血管内皮细胞生长因子与实体肿瘤

血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）具有选择性促血管内皮细胞生长和增强血管渗透性的作用，在多种实体肿瘤中有高水平合成，并与肿瘤的分级和转移相关，ＶＥＧＦ受体主要表达于血管内皮细胞，通过干预ＶＥＧＦ及其受体抑制肿瘤血管形成是阻遏肿瘤生长和转移的重要策略     

血管内皮生长因子及受体对肿瘤的抑制作用及基因治疗研究进展

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是一种特异性的、与血管形成有关的主要调节因子。血管的发生和生长在胚胎发育、创伤修复生理过程中或炎症、视网膜病和肿瘤的快速生长及转移等病理过程都起着重要作用。因此抑制血管生成已成为抗肿瘤治疗的一个新策略［１－３］，我们可以利用ＶＥＧＥ的反义核酸和中和抗体，或通过屏蔽ＶＥＧＦ受体等方法来抑制肿瘤的生长和转移。１ＶＥＧＦ的结构和功能ＶＥＧＦ是１９８９年Ｄａｖｉｄ等［４］首先从牛垂体滤泡星状细胞培养液中分高纯化出来的，并证明是由两个相同的多肽链通过二、硫键构成的同源二聚体糖蛋…     

胶质瘤血管内皮生长因子表达的调节

近年来血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)调节肿瘤血管生成的作用已越来越受到关注〔1〕。胶质瘤是人体最富于血管的肿瘤之一 ,而且血管内皮细胞增生程度随胶质瘤恶性增高而更加明显。ＶＥＧＦ作为内皮细胞增生的主要调节者 ,对胶质瘤血管生成、恶性进展、远处转移有显著作用。原位杂交技术检测正常脑组织及不同分级胶质瘤组织ＶＥＧＦｍＲＮＡ ,结果显示ＶＥＧＦｍＲＮＡ在高分级胶质瘤表达较低分级明显为高 ,而在正常脑组织未表达 ,提示ＶＥＧＦ的表达与胶质瘤组织分级有关。…     

血管内皮生长因子与肿瘤

血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是一种多功能细胞因子 ,由不同肿瘤细胞分泌 ,也可在发育中的正常细胞及组织中表达。它是一种有效的血管通透性诱导因子和胱氨酸生长因子超家族的一员 ,其结构特征和生物学特征对肿瘤发生、肿瘤转移及预后具有重要意义。一、ＶＥＧＦ的作用方法 :ＶＥＧＦ是血管内皮细胞的特异性有丝分裂原 ,能使血管内皮细胞变形、移动、分裂 ,增强血管通透性。肿瘤生长和转移依赖于血管生成[1 ] 。肿瘤新生血管的形成不仅为肿瘤提供了丰富的营养和生长基质 ,…     

结直肠癌中血管内皮生长因子与p53表达关系的研究

血管内皮细胞生长因子ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ-ｔｏｒ,ＶＥＧＦ是一种血管内皮细胞特异的有丝分裂原,对血管的通透性也起重要作用。许多研究表明,肿瘤组织中ＶＥＧＦ的高表达和肿瘤的增殖、转移密切相关１,但有关ＶＥＧＦ表达的调控机制仍未被彻底阐明,最近一些实验表明,头颈部肿瘤、胃癌等肿瘤组织ｐ５３基因的突变与肿瘤细胞ＶＥＧＦ的表达有一定的相关性２,３。本实验旨在研究结直肠癌肿瘤组织ＶＥＧＦ的表达与肿瘤患者的临床病理以及与肿瘤抑制基因ｐ５３之间的关系。１材料和方…     

抗人VEGF的单克隆抗体对乳腺癌生长及转移的影响

目的用具有中和活性的抗人血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）单抗进行抑瘤动物实验，探讨ＶＥＧＦ在肿瘤生长及转移中的作用。方法采用杂交瘤技术制备抗ＶＥＧＦ的单抗，经亲和层析纯化单抗，在ＩＶＴ２ＭＡ－８９１津白ＩＩ小鼠自发乳腺癌伴肺转移动物模型中进行实验研究。结果Ｄ７、Ｅ５、Ｇ１、Ｃ５、Ｄ１１及Ｈ５６株单抗都能显著地抑制肿瘤的肺转移，对肺转移灶数的抑制率分别为４４％，４５％，６２％，７０％，７２％和７４％。对肺转移灶大小的抑制率为７９％～１００％。其中Ｄ７、Ｃ５、Ｇ１、Ｄ１１４株单抗也能明显地抑制原发瘤的生长。其抑制率分别为４１％，４６％，５３％和８３％。结论ＶＥＧＦ单抗能阻断肿瘤血管的形成，显著地抑制原发瘤的生长和转移，在肿瘤的治疗中显示出潜在的应用价值。     

转染血管内皮细胞生长因子受体基因(Flt/Ig)对K562 白血病细胞在体内生长影响的研究

目的 :绝大多数肿瘤细胞均可产生血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ) ,它刺激间叶细胞形成新生血管 ,为肿瘤的生长提供营养。最近发现 ,白血病和骨髓瘤时骨髓血管密度也增加 ,缓解后仍高于正常。因此 ,通过阻断ＶＥＧＦ的作用来控制肿瘤生长 ,已成为肿瘤治疗的一个新的热点。已知ＶＥＧＦ主要是通过与间叶细胞膜上的ＶＥＧＦ受体结合发挥作用的。本研究用ＶＥＧＶ受体Ｆｌｔ的配体结合区Ｄ1 -Ｄ3基因片段与人免疫球蛋白重链Ｆｃ段ＣＨ2 -ＣＨ3区构建成Ｆｌｔ/Ｉｇ融合基因 ,…     

VEGF与肿瘤血管生成及抗血管生成基因治疗

ＶＥＧＦ是一种重要的血管生成因子，已发现许多生长因子如ＥＧＦ，ＰＤＧＦＢＢ，ｂＦＧＦ，ＴＧＦβ等都是通过诱导ＶＥＧＦ的表达而起作用的。ＶＥＧＦ 可改变内皮细胞基因的活化形式，增强血管通透性，诱导血管生成。目前抗血管生成基因治疗是肿瘤治疗研究的热点，大多数肿瘤表达高水平ＶＥＧＦ，且其表达与肿瘤的恶性程度呈正相关。     

血管生长调节因子与基因治疗

血管新生为肿瘤生长和转移所依赖 ,因此抑制血管新生可作为一种全新的肿瘤治疗策略。一系列的血管生长抑制因子已经在离体和活体实验中得到证实 ,其中血管抑素和内皮抑素是近来研究的热点 ;同时 ,在肿瘤生长和转移过程中 ,还存在一些血管生长促进因子 ,其中ＶＥＧＦ及其相关受体在肿瘤血管新生中起着非常重要的作用。在此 ,我们对血管生长调节因子的作用机制及其在基因治疗中的潜在应用作一综述。一、血管生成和血管新生人体血管系统的生成有两处不同的过程 :1 血管生成(ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ) ,即胚胎发育早期 ,中胚层来源的内皮细…     

血管内皮生长因子与临床相关疾病的关系

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）也称血管通透因子（ＶＰＦ） ,是１９８９年Ｆｅｒｒａｒａ等分离、纯化出的一种细胞因子 ,它对血管内皮细胞具有高度特异性促有丝分裂作用 ,虽然目前血管生成的诱导因子有许多种 ,但只有ＶＥＧＦ能特异性地直接作用于血管内皮细胞 ,是促进新生血管形成的重要细胞因子 ,而其它细胞因子都是间接地作用于血管内皮细胞［１］。ＶＥＧＦ最先是从肿瘤细胞的分泌物中分离出来 ,现已证实它不仅在肿瘤血管生成 ,在其它的生理和病理和血管生成中也是必不可少的诱导因子［２］。对于ＶＥＧＦ的基础研究已推动了临床各学科…     

血管内皮生长因子在肝癌中的表达及其与肝癌转移的关系

肿瘤的生长和转移是一个多步骤的复杂过程，其中肿瘤血管的生成起重要的作用。迄今为止，血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）被认为是肿瘤组织中促血管生成的最主要的血管生长因子。我们应用免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术从蛋白质水平和ＲＮＡ水平对ＶＥＧＦ在人原发...     

抗人VEGF单抗的研制及对肿瘤生长及转移的抑制作用

为了确定人血管内皮细胞生长因子在肿瘤生长及转移中的作用。方法：利用ＤＮＡ重组技术表达人ＶＥＧＦ,以其为抗原免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠,应用杂交瘤技术获得１４株稳定分泌抗ＶＥＧＦ单抗的杂交瘤细胞株。结果ＥＬＩＳＡ测定所分泌的单抗只与ＶＥＧＦ特异结合,与ＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＴＧＦα及ＴＮＦ等均无交叉反应。     

脑梗塞患者血清VEGF、NO和NOS测定及其意义

血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ),也称血管通透性因子(ＶＰＦ),由平滑肌细胞等产生和分泌,特异性地作用于血管内皮细胞,是一种强有力的多功能细胞生长因子,可促使血管内皮细胞分裂增生、转移,增加血管通透性并促使新血管形成[1]。为探讨ＶＥＧＦ与缺血性脑血管疾病的关系,本文检测38例脑梗塞患者血清ＶＥＧＦ浓度,同时测定一氧化氮(ＮＯ)、一氧化氮合酶(ＮＯＳ)的水平。1　方法和结果以脑梗塞患者为研究对象,健康献血者为对照组。ＶＥＧＦ采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法;ＮＯ采用…     

血管内皮生长因子

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）具有促进内皮细胞增殖，提高血管通透性，改变细胞外基质等生物学作用，在血管的发生中发挥重要作用。ＶＥＧＦ与类风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病等多种疾病的发生密切相关。肿瘤组织可合成和分泌ＶＥＧＦ，ＶＥＧＦ在肿瘤组织中的表达水平比周围的正常组织高，并与肿瘤的恶性程度相关。     

血管内皮生长因子的治疗应用

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ） 是一高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素，具有促进内皮细胞增殖、促进血管生成、增加血管通透性以及血管维持功能。不论对肢体缺血的动物实验模型还是对周围血管疾病患者，ＶＥＧＦ 均能明显增加缺血肢体的侧支循环，改善缺血。而抑制ＶＥＧＦ 及其受体可能是治疗病理性血管增生性疾病（ 如实体肿瘤、糖尿病视网膜病、类风湿关节炎等） 的一条新途径     

血管内皮细胞生长因子和血管生成与胃癌发展的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）和血管生成与胃癌发展的关系。方法应用免疫组织化学和原位分子杂交技术,检测５６例人胃癌组织ＶＥＧＦ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）及部分胃癌ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达,分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ、及其与胃癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移、远处转移和预后的关系。结果ＶＥＧＦ阳性者ＭＶＤ值显著高于阴性者（Ｐ＜００１）,ＶＥＧＦ表达和ＭＶＤ与胃癌浸润深度（Ｐ＜００１）、淋巴结转移（Ｐ＜００５）和远处转移（Ｐ＜０．０５）密切相关,而与组织学分型和生长方式无关（Ｐ＞００５）;ＶＥＧＦ表达阳性或ＭＶＤ≥４３的胃癌患者５年生存率较低;ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达与ＶＥＧＦ蛋白表达具有一致性,但其分布不同。结论ＶＥＧＦ与胃癌的血管生成密切相关,对胃癌的生长和浸润转移有促进作用,ＶＥＧＦ和ＭＶＤ可作为反映胃癌生物学行为的指标之一     

血管内皮细胞生长因子与肿瘤的研究现状(文献综述)

恶性肿瘤的无限制侵袭性生长及其转移依赖于血管生成。因此 ,目前阻断血管形成探索抑制肿瘤的新途径之一。而血管内皮细胞生长因子 (ＶＥＧＦ)是高度特异性的血管内皮细胞促分裂素 ,是重要的血管形成因子 ,从而支持肿瘤的生长。研究血管生成对了解恶性肿瘤发生、发展、侵袭、转移的生物学特性及针对肿瘤血管生成的基因治疗有重要的意义。一、细胞生长因子的特征 :血管内皮细胞生长因子(ＶＥＧＦ)是目前已知最直接的血管生成活性蛋白 ,是血管内皮细胞特异性的促细胞分裂素和血管生成因子与内皮细胞酪氨酸激酶受体、ＫＤＲ因子结合[1,2 ] 。其…     

血管内皮生长因子反义基因转染对高转移人巨细胞肺癌细胞系生 …

目的 探讨反义血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）基因转染在抑制恶性肿瘤生长和转移的抗肿瘤血管基因治疗中的意义。方法 利用基因重组技术构建正义和反义ＶＥＧＦ１２１ ｃＤＮＡ真核表达载体,用脂质体法转染高转移性人巨细胞肺癌细胞（ＰＧ）,经Ｎｏｒｔｈｅｍ杂交和Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹免疫化学检测ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ和蛋白质的表达水平,并对转染前后细胞进行体外生长和裸鼠体内生长转移等多项生物学行为实验,结果 转染反义转     

血管内皮生长因子,nm23表达与鼻咽癌预后及其组织学类型？…

在肿瘤生长和转移过程中,其血管生成是一重要因素。血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）在肿瘤血管生成过程中起着重要作用。作者应用免疫组化方法,回顾性检测了１０３例鼻咽癌（ＮＰＣ）ＶＥＧＦ和ｎｍ２３表达与其生存时间、转移、复发和组织学类型关系,旨在探讨ＮＰＣ组织中ＶＥＧＦ,ｎｍ２３表达特征作为判断其预后的可行性。１　材料方法１．１　临床及病理资料　选用１９８６～１９９４年在我院放、化疗科治疗,并附有完整临床、病理随访资料１０３例。其中男性５８例…     

血管内皮生长因子及其受体在卵巢癌中表达的免疫组化检测

目的： 检测血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ） 及其受体（ＫＤＲ） 在卵巢癌中的表达, 并探讨其与卵巢癌发生的关系。方法： 采用ＳＡＢＣ免疫组化染色法, 对６６ 例卵巢肿瘤中, ＶＥＧＦ 和ＫＤＲ 的表达进行检测。结果： 恶性、交界性及良性卵巢肿瘤中, ＶＥＧＦ 和ＫＤＲ 的表达率分别为７２－９％ 、７５－００ ％ 、３８－４６ ％ 及５４－０５％ 、４３－７５％ 、７－６９ ％ ; 恶性肿瘤及交界性肿瘤ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达, 明显高于良性肿瘤（Ｐ＜ ０－０５） 。ＫＤＲ 不仅表达于肿瘤血管内皮细胞, 在肿瘤细胞内也有强表达。有淋巴结转移的卵巢癌ＶＥＧＦ 的表达与无淋巴结转移者相比较, 有显著差异（Ｐ＜ ０－０５）; ＫＤＲ 的表达与卵巢癌淋巴结转移无关（Ｐ＞ ０－０５）; 卵巢癌的不同临床分期、病理类型及病理分级间ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达, 无显著性差异（ Ｐ＞ ０－０５） 。结论： ＶＥＧＦ和ＫＤＲ 的表达可能与卵巢癌的发生有关。