转录因子GATA-3对呼吸道合胞病毒感染大鼠Th2型细胞因子表达的调控研究

目的 探讨呼吸道合胞病毒（RSV）感染时肺GATA-3表达对Th2类细胞因子分泌的调控作用.方法 将20只SD大鼠按数字表法分为对照组、RSV感染组（RSV滴鼻法建立RSV感染模型）,每组10只.在第7周测定气道反应性;取肺组织苏木素伊红（HE）染色观察病理改变;通过蛋白质印迹法（western-blots）检测GATA-3在肺组织中的表达;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织匀浆白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素5（IL-5）水平.结果 RSV感染组大鼠肺部病理学切片呈现典型的间质性肺炎表现,而且RSV感染组气道阻力增高程度明显高于对照组大鼠.RSV感染组肺组织中GATA-3/GAPDH相对灰度值（1.743±0.21）高于对照组（1.231±0.31）（t=15.43,P＜0.01）.RSV感染组IL-4[（142.3±12.3）ng/L]及IL-5蛋白水平[（167.5±14.2）ng/L]均高于对照组[（69.2±11.6）ng/L,（86.6±14.3）ng/L]（P＜0.01）.肺GATA-3蛋白水平与IL-4蛋白及IL-5蛋白水平呈正相关（r=0.864,0.756,P＜0.01）.结论 RSV感染可以上调GATA-3在肺组织中的表达,并与Th2型炎症反应呈正相关.     

EV71脑炎患儿血清和脑脊液IL-1β,IL-1rα的变化及临床意义

目的探讨EV71脑炎患儿血清和脑脊液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-1rα水平的变化及其临床意义.方法 根据临床表现将患儿分为普通病例组,重症病例组(再分为重症病例重型组和重症病例危重型组).并设立对照组.应用双抗体夹心ELISA 法分别检测各组患儿不同时期血清,脑脊液中IL-1β和IL-1rα的水平.结果 重症病例组血清和CSF中IL-1β,IL-1ra水平均高于普通病例组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);重症病例危重型组血清和CSF中IL-1β,IL-1ra水平均高于重症病例重型组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);重症病例重型组CSF中IL-1ra的水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重症病例组急性期血清和CSF中IL-1β,IL-1ra含量均高于恢复期和对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 IL-1β和IL-1rα可能参与EV71脑炎的发病机制,对EV71脑炎的病情严重性评估及预后判断有一定意义.     

再生障碍性贫血患者外周血T-bet和GATA-3转录因子基因表达失衡的分析

目的探讨再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者外周血单个核细胞中T-bet/GATA-3的比率与Th1/Th2细胞失衡的关系。方法采用RT-PCR法检测30例初诊AA患者及20名健康人外周血单个核细胞(PBMC)转录因子T-bet、GATA-3 mRNA的表达水平,ELISA法检测血浆IFN-γ和IL-4水平。结果 AA组PBMC中T-bet mRNA及血浆IFN-γ水平均显著高于正常对照组(P分别<0.01),且T-bet/GATA-3 mRNA的比率较对照组明显升高(P<0.01),Th1类细胞因子IFN-γ的水平与T-bet/GATA-3的比率成正相关(r=0.84),而Th2类细胞因子IL-4的水平降低,与T-bet/GATA-3的比率成负相关(r=0.75)。结论 T-bet和IFN-γ表达的增高在AA的发病中可能起到重要作用;AA患者T-bet/GATA-3的比率升高可作为评价Th1/Th2细胞失衡的另一重要指标,在协助临床对AA诊断中起重要作用。     

丹参注射液联合地塞米松对哮喘大鼠CD4+CD25+调节性T细胞的影响

目的 探讨丹参注射液联合地塞米松(DXM)抑制哮喘气道炎症的免疫学机制.方法 50只Wistar大鼠随机分成正常对照(NC)组、哮喘组、丹参组、DXM组、联合用药组,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数并分类,HE染色行肺组织病理学检查,流式细胞仪检测外周血单个核细胞(PBMCs)中CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)比例,ELISA检测BALF中IL-4、IL-5含量.结果 与哮喘组比较,药物干预组细胞总数、中性粒细胞(Neu)、淋巴细胞(Lym)、嗜酸性粒细胞(Eos)百分率下降(P<0.05,P<0.01),联合用药组下降程度大于丹参组、DXM组(P<0.05).哮喘组呈显著炎症变化,丹参组呈中度炎症变化,DXM组呈轻度炎症变化,联合用药组无炎症改变.与哮喘组比较,药物干预组CD4+CD25+Treg/CD4+T升高(P<0.05),IL4、IL-5含量下降(P<0.05),联合用药组CD4+CD25+ Tree/CD4+T升高程度和IL-4、IL-5下降程度大于丹参组和DXM组(P<0.05).结论 丹参注射液具有抑制哮喘大鼠气道炎症的作用,和DXM联合应用后,抑制作用更加明显,该作用可能和促进CD4+CD25+Treg产生,进而抑制IL-4、IL-5产生,纠正Th1/Th2失衡,最终减轻气道炎症有关.     

寨卡病毒感染人神经母细胞瘤细胞所诱导的细胞因子表达水平变化

目的 研究寨卡病毒（ZIKV）感染人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）所导致的细胞因子分泌的变化,探讨ZIKV影响神经系统功能紊乱的机制。方法 建立ZIKV感染SH-SY5Y细胞模型,采用噻唑蓝（MTT）分析法检测细胞活力,采用悬浮芯片系统（Bio-Plex^® 200）Luminex多重检测技术同时定量检测24、48、72 h细胞培养上清液中细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-13、IL-18、IFN-γ、TNF-α、IL-12P70、GM-CSF的浓度。结果 病毒感染组24、48、72 h细胞存活率均低于正常对照组（均P<0.01）。病毒感染组（24~72 h）分泌IL-1β、IL-5、IFN-γ、TNF-α、IL-12P70、GM-CSF的浓度水平均高于对照组（均P<0.01）。病毒感染组（48 h）分泌的IL-1β、IL-12P70、GM-CSF浓度水平均高于对照组（48 h）,病毒感染组（72 h）分泌TNF-α高于对照组（72h）（P<0.05或P<0.01）。结论 ZIKV感染SH-SY5Y细胞后致其细胞存活率降低,并以时间依赖的方式分泌浓度水平相对较高的促炎性细胞因子。     

T-bet/GATA-3在子痫前期患者蜕膜组织中的表达

目的:比较T-bet/CATA-3在正常妊娠和子痫前期患者蜕膜组织中的表达水平,并探讨两者与子痫前期发病的关系。方法:采用病例对照研究方法,选择轻度子痫前期和重度子痫前期患者各13例作为研究组,选择14例正常妊娠孕妇为对照组,用Western bloting方法比较三组孕妇蜕膜中T-bet/GATA-3的表达水平。结果:①研究组T-bet表达水平比对照组高,重度子痫前期组比轻度组高,各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。②研究组的GATA-3表达比对照组降低,重度子痫前期组比轻度组降低。各组比较差异均有统计学意义。③三组T-bet/GATA-3的比值比较差异有统计学意义,且随着病情的加重T-bet/CATA-3比值增大。④T-bet与GATA-3存在明显的负相关性(r=-0.895,P<0.01)。结论:T-bet和GATA-3的表达失衡和紊乱可能是子痫前期免疫学发病机制中的重要环节,Th1/Th2的失衡可能是妊娠期高血压疾病发生机制之一。     

再生障碍性贫血患者外周血T-bet和GATA-3转录因子基因表达失衡的分析

目的探讨再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）患者外周血单个核细胞中T-bet／GATA-3的比率与Thl／Th2细胞失衡的关系。方法采用RT—PCR法检测30例初诊AA患者及20名健康人外周血单个核细胞（PBMC）转录因子T-bet、GATA-3mPR NA的表达水平,ELISA法检测血浆IFN—Y和IL-4水平。结果从组PBMC中T-betmRNA及血浆IFN-Y水平均显著高于正常对照组（P分别〈0．01）,且T-bet／GATA-3m RNA的比率较对照组明显升高（P〈0．01）,Thl类细胞因子IFN-7的水平与T-bet／GATA-3的比率成正相关（r=0．84）,而Th2类细胞因子IL-4的水平降低,与T-bet／GATA-3的比率成负相关（r=0．75）。结论T-bet和IFN-7表达的增高在AA的发病中可能起到重要作用;从患者T-bet／GATA-3的比率升高可作为评价Thl／Th2细胞失衡的另一重要指标,在协助临床对AA诊断中起重要作用。     

张家口地区乙肝感染者基因型分布特征及与免疫应答关系研究

目的 探讨张家口地区乙肝感染者基因型分布特征及与免疫应答关系。方法 选取2019年8月至2022年1月于河北北方学院第一附属医院进行乙型肝炎病毒（HBV）基因型及免疫应答检测的乙肝患者作为病例组,另外招募健康体检者作为健康对照组。分析乙肝感染患者HBV基因型分布特点,比较乙肝感染患者HBV B、C基因型间血清HBeAg、HBV-DNA水平差异,乙肝患者与健康体检者血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4、IL-17、IL-23水平差异,乙肝感染患者HBV B、C基因型间血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4、IL-17、IL-23水平差异。结果 2 968例张家口地区乙肝感染患者HBV基因型以B基因型（39.05%）和C基因型（57.01%）为主,男女性平均年龄、HBV基因型分布无显著差异（P>0.05）;C基因型血清HBsAg浓度和HBV-DNA拷贝数均高于B基因型（P<0.01）;乙肝患者血清IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-23水平显著高于健康体检者,IFN-γ/IL-4低于健康体检者（P<0.01）;C基因型血清IFN-γ/IL-4低于B基因型,IL-17、IL-23高于B基因型（P<0.01）。结论 张家口地区乙肝感染者主要以感染C、B型HBV为主,C、B型可能与血清病毒学指标及HBV相关免疫应答有关。     

反复喘息婴幼儿T-bet/GATA-3比值与潮气呼吸肺功能及Th1/Th2平衡的关系

目的探讨反复喘息婴幼儿外周血转录因子T-bet/GATA-3比值与潮气呼吸肺功能及T淋巴细胞1(Th1)/T淋巴细胞2(Th2)平衡的关系。方法选取2017年12月至2018年5月本院收治的反复喘息婴幼儿86例为反复喘息组,根据其肺功能分为轻度阻塞组(30例)、中度阻塞组(42例)、重度阻塞组(14例),同时选取同期本院儿保门诊体检的健康儿童72例为对照组。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测T-bet、GATA-3 mRNA表达水平;流式细胞仪检测Th1/Th2细胞百分率;采用酶联免疫吸附法检测血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)水平。检测潮气呼吸肺功能参数即每千克体重潮气量(VT/kg)、吸呼比(Ti/Te)、达峰时间比(TPTEF/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)、呼吸频率(RR)、潮气呼吸呼气峰流速(PTEF)。采用Pearson法分析反复喘息婴幼儿各指标间的相关性。结果反复喘息组T-bet表达水平、T-bet/GATA-3比值、VT、Ti/Te、TPTEF/TE、VPEF/VE均显著低于对照组(P0.05),而GATA-3表达水平、RR、PTEF均显著升高(P0.05);重度阻塞组与中度阻塞组T-bet/GATA-3比值显著低于轻度阻塞组(P0.05),且重度阻塞组显著低于中度阻塞组(P0.05);T-bet/GATA-3比值与VT、Ti/Te呈正相关(P0.05),而与RR呈负相关(P0.05);反复喘息组Th1、Th1/Th2细胞百分率、血清IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值均显著低于对照组(P0.05),而Th2细胞百分率、血清IL-4、IL-10水平均显著升高(P0.05);反复喘息婴幼儿T-bet/GATA-3比值与Th1/Th2呈正相关(P0.05)。结论反复喘息婴幼儿外周血单核细胞中T-bet/GATA-3比值降低,且与潮气呼吸肺功能密切相关,并可导致Th1/Th2细胞及其细胞因子比例失衡。     

甲醛暴露对哮喘大鼠气道反应性及肺组织病理学改变影响

目的 探讨甲醛暴露对哮喘大鼠气道反应性及肺组织病理学改变的影响.方法 选择Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组,每组10只.A组为正常对照组,B组为哮喘模型组.C和D组分别为甲醛低、高质量浓度(12.5、25.0mg/m<'3>)哮喘组.每只大鼠染毒结束1周后处死,测量每只大鼠的气道阻力30 min的变化,观察肺组织病理形态学变化,测定血清中白细胞介素(IL)-13和免疫球蛋白(Ig)E的水平.结果 ①B、C、D组大鼠的气道阻力、血清IgE、IL-13水平均明显高于A组(P<0.01),C、D组大鼠的气道阻力、血清IgE、IL-13水平均较B组明显升高(P<0.01);②D组比C组气道阻力,血清IL-13、IgE水平均明显升高(P<0.01);③肺组织病理切片中C、D组管壁周围均出现大量炎性细胞浸润,以中性粒细胞、淋巴细胞为主;可见上皮细胞绒毛倒伏、粘连、脱落;杯状细胞大量增生,基底膜明显增厚等改变.结论 吸入甲醛可加重哮喘大鼠气道阻力和气道炎症反应.     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞中凋亡分子表达水平及临床意义

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血单个核细胞（PBMC）中凋亡分子表达水平及临床意义。方法 以2018年1月至2020年7月郑州市某医院消化内科诊治的CHB患者为研究对象,比较不同病情程度患者PBMC中凋亡分子（Caspase-3、Caspase-6、Caspase-8）mRNA表达量、辅助T细胞（Th）1细胞因子[白细胞介素（IL）-2、干扰素γ（IFN-γ）]、Th2细胞因子（IL-4、IL-10）水平,采用Pearson相关性分析凋亡分子与IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-4的相关性。根据凋亡分子表达均数分为低表达者、高表达者,比较不同表达CHB患者HBV-DNA载量,并分析凋亡分子与乙型肝炎病毒（HBV）-DNA的关系。结果 本研究共纳入CHB患者116例,男83例,占71.6%。患者年龄27~78岁,以45~59岁所占比例最大,占50.9%。轻、中、重度患者分别为36、45、35例,分别占31.0%、38.8%、30.1%。不同病情程度的CHB患者PBMC中Caspase-3 mRNA、Caspase-6 mRNA、Caspase-8 mRNA表达量差异均有统计学意义（均P<0.01）。重度患者IL-2、IFN-γ、IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-4低于中度、轻度患者,IL-4、IL-10高于中度、轻度患者（均P<0.01）。以HBV-DNA载量1× 10⁵ copy/mL为界分为高载量与低载量,HBV-DNA高载量患者PBMC中Caspase-3 mRNA、Caspase-6 mRNA、Caspase-8 mRNA表达量高于HBV-DNA低载量患者（P<0.01）;且3者mRNA与IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-4呈负相关（P<0.05）,与HBV-DNA载量呈正相关（P<0.05）。结论 PBMC中凋亡分子（Caspase-3、Caspase-6、Caspase-8）mRNA表达随CHB患者病情加重而升高,并与Th1/Th2失衡及HBV-DNA载量具有相关性,抑制凋亡分子表达可为Th1/Th2失衡的纠正及控制HBV的复制提供新思路。     

自然杀伤细胞在屋尘螨致敏哮喘小鼠发病中的变化

目的探讨自然杀伤T(NKT)细胞在屋尘螨提取液(HDM)致敏哮喘小鼠发病机制中的作用。 方法选择6～8周雌性无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级BALB/C小鼠16只为研究对象,并随机分为研究组(n＝8)和对照组(n＝8)。研究组采用HDM致敏和激发以建立哮喘小鼠模型。对照组采用0.1 mol/L磷酸盐缓冲液(PBS)替代HDM进行致敏和激发,建立小鼠模型。小鼠气道反应性测定采用肺阻抗法。支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ含量及血清总免疫球蛋白(Ig)E测定采用酶联免疫法(ELISA)。肺组织T-bet,GATA-3 mRNA表达水平检测采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法。NKT细胞及其成熟细胞比例检测采用流式细胞学技术。 结果研究组小鼠气道反应性明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。两组小鼠BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞(EOC)计数比较,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组小鼠BALF中IL-4和总IgE水平均显著高于对照组,而IFN-γ水平显著低于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。研究组小鼠T-bet mRNA水平、NKT及其成熟细胞比例明显低于对照组,而GATA-3 mRNA水平显著高于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。两组小鼠NKT细胞及其成熟细胞比例与小鼠肺组织T-bet mRNA表达水平呈显著正相关性关系(r＝0.767,P<0.01;r＝0.757,P<0.01),而与GATA-3 mRNA表达水平则呈显著负相关性关系(r＝－0.8871,P<0.01;r＝－0.727,P<0.01)。 结论NKT细胞可能在屋尘螨致敏哮喘小鼠发病机制中起重要作用。     

早期气道接触细菌抗原对大鼠哮喘模型影响

目的 了解早期气道接触细菌抗原对辅助性T淋巴细胞1/2(Th1/Th2)平衡以及大鼠成年后哮喘气道炎症的影响,研究哮喘的发病机制.方法 将新生SD大鼠随机分为3个细菌抗原组、哮喘组及对照组,细菌抗原组大鼠分别于出生后第1、3、5、7 d鼻咽部给予107、106、105灭活肺炎链球菌10μL,哮喘组及对照组大鼠则给予磷酸盐缓冲液(PBS)10μL;大鼠饲养至成年后造模,观察各组大鼠肺组织病理、支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞分类、血清中白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)、卵蛋白-IgE含量.结果 肺组织病理显示,早期接触灭活细菌的大鼠气道炎症较重;107、106抗原组大鼠BALF中淋巴细胞百分比为(32.94±13.62)%、(29.50±8.92)%,与哮喘组比较明显增多(P＜0.05);107抗原组大鼠血清中卵蛋白-IgE水平(0.33±0.07)较哮喘组明显升高(P＜0.01),IFN-γ水平为(11.93±2.74)pg/mL,较哮喘组明显下降(P＜0.05).结论 早期气道接触细菌抗原可加重Th1/Th2失衡以及大鼠成年后哮喘气道炎症.     

哮喘大鼠肺组织Ca^2＋/CaN-NFATc活性及其与TH1/TH2失衡的关系

目的 探究哮喘大鼠肺组织Ca^2＋/CON-NFATc的活性及其与TH1/TH2失衡的关系.方法 24只Wistar大鼠随机分为哮喘组和对照组,12只/组.用鸡卵白蛋白（OVA）溶液致敏和激发复制大鼠哮喘模型.Maclab系统记录分析大鼠肺功能;HE染色观察气道炎症并测量气道管壁厚度;检测肺组织钙含量、CaN活性、去磷酸化NFATc蛋白的表达及IL-4、IL-2的含量.结果 与对照组相比,哮喘组大鼠支气管管壁厚度明显增加（t=-7.99,P〈0.01）;气道阻力和呼吸频率增加（t=2.59,P〈0.05;t=7.94,P〈0.01）,每分通气量减少（t=6.87,P〈0.01）;与对照组相比,哮喘组大鼠肺组织中IL-4含量和IL-4/IL-2比值增高（t=-8.69,11.40,P〈0.01）,而IL-2含量降低（t=8.29,P〈0.01）;与对照组相比,哮喘组大鼠肺组织中CaN活性和去磷酸化NFATc蛋白的相对表达量均增加（t=-2.91,-22.45,P〈0.01）,而肺组织钙含量降低（t=4.75,P〈0.01）;肺组织中CaN活性与去磷酸化NFATc蛋白的相对表达量呈正相关（r=0.39,P〈0.05）;去磷酸化NFATc蛋白的相对表达量与IL-4/IL-2比值呈正相关（r=0.83,P〈0.01）;而肺组织中IL-4/.IL-2比值与大鼠支气管管壁厚度成正相关（r=0.84,P〈0.01）.结论 哮喘大鼠肺组织中CaN-NFATc的活性增加,其活性的增加可促进IL-4/IL-2比值增加,推测CaN-NFATc信号通路可能参与了哮喘大鼠肺组织TH1/TH2失衡的形成.     

AnnexinⅠ N末端肽对哮喘大鼠肺泡灌洗液PGD2、IL-5水平及肺功能检测气道反应性的研究

目的:通过对哮喘大鼠肺泡灌洗液(BALF)中PGD2、IL-5水平及肺功能的检测,探讨Annexin Ⅰ的N-末端肽段Ac2-26在W istar大鼠哮喘模型气道炎症中的作用。方法:清洁级雌性Wiatar大鼠40只随机分为4组,分别为正常对照组(A组),哮喘组(B组),地塞米松治疗组(C组)和Ac2-26治疗组(D组),以卵清蛋白复制大鼠哮喘模型,ELISA法检测肺泡灌洗液中PGD2、IL-5含量,乙酰甲胆碱(MCH)诱发气道高反应性。结果:B组大鼠BALF中PGD2以及IL-5水平均明显高于A组(P<0.01)。C组和D组大鼠BALF中PGD2和IL-5水平均明显低于B组(P<0.01)。C组和D组比较也具有统计学意义。结论:本实验在成功地建立哮喘动物模型基础上,观察到了AC2-26治疗组在改善气道炎症反应作用中较地塞米松治疗组弱,抗炎作用还有待于研究。     

银杏叶提取物对支气管哮喘大鼠肺组织IL-5 mRNA表达的影响

目的:探讨中药银杏叶拮抗支气管哮喘气道变应性炎症作用的分子机制.方法:采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法半定量地分析了哮喘大鼠肺组织IL-5mRNA表达水平的变化.结果:与模型组比较,各用药组肺组织IL-5 mRNA的表达明显降低(P<0.01或P<0.05),以银杏叶高剂量组更为显著(P<0.01).结论:银杏叶能显著降低支气管哮喘大鼠肺组织IL-5 mRNA的表达,从转录水平降低相关细胞因子含量,有效地改善哮喘气道炎症.     

丹参注射液抑制哮喘大鼠肺IL-13和嗜酸性粒细胞趋化因子表达

目的 探讨丹参注射液抑制哮喘气道变应性炎症的分子机制.方法 30只SD大鼠随机分成正常对照组,哮喘组,丹参组,每组10只.HE染色行肺组织病理学检查,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数并分类,应用免疫组化SP法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定肺组织中白细胞介素-13(IL-13)和嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)表达.结果病理组织学显示:丹参组较哮喘组肺组织炎性细胞浸润明显减少.丹参组BALF细胞总数及淋巴细胞(Lym)、中性粒细胞(Neu)和嗜酸性粒细胞(Eos)百分率较哮喘组明显减少(P<0.05,P<0.01),与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).哮喘组肺组织IL-13和Eotaxin表达较正常对照组明显增加(P<0.05),丹参组IL-13和Eotaxin表达较哮喘组明显减少(P<0.05).IL-13和Eotaxin表达呈正相关(r=0.90,P<0.01).结论 丹参注射液可减轻哮喘大鼠气道炎症反应,其机制可能与降低哮喘大鼠肺内IL-13和Eotaxin表达有关.     

T-bet / GATA3转录因子与5-HTT基因多态性对哮喘发病的影响

目的 探讨T-bet / GATA3转录因子与5-HTT基因多态性在哮喘发病中的作用。方法 收集221例壮族哮喘患者和208例壮族健康对照者,采用PCR重测序法进行5-HTT基因rs3794808位点基因分型,RT-PCR检测T-bet和GATA3 mRNA相对表达量,ELISA测定血清中IL-2和IL-5浓度。结果 病例组CC基因型和C等位基因频率均高于对照组（x2=7.137,P=0.027;x2=7.265,P=0.007）,CC基因型是哮喘的危险因素（OR=3.090,95%CI:1.804~8.810）;与对照组相比,病例组IL-2浓度低而IL-5浓度高（t=8.969、119.908,P均小于0.001）;CC基因型哮喘患者T-bet mRNA表达量和IL-2浓度低于TT基因型（F=4.736,P =0.009;F=7.512,P =0.001）,而GATA3 mRNA和IL-5浓度高于TT基因型（F=19.947、40.234,P均小于0.001）;哮喘患者T-bet mRNA与IL-2浓度呈正相关（r=0.335,P <0.001）,与IL-5浓度呈负相关（r=-0.221,P =0.001）,GATA3 mRNA与IL-2浓度呈负相关（r=-0.289,P<0.001）,与IL-5浓度呈正相关（r=0.608,P<0.001）,T-bet/GATA3比值与IL-2浓度呈正相关（r=0.402,P <0.001）,与IL-5浓度呈负相关（r=-0.472,P <0.001）。结论 5-HTT基因的多态性可作为遗传易感背景影响T-bet / GATA3转录因子的表达,从而造成Th1/Th2失衡来参与哮喘的发病过程。这或许能成为哮喘治疗的途径之一。     

转录因子GATA-3与T-bet对婴幼儿毛细支气管炎的免疫调节

目的:探讨转录因子GATA-3与T-bet对婴幼儿毛细支气管炎(毛支炎)的免疫调节作用。方法 :对30例毛支炎(毛支炎组)和30例正常儿童(对照组)抽取抗凝血2 mL和促凝血2 mL,2 mL抗凝血以TIANGEN总RNA提取试剂盒提取抗凝血总RNA,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测细胞GATA-3,T-bet的mRNA表达水平。2 mL促凝血3 000r/min高速离心,取血清500μL,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平。结果:毛支炎组血清IL-4水平〔(22.0±4.89)pg/ml〕明显高于对照组〔(13.57±5.14)pg/ml〕(P<0.05),而IFN-γ水平〔(6.89±1.79)pg/ml〕低于对照组〔(10.99±2.59)pg/ml〕(P<0.05)。毛支炎组和对照组GATA-3 mRNA表达水平分别为(14.49±3.75)和(11.02±2.11),T-bet mRNA分别为(5.87±1.29)和(10.99±2.59)。显示毛支炎组GATA-3mRNA表达高于对照组(P<0.05),而T-bet mRNA表达较对照组减少(P<0.05)。毛支炎组IFN-γ浓度与T-bet mRNA表达呈正相关(r=0.77,P<0.05)。IL-4与GATA-3 mRNA表达呈正相关(r=0.95,P<0.05)。IFN-γ与IL-4水平呈负相关(r=-0.61,P<0.05)。结论:①毛支炎组患儿血清IL-4水平增高,IFN-γ降低,存在以Th2细胞过度分化为特征的T辅助细胞分化失衡。②毛支炎组患儿T细胞失衡受到转录因子GATA-3与T-bet调控,与毛支炎患儿Th1/Th2失衡密切相关,可作为衡量Th1/Th2平衡之新指标。     

老年支气管哮喘患者Th17、IL-17水平与气道重塑的关系研究

目的研究老年支气管哮喘患者辅助性T细胞17(Helper T cell 17,Th17)、白介素-17(IL-17)水平与气道重塑的关系。方法收集2017年5月～2020年5月本院98例老年支气管哮喘患者,根据病情程度将98例患者分为轻中度组(54例)和重度组(44例)。比较两组患者Th17细胞和血清IL-17水平,测量患者支气管管壁厚度(wall airway thickness,Wat)和气道平滑肌厚度(wall airway musclethickness,Wam),分析Th17细胞、血清IL-17与Wat、Wam的关系。结果重度组患者Th17细胞比例为(25.09±6.87)%,轻中度组为(21.29±5.65)%,两组外周血中Th17细胞比例差异有统计学意义(P 0.05)。重度组患者血清IL-17水平为(74.92±5.76)ng/L,显著高于轻中度组(54.23±4.61)ng/L,差异有统计学意义(P 0.05)。轻中度组患者Wat、Wam水平显著低于重度组,差异均有统计学意义(P 0.05)。支气管哮喘患者Wat、Wam与Th17、血清IL-17水平呈显著正相关性(P 0.05)。多元线性回归分析结果显示Th17细胞水平、血清IL-17及肺功能分级是影响Wat的独立影响因素(P 0.05)。结论老年支气管哮喘患者Th17细胞、血清IL-17与气道重塑密切相关,监测Th17、IL-17有助于判断气道重塑程度。