地屈孕酮联合阿司匹林与低分子肝素治疗不明原因复发性流产的效果观察

目的 观察地屈孕酮联合阿司匹林与低分子肝素治疗不明原因复发性流产的效果。方法 选取200例不明原因复发性流产患者为研究对象,按照随机数字表法分成对照组与研究组,各100例。对照组采用地屈孕酮+小剂量阿司匹林治疗,研究组采用地屈孕酮+小剂量阿司匹林+低分子肝素治疗。比较两组患者的妊娠结局、不良反应发生情况、临床症状改善时间、治疗前后免疫功能及凝血功能指标。结果 对照组足月产80例(80.00%)、早产17例(17.00%)、流产3例(3.00%);研究组足月产60例(60.00%)、早产25例(25.00%)、流产15例(15.00%)。研究组妊娠结局优于对照组(χ²=9.524,P=0.002)。研究组免疫功能及凝血功能指标优于对照组,临床症状改善时间短于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ²=0.307,P=0.594)。结论 地屈孕酮联合小剂量阿司匹林与低分子肝素治疗不明原因复发性流产,可改善妊娠结局,值得推广。     

淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产机体免疫功能的影响

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产患者机体体液免疫和细胞免疫的影响。方法对2008年1月至2009年1月广东省计划生育专科医院收治的89例复发性流产患者进行丈夫或第三者淋巴细胞主动免疫治疗,ELISA方法分析其诱导的抗HLA-Ⅰ、Ⅱ抗体水平,流式细胞术分析其中21例妊娠成功者和9例妊娠失败者体内IFN-γ+CD4+T、IL-10+CD4+T和NK细胞亚群频率变化。结果 89例患者经主动免疫治疗后,有72例妊娠,其中63例成功妊娠,妊娠成功率为87.50%;妊娠成功者中共有61例抗HLA-Ⅰ和(或)抗HLA-Ⅱ抗体转阳,总转阳率为96.83%。9例妊娠失败者中仅有1例抗HLA-Ⅰ抗体转阳,总转阳率为11.11%。妊娠成功者体内IFN-γ+CD4+T和CD56+CD16+NK细胞频率明显下降,而IL-10+CD4+T细胞频率明显升高;而妊娠失败者体内各细胞亚群无显著性改变。结论淋巴细胞主动免疫治疗能显著下调机体细胞免疫应答,上调机体体液免疫应答,更利于妊娠发展。     

原因不明性反复自然流产患者免疫治疗结局的探讨

目的观察淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产的效果,探讨封闭抗体对治疗结局的意义.方法对54例原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗.结果11例患者已分娩正常活婴,5例处于妊娠中期,6例再次发生流产.妊娠成功率72.73%(16/22).免疫治疗后,患者血封闭抗体的阳性率明显高于治疗前(P＜0.005);封闭抗体阳性者再次妊娠的成功率高于阴性者,差异有显著性.结论淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产有效、安全.封闭抗体对再次妊娠结局有一定预示价值.     

HCG联合地屈孕酮治疗复发性流产的临床观察

自然流产是妊娠期常见疾病,约占全部妊娠的10％～15％,而1％的妇女妊娠后会发生复发性流产,复发性流产病因复杂,其中黄体功能不全者高达23％～67％,是造成复发性早期流产的重要原因之一,目前已成为生殖医学领域中亟待解决的问题。本院近2年来采用HCG联合地屈孕酮治疗复发性早期流产,现报道如下。     

原因不明习惯性流产患者外周血自然杀伤T淋巴细胞的表达及临床意义

目的探讨原因不明习惯性流产患者外周血自然杀伤T细胞的表达及临床意义,分析习惯性流产的发生机制。方法选取2014年1月~2015年3月我院收治的不明原因习惯性流产患者60例为研究对象,随机分为五组,各30例,研究组A亚组为未孕,研究组B亚组为难免流产。对照组A亚组为健康未生育者,对照组B亚组为正常妊娠状态者,对照组C亚组为正常有生育史者。检测各组外周血CD3+CD16+CD56+自然杀伤T细胞水平。结果研究组A亚组NKT水平为(2.39±0.71)%,研究组B亚组NKT水平为(4.22±1.04)%,对照组A亚组NKT水平为(4.68±1.41)%,对照组B亚组NKT水平为(14.52±2.16)%,对照组C亚组NKT水平为(4.92±1.05)%。各组间NKT水平差异有统计学意义(P0.05)。结论不明原因习惯性流产患者外周血NKT水平显著下降,可能参与了习惯性流产的发生。     

母—胎免疫识别低下型反复自然流产的供者及配偶白细胞免疫 …

比较供者及配偶白细胞免疫疗法治疗母－胎免疫识别低下型反复自然流产的临床疗效。方法将４０例封闭抗体缺乏的ＲＳＡ患者随机分成两组,分别采用供者白细胞与配偶白细胞行免疫治疗,封闭抗体及抗其独物型抗体分析采用单向混合淋巴反应封闭试验,单向混合淋巴细胞反应封闭抑制试验,细胞毒试验及封闭抗体的流式细胞分析。结果经供者或配偶白细胞后,封闭抗体扩抗其独特体呈明显升高（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。再次妊娠成功或配     

母-胎免疫识别低下型反复自然流产的供者及配偶白细胞免疫治疗

目的比较供者及配偶白细胞免疫疗法治疗母胎免疫识别低下型反复自然流产（ＲＳＡ）的临床疗效。方法将４０例封闭抗体缺乏的ＲＳＡ患者随机分成两组，分别采用供者白细胞（静脉）与配偶白细胞（皮内加静脉）行免疫治疗。封闭抗体及抗其独特型抗体分析采用单向混合淋巴反应封闭试验、单向混合淋巴细胞反应封闭抑制试验、细胞毒试验及封闭抗体的流式细胞分析。结果经供者或配偶白细胞免疫后，封闭抗体及抗其独特型抗体呈明显升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。再次妊娠成功率为８６．２％；新生儿体重为３３００±１１６ｇ（ｘ±ｓ），与同期正常妊娠组比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。对封闭抗体的动态分析显示，配偶白细胞免疫疗法优于供者白细胞免疫疗法；但再次妊娠成功率及新生儿体重在两者间差异无显著性。结论供者或配偶白细胞免疫，能有效刺激母胎免疫识别低下型ＲＳＡ患者产生封闭抗体及抗其独特型抗体，并导致妊娠成功。白细胞免疫疗法对新生儿体重无明显影响。     

地屈孕酮与绒毛膜促性腺激素治疗先兆流产的疗效分析

目的:探讨地屈孕酮与绒毛膜促性腺激素在先兆流产保胎治疗中的临床效果异同。方法:选择82例患者,其中地屈孕酮组口服地屈孕酮10mg/次,Bid,绒毛膜促性腺激素组肌注HCG2000IU/d,均持续用药至胎龄10周以上,比较两组治疗成功率以及治疗时间和新生儿体重。结果:两组治疗时间和新生儿体重差异无统计学意义(P>0.05),地屈孕酮组早产率低于绒毛膜促性腺激素组(P<0.05),两组妊娠成功率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:地屈孕酮片与绒毛膜促性腺激素治疗先兆流产治疗周期相似,对胎儿体重无明显影响,且地屈孕酮治疗后能有效减少早产的发生,值得临床推广。     

不明原因反复自然流产患者Th1/Th2型细胞因子的检测

反复自然流产是一种常见的病理性妊娠,但有60％~70％患者病因不明,临床上称之为原因不明反复自然流产（unexplainedURSA）。近年免疫学领域Th1／Th2型细胞因子的发现及其研究进展,为探讨URSA的免疫学发病机制开辟了新途径。本研究选取IL-2、IFN－γ代表Th1型细胞因子,IL－4、IL-10代表Th2型细胞因子,通过检测URSA患者外周血单个核细胞（PBMC）经滋养细胞抗原刺激产生各细胞因子的水平,探讨Th1/Th2细胞因子与URSA的相关性。1资料与方法1．1研究对象选取1998年10月~2000年3月在山东医科大学附属医院妇产科门诊就诊的URS…     

主动免疫治疗对原因不明复发性流产患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响

目的:探讨经主动免疫治疗后对原因不明复发性流产(URSA)患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响。方法:收集来我院就诊URSA患者30例,采用荧光标记流式细胞分析技术,检测经淋巴细胞主动免疫治疗前、一疗程结束后3周的外周血淋巴细胞Fas表达。同时选择同期正常育龄妇女20例,作为正常对照组,比较两组Fas表达情况。结果:①CD4+ T淋巴细胞的Fas表达,正常对照组与URSA组治疗前、后的比较中,差异无统计学意义(P>0.05);②URSA组治疗前的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均比正常对照组明显升高(P<0.05);③URSA组治疗后的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均较治疗前降低(P<0.05)。结论:URSA患者存在CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的异常激活,主动免疫治疗可以降低Fas在淋巴细胞上的表达,从而有利于胚胎的发育。     

孕前淋巴细胞主动免疫疗法治疗不明原因复发性流产最适疗程及疗效监测指标研究

目的探讨孕前淋巴细胞主动免疫疗法(LIT)治疗不明原因复发性流产(URSA)的最适疗程和疗效监测指标。方法选取2015年6月至2017年3月于中国医科大学附属盛京医院妇产科门诊就诊的确诊为URSA的孕前患者92例,分为2组:LIT组74例(孕前行LIT治疗)和对照组18例(孕前未进行LIT治疗)。LIT组治疗2次即1个疗程后,若封闭抗体(APLA)与自身免疫性抗体(AIA)任意一项转阳,终止LIT治疗,为LIT-A组(29例);未转阳者(45例)中13例拒绝继续治疗,为LIT-B组,余32例继续进行LIT治疗2次,为LIT-C组。LIT治疗4次后无论APLA是否转阳,均备孕。全部患者随访至妊娠28周以上,比较LIT组和对照组的妊娠成功率,并检测LIT组治疗前后APLA和AIA的变化。结果 LIT组妊娠成功率(67.6%,50/74)显著高于对照组(38.9%,7/18)(P0.05)。LIT-C组妊娠成功率(84.4%,27/32)显著高于LIT-B组(53.8%,7/13)(P0.05);与治疗前相比,LIT组治疗2次后APLA(21.6%,16/74)与AIA(21.6%,16/74)转阳率显著增加(P0.05);LIT治疗4次后,与治疗前相比,LIT组APLA(36.5%,27/74)与AIA(33.8%,25/74)的累积转阳率显著增加(P0.05)。结论孕前进行LIT治疗有助于提高URSA患者妊娠率成功率;LIT治疗2次后,部分患者AIA或APLA转阳,应停止LIT治疗;若APLA与AIA均未转阳,再进行2次LIT治疗更有利于妊娠成功;LIT治疗4次后,若患者APLA仍未转阳,为避免AIA进一步转阳,应停止LIT继续治疗;APLA转阳与妊娠成功无显著相关性,AIA有望辅助APLA作为监测LIT疗效和调整疗程的有效指标。     

不明原因复发性流产的免疫指标筛查及诊治策略

正复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)是生殖健康领域的常见疾病,其发生率达 1%～5%。RSA的病因具有明显的异质性和复杂性,尽管经过多年研究,仍有40%以上的患者流产原因不明,称为不明原因RSA(unexplained RSA,URSA)。目前尚缺乏针对URSA的国际公认的诊断标准,对其诊断仍然是采用排除法,即尽可能采用全面而系统的检查手段,排除已知所有的病因后方能诊断。     

原因不明复发性流产主动免疫治疗中三种免疫原的疗效比较

目的探讨采用不同免疫原的淋巴细胞进行主动免疫治疗原因不明复发性流产(unexplained RSA,URSA)的安全性和有效性。方法选择1995年1月至2006年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院就诊260例URSA患者进行主动免疫治疗,免疫原根据临床情况采用三种:丈夫的淋巴细胞、男性或女性无关第三个体的淋巴细胞。结果除外胚胎绒毛染色体异常的病例(10例)所得纠正妊娠成功率:接受丈夫的淋巴细胞成功率为87.28%(151/173);接受男性无关第三个体淋巴细胞为75.81%(47/62);接受女性无关第三个体淋巴细胞为86.67%(13/15)。三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。总成功率为84.40%(211/250),同时采用三种免疫原免疫均未见明显副反应。结论对URSA患者采用不同免疫原的淋巴细胞进行主动免疫,具有相似的疗效和安全性。     

坤泰胶囊联合地屈孕酮和替勃龙治疗更年期综合征的临床疗效及对激素水平的影响

目的探讨分析坤泰胶囊联合地屈孕酮和替勃龙治疗更年期综合征的临床疗效及对激素水平的影响。方法从2018年1月~2019年3月于我院收治的更年期综合征患者病例中,选取100例作为研究对象,随机分为屈孕酮组和替勃龙组,各为50例,对两组患者治疗效果和激素水平变化等进行对比和观察。结果地屈孕酮组的临床总有效率与替勃龙组对比差异并不显著,无统计学意义(P>0.05);在治疗后,两组患者各项激素水平均出现明显的变化,且替勃龙组明显优于对照组,对比差异显著(P<0.05)。结论在治疗更年期综合征中,坤泰胶囊联合地屈孕酮和替勃龙,具有显著的治疗效果,替勃龙组可以将患者体内雌激素水平提升上来,确保患者生活质量的稳步提升,其临床推广和应用价值显著。     

原因不明复发性流产患者调节性T淋巴细胞比例及功能的测定

目的 探讨外周血CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(CD4+CD25+Tr细胞)的比例和功能在原因不明复发性流产(URSA)中的作用.方法 采用双荧光标记流式细胞分析技术检测15例URSA患者(流产组)、15例正常非妊娠妇女(正常非孕组)和13例正常妊娠妇女(正常妊娠组)外周血中CD4+CD25+Tr细胞的比例.采用磁珠分选方法从3组妇女外周血淋巴细胞中分离CD4+CD25+Tr细胞和CD4+CD25-T淋巴细胞,通过体外增殖抑制实验计算抑制率来评价CD4+CD25+Tr细胞对CD4+CD25-T淋巴细胞的抑制功能.结果 流产组妇女外周血中CD4+CD25+Tr细胞的比例为(6.9±1.8)%,明显低于正常非孕组的(10.8±1.1)%(P＜0.05)和正常妊娠组的(11.2±1.4)%(P＜0.01).流产组妇女CD4+CD25+Tr细胞的抑制率为(75±6)%,明显低于正常非孕组的(89±4)%(P＜0.05)和正常妊娠组的(90±4)%(P＜0.01).正常非孕组与正常妊娠组妇女CD4+CD25+Tr细胞的比例和抑制率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 URSA的发生可能与外周血CD4+CD25+Tr细胞的比例下降和功能降低有关.     

DNA甲基化和组蛋白修饰对反复自然流产的影响

近年来,越来越多的研究表明表观遗传学(epigenetics)与多种疾病密切相关。而胚胎发育的不健全是导致自然流产的重要原因。本文中,我们通过探讨表观遗传学中DNA甲基化和组蛋白修饰与胚胎发育的关系,阐明表观遗传学对反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的影响,并概述最近几年在动物和人类研究中的进展。     

原因不明复发性流产患者调节性T淋巴细胞对树突状细胞的调控作用

目的 探讨原因不明复发性流产(URSA)患者外周血和蜕膜组织中CD+4CD+25调节性T淋巴细胞(Tr细胞)对树突状细胞(DC)的调控作用.方法 采集4例URSA患者(流产组)和4例正常早孕妇女(对照组)的外周血和蜕膜组织,密度梯度离心法、免疫磁珠分离法分选出Tr细胞和DC,培养6 d,培养方法分为DC单独培养和Tr细胞与Dc混合培养.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两种方法培养的细胞培养上清液中辅助性T淋巴细胞(Th)1型细胞因子--γ干扰素(IFN-γ)的Th2型细胞因子--白细胞介素10(IL-10)的蛋白含量.结果 (1)外周血:流产组细胞混合培养和单独培养后,细胞培养上清液中IFN-γ蛋白含量为(22.5±3.0)、(23.2±0.7)ng/L,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05);IL-10蛋白含量分别为(35±4)、(37±7)ng/L,两者比较,差异也无统计学意义(P>0.05).对照组细胞混合培养和单独培养后,IFN-γ蛋白含量为(36±1.1)、(30.5±4.0)ns/L,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05);IL-10蛋白含量分别为(36±9)、(54±20)ng/L,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).(2)蜕膜组织:流产组细胞混合培养和单独培养后,IFN-γ蛋白含量分别为(24.4±2.5)、(23.4±2.6)ng/L,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05);IL-10蛋白含量分别为(25±5)、(28±7)ng/L,两者比较,差异也无统计学意义(P>0.05);对照组细胞混合培养后,IFN-γ蛋白含量为(22.6±3.8)ng/L,明显低于单独培养后的(30.7±4.6)ng/L,差异有统计学意义(P<0.01);对照组细胞混合培养后,IL-10蛋白含量为(31±9)ng/L,明显高于单独培养后的(27±6)ng/L,差异也有统计学意义(P<0.05).结论 URSA患者Tr细胞抑制性免疫功能下降,从而导致对DC调控失常,Th1/Th2平衡失调和母胎免疫耐受异常.     

四种方案治疗不明原因复发性流产的临床疗效分析

目的探讨淋巴细胞免疫治疗(lymphocyte immunotherapy,LIT)联合阿司匹林和/或注射用人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,h CG)治疗不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2009年1月1日—2014年12月31日就诊、病历资料完整且LIT结束后1年内妊娠的URSA患者的临床资料,比较单纯LIT(A组,n=61)、LIT联合阿司匹林(B组,n=109)、LIT联合hCG(C组,n=35)、LIT联合hCG及阿司匹林(D组,n=65)的妊娠成功率、活产率,分析妊娠结局的影响因素,并监测孕期并发症及随访出生儿情况。结果妊娠成功率B组为75.2%、C组为82.9%、D组为83.1%均显著高于A组(59.0%,P0.05),活产率B组为71.6%、C组为82.9%、D组为80.0%,均显著高于A组(55.7%,P0.05),B组、C组、D组的妊娠成功率及活产率组间无统计学差异(P0.05),但D组发生孕期并发症的风险(7.69%)相对增加(A~C组分别为0.00%、0.92%、0.00%)。结论 LIT联合阿司匹林、LIT联合hCG、LIT联合h CG及阿司匹林较单纯LIT治疗URSA可明显提高妊娠成功率及活产率,联合治疗值得在临床上应用及推广,但LIT联合hCG及阿司匹林的孕期安全性需进一步评估。