基于“虚瘀毒”病机理论探讨细胞焦亡与慢性心力衰竭的关系

慢性心力衰竭是各种心血管系统疾病进展的终末阶段，病情危重，病死率较高，是当前危害人类健康的重大疾病。慢性心力衰竭的核心病机为“虚、瘀、毒”，贯穿其发生发展的全过程。细胞焦亡是一种伴有炎症反应的程序性死亡，可迅速引起质膜破裂、细胞膨胀、细胞膜溶解和破裂,导致细胞内容物和大量炎性因子释放，其中NLRP3炎症体、白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18)等炎性因子在慢性心力衰竭的进展过程中发挥了重要作用，也是病机“虚、瘀、毒”的微观体现。因此，从“虚、瘀、毒”病机探讨细胞焦亡在慢性心力衰竭的作用，以益气活血解毒为治法，从细胞焦亡角度进一步探究中医药治疗慢性心力衰竭机制，以期为中西医结合治疗慢性心力衰竭提供参考。     

基于“痰瘀毒”病机探讨细胞焦亡与动脉粥样硬化的关系

细胞焦亡是一种依赖于半胱氨酸依赖性天冬氨酸特异性蛋白酶家族(Caspase)的调控性促炎形式的细胞死亡,其特征在于孔道形成,质膜破裂,细胞内容物和促炎症介质进入细胞间质,导致炎症和细胞死亡。其中炎症小体激活Caspase-1对于细胞焦亡及动脉粥样硬化(AS)斑块的形成有着重要作用。这种病理机制与中医"痰瘀毒"在AS中的致病机制相符合。因此,从"痰瘀毒"病机探讨细胞焦亡在AS中的作用,可为中西医结合防治AS提供新的思路。     

从铜代谢探讨炎-癌转化的机制与中医药干预炎-癌转化思路

炎-癌转化指可控性炎症相关性疾病到肿瘤发生的过程,炎症微环境为肿瘤微环境的形成提供了物质基础,体内微环境失衡,诱导正常细胞发生基因突变并恶化,导致肿瘤的形成。铜作为人体必需微量元素,主要通过诱发氧化应激和炎症反应介导炎-癌转化。本文通过探究铜代谢与炎-癌转化之间的关系,总结中医药干预铜代谢以延缓炎-癌转化的研究概况,阐明病机演变规律。炎-癌转化过程多与热、火、毒等病理因素相关,中药能与铜离子生成稳定络合物,通过影响活性氧、细胞因子和趋化因子等炎症介质的水平来介导核转录因子、NLRP3、丝裂原活化蛋白激酶等通路,进而干预炎-癌转化。     

基于细胞焦亡理论探讨活血解毒类中药治疗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种累及人体动脉的慢性炎症性疾病。细胞焦亡作为一种炎症性质 的细胞程序性死亡方式,被证实与AS 进展密切相关,其特点是细胞膜完整性被破坏,炎症因子及细胞内容物 经膜孔释放引发局部强烈而持续的炎症反应。AS 病变组织中的细胞焦亡因血液循环积聚的脂质而过度激活, 继而释放大量炎症因子损伤血管内皮,促进AS 病变的形成与发展,这与中医“痰瘀毒”致病机制相似。活血 解毒类中药正是以“痰瘀毒”为病机治疗AS 的药物,具有抗炎降脂、改善循环等作用。因此,活血解毒类中 药可以将细胞焦亡作为靶点发挥抗AS 的功效。     

经方“大柴胡汤”对梗阻性胆汁淤积性肝损伤细胞焦亡调节作用的研究进展

梗阻性胆汁淤积性肝损伤可由高浓度的胆汁酸诱导细胞焦亡,当胆汁淤积时,胆汁酸在肝细胞内积聚引起线粒体损伤和内质网应激,肝细胞及胆管上皮细胞Toll样受体4(TLR4)适应性表达增加,激活磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路,进一步激活下游靶蛋白核转录因子(NF-κB),引起炎症反应、免疫应答和细胞焦亡。NF-κB核易位,启动致炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6),引起肝胆细胞炎性反应,引起肝损伤,同时激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体,活化半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)引起细胞焦亡。结合梗阻性胆汁淤积性肝损伤的临证特点,分析其病理因素为“痰”和“瘀”,以湿热蕴结、熏蒸肝胆、少阳阳明同病。根据痰瘀为致病特点,通过临证实践总结经方大柴胡汤应用,其方证机制与梗阻性胆汁淤积性肝损伤病机相切合,就经方“大柴胡汤”对梗阻性胆汁淤积性肝损伤细胞焦亡的调节作用进行综述。     

刘凤斌对慢性萎缩性胃炎“炎-癌”转化的病机探索与辨治思路

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是临床上常见的难治性胃病,属于胃癌前病变。刘凤斌教授及其团队 历经30余年的探索和实践,提出“脾虚为本,气血湿为标,瘀毒为变”是CAG“炎-癌”转化的病机演变特点。脾胃虚弱为 CAG发病的始动因素,贯穿疾病始终;气滞、血瘀、湿阻为CAG“炎-癌”转化的触发和加重因素;瘀毒的形成是CAG进展 和转变的关键。辨治应遵循“证镜结合,分期论治”的原则,辨病和辨证相结合,宏观和微观辨证相补充;健脾扶正需贯 穿始终。CAG早期阶段（胃黏膜以轻中度萎缩伴或不伴轻度肠上皮化生）,其病机以脾胃虚弱为本,伴有气滞、湿阻、血瘀 病理因素,治疗以健脾清热、理气活血为基本治法;CAG晚期阶段（胃黏膜重度萎缩伴或不伴中重度肠上皮和/或轻中度上皮 内瘤变）,基本病机为脾胃虚弱、痰瘀互结、胃络瘀毒,治疗以扶正散结、通络解毒为基本治法,从而构筑中医药阻断胃 “炎-癌”转化的整体防线。     

名中医曹志群基于“虚、瘀、毒”理论防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化经验

“炎、癌”转化是慢性萎缩性胃炎发生癌变的重要机制。曹志群教授扎根临床多年，对于防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化积累了丰富的临床经验，曹老师认为“虚、瘀、毒”为“炎、癌”转化的关键病机，其中正气亏虚是“炎、癌”转化的根本，瘀血、毒邪既是病机演变过程中的病理产物，也是致病因素，该转化总体上呈现出本虚标实、虚实夹杂之特性。曹老师将病因、病机和临床表现三者有机地进行结合，以及综合内镜、病理表现，提出以“扶正化瘀解毒”为基本治则，创立芪莲舒痞方以扶正补虚培中州、化瘀行滞通其络、解毒祛邪以防变，在改善临床症状，逆转萎缩、肠上皮化生、异型增生以及降低胃癌发生率方面，效果显著，体现了中医“治未病”之“既病防变”的原则，为中医防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化提供思路和方法。     

基于“虚、瘀、毒”理论探讨结直肠炎-癌转化机制

中医认为结直肠炎-癌转化病机以正虚邪实为主,治疗应以扶正祛邪为要。长期的慢性炎症刺激导致的炎-癌转化是癌症发生的重要机制之一,研究“炎-癌转化”的发生发展机制对阻断癌症的发展进程有重要意义。从中医“虚、瘀、毒”的角度结合现代医学对结直肠炎-癌转化的认识,以扶正、活血、解毒为治疗原则,扶正补虚,提高机体免疫抗邪能力,在炎症期切断炎-癌转化进程。     

基于“津液”论炎-癌转化

非可控性炎症在恶性肿瘤的产生、发展、恶化过程中发挥了极其重要的作用,其导致的炎性微环境会促进正常细胞的癌变。"痰"是癌病的病机要素已成共识,其作为津液的病理产物,提示津液异常与癌病的发生发展过程密切相关。炎性微环境属于中医"痰"的范畴,炎性微环境与痰浊属于中西医理论对肿瘤产生发展过程中同一病理产物不同角度的理解。以炎性微环境为切入点,从津液角度探讨其与炎-癌转化的病理生理,为中医药干预炎-癌转化提供理论依据。     

细胞焦亡与非酒精性脂肪性肝炎“痰湿瘀”病机的微观联系与治疗

细胞焦亡是一种促炎性细胞程序性死亡，在非酒精性脂肪性肝炎发展中扮演重要角色。“痰湿瘀”互结于肝络是非酒精性脂肪性肝炎的核心病机，与细胞焦亡之间可能存在一定的内在联系。因此，通过细胞焦亡与“痰湿瘀”病机的微观联系，探讨中药治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制，为中药治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制研究提供新思路。     

细胞焦亡在胃癌中的作用及中医药调控研究进展

细胞焦亡是区别于细胞凋亡、坏死、细胞增多症、铁死亡和自噬的一种新型炎性胱天蛋白酶（Caspase）依赖性程序性细胞死亡。细胞焦亡依赖于Caspase蛋白家族的激活，切割关键介质蛋白使细胞膜形成孔隙，诱导促炎细胞因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18成熟并释放到细胞外环境中，产生级联炎症反应。胃癌是一种恶性的消化道肿瘤疾病，具有难治愈、预后差、放化疗并发症多等特点。目前胃癌的发病机制尚不明确，越来越多的研究发现，细胞焦亡与胃癌发生发展关系密切，这种新型的死亡方式被广泛关注。细胞焦亡对于胃癌而言是一把双刃剑，一方面可以释放促炎细胞内容物来放大或维持炎症，诱导细胞的“炎-癌”转化；另一方面细胞焦亡可以增强化疗药物的敏感性，增强治疗效果，提高胃癌生存率。近年来，中医药抗肿瘤作用机制的研究成为研究热点，并在临床应用中疗效显著，因此，以中医药调节细胞焦亡作为切入点可能是未来治疗胃癌的新方向。基于上述研究，该文总结了细胞焦亡关键蛋白与胃癌发生、发展的作用机制，归纳了中药复方及中药活性成分通过介导细胞焦亡通路，减轻胃黏膜损害，降低胃癌发生率，以及预防肿瘤转移与复发的作用，以期为今后探索细胞焦亡机制和中医药治疗胃癌提供新思路。     

论“炎-癌转化”的中医病因病机

慢性炎症恶性转化即非可控性炎症恶性转化是癌症发生发展的重要环节,是近几年西医研究的重点,尤其是针对其病理机制方面的研究多为国家自然科学基金重大研究项目。但目前中医学对"炎-癌转化"的研究涉猎甚少,其中医病因病机尚不明确,研究"炎-癌转化"的发生发展机制对阻断癌症的发展进程有重要意义。中医学认为,在疾病长期慢性发展过程中,正气亏虚是"炎-癌转化"的内在因素,正虚邪实是"炎-癌转化"的重要条件,而感受外邪、内伤七情、饮食劳倦及痰饮、瘀血等因素的影响,加速了"炎-癌转化"进展的过程,最终因本虚标实,气血阴阳失调,邪气内生,导致病邪久滞不去,湿热、痰浊、瘀血等病理产物积聚,变生恶病,发为肿瘤。     

根据“脾虚毒损胃络”探讨胃“炎-癌”转变的论治思路

“炎-癌转化”是炎症相关性疾病从炎症到癌症发生、发展、转化过程的总称。基于“脾虚毒损胃络”理论并结合古今对炎症和癌症的认识，详细论述辨治胃“炎-癌转化”思路，应健脾益气以治其本，祛邪解毒以治其标，凉润通降以顺其性，以期为中医药干预胃“炎-癌转化”提供新的思路。     

从脾与能量代谢认识慢性胃炎“炎-癌转化”发生机制

慢性胃炎（CG）是多种原因引起的胃黏膜慢性炎症或萎缩性病变。多因胃黏膜上皮遭受各种致病因素的反复侵害，基于黏膜特异的再生功能，使黏膜发生重建，最终导致不可逆的胃固有腺体的萎缩，甚至消失。现代研究表明胃黏膜慢性炎症长期浸润会引起细胞恶变，最终导致胃癌的发生，但其发生机制尚不明确。目前认为，在CG“炎-癌转化”的演变过程中，对胃黏膜萎缩的肠化生和异型增生等胃癌前病变的有效干预是胃癌二级预防的关键环节。中医学认为脾虚是CG“炎-癌转化”的重要病机，在此基础上受痰湿、瘀阻等因素的影响，可加速其恶变。恶变与线粒体能量代谢在微观表现及发生实质方面高度相关。     

基于虚毒瘀病机理论探讨细胞焦亡与肝癌关系

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,严重威胁我国人民健康.根据患者临床症状及体征,其核心病机为"虚、毒、瘀".细胞焦亡是一种由半胱天冬氨酸蛋白酶所介导的炎性相关性细胞程序性死亡方式.与细胞凋亡及坏死不同,细胞焦亡以胞膜穿孔、细胞肿胀破裂及大量炎性因子释放为特征,其过程中产生的各种细胞因子如白介素-1β(IL-1β)、白介素-...     

基于细胞焦亡探讨中草药抗肿瘤作用的研究进展＊

细胞焦亡是一种非凋亡形式的新型程序性细胞死亡方式。通过caspase‐1依赖的经典途径和caspase‐4/5/11依赖的非经典途径激活Gasdermin蛋白，导致细胞膜孔形成，伴随炎症小体激活释放炎性因子IL-1β和IL-18，最终导致细胞死亡。近年来越来越多研究发现细胞焦亡与肿瘤的发生发展密切相关。细胞焦亡相关的炎症小体、caspase酶、Gasdermin蛋白等参与肿瘤细胞生长、迁移、分化，诱导细胞焦亡可发挥肿瘤抑制功能并引起抗肿瘤免疫反应，表明细胞焦亡是抗肿瘤治疗的重要靶点。本文通过综述细胞焦亡的发生机制及其在肿瘤中的作用，总结分析中草药有效成分通过细胞焦亡途径发挥抗肿瘤作用的分子机制，以期为肿瘤的预防和治疗提供新思路、新策略。     

癌毒病机理论辨治胃癌探讨

程海波教授团队以国医大师周仲瑛教授“癌毒”学说为基础，创建了中医肿瘤癌毒病机理论。癌毒病机理论认为，胃癌的主要病理因素是“虚、痰、瘀、郁、毒”;核心病机为“痰瘀郁毒、脾胃亏虚”;临证应以“抗癌解毒、扶正祛邪”为基本治则；治疗以抗癌解毒为核心，化痰祛湿、祛瘀散结为关键，理气解郁为要点，健脾益胃为根本。本文基于癌毒病机理论，阐释胃癌的核心病机及其演变规律，并提出相应的治则、治法，为中医药辨治胃癌开拓新方向。     

基于NLRP3焦亡通路的中药干预溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎（UC）主要发生于结直肠,该病病理机制复杂,与肠道的不可控性炎症反应密切相关。当前,西医主要使用糖皮质激素、免疫抑制剂等减轻肠道炎症,虽然可以在一定程度上阻遏UC的进展,但不良反应较大。越来越多研究证实,中医药防治UC具有明显的优势,可显著降低该病复发率。细胞焦亡是一种新型细胞死亡方式,可破坏细胞结构,释放胞内促炎物质,介导UC肠道免疫反应。研究人员认为中医药对细胞焦亡的干预主要表现为促进细胞焦亡（损其有余）和抑制细胞焦亡（补其不足）,这与调节阴阳相一致。其中,中药主要通过抑制细胞焦亡（补其不足）,减轻肠道免疫反应,起到治疗UC的作用。近年来,业界开展了大量研究探索中药通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)焦亡通路治疗UC的作用机制,结果表明NLRP3焦亡通路是中药治疗UC的关键靶通路。但目前尚缺乏关于中药抑制NLRP3焦亡通路进而治疗UC的全面系统的总结。该文以“细胞焦亡”“NLRP3”“溃疡性结肠炎”及“中药”等为关键词,检索和分析近年来该领域中英文文献,发现调控NLRP3焦亡通路的中药主要包括清热燥湿类、调和气血类、行气通腑类和健脾祛湿类,这可为科研...     

“肠道菌群—细胞焦亡”与溃疡性结肠炎“浊毒内蕴”病因病机

肠道菌群与细胞焦亡互作失衡与溃疡性结肠炎的发病密切相关,浊毒内蕴是溃疡性结肠炎发病的关键病机。结合现代分子生物学及中医学理论研究,笔者认为肠道菌群紊乱是浊毒内蕴的病理学基础,细胞焦亡为浊毒内蕴的微观体现,在溃疡性结肠炎发病过程中,“肠道菌群—细胞焦亡”互作紊乱与溃疡性结肠炎“浊毒内蕴”病机相契合。本文从“肠道菌群—细胞焦亡”互作失衡角度探讨“浊毒内蕴”的病因病机,是将现代分子生物学与中医学理论相结合的初步尝试,旨在为临床防治溃疡性结肠炎提供新思路和突破点。     

基于癌毒病机理论的结直肠癌全程防治体系构建

中医药在结直肠癌防治过程发挥作用的3个主要阶段包括癌前病变期、协同治疗期、临床康复期。癌毒病机理论认为,“虚、毒、湿、热、瘀”是结直肠癌的主要病理因素。脾虚毒蕴是结直肠癌发生发展的核心病机,脾气亏虚是发病之本,癌毒内蕴是病机关键。癌前病变期的基本病机为“湿热蕴结、脾气亏虚”,协同治疗期的基本病机为“湿热瘀毒、脾气亏虚”,临床康复期的基本病机为“脾肾两虚、湿热瘀毒”。针对结直肠癌3个主要阶段的病机及其证候特点,制定相应治则治法,构建基于癌毒病机理论的结直肠癌全程防治体系,对指导中医药在防治结直肠癌的全过程中发挥作用具有重要意义。