周血和肾组织E2水平随着外源性给予苯甲酸雌二醇剂量的加大而升高，与未进行SLE模型诱导的小鼠相比较，SLE模型鼠外周血和肾组织E2水平升高（P〈0．05）；正常BALB／c小鼠肾组织芳香酶mRNA低表达；随着SLE炎症的诱导及E2水平的升高，肾组织芳香酶mRNA的表达增加。结论：E2通过促进SLE小鼠模型肾组织芳香酶mRNA的表达影响SLE发生发展。     

系统性红斑狼疮PBMCs c-myc mRNA的表达及其与疾病活动性相关性研究

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)外周血单个核细胞(PBMCs)的c-myc mRNA表达在SLE发病中的作用.方法:从33例SLE患者及20例健康对照组外周静脉血中分离PBMCs,提取总RNA作模板,按文献设计合成c-myc引物,以β-actin作内参,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测SLE患者及健康对照的PBMCs c-myc mRNA表达水平并进行组间比较,用系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)评定每例患者疾病活动性,并对SLE患者PBMCs的c-myc mRNA表达水平与SLEDAI进行相关分析.结果:c-myc及β-actin的RT-PCR扩增产物电泳显示分别为268和163 bp条带.SLE患者PBMCs的c-myc mRNA相对表达量为0.58±0.26,而正常对照的相对表达量为0.07 ±0.04,两组差别有显著性(t'=11.024,P=0.000).25例活动期SLE患者的c-myc mRNA相对表达量为0.62±0.25,而8例缓解稳定期SLE患者的c-myc mRNA相对表达量为0.25 ±0.01,组间差别也有显著性(t'=7.86,P=0.000).SLE患者PBMCs的c-myc mRNA相对表达量与SLEDAI呈正相关(r =0.865 1,P＜0.05).结论:SLE患者PBMCs的c-myc mRNA表达异常,c-myc mRNA表达水平与SLE疾病活动评分指数呈直线正相关关系.c-myc mRNA表达水平可作为判断SLE疾病活动性的一个指标.     

Spontaneous production of bone-resorbing lymphokines by B cells in patients with systemic lupus erythematosus

The culture supernatant of B cells from patients with active systemic lupus erythematosus (SLE) who had never been treated with corticosteroids had bone-resorbing activity (BRA) which stimulated the⁴⁵Ca release from prelabeled murine fetal bones. Then we studied the characteristics and the relationship of this BRA with several lymphokines previously reported. The BRA was eluted as three peaks at approximately 17,000, 35,000, and 80,000 daltons by Sephacryl S-200 column chromatography. Recombinant (r)IL 1, rIL 1, and rTNF possessed BRA, but rIL 4 and rIL 6 did not. Furthermore, the BRA from SLE B cells was absorbed with anti-IL 1 antibody but not with anti-IL 1 and anti-TNF antibody. Therefore, the fact that SLE B cells produce BRA which corresponds to IL 1 and IL 1 produced by B cells might be one of the causes of bone destruction in SLE patients.     

系统性红斑狼疮病人血T,B淋巴细胞Bcl—2的表达

目的：探讨Ｂｃｌ－２在系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）发病机制中作用。方法：采用流式细胞仪双标记法检测３１例ＳＬＥ病人外周血Ｔ、Ｂ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：发现活动期ＳＬＥ病人活动期ＳＬＤ病人ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋和ＣＤ８＾＋Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达明显高于非活动期ＳＬＥ病人、其他疾病组和正常对照组。ＣＤ１９＾＋Ｂ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达在各组之间并无统计学差异。ＣＤ３＾＋Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达的平均     

Normal mitogen-induced suppression of the interleukin-6 (IL-6) response and its deficiency in systemic lupus erythematosus

A low-frequency suppressor-cell population in normal peripheral blood inhibits the B-cell CESS response to IL-6, following pokeweed mitogen stimulation. The suppression of IL-6 responsiveness is (i) radiation sensitive, (ii) directed against CESS targets and not mediated by inhibition of IL-6 production, and (iii) associated with nonspecific cytotoxic activity against CESS targets. The generation of these cytolytic cells is also radiation sensitive. A correlation was found between PWM-induced cytotoxicity against CESS and the suppression of IL-6-dependent IgG production. But cytotoxicity toward CESS targets is not responsible for this suppression because (i) IL-2 induces equivalent or greater nonspecific cytotoxicity against CESS in the total absence of suppression of CESS-derived IgG production and (ii) suppression is also induced by mitogen-activated PBL separated from CESS targets by a cell-impermeable membrane. This suppression was not mediated by TNF/ or IFN-. In systemic lupus erythematosus, suppression of IL-6-dependent IgG production is impaired in patients with active disease (29.2±13.7%) compared to patients with inactive disease (70±19.5%) or normal controls (82.8±9.2%). There is also a defect in mitogen-induced nonspecific cytotoxicity in active SLE (specific lysis 15.1±3.5%, compared to 34±4% in normals). Pokeweed mitogen-activated PBL can therefore normally induce suppression of B-cell IL-6 responses and this response is deficient in lupus.     

Association of HLA-DRB1*1502-DQB1*0501 haplotype with susceptibility to systemic lupus erythematosus in Thais

In this study, we investigated the association of HLA-DRB1 and DQB1 with Thai patients with SLE. A highly significant increase in the frequency of DRB1*1502 and DQB1*0501 was found in SLE patients compared with normal controls. DRB1*1501 and DRB1*1602 were also slightly increased. In contrast, DRB1*1202 and DQB1*0301 were decreased, and DRB1*0406 and DRB1*1401 were not found in the patients' group. The haplotype analysis revealed that DRB1*1502 - DQB1*0501 was most strongly associated with SLE, and also suggested a primary role for DRB1 rather than DQB1. Taken together with the previous report which demonstrated the association of the same haplotype in Taiwan, our present observations strongly suggested that DRB1*1502 - DQB1*0501 is the major HLA haplotype that confers susceptibility to SLE in the South-east Asian populations.