LADA研究之路何在?

本文对成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的诊断标准、并发症、合并症、发病机制及治疗措施等问题以及未来研究的方向试予介绍和评论;开展协作研究可能是加速我国LADA研究进展之路。     

LADA患者的临床及实验室特征随病程进展而变化

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者病情随病程进展的变化情况.方法 从300例2型糖尿病患者中筛选出LADA 28例,进行5年前后的临床、胰岛功能及免疫学比较研究.结果 28例LADA患者5年后病情加重,胰岛功能减退直至衰竭,谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）持续阳性的患者β细胞功能呈进行性减退.结论 LADA患者随病程延长其胰岛β细胞功能呈进行性减退直至衰竭而必须依赖胰岛素治疗;GAD-Ab持续阳性的患者β细胞功能呈进行性减退.     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病诊治的相关研究进展

LADA属于T1DM,其早期表现类似T2DM.LADA在新诊断T2DM患者中发病率为10％.国内外公认的LADA诊断要点为成年起病、存在胰岛自身抗体和诊断后至少6个月不依赖胰岛素治疗.其中,胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标.基因、非胰岛细胞的自身抗体和细胞免疫标志可能成为新的辅助诊断依据.早期应用胰岛素可能对部分LADA患者胰岛细胞有保护作用.     

LADA的诊断要点与治疗方式

1997年美国糖尿病协会（ADA）和1999年WHO根据病因学将糖尿病主要分为1型和2型两大类型，而成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）属于其中免疫介导性1型糖尿病的亚型。LADA约占临床初诊2型糖尿病患者的10％。其早期临床表现貌似2型糖尿病，而以胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征。早期诊断和干预LADA对于保留残存胰岛β细胞功能、延缓慢性并发症具有现实意义。     

联合三种抗体检测诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

本研究通过对 12 2例 2型糖尿病患者及 5 0例正常人血清胰岛细胞抗体 (ＩＣＡ) ,谷氨酸脱羧酶抗体 (ＧＡＤ Ａｂ) ,酪氨酸磷酸酶抗体 (ＩＡ2 Ａｂ)的检测及胰岛功能的测定 ,旨在评价三种抗体检测对诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(Ｌａｔｅｎｔａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉａｂｅｔｅｓｉｎａｄｕｌｔｓ,ＬＡＤＡ)诊断的价值和意义。一、对象和方法1.对象 :(1)糖尿病组 :12 2例 (男 6 1,女 6 1) ,年龄 (5 3.9± 11.3)岁 (2 8～ 76岁 )。所有受试患者均为 1998年 1月～12月由本院内分泌科住院患者中选择符合下列条件者 :①发病年龄 >2 5岁 ;②…     

维生素D对LADA患者胰岛β细胞功能的影响

为探讨维生素D对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能的影响,本研究对临床初诊为2型糖尿病(DM)的患者进行谷氨酸脱羧酶抗体(GAD Ab)检测,筛选出GAD Ab阳性的LADA患者。纳入病程≤5年和空腹C肽≥0.2nmol/L的LADA患者62例,首先对患者的GAD Ab滴度和空腹C肽水平进     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,因其早期临床表现貌似2型糖尿病而易误诊。LADA的诊断目前国际上尚无统一标准,应从临床特征、体液和细胞免疫标志、组织病理学、遗传易感基因等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病：已知与未知

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）是一种成年发病的、进展缓慢且具有自身免疫抗体的糖尿病。它具有1型糖尿病和2型糖尿病的部分特征,同时疾病本身在临床表现、免疫学特征、疾病转归等方面也存在一定的异质性。随着对LADA的认识逐渐加深,关于LADA的疾病分类、诊断标准以及治疗原则均有了新的进展和争议。本文将围绕LADA的定义...     

LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛功能变化的特点及其影响因素。方法 2型糖尿病(DM)中谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性的LADA患者16例和GAD-Ab阴性的2型DM患者24例，分别于第0、6、12、30、36、42和48个月进行随访，测定空腹C肽(FCP)和100g馒头餐后2hC肽(2hCP)及糖代谢指标。采用放免     

LADA一级亲属GAD-Ab、IA-2Ab与CPH-Ab联合检测的价值

采用放射配体法检测128例LADA一级亲属的GAD-Ab、IA-2Ab和CPH-Ab，发现GAD-Ab和IA-2Ab的检出率与欧美高加索人及我国TIDM一级亲属接近，三种抗体联合检测可提高对LADA一级亲属筛查的敏感性。     

《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识（2021版）》解读

为规范成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的综合管理,中国医师协会内分泌代谢科医师分会和国家代谢性疾病临床医学研究中心（长沙）特组织专家,结合国内外最新研究证据,制定了《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识（2021版）》,笔者就相关更新及要点内容进行解读。     

MICA微卫星等位基因A5.1与天津汉族LADA相关

通过PCR扩增后行变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）组100例和正常对照组145名的组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A（MICA）（GCT）n多态性，发现LADA组最高等位基因频率是A5．1，为0．340，高于正常对照组的0．183（P〈0．05），提示MICA等位基因A5．1与天津汉族LADA相关联。     

LADA患者血清胰岛素原水平及其意义

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者血清胰岛素原(PI)的分泌特征及其意义.方法 36例LADA患者、37例2型糖尿病患者和43名正常对照者均行口服糖耐量试验(OGTT),检测空腹和2 h血糖、胰岛素原(FPI和PPI)和C肽(FCP和PCP)水平,放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab).结果 (1)LADA组FPI和PPI均低于2型糖尿病组(均P<0.05),但均较对照组升高(P<0.05或P<0.01);FPI/FCP和PPI/PCP(%)较2型糖尿病和正常对照均增高(P<0.05或P<0.01);(2)LADA-1型(GAD-Ab≥0.3)的PI低于LADA-2型(0.05≤GAD-Ab<0.3)(P<0.05或P<0.01),而PI/C肽均高于LADA-2型(均P<0.05);而LADA-2型与2型糖尿病差异无统计学意义;(3)LADA患者的GAD-Ab滴度与FPI和PPI呈显著负相关(r为-0.236和-0.268,均P<0.05),与PPI/PCP呈显著正相关(r=0.254,P=0.030);(4)FPI/FCP"不成比例"增高者占LADA、2型糖尿病和正常组的百分比分别为77.8%、62.2%和2.3%,PPI/PCP增高者为83.3%、51.4%和2.3%.结论 LADA患者和2型糖尿病患者一样,亦存在高PI血症,且"不成比例"PI异常增多在LADA更为显著,可能与免疫凶素有关.     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病研究进展

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)属于1型糖尿病的一种亚型,临床上与2型糖尿病不易区分.目前对LADA的研究进展主要集中在流行病学、胰岛自身抗体、遗传学及治疗学等方面,其中对胰岛自身抗体的研究为当前热点.本文就近几年来国内外对LADA的发病机制、遗传学、自身抗体及治疗方面的新进展作一综述.     

D6S2420与1型糖尿病和LADA的相关性研究

目的 了解1型糖尿病（IDDM）的易感位点IDDM5与中国人群IDDM和成人迟发IDDM（LADA）的关系。方法 应用PCR－PAGE结合产物直接测序的技术,在105例无亲缘关系的成都地区正常汉族人,48例1型糖尿病患者以及22例成人迟发型1型糖尿病LADA患者中,对1型糖尿病易感位点IDDM5的连锁标记D6S2420的多态性进行分析。结果 D6S2420位点的等位基因A4的频率在1型糖尿病组中显著高于正常对照组,为26．04％vs12.86%、P＜0．0385;在LADA组中,各等位基因的频率分布与正常对照组相比无显著性差异,P值均＞0．05。结论 1型糖尿病的易感位点IDDM5与中国人群的1型糖尿病相关,但与LADA不相关;1型糖尿病与LADA发病的遗传因素可能存在差异。     

LADA患者外周血单个核细胞对胰岛素和谷氨酸脱羧酶的增殖反应

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者外周血单个核细胞(PBMC)对胰岛素和谷氨酸脱羧酶(GAD)的增殖反应。方法密度梯度离心法分离21例LADA、25例2型糖尿病(DM)及20名正常对照PBMC,3HTdR掺入法检测其对胰岛素和GAD及其分别联合白细胞介素2(IL2)刺激的增殖反应,以刺激指数(SI)反映增殖反应强度。结果(1)PBMC对PHA、胰岛素或GAD刺激的增殖反应在LADA、2型DM和正常对照组间差异无统计学意义。(2)对于胰岛素或GAD联合IL2(胰岛素 IL2,GAD IL2)刺激,LADA组SI高于2型DM组(5.1vs0.8;;7.0vs0.8,均P<0.05);;胰岛素 IL2刺激较胰岛素或IL2单独刺激的倍增值,GAD IL2刺激较GAD或IL2单独刺激的倍增值LADA组高于2型DM组(4.0vs1.0;;3.4vs0.3;;6.3vs1.2;;4.6vs0.3,均P<0.05)。(3)LADA患者胰岛素刺激的SI胰岛素与GAD抗体指数呈负相关。结论LADA患者体内存在已致敏的T细胞,其活化效应在特异性抗原(GAD或胰岛素)和IL2共刺激时方可被发现。     

LADA患者血清IL-12、IL-18及血淋巴细胞亚群研究

与2型糖尿病组及正常对照组相比,成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)组外周血淋巴细胞亚群有明显变化,白细胞介素12(IL12)、白细胞介素18(IL18)水平亦升高。LADA存在明显细胞免疫紊乱,并与胰岛功能密切相关。