甲氨蝶呤治疗异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病

目的评价小剂量甲氨蝶呤治疗异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法对31例Ⅰ—Ⅱ度急性GVHD(aGVHD)、慢性GVHD(cGVHD))和供者淋巴细胞输注后(post-DLI)GVHD患者予以甲氨蝶呤5或10mg,静脉点滴,每5～7d1次,直至GVHD症状消失／缓解、判断甲氨蝶呤无效或毒副作用不能耐受。结果aGVHD组、cGVHD组和post-DLIGVHD组总有效率分别为94％、75％和100％。皮肤型、肠道型、肝脏型、口腔型和眼型的总有效率分别为100％、60％、71％、75％和100％。甲氨蝶呤相关的毒副作用均可耐受。本治疗可减少其他免疫抑制剂的用量。结论小剂量、短期内应用甲氨蝶呤可以安全有效地治疗Allo-HSCT后的Ⅰ-Ⅱ度aGVHD、cGVHD和post-DLIGVHD。     

HLA配型不合造血干细胞移植治疗血液病

目的 评价亲缘人类白细胞抗原(HLA)配型不合造血干细胞移植(HSCT)治疗血液病的疗效和并发症.方法 对12例血液病患者进行了亲缘HLA至少1个位点不合的HSCT.预处理分别采用改良Bu/Cy ATG、Flu Cy ATG、Flu Bu ATG、Ara-C Bu Flu ATG方案.采用环孢素A(CsA)、短疗程甲氨蝶呤(MTX)、霉酚酸酯(MMF)的三联方案预防急性移植物抗宿主病(aGVHD),对2例患者加用了CD25单抗.结果 患者移植后造血均顺利恢复,除1例骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化患者植入失败自身恢复外,均达完全供者型植入.10例发生aGVHD(10/12),其中Ⅰ度4例,Ⅱ度3例,Ⅲ度1例,Ⅳ度2例.在可供评价的9例患者中,5例发生慢性GVHD(cGVHD),其中局限型3例,广泛型2例.巨细胞病毒(CMV)感染5例,其中1例为CMV间质性肺炎.死亡4例,其中2例死于肺部感染,1例死于肠道Ⅳ度aGVHD,1例死于多器官功能衰竭.中位随访时间239(72～570) d,7例无病生存,1年预计总生存率(66.7±2.3)%,1年预计无病生存率(58.3±2.2)%,仍在继续随访中.结论 亲缘HLA配型不合HSCT是治疗血液病的有效方法之一,须警惕移植后GVHD及机会性感染的发生.     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征8例疗效分析

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性.方法 对8例MDS患者进行异基因造血干细胞移植,其中同胞全相合供者4例,亲缘间单倍型供者4例.预处理方案为改良BU/CY 4例,地西他滨桥接BU/CY 2例,FLU-IDA/FLU-BU 1例,FLU-BU/CY 1例,同胞全相合移植采集供者外周血造血干细胞,移植物抗宿主病(GVHD)预防给予环孢素A(CSA)加短程甲氨蝶呤(MTX);血缘单倍型移植采集骨髓和外周血造血干细胞,GVHD预防采用CSA、短程MTX及吗替麦考酚酯(MMF),预处理期间加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).随访时间1～13个月.结果 8例患者全部完成造血重建,顺利出仓.粒系植入时间为11.2 d,巨系植入时间为15.8 d,经STR-PCR检测均为完全供者型.Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)3例,因自行停用抗排异药物导致Ⅳ度aGVHD并于移植后4个月死亡1例.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例;移植后复发1例,死亡1例,存活6例.结论 allo-HSCT治疗MDS安全有效,对中高危MDS可能是唯一有效的治疗方法,并宜尽早进行.     

SUFU基因多态性对地中海贫血患儿造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的影响

目的 探讨融合抑制(SUFU)基因多态性与地中海贫血(TM)患儿接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生移植物抗宿主病(GVHD)之间的关系。方法 选择2018年10月1日至2020年12月31日厦门大学附属中山医院接收的44例接受allo-HSCT的TM患儿作为研究对象,经SUFU rs17114808位点基因多态性检测,比较不同基因型患儿的临床资料,记录GVHD的发生率和严重程度,并分析SUFU基因型与移植后发生GVHD的关系。结果 44例TM移植患儿中,SUFU基因位点(rs17114808)CC、CT、TT的基因型发生率分别为29.55%、52.27%、18.18%。CC型组和CT/TT型组性别、移植年龄、供受者关系、人类白细胞抗原匹配程度、末次随访存活率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。移植后CC型组急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)的发生率均高于CT/TT型组,但差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,携带CC基因型对Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的发生有影响(OR=6.601,P<0.05)。两组基...     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病(附50例临床报告)

目的:评价异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗白血病的疗效,同时比较ABO血型相合与不相合移植以及两种移植物抗宿主病(GVHD)预防方案.方法:用Allo-PBSCT治疗白血病50例(急性29例,慢性21例),其中ABO血型相合30例,不相合20例.PBSC动员采用G-CSF或G-CSF+GM-CSF皮下注射5 d;预处理采用CTX+VP16+TBI或CTX+TBI方案;GVHD预防采用常规环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)联合CsA+短程MTX两种方案.结果:本组患者经Allo-PBSCT均获得造血功能重建.ABO血型相合移植与不相合移植比较,后者血红蛋白恢复较慢(P<0.05),中性粒细胞和血小板恢复两者无差异(P>0.05).本组发生aGVHD 20例(40%),其中Ⅱ度以上9例(18%).生存6个月以上者发生cGVHD 22例(66.67%),其中广泛性11例(33.33%).MMF联合CsA和MTX方案与常规CsA联合MTX方案相比,前者可减少aGVHD发生率(P<0.05),虽两者cGVHD总发生率无差异(P>0.05),但前者广泛性cGVHD明显减少(P<0.05);本组患者中位随访30个月存活33例,移植后3年无病生存率为66%;GVHD合并感染和间质性肺炎是主要死因.结论:ABO血型不合不影响移植,但移植后血红蛋白恢复较慢;Allo-PBSCT中aGVHD发生率并不高,但cGVHD发生率明显升高;MMF联合CsA和MTX方案预防GVHD较常规CsA联合MTX方案为优.     

急性髓系白血病异体造血干细胞移植后复发12例分析

目的 探讨急性髓系白血病（AML）异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的临床特点及危险因素。方法 收集2012年1月至2021年1月于中国医科大学附属第一医院血液科接受allo-HSCT后复发的12例AML病例,统计其临床一般信息、造血干细胞移植情况、复发后治疗情况以及随访结果等。结果 12例患者造血干细胞均成功植活,其中8例血液学复发,复发中位时间4个月;4例分子生物学复发,复发中位时间4.5个月。8例血液学复发患者无一例发生急性及慢性移植物抗宿主病（a/cGVHD）,其中4例患者于复发后行化疗+供者淋巴细胞输注（DLI）治疗,1例行二次同供者allo-HSCT,另外3例患者复发后放弃治疗,最终8例患者均不同时间死亡。4例分子生物学复发患者中,1例快速减停免疫抑制剂后出现cGVHD,已持续缓解6年;3例予以地西他滨+DLI治疗,其中1例出现aGVHD,截至目前已持续缓解3年,1例无GVHD,已持续缓解2年,1例出现aGVHD,持续缓解近3个月,最终死于重症感染。结论 无论接受全相合或半相合allo-HSCT的AML患者,血液学复发前通常无GVHD,化疗+DLI治疗效果差,无...     

应用霉酚酸酯治疗异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病

目的 回顾性分析总结霉酚酸酯(MMF)联合环孢素A或普乐可复(CsA/FKS06)治疗异基因造血干细胞移植后急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)的安全性和有效性.方法 44例患者中,确诊白血病的38例;骨髓异常增生综合征(MDS)4例,重症再生障碍性贫血(SAA)2例,移植方式包括同胞相合移植23例,亲缘间配型不合移植21例.预处理方案,白血病和MDS患者采用改良马利兰加环磷酰胺(BuCy)预处理方案;SAA患者采用cy加抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案.GVHD预防采用标准的CsA加短程甲氨蝶呤(MTX)联合MMF的预防方案.急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)诊断和分级采用国际公认标准.MMF分别作为一线联合CsA/FKS06及皮质激素(PSE)抗GVHD治疗,以及二线挽救性抗GVHD联合治疗.结果 移植后15例患者诊为aGVHD,29例诊为cGVHD.19例(44.1%)患者应用MMF联作为一线抗GVHD治疗;25例作为二线挽救性治疗.aGVHD总有效率80%,完全有效(CR)33.33%,部分有效(PR)46.66%,其中一线治疗有效率70%,二线治疗有效率100%,有效病例中58.3%的患者实现PSE减量.cGVHD总有效率86.2%,其中CR 41.37%,PR 44.83%,一线治疗有效率100%,二线治疗有效率84.21%,有效病例中70.83%患者实现PSE减量.应用MMF联合方案过程中7例出现副作用,均为可逆性.感染并发症34.09%,仅1例因并发肺部感染和间质性肺炎而死亡.中位随访期22(10～65)个月,36例(81.82%)患者存活.结论 MMF联合CsA/FK506可有效治疗aGVHD和cGVHD,并具有较好的耐受性.     

减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病

目的 探讨减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植在难治性急性白血病治疗中的安全性和疗效.方法 6例难治性急性白血病,其中5例耐药复发,1例继发性白血病,经常规化疗2～11个疗程未能达到完全缓解.预处理方案为减低预处理剂量的BuCy方案.结果 除1例死于肠道Ⅳ度急性GVHD外,其余5例均获得造血重建,各脏器预处理相关毒性（RRT）大多数为Ⅰ～Ⅱ级,未发生严重预处理相关并发症.移植后11～24 d均有经DNA检测证实的完全供者嵌合.发生急性GVHD 4例,2例为Ⅳ度肠道GVHD,分别于＋18 d和＋64d死亡.1例为Ⅰ度皮肤GVHD治愈,1例先后出现Ⅳ度皮肤aGVHD和肝脏cGVHD经治疗得到良好控制,无白血病生存.3例移植后发生髓外软组织肿瘤（EMD）,采用联合化疗＋放疗、供者淋巴细胞输注（DLI）,2例进行了二次移植,2例无病生存,1例带瘤生存.结论 减低预处理剂量的BuCy方案治疗难治复发性急性白血病,有较好的耐受性,可取得完全型供者细胞植入及血液学缓解,但有可能增加髓外复发的风险.     

57例急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后抗宿主病的发生及影响因素分析

目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的发生率,对预后的影响及其危险因素。 方法 收集2010年10月1日至2018年10月1日山东省立医院血液内科接受allo-HSCT的ALL患者57例,统计原发病基本情况、造血干细胞移植情况、移植物抗宿主病、复发生存等情况,分析移植物抗宿主病的发生率、严重程度以及危险因素。 结果 人类白细胞抗原(HLA)不全相合移植37例,HLA全相合移植20例,2例非血缘全相合移植。供受者血型相合24例,血型不相合33例;同性别移植30例,非同性别移植27例。巨核系中位植入时间13 d(9~47 d),粒系中位植入时间12 d(6~20 d)。急性移植物抗宿主病(aGVHD)累积发生率53.4%,其中Ⅰ~Ⅱ度为42.8%,Ⅲ~Ⅳ度为10.8%。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)累积发生率20.3%,其中广泛型cGVHD为5.3%,局限型cGVHD为15.1%。生存分析显示Ⅲ~Ⅳ度aGVHD患者3年生存(OS)率、无白血病生存(LFS)率较无aGVHD及Ⅰ~Ⅱ度aGVHD患者减低(20% vs 69.8%、66.7%, χ2=17.243,P<0.001; 20% vs 60.8%、71%, χ2=9.463,P=0.009),且复发率(RR)及非复发死亡(NRM)升高(60% vs 33.7%、23.9%, χ2=1.788,P=0.409;50% vs 0.71%、0.59%, χ2=21.344,P<0.001)。cGVHD较无cGVHD患者3年OS、LFS减低,差异无统计学意义(44.4% vs 67.6%, χ2=0.142,P=0.706; 50% vs 62.4%, χ2=0.236,P=0.627)。多因素分析显示,HLA配型不合为aGVHD发生的独立危险因素,HLA不全相合较HLA全相合移植aGVHD发生率增加。供受者性别不同为cGVHD的边缘性独立影响因素,非同性别移植较同性别移植cGVHD发生率增加。 结论 GVHD是ALL患者行allo-HSCT的重要并发症,Ⅲ~Ⅳ度aGVHD预后不良,HLA配型不合为发生aGVHD的独立危险因素。     

粒细胞集落刺激因子动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统恶性疾病

目的　探讨粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统疾病的可行性与疗效。方法　供者给予G CSF连续 4～ 6天皮下注射 ,注射后第 3天从髂后上嵴抽取G CSF动员的骨髓血 ,第 4天开始取外周血干细胞。并立即输给受者——— 14例血液系统恶性疾病患者 (恶性肿瘤 10例 ,重症再生障碍性贫血 4例 )接受了G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植 ,分析其植活率、植活速度以及急性、慢性移植物抗宿主病 (aGVHD ,cGVHD)的发生率。结果　 14例患者均获得异体植活 ,白细胞数恢复至≥ 1× 10 9/L ,血小板≥ 2 0× 10 9/L的中位时间分别为移植后的 14d(12～ 18d)和 13d (11～ 6 5d)。有 4例发生了Ⅰ度aGVHD ,3例发生了Ⅱ度aGVHD ,但无一例重度aGVHD发生。在可评估的 9例患者中有 3例出现了广泛的cGVHD。有 2例患者因白血病复发而死亡 ,另 1例因植活不良 ,再次输注供者外周血干细胞 (PBSC)后出现IV度aGVHD死亡 ,其余 11例中位随访时间 4 5 5d(84～ 715d) ,均无病生存。结论　G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植可以用于血液系统恶性疾病的治疗 ,能保证持久、稳定的植活 ,植活速度快 ,急、慢性GVHD的发生率与异基因骨髓移植相比并没有增加。     

抗精子抗体和抗子宫内膜抗体与不孕及流产的关系

目的　探讨抗精子抗体（ＡｓＡｂ）与抗子宫内膜抗体（ＥＭＡｂ）在不孕、流产中的作用及二者关系,进一步 揭示不孕、流产的病因。方法　采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）同时检测３４５例不孕、流产妇女血清中的ＡｓＡｂ与 ＥＭＡｂ,按ＡｓＡｂ检测结果分阳性组和阴性组,比较两组ＥＭＡｂ阳性率的差异。结果　原发不孕及自然流产妇女中, ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率高达１６．６７％和１９．５１％,而ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率高达４３．６４％和４２．８６％,显著高于 ＡｓＡｂ（－）组（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）。继发不孕妇女中ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率为１８．１８％,ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率 为３２．２％,二者无显著性差异（０．０１＞Ｐ＞０．０５）。结论原发不孕及自然流产妇女中因个体免疫反应差异使某些 人易对体内、外物质发生免疫反应而产生抗体,从而导致不孕或流产。     

亚硝基脲类和亚硝基硫脲类的理化性质及致突变能力

本题选择N,N′-二甲基亚硝基脲(DMNU),N,N′-二乙基亚硝基脲(DENU),及其类似物N,N′-二甲基亚硝基硫脲(DMNTU)、N,N′-二乙基亚硝基硫脲(DENTU)为代表,测定了这些化合物的水解反应速度、脂溶性(HPLC的logk′值)、水解产物和致突变能力。证明了硫脲的脂溶性大于脲的脂溶性。DMNTU对TA100菌株的致突变能力最强,其它较弱。     

水疗联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响

目的探讨新生儿游泳联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响。方法将经阴道顺产分娩的正常新生儿100例随机分为两组，观察组（水疗联合抚触组）50例，对照组（单纯沫浴组）50例。①测定两组10日、28日的体重、身长、上臂围；②观察记录胎便转黄时间，测定皿清胆红素；③记录24h睡眠时间。结果两组新生儿10日、28日体重、身长、上臂同增长有显著差异（P〈0．05），两组新生儿5日时，胎便转黄时间及黄疸指数比较均有显著性差异（P〈0．01），两组睡眠时间比较有统计学意义（P〈0．05），两组并发症比较无统计学意义（P〉0．05）。结论新生儿水疗联合抚触可促进新生儿的生长发育，能加速胎粪的早排出，减轻生理性黄疸程度，有效地降低新生儿高胆红素血症的发病率，提高睡眠质量。     

经络腧穴理论的形成与发展

从<脉书·十一脉><黄帝内经>等文献人手,梳理了血气、经络、腧穴理论的形成与发展,简要介绍了四肢部的基本腧穴、躯体部要穴,以及腧穴配伍的基本要义.     

心肾不交与基因/蛋白质失联之相关性及其临床意义

根据DNA与蛋白质相互作用原理,以及DNA-蛋白质与中医心肾关系的认识,通过分析中西医临床研究,发现中医"心肾不交"与"基因-蛋白质失联"有诸多吻合之处。认为两者相互印证、互补长短、相得益彰的深入研究,将会使中医交通心肾方法与方药得到更多的开发与推广应用。     

Exosomes与肾脏生理及疾病

胞外体（exosomes）是由细胞内多泡体与细胞膜融合后释放到细胞外基质中直径30～100nm的膜性小囊泡,内含来源细胞的mRNA、miRNA和蛋白质等成分,能反映来源细胞的生物学信息,可能成为潜在的生物学标志物。Exosomes在信号转导、诱导机体抗肿瘤和免疫耐受等方面的作用是近年来研究的热点,并已成为一种新型治疗手段。尿液exosomes与肾脏生理功能及疾病之间有着密切的关系,但其研究尚处于初期阶段。文章就exosomes的生物学特性、生理功能、分离纯化及其在肾脏疾病方面的标志物作用和治疗价值的研究进展作一综述。     

大鼠/小鼠证候及辨证论治方法学的探索与发展

从大鼠/小鼠四诊和辨证方法的提出与创建,大鼠/小鼠计量化辨证方法的建立,荷瘤小鼠证候发生和演变的揭示,大鼠/小鼠异病同证、同病异证的研究,荷瘤小鼠个体化辨证论治及计量化疗效评价,以及不同证候荷瘤小鼠神经—内分泌—免疫网络基因转录与剪接的特征等方面,总结项目组长期以来所提出的系列假说及开展的大量研发工作,对所解决的学术问题,以及该领域存在问题、前沿和发展趋势做了评述。     

浅谈梅毒的流行与防治

本文报告了梅毒的流行、预防和各期的治疗及胎传梅毒的治疗。     

Hyperuricemia and gout among Taiwan Aborigines and Taiwanese-prevalence and risk factors

Gout is a metabolic disorder which normally undergoes 4 stages: hyperuricemia, acute gouty arthritis, an intercritical period, and final tophus. Priority associated with gout is hyperuricemia. Only 5%-10% of patients with hyperuricemia will develop gout. Indeed, the serum uric acid level is correlated with the prospects of gouty attack.1 Therefore, study of gout epidemiology should focus on the hyperuricemia of a community or ethnic population. Twenty-three million people live in Taiwan, among them, an ethnic minority of 330 000 native inhabitants (called "Aborigines"), who live mainly in high mountain areas. The rest are "ethnic Taiwanese", most of whom came from the southern Mainland Chinese provinces some 400 years ago. Some of the "ethnic Taiwanese" arrived from the central and northern areas of Mainland China 50 years ago. The languages, dietary habits and cultures of the Taiwanese and Aborigines are completely different.2     

疟疾知信行现状和影响因素

疟疾是世界范围内的重要公共卫生问题。疟疾相关知识、态度和行为的调查有助于了解当地居民对疾病的认知水平,为制定有效的防控措施提供重要依据。本文综述了疟疾相关知信行调查研究现状及其影响因素。