肺癌分子标志物的研究进展及转化应用

转化医学促进了分子生物学等基础医学发展,改变了医学模式。其目的是将医学的基础研究成果快速有效的转化为用于临床的技术和药物,为医学知识服务临床铺平道路。随着肿瘤分子生物学的研究进展,越来越多的分子生物标志物被发现并用于肺癌的诊断、治疗、预后和疗效监测。本文将肺癌分子标志物的研究进展和在转化方面的应用进行综述。     

肺癌早期诊断标志物研究进展

肺癌已成为绝大多数国家主要癌症死亡原因,早期诊断和早期治疗尤为重要.肺癌的发生是多因素致病、多基因参与和多阶段发展的复杂过程,近年来国内外学者对有关肺癌早期诊断的分子标志物做了大量有益的探索.本文将近年来肺癌早期实验室诊断的方法及进展做一综述.     

非小细胞肺癌分子靶向治疗药物研究进展

分子靶向药物作为一种新型治疗药物,与传统治疗药物相比具有更强的针对性,可以增强对肿瘤的杀伤力,并减少对正常细胞的毒副作用,现已成为非小细胞肺癌(NSCLC)药物治疗的研究热点。近年来,一些分子靶向药物投入临床应用,其有效性和安全性也得到了进一步证实。本文对近年来NSCLC分子靶向治疗药物的研究进展作一综述。     

非小细胞肺癌脑转移分子诊断标志物的研究进展

非小细胞肺癌脑转移的发生率、病死率高,筛选操作简单、准确的分子标志物对其诊断及治疗具有重要意义.随着分子生物学的发展,许多肿瘤相关分子标志物被发现,在非小细胞肺癌脑转移诊疗中具有重要价值.该文主要对非小细胞肺癌脑转移分子标志物的研究进展及现状进行阐述,以期为非小细胞肺癌脑转移的临床和科研工作提供参考.     

肿瘤早期诊断分子标志物研究进展

早期诊断是肿瘤研究的重要方向之一。虽然在宫颈癌、乳腺癌等一些肿瘤中建立了早期筛查方法,但对于大部分肿瘤而言,尚没有敏感、特异的早期诊断方法。高通量分子生物学技术的建立,使研究者可以在全基因组、转录组、蛋白质组等水平筛选分子标志物,大大提高了筛选效率。已有研究筛选出了大量的肿瘤早期分子改变和候选早期分子标志物,未来将有更多敏感、特异的早期诊断分子标志物被发现并用于肿瘤早期筛查和诊断。     

靶向纳米材料在肿瘤诊断和治疗中的研究进展

肿瘤是困扰人类健康的世界难题,当今肿瘤治疗面临的主要问题是不能在肿瘤发生早期做出精确诊断,从而失去治疗的最佳时机,导致肿瘤患者的死亡率逐年增高;此外,肿瘤治疗药物的靶向性差,严重的毒副作用限制了临床应用.因此,设计并开发新型靶向肿瘤的药物载体迫在眉睫.研究表明,靶向纳米材料在肿瘤特异性诊断和治疗方面有极大的优越性.就靶向纳米材料、在肿瘤特异性诊断和靶向治疗方面的研究进展作一综述,并展望其发展前景.     

肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的应用

肺癌是目前世界各国最常见的癌症之一,近40年来发病率和死亡率显著上升,许多工业发达国家如英国、荷兰、加拿大、瑞士、德国、法国、美国等,肺癌已成为男性癌症死亡的第一位,约占全部癌症死亡的1/3。我国肺癌的发生率和死亡率也有明显上升,许多大城市及地区如北京、上海、天津、广州、台湾等地亦均已占各类癌症之首位。由于肺癌早期发现较难,多数患者确诊时已失去手术时机,尤其小细胞肺癌(SCLC)患者初诊时,85％以上已属晚期,因此,提高肺癌患者的早期诊断率甚为重要,它是延长病人存活期的关键。近年来,对肺癌血清标志物的研究较多,它在肺癌的诊断、分期、监测病情与估计预后上均有一定意义,因此受到临床的广泛重视。本文仅就其在临床应用中有实用价值者综述如下。     

胰腺癌分子靶向治疗的研究进展

胰腺癌是一种恶性度极高的肿瘤,85%的患者在就诊时已丧失手术机会,而常规化疗及放疗等治疗措施的疗效并不理想。随着分子生物学研究的进展,表皮生长因子受体抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂等分子靶向药物的研究成为热点之一。本文就胰腺癌分子靶向治疗研究的进展做一简要综述。     

2020年国际泌尿病理协会前列腺癌分子病理标志物更新解读及研究进展

前列腺癌生物学行为具有高度异质性。如何精准判定肿瘤的“惰性”与“侵袭性”,并在此基础上进行个体化治疗是目前临床面临的重大挑战。2020年,国际泌尿病理协会（ISUP）总结并更新了若干与前列腺癌预后评估、风险预测和组织学诊断相关的分子标志物,强调了分子检测在前列腺癌诊断及治疗中的指导意义。本文对ISUP关于前列腺癌分子病...     

肺癌病理诊断中的新进展

肺癌病理诊断中的新进展戚沛霖近十几年来，随着电镜和免疫组化的广泛应用，揭示了肺癌的异质性和分化表型，对大细胞性肺癌（ｌａｒｇｅｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＬＣＬＣ）和小细胞性肺癌（ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉ－ｎｏｍａ，ＳＣＬＣ）有了...     

表皮生长因子受体基因突变与非小细胞肺癌的基因靶点药物治疗

进入21世纪伊始,肿瘤治疗的革命正面临着基因分子靶点药物的洗礼,2005年5月美国临床肿瘤年会（ASCO）上首日论文分别是“癌症分子靶向治疗”和讲座“靶向人类癌症的表皮生长因子受体（EGFR）途径”。随着国外分子靶点药物Iressa（gefitinib,ZD1839）两项单药治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床随机对照研究（IDEAL1和IDEAL2）及后续的扩大研究,证实其有很好的疗效且副作用很小,这引起了国内外医学界的瞩目。     

靶向ERK信号转导通路抗肿瘤的研究进展

Ras，Raf基因突变及MAPK的过度激活与人类肿瘤的发生密切相关，而且由于ERK通路在细胞信号转导中的枢纽地位，其作为抗肿瘤的分子靶受到基础研究与药物开发工作者的广泛关注，为肿瘤治疗提供了可喜的前景。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体及其靶向治疗研究进展

非小细胞肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一,尽管手术治疗和化学治疗技术不断发展,但非小细胞肺癌患者生存率却没有明显改变。表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,在非小细胞肺癌中有过表达,且与非小细胞肺癌的发生、发展、侵袭等方面密切相关,是最有前途的特异性肿瘤靶向治疗分子之一。此外,在非小细胞肺癌中常检测到EGFR基因突变,尤其是在女性、非吸烟者、肺腺癌和亚洲人种中,这与非小细胞肺癌患者对吉非替尼治疗的敏感性密切相关。     

抗体药物与肿瘤靶向治疗

 单克隆抗体（单抗）对相应的抗原具有高度特异性，因此，单抗在疾病的诊断和治疗中有着巨大的潜力与应用价值。抗体药物临床应用最多的领域为癌症，其次为自身免疫病，以及感染性疾病、心血管疾病、器官移植排斥反应等。近年来, 抗体药物，尤其是治疗肿瘤的抗体药物研究取得了突破性进展。自1997年以来，美国FDA已先后批准了9种用于肿瘤治疗的抗体药物，包括Rituximab（Rituxan，利妥昔，1997），Trastuzumab（Herceptin，赫赛汀，1998），Gemtuzumab（Mylotarg，麦罗塔，2000），Alemtuzumab（Campath，坎帕斯，2001），Ibritumomab（Zevalin，泽娃灵，2002），Tositumomab（Bexxar，2003），Bevacizumab（Avastin，阿瓦斯汀，2004）和Cetuximab（Erbitux，爱必妥，2004），Panitumumab（Vectibix，2006）[1]。我国国家食品药品监督管理局（SFDA）近2年批准了2个用于肿瘤治疗的I类单抗新药：重组人源化抗人表皮因子受体（EGFR）抗体hR-3（泰欣生）和131I标记的metuximab（美妥昔）单抗（Licartin）（Anti-HAb18G/CD147）。抗体药物的研究与开发已成为生物技术药物领域的热点，展示出美好的发展前景。全球有超过200家公司正在研发治疗用单抗药物，超过300种产品正在研发中，其中有150种以上处于临床试验阶段。据美国制药工业协会的调查报告显示，单抗药物居所有医药生物技术产品之首，占生物技术产品的30%以上[2]。所有这些均表明，抗体工程药物时代已经来临。本文就抗体药物尤其是抗肿瘤抗体药物的特点及发展前景作一介绍。...     

Blood immune cell biomarkers in lung cancer

Characterization of host immune cell parameters prior to treatment is expected to identify biomarkers predictive of clinical outcome as well as to elucidate why some patients fail to respond to immunotherapy. We monitored blood immune cells from 58 patients with non-small- cell lung cancer (NSCLC) undergoing surgery of the primary tumor and from 50 age-matched healthy volunteers. Complete leukocyte blood count, the number of circulating dendritic cells (DC), HLA-DR^low monocytes and several lymphocytic subpopulations were determined by eight-color flow cytometry. Furthermore, the prognostic value of the immune cell parameters investigated was evaluated by patients’ survival analysis. Compared to the control group, blood of NSCLC patients contained more neutrophils resulting in a higher neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), but a lower number of blood DC, in particular of plasmacytoid DC (pDC), natural killer (NK) cells and naive CD4⁺ and CD8⁺ T cells. Furthermore, a higher frequency of CD4⁺ regulatory T cells (Treg) and HLA-DR^low monocytes was detected, and smoking had a significant impact on these values. HLA-DR^low monocytes were positively correlated to the number of neutrophils, monocytes and NLR, but negatively associated with the number of pDC and naive CD4⁺ T cells. The frequency of Treg, HLA-DR^low monocytes and naive CD4⁺ and CD8⁺ T cells as well as the ratios of CD4/HLA-DR^low monocytes and HLA-DR^low monocytes/pDC correlated with patient’s overall survival. Next to Treg, HLA-DR^low monocytes and naive T cells represent prognostic markers for NSCLC patients and might be useful for monitoring of patients’ responses to immunotherapies in future studies.     

乳腺癌治疗靶点及靶向治疗研究新进展

乳腺癌靶向治疗在临床实践中取得了显著的疗效,把乳腺癌的治疗推向了一个前所未有的水平。信号转导干预治疗是针对信号转导通路中发生异常的环节来干预这种不正常的信号转导,从而达到抑制肿瘤生长的目的,主要治疗药物有曲妥珠单抗、拉帕替尼、蛋白激酶C（PKC）-α抑制剂、环氧化酶2（COX-2）抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗的主要药物有吉非替尼和西妥昔单抗,其它的靶点和药物有血管内皮生长因子（VEGF）的靶向治疗（贝伐单抗）、血管生成抑制（阿瓦斯丁）、细胞凋亡（G3139和组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂）和热点靶蛋白（Mr70000）。本文主要讲述了乳腺癌治疗的靶点及靶向治疗研究新进展。乳腺癌分子靶向治疗的优势很多,但还不能替代传统的手术切除和化疗,靶向治疗只是术后辅助治疗的一种重要的手段。     

miRNAs作为胃癌诊断及预后标志物的研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,但目前仍缺乏有效的诊断及预后预测标志物。mi RNAs(micro RNAs)因具有可耐受核糖核酸酶降解等特征,常被用于肿瘤诊断及预后研究的手段之一。胃癌组织标本和患者循环系统中mi RNAs表达水平的改变与胃癌发生、发展、侵袭和转移等过程密切相关。并且mi RNAs的表达对胃癌患者的预后也具有预测作用。本文将mi RNAs作为胃癌诊断及预后标志物的研究进展进行详细阐述及深入探讨,为胃癌精准治疗策略选择提供重要依据。     

Application of artificial neural network model combined with four biomarkers in auxiliary diagnosis of lung cancer

The purpose of the study was to explore the application of artificial neural network model in the auxiliary diagnosis of lung cancer and compare the effects of back-propagation (BP) neural network with Fisher discrimination model for lung cancer screening by the combined detections of four biomarkers of p16, RASSF1A and FHIT gene promoter methylation levels and the relative telomere length. Real-time quantitative methylation-specific PCR was used to detect the levels of three-gene promoter methylation, and real-time PCR method was applied to determine the relative telomere length. BP neural network and Fisher discrimination analysis were used to establish the discrimination diagnosis model. The levels of three-gene promoter methylation in patients with lung cancer were significantly higher than those of the normal controls. The values of Z(P) in two groups were 2.641 (0.008), 2.075 (0.038) and 3.044 (0.002), respectively. The relative telomere lengths of patients with lung cancer (0.93 ± 0.32) were significantly lower than those of the normal controls (1.16 ± 0.57), t = 4.072, P < 0.001. The areas under the ROC curve (AUC) and 95 % CI of prediction set from Fisher discrimination analysis and BP neural network were 0.670 (0.569–0.761) and 0.760 (0.664–0.840). The AUC of BP neural network was higher than that of Fisher discrimination analysis, and Z(P) was 0.76. Four biomarkers are associated with lung cancer. BP neural network model for the prediction of lung cancer is better than Fisher discrimination analysis, and it can provide an excellent and intelligent diagnosis tool for lung cancer.