腹膜透析液诱导结缔组织生长因子在大鼠腹膜间皮细胞表达

目的 研究应用不同腹膜透析液对大鼠腹膜间皮细胞(RPMCs)结缔组织生长因子(CTGF)合成的影响。方法 分离培养的RPMC分为6组，分别以不同腹膜透析液[1.5% Dextrose(低糖组)、2.5% Dextrose(中糖组)、4.25% Dextrose(高糖组)、7.5% Icodextrin(糊精组) ]进行刺激培养，而无血清DMEM为阴性对照(对照组)， TGF-β1(2.5 ng/ml)为阳性对照(阳性对照组)。刺激培养24 h后，RT-PCR法检测RPMCs的CTGF mRNA、胶原Ⅰ mRNA、α-SMA mRNA表达。Western印迹法检测RPMCs的CTGF、胶原Ⅰ、α-SMA蛋白表达以及培养上清中的CTGF蛋白表达。结果 各组均见CTGF mRNA表达，高糖组、阳性对照组CTGF mRNA 表达水平显著高于中糖组、低糖组及对照组(P < 0.05)；中糖组与糊精组CTGF mRNA 表达亦显著上调(P < 0.05)。各组细胞均检测到CTGF蛋白质表达，为相对分子质量38 000及 25 000的2种亚型，与RT-PCR结果一致。高糖组、阳性对照组CTGF 蛋白表达水平显著高于糊精组、中糖组、低糖组及对照组(P < 0.05)。RPMCs培养上清液中检测出CTGF 38 000亚型的表达，其表达强弱趋势与CTGF在细胞中表达一致。高糖组、阳性对照组胶原I mRNA、蛋白质的表达水平显著高于对照组(P < 0.05)，其余各组间无显著性差异。各组α-SMA mRNA、蛋白质表达未见显著性差异(P > 0.05)。结论 正常培养的RPMCs表达低水平的CTGF。腹膜透析液、尤其是高浓度葡萄糖透析液，能明显上调CTGF表达的水平，这可能是导致长期腹膜透析过程中腹膜结构改变的机制之一。糊精腹膜透析液生物相容性可能优于高浓度葡萄糖透析液。     

结缔组织生长因子与器官纤维化

皮肤组织的疤痕形成引起整容失败和主要脏器的慢性纤维化导致功能的进行性下降甚至致病人死亡 ,这是医学领域的主要难题之一。只有阐明这些疑难病症发病的共同细胞和分子机制 ,才能研究出有效的药物治疗方案。近年来 ,人们已经关注纤维化发生发展中某些细胞因子和生长因子的作用 ,并设想通过抑制ＴＧＦ - β1或ＴＧＦ - β2 的活性、阻止配体和受体的相互作用及抑制下游的信号转导等途径来治疗纤维化疾病 ,但考虑到ＴＧＦ - β除了致纤维化作用外 ,尚有抗增殖 ,抗炎等重要功能 ,长期抑制ＴＧＦ - β的活性将对机体产生不利影响。因此寻找Ｔ…     

转化生长因子-β与腹膜纤维化的研究进展

转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)是一种强效的致纤维化因子，在腹膜纤维化的形成过程中起重要的作用。     

结缔组织生长因子:腹膜纤维化防治的新靶点

腹膜透析是终末期慢性肾功能衰竭的主要替代治疗方法之一。腹膜纤维化导致透析效能的减退是慢性腹透病人退出的主要原因。腹膜纤维化的发生主要与非生理性的腹膜透析液、反复发作的腹膜炎、增塑剂、糖基化代谢产物等有关。近年来转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)在腹膜纤维化的发生中备受关注。TGF-β1在腹膜纤维化过程中起中枢作用。但TGF-β1为一多功能细胞因子,其效应复杂,完全将其阻断后果难以预料。CTGF是介导TGF-β1促纤维化作用的一个重要的下游因子。可调节细胞外基质的生成。由于CTGF主要介导TGF-β1的负面效应,而其正面效应却不由CTGF途径介导,直接抑制CTGF的表达可以避免在上游阻断TGF-β1带来的副作用。因此,CTGF成为腹膜纤维化防治的新靶点。     

转化生长因子-β与腹膜纤维化的研究进展

转化生长因子 β(transforminggrowthfactorbeta ,TGF β)是一种强效的致纤维化因子 ,在腹膜纤维化的形成过程中起重要的作用     

结缔组织生长因子与肾脏纤维化研究进展

近年来，结缔组织生长因子在肾脏疾病中的作用倍受关注。本文对结缔组织生长因子的结构、生物学功能及其作用机制作一介绍，并综述了近年来国外关于结缔组织生长因子在肾脏中的表达以及它在肾脏纤维化中作用机制方面的研究进展。     

结缔组织生长因子与肾脏纤维化研究进展

近年来 ,结缔组织生长因子在肾脏疾病中的作用倍受关注。本文对结缔组织生长因子的结构、生物学功能及其作用机制作一介绍 ,并综述了近年来国外关于结缔组织生长因子在肾脏中的表达以及它在肾脏纤维化中作用机制方面的研究进展。     

罗格列酮抑制大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化中TGF-β1和CTGF的表达

目的：观察罗格列酮（ RGZ）对腹膜透析相关性腹膜纤维化中TGF-β1和CTGF的表达的影响。方法：36只SD大鼠随机分为4组：空白对照组、模型组、低浓度RGZ组、高浓度RGZ组（每组n＝9）。除空白对照组外其余大鼠均置入腹透管,除空白组外其余组均采用高糖腹膜透析液＋红霉素制作慢性腹膜透析腹膜纤维化模型。低浓度RGZ组、高浓度RGZ组分别采用1．5 mg/kg RGZ、15 mg/kg RGZ治疗。透析8周后处死大鼠,取壁层腹膜行H-E及Masson染色,观察大鼠腹膜形态;免疫组化检测腹膜转化生长因子（ TGF-β1）和结缔组织生长因子（ CTGF）的表达情况。结果：与空白对照组相比,模型组间皮下基质增厚,血管增生及炎症细胞浸润明显增加（ P﹤0．05）;TGF-β1、CTGF表达水平明显增高（ P﹤0．05）;RGZ能改善上述病理改变,下调TGF-β1、CTGF表达（P﹤0．05）;两种剂量间差异无统计学意义（P﹥0．05）。结论：在大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化模型中加用罗格列酮能有效抑制TGF-β1及CTGF表达。     

结缔组织生长因子与肾纤维化的关系

本文阐述了结缔组织生长因子的结构、生物学功能、受体与作用机制,以及其在肾脏疾病慢性纤维化过程中的作用.     

结缔组织生长因子与肾纤维化的关系

本文阐述了结缔组织生长因子的结构、生物学功能、受体与作用机制,以及其在肾脏疾病慢性纤维化过程中的作用。     

结缔组织生长因子与肾纤维化的研究进展

作为TGF-β的下游效应因子,结缔组织生长因子因其具有多种生物学活性,尤其是在纤维化过程中的显著作用,引起人们越来越多的关注。本文就结缔组织生长因子的结构、生物学活性及其在肾纤维化过程中的作用进行综述。     

腹膜透析相关性腹膜纤维化及治疗

腹膜透析是终末期肾病的重要替代疗法，其所导致的腹膜纤维化也越来越引起人们的重视。本文就腹膜纤维化的机制及治疗作一综述。     

腹膜透析相关性腹膜纤维化及治疗

腹膜透析是终末期肾病的重要替代疗法,其所导致的腹膜纤维化也越来越引起人们的重视。本文就腹膜纤维化的机制及治疗作一综述。     

结缔组织生长因子与肾纤维化的研究进展

作为TGF-β的下游效应因子，结缔组织生长因子因其具有多种生物学活性，尤其是在纤维化过程中的显著作用，引起人们越来越多的关注。本文就结缔组织生长因子的结构、生物学活性及其在肾纤维化过程中的作用进行综述。     

转化生长因子β1对人腹膜间皮细胞结缔组织生长因子的影响

目的 观察转化生长因子(TGF)β1对人腹膜间皮细胞(HPMCs)结缔组织生长因子(CTGF)的mRNA和蛋白表达影响并探讨其可能的机制。方法 原代培养HPMCs，用5ng／ml TGF-β1刺激第3代细胞，采用免疫组织化学染色、Western印迹、ELISA和RT-PCR等方法，观察CTGF的mRNA和蛋白表达、纤连蛋白(FN)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)的mRNA和蛋白表达，细胞内磷酸化Smad2／3(p-Smad2／3)的蛋白表达以及在细胞内的迁移。结果 (1)刺激组CTGF的mRNA表达与对照组比均显著增加，其中48h为峰值；对照组细胞内仅有少量CTGF的蛋白表达，在TGF-β1刺激后24h表达明显增加，48h达峰值。(2)刺激组FN和ColⅠ的mRNA表达与对照组比均呈时间依赖性显著增加，上清液FN和细胞内ColⅠ的蛋白表达与对照组比也呈时间依赖性显著增加。(3)对照组细胞内几乎不表达p-Smad2／3(阳性细胞率3％)，在刺激后15min表达增加(29％)，细胞着色主要分散在胞质中；1h增加最明显(84％)，细胞着色加深且集中在胞核及周边；2h明显回落(37％)，细胞着色转淡并又分散至胞质中。结论TGF-β1在致腹膜纤维化过程中诱导了HPMCs内CTGF的转录和蛋白表达，可能与TGF-β1激活了HPMcs内Smad信号通路有关。     

结缔组织生长因子在皮肤纤维化疾病中的作用

1991年Bradham等[1] 在应用血小板源生长因子抗体筛选人类脐静脉内皮细胞cDNA文库时 ,首次发现了人类结缔组织生长因子 (connectivetissuegrowthfactor ,CTGF)。研究表明CTGF广泛表达于人类多种组织器官中 ,其过度表达与某些增生性或纤维化性疾病的发生、发展密切相关 ,如硬皮病、肾纤维化、肝硬化、肺纤维化、动脉粥样硬化等。1　概况1 1　CTGF的来源、分布及细胞内作用机制CTGF主要由皮肤成纤维细胞[2 ] 、肾小球系膜细胞[3 ] 、肝星状细胞[4] 、肺Fb[5] 、血管平滑肌细胞[6] 等合成分泌。CTGFmRNA作为一个独立的长度为 24 0…     

结缔组织生长因子在肾纤维化中的作用

肾纤维化(renal fibrosis)是所有肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的必经之路.它主要表现为肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis)及肾小球硬化(gromerulosclerosis)两方面.主要特征为肾小管和间质毛细血管的丧失及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度积聚.     

上调Smad7表达对腹膜纤维化大鼠腹膜间皮细胞转分化的影响

目的探讨上调TGF-β抑制性信号蛋白Smad7表达对大鼠腹膜纤维化模型腹膜间皮细胞转分化的影响。方法30只160～170 g SD雄性大鼠.随机分为4组：正常对照组（n=6）;腹膜纤维化模型组（n=12）：予腹腔注射4.25%腹膜透析液与脂多糖;空载体组（n=6）：模型成功后转染pTRE与pEFpurop-Tet-on质粒;Smad7治疗组（n=6）：模型成功后转染pTRE- m2 Smad7与pEFpurop-Tet-on质粒。第14、28天杀检大鼠,取脏层腹膜组织,用RT-PCR方法检测TGF-B1、α-SMA、E-钙黏蛋白（E-cadherin）基因的表达;用Western杂交或间接免疫荧光的方法检测TGF-β1、Smad7、磷酸化（p）-Smad2/3、α-SMA、E-cadherin的表达。结果与正常对照组比较,模型组TGF-β1、p-Smad2/3及α-SMA的表达显著上调（p〈0.01）;E-cadherin的表达显著下调（P〈0.01）。与模型组、空载体组比较,Smad7治疗组p-Smad2/3及α-SMA表达水平显著下调（P〈0.01）;E-cadherin的表达显著上调,但仍低于正常对照组（P〈0.05）。结论Smad7可通过抑制受体调控信号蛋白Smad2/3的活化,阻止高糖透析液及脂多糖介导的腹膜间皮细胞转分化,从而防止腹膜纤维化的发生和发展。     

结缔组织生长因子mRNA表达在肾间质纤维化的作用

肾间质纤维化是多种肾脏疾病走向肾功能衰竭的共同病理过程.其发病机制与细胞因子表达、细胞凋亡等多因素相关。结缔组织生长因子（CTGF）mRNA在大鼠肾间质纤维化中作用相关研究已成为一个研究热点。本研究旨在通过观察CTGFmRNA的分布与表达,为CTGF在肾间质纤维化发病机制中的关键作用提供一定的证据。     

乌司他丁对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞白细胞介素15、结缔组织生长因子及丙二醛表达的影响

目的 研究乌司他丁（UTI）对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞（RPMC）白细胞介素15（IL-15）、结缔组织生长因子（CTGF）及丙二醛（MDA）表达的影响。 方法 胰蛋白酶消化法原代和传代培养RPMC,经鉴定后第3代用于实验。按数字随机表法分为 (1)正常对照组;(2)高糖组：不同浓度高糖（1.5%、2.5%、4.25%）作用6 h、12 h;2.5%高糖分别作用于RPMC 3、6、12、24 h;(3)UTI组：不同浓度的UTI（160、320、640 U/ml）作用30 min后分别加2.5%高糖作用12 h。实时定量PCR法测IL-15 mRNA的表达。ELISA法检测细胞培养上清液中IL-15和CTGF的含量。硫代巴比妥法测上清液中MDA的蛋白含量。 结果 与正常对照组相比,高糖可刺激RPMC IL-15 mRNA及蛋白的表达增高,且在12 h内呈时间、剂量依赖性（P < 0.05）;高糖诱导RPMC CTGF蛋白的表达增高,在12 h内呈时间、剂量依赖性（P < 0.05）;高糖诱导MDA的蛋白含量升高,且呈剂量依赖性（P < 0.05）。与高糖组相比,UTI能显著降低高糖所致的腹膜间皮细胞IL-15、CTGF和MDA的表达（均P < 0.05）。 结论 高糖可上调RPMC IL-15、CTGF及MDA的表达;UTI可抑制高糖所致的IL-15、CTGF和MDA的过度表达。