大豆异黄酮粉对孕鼠和胎鼠生理指标的影响

目的:观察大豆异黄酮粉的致畸胎作用.方法:受孕鼠在受孕的第7-16d,高、中、低3剂量组每天经口灌胃给予受试物,阴性对照组给予等量蒸馏水,阳性对照组给予药量维生素A.结果:各剂量组的孕鼠增重、窝重、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数、骨骼检查、胎鼠囟门、矢状缝宽度、胎鼠身长、体重、胎鼠内脏、外观畸形比较等项指标与阴性对照组比较均有显著性差异.结论:大豆异黄酮粉受试物未见母体毒性、胚胎毒性、致畸性.     

朱砂对孕大鼠母体及胚胎-胎仔发育的毒性作用

目的:观察大鼠妊娠第6～15天用朱砂连续给药对孕大鼠母体及胚胎-胎仔的毒性影响。方法:雌性SD大鼠确认受孕后按体质量随机分为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组(10 mg/kg)、朱砂低、中、高(0.1,0.3,1 g/kg)剂量组,共5组。分别给予相应药物干预。妊娠第20天处死解剖,检查孕鼠肝肾功能、骨髓增生及朱砂高剂量组脏器病理,观察并记录胎仔活胎数、死胎数(含吸收胎)、畸胎数、胎仔总重、胎盘重量、胎仔性别等。每窝胎仔中取1/2进行Bouin液固定及染色,用于内脏检查;另取1/2进行骨骼染色,用于骨骼畸形情况的观察。结果:朱砂低、中、高3个剂量组对孕鼠肝肾功能、骨髓细胞和主要脏器均无明显的毒性作用;对胚胎形成和胎仔的一般生长发育等观察指标无明显影响,但在晚期胚胎流失率(朱砂低剂量组)、胎仔体质量和胎仔身长(朱砂高剂量组)等指标方面与阴性组比较差异有统计学意义;内脏检查和骨骼检查未见明显畸形。结论:朱砂对孕大鼠母体无明显毒性作用,对胚胎-胎仔发育有轻微的毒性影响。     

分枝杆菌多糖致畸胎作用研究

对分枝杆菌多糖(MPS)进行了传统致畸试验。MPS 345.0、172.5、87.0μg/kg 体重3个实验组孕鼠的体重增长、平均活胎数、吸收胎数和死胎数等生育情况,与阴性对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。胎鼠的身长、体重和尾长与阴性对照组基本一致,也未发现有外观畸形、内脏畸形和明显骨骼畸形。表明 MPS 在实验剂量范围内对大鼠无致畸胎作用,因此我们认为在妊娠期间应用 MPS 是安全的。     

咖啡因暴露对小鼠胚胎发育的影响

目的:评价孕前和孕期咖啡因对雌性小鼠受孕、着床及胚胎发育的影响。方法:孕前和孕期灌胃给予不同剂量咖啡因(60,120和240 mg/kg.d),以等容积蒸馏水作正常对照。记录各组母鼠体重增长率、小鼠受孕率、着床数和胎盘重量,进行活胎的一般情况检查(体重、身长、尾长)及外观、内脏、骨骼畸形检查。结果:与正常对照组比较,咖啡因组母鼠体重增长率明显降低(P<0.01,P<0.05),咖啡因组小鼠的受孕率明显降低,受孕延迟,吸收胎和死胎数发生率亦增加,呈剂量依赖性,但各组着床数无明显差异。咖啡因小、中、大剂量组胎鼠平均体重、身长、尾长、胎盘重均明显低于正常对照组(P<0.01,P<0.05),胎鼠宫内发育迟缓(FGR)发生率分别为6.8%、23.3%、98.3%;各组胎鼠外观、内脏、骨骼畸形检查未见异常。结论:孕前和孕期咖啡因暴露可致小鼠受孕延迟,胎鼠吸收胎、死胎、FGR发生率升高。     

人参花蕾提取物致畸作用的试验研究

目的观察人参花蕾提取物对大鼠的致畸作用. 方法性成熟SD大鼠雌雄合笼交配,将孕鼠随机分成人参花蕾提取物低、中、高三个剂量组、阴性对照组和阳性对照组,观察母鼠和胎鼠的生长发育情况. 结果受试物各剂量组的孕鼠增重、活胎体重、身长、尾长均显著高于阳性对照组（P＜0.01）,而死胎数、吸收胎数、畸形率（包括外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形）均显著低于阳性对照组（P＜0.01）,受试物各剂量组及阴性对照组间的所有指标差异均无显著性（P＞0.05）. 结论人参花蕾提取物对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用.     

咖啡因暴露对小鼠胚胎发育的影响

目的：评价孕前和孕期咖啡因对雌性小鼠受孕、着床及胚胎发育的影响。方法：孕前和孕期灌胃给予不同剂量咖啡因（60,120和240 mg/kg.d）,以等容积蒸馏水作正常对照。记录各组母鼠体重增长率、小鼠受孕率、着床数和胎盘重量,进行活胎的一般情况检查（体重、身长、尾长）及外观、内脏、骨骼畸形检查。结果：与正常对照组比较,咖啡因组母鼠体重增长率明显降低（P〈0.01,P〈0.05）,咖啡因组小鼠的受孕率明显降低,受孕延迟,吸收胎和死胎数发生率亦增加,呈剂量依赖性,但各组着床数无明显差异。咖啡因小、中、大剂量组胎鼠平均体重、身长、尾长、胎盘重均明显低于正常对照组（P〈0.01,P〈0.05）,胎鼠宫内发育迟缓（FGR）发生率分别为6.8%、23.3%、98.3%;各组胎鼠外观、内脏、骨骼畸形检查未见异常。结论：孕前和孕期咖啡因暴露可致小鼠受孕延迟,胎鼠吸收胎、死胎、FGR发生率升高。     

新型多酸化合物NCW-6的毒理学安全性评价

目的：评价具有抗病毒活性的多酸化合物NCW-6的安全性,阐明NCW-6的毒性及潜在的危险。方法：依据新药临床前毒理学评价方法进行NCW-6经口急性毒性实验和致畸敏感期实验。急性毒性实验中,将健康的昆明小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半;给药剂量最低为4 000.00 mg•kg^-1、最高为6 000.00 mg•kg^-1,组距为400.00 mg•kg^-1;经口灌胃1次给药,观察给药后14 d小鼠的中毒表现,记录死亡数,用Bliss法计算半数致死剂量(LD_^50);致畸敏感期实验中,孕鼠随机分为5组,每组至少20只;给药组剂量分别为91.7、366.8和1 467.5 mg•kg^-1;阴性对照组给予5 mL•kg^-1蒸馏水,于受孕后第6～15天连续给药,每天灌胃1次;阳性对照组于妊娠第10天一次灌胃给予130 mg•kg^-1的维甲酸;各组孕鼠于孕期第20天颈椎脱臼处死,检查受孕情况,记录黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数等,做胎鼠一般外观检查（体质量、身长、尾长和外观有无异常）,取胎鼠雌雄各半行内脏形态检查和骨骼形态检查。结果：急性毒性实验,NCW-6的LD₅₀为5 869.9 mg•kg^-1,属于无毒化合物。致畸敏感期实验,3 个给药组孕鼠的体质量和增重与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05),各给药组胎鼠的平均体质量、身长、尾长以及平均胎质量、窝质量与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05),各给药组胎鼠外观、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05)。结论：NCW-6属于无毒化合物,且对大鼠无致畸作用,具有深入研究开发的价值。     

阿司匹林对SD大鼠的致畸作用

目的 总结汇总我实验室2015年以来使用阿司匹林作为致畸试验阳性对照药的结果,供开展此类实验的同行们参考。方法 将受孕的雌鼠随机分为阴性对照组、阿司匹林组,每组50只。受孕第6～15天灌胃给予阿司匹林280 mg/kg体重,1次/d,共10 d。受孕第20天处死孕鼠,剖腹检查受孕情况和胚胎发育情况,记录子宫连胎重、着床数、黄体数、活胎数、吸收胎数、死胎数。对胎仔进行外观检查,逐一记录胎仔体重、性别、身长、尾长。检查胎仔外观后,每窝的1/2胎仔用95%的乙醇固定,茜素红染色后进行骨骼检查,另1/2胎仔用Bouins液固定后进行内脏检查。结果 与阴性对照组相比,阿司匹林组受孕大鼠GD12、GD15、GD20体重减轻,流产率增加,子宫连胎重减轻、活胎率减少、窝均活胎数减少、吸收胎率增加,胎盘重量减轻、胎仔体重减轻、胎仔身长和尾长短小,外观畸形、骨骼畸形、内脏畸形的发生率增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 在本实验条件下,280 mg/kg体重的阿司匹林对SD大鼠有明显的致畸性。     

PCR技术在检测鼠金黄色葡萄球菌中的应用研究

为研究橡胶籽油对 SD大鼠胚胎发育的影响 ,将 60只妊娠 SD大鼠随机分成阴性对照组、阳性对照组和高中低剂量处理组。孕鼠于妊娠 7～ 1 6d分别灌服植物油、敌枯双和高中低剂量橡胶籽油。妊娠 0、7、1 2、1 6、2 0 d称重。妊娠 2 0 d处死剖腹取子宫 ,检查并记录着床数、吸收胎、死胎和活胎数 ;活胎鼠观测胎盘、胎仔体重、体长、尾长和外观。结果表明 :阳性对照组孕鼠体重增长明显低于阴性对照组、剂量处理组 ( P<0 .0 5 ) ,而剂量处理组和阴性对照组相比无差异 ( P>0 .0 5 ) ;活胎仔数、吸收胎数、死胎数、平均胎仔体重、体长及尾长 ,阳性对照组与阴性对照组、剂量处理组相比有显著差异 ( P<0 .0 5 ) ,而剂量处理组与阴性对照组无差异 ( P>0 .0 5 )。结果提示 ,橡胶籽油对 SD大鼠胚胎发育无明显致畸和胚胎毒性作用。     

敌百虫暴露对孕鼠脏器及胎鼠DNA和生长发育的影响

目的 研究低剂量有机磷农药敌百虫暴露对孕鼠脏器及胎鼠DNA和生长发育的影响.方法 雌性ICR小鼠,随机分为空白对照组、10 mg/kg敌百虫染毒组和50 mg/kg敌百虫染毒组.每组至少10只孕鼠,孕前和孕期以饮水方式染毒共30 d,于孕第17天断髓处死,比较孕鼠染毒前后体质量和脏器系数;观察胎鼠生长发育情况,并行单细胞凝胶电泳实验检测胸腺DNA损伤(DNA百分含量、尾长、尾矩、Olive尾矩、细胞拖尾率).结果 染毒组孕鼠除肝脏脏器系数较对照组显著降低外(P<0.01),体质量及胸腺和卵巢等脏器系数与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).50 mg/kg染毒组胎鼠体质量较对照组明显降低(P<0.05);而染毒组的活胎、死胎及畸形发生率等与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).染毒组胎鼠胸腺DNA损伤各项指标均较对照组严重(P<0.05或P<0.01).结论 经口敌百虫暴露(10、50 mg/kg),在未对孕鼠产生明显毒性的情况下,可引起胎鼠生长发育延缓和DNA遗传学损伤.     

芩荑合剂对哮喘大鼠STAT6表达的影响

目的：观察芩荑合剂对哮喘大鼠肺组织模型信号转导子和转录激活子（STAT6）蛋白含量及其mRNA表达影响,探讨芩荑合剂对支气管哮喘的作用机理。方法：用卵清蛋白建立大鼠哮喘模型,将48只SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组、芩荑合剂低剂量组、芩荑合剂中剂量组、芩荑合剂高剂量组,其中正常对照组、哮喘模型组给予生理盐水灌胃,芩荑合剂高、中、低剂量分别按生药量5.4、2.70、1.35 g/（kg·d）灌胃,地塞米松按1.4 mg/（kg·d）灌胃,采集肺组织标本,分别采用实时荧光定量PCR（Realtime PCR）法和免疫组化法检测哮喘大鼠模型STAT6m RNA及其蛋白表达。结果：中、高剂量组STAT6 mRNA及蛋白表达较哮喘组显著减弱,有显著差异（P〈0.01）,与地塞米松组比较无统计学意义。结论：芩荑合剂通过降低哮喘大鼠STAT6蛋白含量以及减弱STAT6 mRNA在气道上皮细胞的表达,来干预气道炎症,从而达到治疗支气管哮喘的目的。     

莲菊感冒胶囊长期毒性实验研究

目的：观察莲菊感冒胶囊对大鼠长期给药可能产生的毒性反应,为临床应用提供毒理学依据。方法：取88只Wistar大鼠,随机分为莲菊感冒胶囊高、中、低剂量组（以生药计分别为2.5、1.25、0.625 g/kg）和对照组,给药组连续给药13周,对照组给等容量蒸馏水;观察两组大鼠的一般状况、体重、摄食量,测定第13周及给药组大鼠停药后2周的血液生化指标,脏器系数、解剖学及病理组织学改变。结果：莲菊感冒胶囊各组动物一般状况良好,体重增长、脏器系数、血常规、血液生化指标、解剖学和主要脏器的病理组织学检查均正常,与对照组比较无明显差异。结论：莲菊感冒胶囊在临床剂量范围内毒性小,使用安全。     

复方大青颗粒急性毒性试验研究

目的观察复方大青颗粒一次给药后小鼠急性毒性反应情况,确定最大给药量。方法 ICR小鼠48只,进行复方大青颗粒急性毒性实验,首次给药1次,连续14天观察复方大青颗粒对小鼠体质量、进食量及饮水量的影响。结果给药后14天,复方大青颗粒对小鼠体质量、进食量和饮水量无明显影响。结论复方大青颗粒给药后连续观察14天,各项指标均未见异常,日最大给药量为56g/kg,相当于临床剂量的311倍。     

肺炎合剂对肺纤维化大鼠组织形态和胶原纤维的影响

目的观察肺炎合剂对肺纤维化大鼠病理学组织形态、胶原纤维的影响。方法将动物分成假手术组、模型组、氢化可地松组和肺炎合剂低、中、高剂量组6组,采用博莱霉素A5造模,于第7天和第28天行常规病理形态观察和苦味酸天狼猩红-偏光法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维变化。结果肺炎合剂能抑制博莱霉素A5造成的肺泡炎、肺纤维化的病变程度,抑制Ⅰ型胶原的增加,对抗Ⅲ/Ⅰ型胶原比例下降。结论肺炎合剂通过抑制肺泡炎的发展、抑制胶原纤维的沉积,特别是维持胶原沉积与降解动态平衡而抑制纤维化的发展。     

养胃冲剂对免疫性胃炎胃粘膜组织学的影响

目的：观察养胃冲剂对大鼠免疫性胃炎胃粘膜组织病理学的影响。方法：选SD系大鼠60只，取大鼠胃粘膜匀浆液加入弗氏佐剂制作成乳化液，注射入大鼠体内进行免疫，随机发模型组，香砂养胃组，养胃冲剂组，分别给药1g/kg,5g/kg,10g/kg灌胃，连续给药2个月，处死取胃，进行大体观察和石蜡切片，H－E染色显微镜下观察，摄片分析。结果：造模大鼠养胃冲剂组胃粘膜大体和显微镜下胃粘膜上皮损伤程序，炎症细胞浸润范围，胃小凹宽度，肠上皮化生等指标均有明显改善，与模型组相比有显著性差异（P＜0．05）。与香砂养胃丸组比较无显著性差异。结论：养胃冲剂能够有效治疗大鼠免疫性胃炎病变，逆转胃粘膜上皮细胞的肠上皮化生。     

复方黄芪合剂对小鼠免疫功能影响简

目的：观察复方黄芪合剂对小鼠免疫功能的影响。方法：将实验小鼠随机分为复方黄芪合剂高剂量组（24g·kg-1）、复方黄芪合剂低剂量组（12g·kg-1）、香菇茵多糖片组（0．03g·kg-1）和蒸馏水对照组,通过测定药物对小鼠的胸腺和脾脏指数、碳粒廓清吞噬指数（K）及校正吞噬指数（d）和血清溶血素抗体积数的影响,观察复方黄芪合剂对机体免疫功能的影响。结果：复方黄芪合剂可增强小鼠的脾脏指数（P〈O．05）及胸腺指数（P〈0．01）．升高碳粒廓清吞噬指数（P〈0．01）及校正吞噬指数（P〈0．01）,提高血清溶血素抗体积数（P〈0．05,P〈0．05）。结论：复方黄芪合剂对小鼠的特异性和非特异性免疫功能有促进作用。     

敌枯双对大鼠致畸阈剂量及最大无作用剂量的研究

将60只孕鼠随机地分成A、B、C及D组,前3组于孕笫7～13d分别口服1.0、0.1及0.05mg/kg敌枯双,而D组以0.5％羧甲基纤维素钠对照。每组留3只孕鼠自然分娩,其余者于孕20d处死,检查。发现A及B组畸胎率均非常显著地高于对照组(P<0.005),亦显著高于C组(P<0.025),其子代Fb体重在2.5～3月龄间显著低于F_d(P<0.05)。提出其阈剂量及最大无作用剂量分别为0.1mg/kg及0.05mg/kg。     

通心痹合剂对动脉粥样硬化家兔血脂及炎性细胞因子的影响

目的:观察通心痹合剂对实验性动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)家兔血脂及炎症细胞因子水平的影响,探讨该方防治AS的机制。方法:将60只家兔随机分为空白组,模型组,辛伐他汀组,通心痹合剂大剂量组、中剂量组、小剂量组,每组10只。以球囊导管内皮损伤术和高脂饵食法建立家兔AS模型,通心痹合剂各剂量组及辛伐他汀组在造模的同时分别给药,空白组、模型组以等量生理盐水灌胃,8周后取出主动脉于光镜下进行病理观察,检测各组大鼠家兔血脂、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)。结果:病理结果显示,通心痹合剂大剂量组局部增厚的动脉内膜明显减轻,无泡沫细胞沉积及粥样斑块形成,优于辛伐他汀组;通心痹合剂各剂量组、辛伐他汀组均可明显降低家兔血脂、IL-6、IL-1、TNF-α水平,与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01),但通心痹合剂大剂量组、中剂量组在降低LDL-C,升高HDL-C、IL-10方面与辛伐他汀组比较,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:通心痹合剂对AS有明显的预防和治疗作用,调节血脂和降低炎症细胞因子水平可能是其作用机制之一。     

健脾补肾方对亚临床甲减孕鼠胎盘分泌功能及NF-κB/MMP-9通路的调控作用

目的 通过研究健脾补肾方对亚临床甲减孕鼠胎盘分泌功能及核转录因子(NF-κB)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的调控作用,探讨健脾补肾方的保胎机制。方法 将90只Wistar雌性大鼠随机分成2组:正常对照组10只,模型组80只。建立亚临床甲减动物模型,达到完全甲减状态的模型大鼠中随机挑选10只为中药低剂量孕前给药组（Q）,予皮下注射剂量为9.5μg/（kg·d）的L-T₄,连续9d,第10天放免法检测大鼠血清TSH、TT4,筛选成功的亚临床甲减大鼠模型,将亚临床甲减大鼠以雌∶雄=2∶1的比例合笼。通过观察阴道栓,结合阴道涂片找精子,判断是否交配,并确定D0天,然后随机分为4组:①模型组即亚临床甲减模型组;②中药低剂量组;③中药高剂量组;④西药组。放免法测定怀孕第10天（D10）的孕鼠血清绒毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E₂）、孕酮（P）;免疫组化、Western Blot法检测NF-κB和MMP-9在各组孕鼠胎盘组织中的表达。结果 与模型组比较,D10天,各给药组的血清P、HCG水平均有显著增高（P＜0.01）,E₂水平Q组差异最显著（P<0.01）和X组有显著的变化（P<0.05）;免疫组化及Western Blot结果均显示各给药组胎盘组织NF-κB及MMP-9水平均显著提高（P＜0.05）。结论 健脾补肾方可以提高NF-κB和MMP-9在亚临床甲减孕鼠胎盘组织中的表达,促进亚临床甲减孕鼠胎盘的分泌功能。      

PET／CT图像SUV值评估复方藤梨根制剂抑制小鼠结肠癌细胞肺转移的研究

目的：采用PET-CT动态评价复方藤梨根制剂抑制小鼠结肠癌细胞肺转移的作用。方法：30只BALB/c小鼠,尾静脉注射小鼠结肠腺癌细胞（Colon-26）形成人工血行转移模型,随机分成5组,复方藤梨根高剂量组,灌胃浓度2.24g/mL;中剂量组,灌胃浓度1.12g/mL;低剂量组,灌胃浓度0.56g/mL;荷瘤模型组和空白对照组,均以生理盐水灌胃。所有小鼠均在造模后第2天开始按照0.2mL/10g进行灌胃,连续21天。于实验第1、7、14和第21天进行PET扫描,依据计算机自动生成的PET-CT融合图像,对瘤体平均SUV值进行定量分析。结果：①各荷瘤组SUV值较空白组明显升高;②复方藤梨根制剂用药第3周显示出抗肿瘤活性抑制转移作用,高、中、低剂量SUV值比较显示抗肿瘤转移作用可能无明显剂量相关性。结论：复方藤梨根制剂在体内对小鼠结肠癌细胞肺转移模型有一定的抑制作用。