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相似文献
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1.
研究M受体阻断剂对粉防己碱(Tet)负性肌力作用的影响并探讨其机理. 记录Tet对豚鼠离体左心房收缩力,兔心房肌细胞动作电位及豚鼠单个心室肌细胞Ca2+,K通道电流的作用及M受体阻断剂的影响.M受体阻断剂阿托品(0.03 μmol·L-1)及M2受体亚型阻断剂AF-DX 116(1.0 μmol·L-1)能使Tet负性肌力作用的量效曲线平行右移, EC50(μmol·L-1)由28.9±0.9分别增至125±21和127±13;Tet(1-100 μmol·L-1)浓度依赖性缩短兔心房肌细胞动作电位时程APD20,APD50, 此作用被阿托品(0.03 μmol·L-1)部分拮抗,而Tet延长APD90的作用不受阿托品的影响.阿托品(1 μmol·L-1)部分拮抗Tet(30 μmol·L-1)对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流的阻滞作用,而不影响其抑制内向整流钾电流(IK1)的作用. 1 μmol·L-1乙酰胆碱则能逆转Tet对IK1的抑制. M受体阻断剂对Tet阻滞钙通道作用的影响可能是其拮抗Tet负性肌力作用的主要离子机理.  相似文献   

2.
褪黑素对四氯化碳小鼠肝损伤的保护作用   总被引:15,自引:1,他引:15  
目的 探讨褪黑素对四氯化碳肝毒性的保护作用。方法 给予小鼠四氯化碳(5 ml·kg - 1 ) ,继后每隔6 h ip 褪黑素10 m g·kg - 1 。用胶原酶消化法分离小鼠肝细胞后,依次加用褪黑素(10 - 5 ~10 - 1 1 mol· L- 1 ) 和四氯化碳(20 m m ol· L- 1 ) 。以测定丙氨酸氨基转换酶( A L T) ,丙二醛( M D A) 和谷胱甘肽过氧化物酶活力,作为四氯化碳肝损伤的指标。用 M T T 法检测肝细胞活力。结果 四氯化碳可使小鼠血液 A L T 活性和肝 M D A 含量明显上升。体内应用 M T 10 m g·kg - 1 ,则明显降低肝匀浆 M D A 含量( P< 001) , 对血浆 A L T 活性无明显影响。体外应用 M T(10 - 5 ~10 - 7 mol· L- 1 ) 亦可使肝细胞 M D A 含量下降( P< 005) ,同时还可使肝细胞 A L T 释放率下降,细胞活力上升( P< 005) 。结论  M T 拮抗 C Cl4 肝毒性的作用可能与其抗氧化能力有关  相似文献   

3.
淫羊藿总黄酮对肾上腺素能受体阻断作用的研究   总被引:47,自引:2,他引:47  
淫羊藿总黄酮(TFE,0,13g·L-1)抑制兔离体右心房肌的肌力和心率,此作用无M受体激动效应和钙拮抗作用,能使异丙肾上腺素(ISO,10-7mol·L-1)对心房肌的正性频率作用的量效曲线平行右移。TFE不影响ISO(10-7mol·L-1)对豚鼠气管条的负性肌力作用和去甲肾上腺素(NE,10-6mol·L-1)对兔主动脉条的正性肌力作用。TFE(iv,100mg·kg-1)明显降低麻醉猫和大鼠血压,减弱ISO(10μg·kg-1)所致的大鼠心率加快的作用,但对ISO和肾上腺素(Adr)的降压作用无影响,也不增敏Adr的升压作用。实验结果证实TFE选择性阻断离体及整体动物心肌β1受体,对气管β2受体和血管平滑肌α受体无阻断作用。  相似文献   

4.
目的阐明一氧化氮(nitrioxide,NO)在青霉素致痫中的作用及与NMDA及非NMDA受体的关系。方法用自制的一氧化氮敏感电极——Nafion-壳聚糖合镍修饰铂电极(Nafion-CTS(Ni)-Pt)连续测定了青霉素致痫海马脑片CA1区锥体层神经元NO的释放,并同时观察了N-methyl-D-asparate(NMDA)受体阻断剂DL-2-amino-phospho-no-valericacid(AP5)及非NMDA/AMPA受体阻断剂6,7-dini-troquinoxaline-2,3(1h,4h)-dione(DNQX)对诱发痫波及NO含量的影响。结果①自制NO敏感电极检测NO浓度线性范围为4.5×10-4~1.0×10-8mol·L-1,检测下限为5.0×10-8mol·L-1;②青霉素致痫时NO释放增加,与诱发脑片痫波有剂量反应关系;③NMDA受体阻断剂AP5(50μmol·L-1)明显抑制电刺激Schafer's纤维引起的CA1区诱发痫波,表现为痫波数减少,同时伴有NO释放下降;④非NMDA受体阻断剂DNQX(3μmol·L-1)对诱发痫波作用不明显,NO释放亦无显著变化;⑤AP5与一氧化?  相似文献   

5.
粉防己碱对大鼠心肌细胞电压依赖性钙通道的作用   总被引:6,自引:0,他引:6  
运用钙离子荧光指示剂Fura-2/AM,检测了粉防己碱(Tet)对成年大鼠心室肌细胞电压依赖性钙通道的影响。结果显示:基础状态下心肌细胞内钙离子([Ca2+]i)为162.6±7.3nmol·L-1,50mmol·L-1氯化钾能使[Ca2+]i增加至480.8±9.3nmol·L-1(P<0.01),在无细胞外钙条件下,这种增加作用消失,而预先给予Tet和维拉帕米(Ver)则能阻断高钾升高[Ca2+]i的作用。结果提示:Tet是通过阻断电压依赖性钙通道而发挥作用的。  相似文献   

6.
目的 观察1 (2,6 二甲基苯氧基) 2 (3,4 二甲氧基苯乙氨基) 丙烷盐酸盐〔1 (2,6 dimethylphenoxy) 2 (3 ,4 dimethoxyphenylethylamino) propane hydrochloride, DDPH〕对豚鼠右心室乳头状肌细胞电压与频率依赖性的电生理作用。方法 采用常规细胞内玻璃微电极技术,分别以0-02Hz、2 Hz 的刺激频率,观察DDPH(1 ~50 μmol·L-1) 对豚鼠右心室乳头状肌细胞动作电位(AP) 各参数的影响,并采用0-1 ~3-3 Hz 的刺激频率和提高K+ 浓度(2-7 ~15 mmol·L- 1)将静息膜电位除极化到不同的水平,观察了DDPH(10μmol·L-1)对豚鼠右心室乳头状肌细胞动作电位零相最大除极化速率( Vmax)频率与电压依赖性的抑制作用。结果 DDPH以浓度依赖降低豚鼠右心室乳头状肌细胞动作电位振幅(APA) 、缩短动作电位复极50 % 时程(APD50) 、延长动作电位复极90% 时程(APD90) 并抑制Vmax ,但不明显改变静息膜电位(RP),其作用在刺激频率为2 Hz 时较0-02 Hz 时更为明显。对Vmax 呈现出刺激频率  相似文献   

7.
目的 为证明甲基莲心碱( Neferine, Nef) 对单个心肌细胞离子通道电流的影响及抗心律失常作用的离子通道机制。方法 采用全细胞记录膜片钳技术,记录了 Nef 对培养大鼠心室肌细胞钠电流( I Na) 及豚鼠心室肌细胞动作电位、 I Na 、 L 型钙电流( I Ca L) 及稳态外向 K+ 电流的影响。结果  Nef 30 ,100 μmol· L- 1 明显抑制培养大鼠心室肌细胞 I Na ,分别从对照水平的(34 ±07) n A 降至(21 ±05) 和(04 ±02) n A。 Nef 10 μmol· L- 1 可降低豚鼠心室肌细胞动作电位振幅、静息电位,延长动作电位时程。 Nef 10 ,30 μmol· L- 1 分别使豚鼠心室肌细胞 I Na 及 I Ca L从给药前的(79 ±21) n A 和(689 ±243) p A 降至(40 ±14) 、(13 ±06) n A和(374 ±172) 、(109 ±67) p A。 Nef 10 μmol· L- 1 还抑制 I Na 、稳态外向 K+ 电流和 I Ca L的 I V 曲线并使后者的峰值电流电位略右移。结论  Nef 有钠、 L 型钙通道阻滞作用并抑制稳态外向 K+ 电流,这些可解释  相似文献   

8.
应用膜片钳全细胞记录技术,观察了具有正性肌力作用的苄基异喹啉衍化物IQ23,即1-〔对甲氧苄基-2-(N-苄基,N-甲基)〕-6,7-二甲氧基异喹啉盐酸盐,对豚鼠心室肌分离细胞的Ca2+通道,以及CHOH10细胞表达的Ca2+通道α1亚单位的作用.结果显示,当豚鼠心室肌细胞从保持电位(Vh)-50mV除极至测试电位(Vt)0mV时,IQ233,10μmol·L-1分别使Ca2+电流(ICa)由对照的(0.47±0.23)nA增至(0.57±0.23)和(0.79±0.31)nA(P<0.05).在CHOH10细胞Vt为20mV时,IQ2310μmol·L-1电压依赖性的增强Ba2+电流(IBa),IBa从(0.45±0.10)nA增至(0.67±0.20)nA(Vh=-80mV),或从(0.43±0.08)nA增至(0.60±0.14)nA(Vh=-40mV).IQ2310和30μmol·L-1还分别使电流-电压曲线的峰值和失活曲线的半失活电位向负膜电位方向移动.实验结果表明,IQ23通过作用于通道的α1亚单位,对心肌L型Ca2+通道产生电压依赖性激动作用,此作用为其正性肌力效应提供了部分解释.  相似文献   

9.
应用Pura-2技术测定游离新生大鼠脑[Ca2+]i浓度的技术、研究了Tet对静息脑[Ca2+]i和3种递质引起的脑[Ca2]i变化的影响。Tet(1,10和20μmol·L-1)对静息脑[Ca2+]i无明显影响。Tet(10μmol·L-1)可降低L-Gln(0.1、1.0和10μmol·L-1)引起的脑(Ca2+)i的升高。在Hank's液Ca2+为1.3mmol·L-1时,Tet10μmol·L-1可降低His(50和100μmol·L-1)和5-HT(0.1、1.0、10和100μmol·L-1)引起的脑[Ca2+]i的升高。但不能降低Hank's液无Ca2+时His和5-HT引起的脑[Ca2+]i的升高。研究表明Tet可阻滞L-Gin、His和5-HT受体调控的钙通道。但对His和5-HT引起的细胞内贮存钙的释放并无明显影响。Tet的这种降低脑[Ca2+]i的作用可能是其治疗脑缺血性疾病的机理之一。P<0.01在Tet10μmol·L-1作用下,相同浓度的细胞外液钙和His(0、50和100μmol·L-1),脑[Ca2+]i分别是221±5、245±5和302±6nmol·L-1。增加了11.8?  相似文献   

10.
去甲乌药碱的药理作用与心脏β-AR关系的初步研究   总被引:6,自引:0,他引:6  
《中国药理学通报》1995,11(2):113-116
附子有效成分去甲乌药碱(DMC)的药理作用以及与肾上腺素能β受体(β-AR)的关系的研究表明,0.5mg·kg-1的DMC可使正常小鼠心肌β-AR轻度上调,与异丙肾上腺素(ISO)相比,DMC能轻度激动cAMP,使其血浆含量升高,升高的峰值时间在10min左右。DMC的最小激动量为0.5mg·kg-1,最大激动量为5mg·kg-1。DMC对125I-PIN的竞争抑制实验表明,在1×10-6~1×10-5mol·L-1时,DMC可抑制125I-PIN与β-AR结合,与心得安比较抑制浓度大4~5个数量级。与ISO合并用药观察血浆cAMP浓度变化提示,0.5mg·kg-1DMC与小剂量(0.1mg·kg-1)和较大剂量(1mg·kg-1)的ISO合用时,既无协同作用,也未见拮抗作用。  相似文献   

11.
目的 研究BTHP对豚鼠乳头状肌动作电位及单个心室肌细胞延迟整流钾电流影响的频率依赖性。方法 用标准微电极方法在不同基础周长 (BCL)时测定动作电位 ;采用全细胞膜片钳技术测定延迟整流钾电流 (IK:IKr、IKs)。结果  10 0 μmol·L-1BTHP在BCL为 :2 0 0 0、2 5 0ms时 ,使APD2 0 分别延长 11 35 %和 2 5 5 5 % ;使APD90 分别延长15 97%和 32 5 6 %。 30 μmol·L-1BTHP在刺激频率为 :0 2 5和 2 0Hz时分别使Ikr,tial从 (0 94± 0 .44 ) pA·pF-1和(0 92± 0 31) pA·pF-1降至 (0 6 0± 0 32 ) pA·pF-1和 (0 43± 0 18)pA·pF-1。在刺激频率为 :0 1和 2 0Hz时分别使Iks,tial从 (4 2 2± 0 5 6 ) pA·pF-1和 (5 14± 0 2 8)降至 (2 5 8±0 41)pA·pF-1和 (2 6 2± 0 37)pA·pF-1。结论 BTHP可频率依赖性地阻滞IKr、IKs,其延长动作电位也呈频率依赖性  相似文献   

12.
用自行研制的膜片钳实验系统,研究粉防己碱对分离的豚鼠心室肌单细胞动作电位及钙电流的影响。在电流钳制方式下,给予脉宽3ms,0.5Hz电流刺激,引出单细胞动作电位,粉防己碱30μmol·L-1可使APD50缩短72.2%,APD90缩短44.0%,而静息电住,动作电位幅值无明显改变,在电压钳方式下,保持电位-40mV,给予脉宽150m5、0.5Hz去极化刺激可记录到L型钙通道电流,0.3~300μmol·L-1粉防己碱浓度依赖性地阻滞钙电流,IC50=13.3μmol·L-1.粉防己碱对钙通道的电流-电压关系无明显影响。  相似文献   

13.
在体外研究了呋喃苯胺酸对Ca2+和某些致喘介质对离体气管平滑肌收缩的影响。呋喃苯胺酸能明显压低Ca2+和组胺的量效曲线,pD2'分别为2.86±0.03和2.86±0.04,对乙酰胆碱10μmol·L-1和前列腺素F2α5mmol·L-1引起的气管条收缩也有一定抑制作用,IC50分别为5.4±0.16和1.53×104±0.09×104mol·L-1。  相似文献   

14.
目的 研究黄连素对结肠平滑肌细胞膜钙离子激活钾通道 (IK(Ca) )和延迟整流钾通道 (IK(V) )的影响以初步探讨其治疗运动性腹泻的机制。方法 酶解法急性分离单个豚鼠结肠平滑肌细胞 ,运用膜片钳方法检测 10、5 0、10 0 μmol·L-1的黄连素对结肠平滑肌细胞膜IK(Ca) 和IK(V) 的影响。结果  10、5 0、10 0 μmol·L-1的黄连素可抑制豚鼠单个结肠平滑肌细胞膜IK(Ca) (P <0 0 1) ,当阶跃刺激为 +80mV时 ,其IK(Ca) 分别为生理盐水对照组的 (6 8 2 0± 5 17) % ,(5 5 89± 1 6 1) % ,(4 8 0 8± 2 4 5 ) % (P <0 0 1) ;10、5 0、10 0 μmol·L-1的黄连素可抑制豚鼠单个结肠平滑肌细胞膜IK(V) (P <0 0 1) ,当阶跃刺激为 +80mV时 ,其IK(V) 分别为生理盐水对照组的 (77 0 6± 6 4 2 ) % ,(6 8 6 7± 6 79) % ,(6 1 0 7±7 72 ) % (P <0 0 1)。结论 Ber能抑制豚鼠结肠平滑肌钙离子激活钾通道和延迟整流钾通道的开放 ,这可能是其治疗运动性腹泻的机制之一。  相似文献   

15.
目的:为进一步研究IHC-66抗心律失常作用的电生理机制。方法:采用细胞内微电极技术,研究了IHC-66对豚鼠心肌细胞电活动的影响。结果:IHC-66可缩短心室肌细胞动作电位复极50%时程(ADP50),大剂量时降低动作电位零相最大上升速率。但可延长心房肌细胞动作电位时程。对Cd2+影响下的心室肌细胞电活动的作用较对Mn2+影响下的电活动更为显著。但对乌头碱(aconitine,AC)诱发的异常电活动无明显对抗作用。结论:IHC-66对豚鼠心肌细胞电生理的作用与其影响了Ca2+、Na+、K+的跨膜转运有关。  相似文献   

16.
银杏苦内酯B对豚鼠心室肌细胞动作电位及L-型钙通道的影响   总被引:13,自引:1,他引:12  
目的 研究银杏苦内酯B(BN 5 2 0 2 1)对豚鼠心室肌细胞动作电位 (AP)和L 型钙通道的影响。方法 全细胞膜片箝技术。AP记录采用电流箝方式 ,电流记录采用电压箝方式。结果 BN 5 2 0 2 1明显缩短动作电位时程 (APD) ,在10 -6mol·L-1浓度 ,APD90 缩短 9% (P <0 0 5 )。在 10 -5mol·L-1浓度 ,APD90 缩短 12 % (P <0 0 1)。 10 -6mol·L-1以上浓度BN 5 2 0 2 1还明显缩短APD50 ,最大缩短达 14% (P <0 0 5 )。较高浓度 (10 -5mol·L-1)的BN 5 2 0 2 1可使静息电位增加 (P <0 0 5 )。BN 5 2 0 2 1浓度依赖性减少L 型钙电流(L ICa)。 10 -6mol·L-1浓度下 ,峰值L ICa降低 2 4 7% (P<0 0 1) ,10 -5mol·L-1浓度下 ,峰值L ICa降低 36 9% (P <0 0 1)。随着药物浓度的增加 ,I U关系曲线逐渐上移 ,但其峰值电压保持不变。结论 BN 5 2 0 2 1明显缩短APD ,抑制L ICa,且具有明显的浓度依赖关系。  相似文献   

17.
普罗帕酮对豚鼠心肌力学的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的研究普罗帕酮心肌变力性作用并从组织水平探讨其作用机制。方法采用离体乳头肌灌流的方法观察普罗帕酮对豚鼠乳头肌主动张力(DT)、主动张力上升最大速度(+dT/dtmax)、主动张力下降最大速度(-dT/dtmax)的影响。经钙通道阻滞剂尼卡地平及Na+/Ca2+交换体阻滞剂KBR7943预处理后,分别观察普罗帕酮的上述作用。结果①在场刺激引起收缩的乳头肌,0.1、1、10、30μmol·L-1普罗帕酮分别使DT由对照(0.18±0.05)g降至(0.14±0.03)、(0.12±0.03)、(0.08±0.02)、(0.05±0.02)g(P<0.01),IC50为10μmol·L-1;+dT/dtmax由对照(1.79±0.45)mg·s-1降至(1.58±0.37)、(1.46±0.29)、(1.26±0.19)、(0.97±0.15)mg·s-1(P<0.01);-dT/dtmax由对照(1.61±0.29)mg·s-1降至(1.45±0.28)、(1.26±0.19)、(0.92±0.26)、(0.78±0.22)mg·s-1。②尼卡地平(2.0μmol·L-1)阻断L型钙通道后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.10±0.02)g、(1.32±0.24)mg·s-1、(1.24±0.17)mg·s-1分别降低至(0.06±0.01)g、(1.11±0.23)mg·s-1、(0.89±0.23)mg·s-1(P<0.01)。③KBR7943(1.0μmol·L-1)阻断Na+/Ca2+交换体后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.18±0.02)g、(1.48±0.28)mg·s-1、(1.63±0.23)mg·s-1分别降低至(0.09±0.01)g、(1.16±0.01)mg·s-1、(1.05±0.23)mg·s-1(P<0.01)。结论①普罗帕酮剂量依赖性抑制豚鼠乳头肌力学各项指标,显示有负性肌力作用。②普罗帕酮对L型钙通道及反向Na+/Ca2+交换的抑制作用参与其负性肌力的作用,且前者作用较大。  相似文献   

18.
洛土辛对心肌动作电位及犬浦肯野纤维慢内电流的影响   总被引:3,自引:1,他引:2  
目的 探讨洛土辛(Lot)对心肌动作电位(AP)及犬浦肯野纤维(PF)慢内向电流(Isi)的影响和其在正性肌力效应中所起的作用。方法 采用标准微电极及双微电极电压钳技术。结果 Lot1~100μmol·L-1可剂量依赖性地延长豚鼠乳头肌状快反应AP的APD20和APD90,增加收缩力(Fc);在利血平化豚鼠乳头状肌,Lot对APD20和Fc的影响较未经Res化组减弱。在豚鼠左房肌,Lot30μmol·L-1可明显地削弱Ach缩短APD50和降低Fc的作用。Lot3~100μmol·L-1可剂量依赖性地增加高K+去极化诱发的豚鼠乳头状肌及兔窦房结慢反应AP的APA、Vmax;对兔APD50和窦房结周长(Sinuscyclelength,SCL)却无明显影响。在犬PF,Lot30μmol·L-1时间依赖性及剂量依赖性地(3~100μmol·L-1)增加Isi。结论 Lot有延长APD和促钙内流作用,且在其正性肌力效应的产生中起着重要作用,而这些作用的产生与其抑制PDEⅢ有关。  相似文献   

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