乳糖化-去甲斑蝥素纳米粒在大鼠体内的药动学研究

目的:研究乳糖化-去甲斑蝥素(lactosyl-norcantharidin,Lac-NCTD)水溶液及纳米粒2种制剂在大鼠体内药动学特征。方法:建立测定大鼠血浆中Lac-NCTD的HPLC检测法,并用3P97软件进行药动学拟合。结果:Lac-NCTD能与血浆中其他成分较好分离,在0.1～100μg/mL范围内线性关系良好。与Lac-NCTD水溶液相比,Lac-NCTD纳米粒的AUC及t1/2β显著增加,分别为Lac-NCTD水溶液的8.96倍和1.68倍,清除率显著降低(P<0.01)。结论:与水溶液相比,Lac-NCTD制备成纳米粒制剂后能显著改变药物在大鼠体内的药动学特征,延长了药物在体内的循环时间,有利于更好地发挥抗肿瘤效果。     

乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物及其pH敏感型脂质体的制备

目的:合成乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物,并制备其pH敏感型脂质体。方法:将乳糖化-去甲斑蝥素与磷脂聚合成药物磷脂复合物,并采用FT-IR、DSC和1H-NMR对其进行表征。逆向蒸发法制备药物磷脂复合物脂质体;利用羧甲基壳聚糖与脂质体表面的静电吸附作用,使羧甲基壳聚糖吸附在脂质体表面,制备乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物pH敏感型脂质体;考察了药物与磷脂的复合率,磷脂复合物脂质体的包封率,粒径大小和分布,以及体外释药特性。结果:药物磷脂复合率为(97.2±2.01)%,磷脂复合物脂质体的平均包封率为(70.00±1.30)%,平均粒径为(47.18±4.16)nm,粒径跨距为(0.70±0.07),电镜显示其形态圆整,体外释药符合Weibull方程。结论:乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合率高,制成的pH敏感型脂质体性质稳定,且具有缓释特性。     

去甲斑蝥素的临床研究进展

去甲斑蝥素是斑蝥素的去甲基衍生物,是我国首先合成的具有较强抗肿瘤活性和独特的升高白细胞作用的新型抗肿瘤药物,适用于治疗肝癌、食管癌、贲门癌、肝炎和银屑病,主要用于原发性肝癌的治疗.     

去甲斑蝥素-半乳糖衍生物的合成与抗癌活性

设计并合成了肝靶向抗癌前药去甲斑蝥素-半乳糖(NCTD-Gal)偶联物。以去甲斑蝥素为原料，经氨基酸修饰后，再通过酰化、氢解、糖苷化和脱乙酰基反应合成去甲斑蝥素-半乳糖衍生物。合成了7个新β-O-糖苷化合物，结构通过IR、 MS、 ¹H NMR和元素分析确证。对产物4a进行了初步小鼠体内抗肿瘤实验，结果显示，4a中、高剂量组抑瘤率明显高于NCTD组，表明半乳糖苷化对NCTD抗癌作用有一定提高。     

去甲斑蝥素对裸鼠胰腺癌种植瘤生长的影响

目的 探讨去甲斑蝥素(NCTD)对人胰腺癌(AsPC-1细胞)种植瘤增殖和凋亡的影响.方法 建立人胰腺癌裸鼠种植瘤模型,实验分为对照组、5-FU组、NCTD组和NCTD 5-FU组.测定种植瘤大小、生长曲线和抑瘤率,应用流式细胞术、光学和电子显微镜观察种植瘤细胞的细胞周期、凋亡率和形态学改变.结果 NCTD可使裸鼠种植瘤明显缩小[(2.22±0.18) vs.(3.25±0.18) cm3,P＜0.01],抑瘤率增高(31.69% vs.0.0%,P＜0.05);种植瘤细胞周期中G2 M期细胞明显增多[(51.24±1.92)% vs.(23.31±1.81)%,P＜0.01],凋亡率上升[(0.23±0.05)% vs.(4.21±0.52)%,P＜0.01];与5-FU合用时上述作用更明显.NCTD作用后的种植瘤细胞经光镜检查见胞核固缩,核碎裂等现象;电镜可见典型的凋亡细胞及凋亡小体.结论 NCTD可明显抑制裸鼠胰腺癌种植瘤的增殖和生长,若与5- FU合用呈协同效应,可加强其抗癌作用.     

去甲斑蝥二羧酸壳聚糖络合物的制备及药理活性研究

目的:制备去甲斑蝥二羧酸壳聚糖络合物(NCTD络合物),降低去甲斑蝥素的毒性,增强抗肿瘤活性。方法:应用间歇式碱性水解得到的高脱乙酰度(DD)壳聚糖与去甲斑蝥二羧酸制备络合物,通过小鼠尾静脉、灌胃方式分别观察络合物与去甲斑蝥素的急性毒性,计算半数致死量(median lethal dose,LD_(50));建立小鼠移植性H_(22)肝癌肿瘤模型,观察NCTD络合物对肿瘤生长的抑制作用。结果:NCTD络合物能降低去甲斑蝥素的毒性;络合物的低、中、高剂量组均抑制小鼠的肿瘤生长,抑瘤率分别达26.60%、31.69%、44.38%,呈量效关系。结论:去甲斑蝥二羧酸与壳聚糖所成的络合物增加了水溶性,降低了毒性,提高了疗效。     

去甲斑蝥素诱导肿瘤细胞凋亡的研究现状

通过查阅相关文献并对其进行综合分析和归纳，揭示细胞凋亡与肿瘤细胞发生、发展和治疗的有机联系。结果显示，去甲斑蝥素对细胞周期阻滞以及凋亡表达具有诱导作用，可直接破坏细胞结构并对酶蛋白效应功能起调节作用。     

岩黄连提取物主要药效学及急性毒性试验

目的：研究岩黄连提取物与主治功能相关的主要药效学指标及安全性。方法：通过岩黄连提取物对四氯化碳和对乙酰氨基酚所致急性肝损伤的保护作用，对大鼠胆汁流量、免疫功能的影响进行了研究，同时进行急性毒性试验。结果：岩黄连提取物大剂量能明显减轻肝组织受损程度，对对乙酰氨基酚所致的急性肝损伤也有一定的保护作用，能明显提高细胞吞噬功能；岩黄连提取物的LD50为298．5mg·kg^-1。结论：岩黄连提取物有显著的保护肝脏等作用，且毒性较小。     

去甲斑蝥素诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究

肿瘤的发生、发展过程受多种因素影响，细胞增殖失控、分化受阻、凋亡紊乱是其基本特征。肿瘤细胞凋亡异常在肿瘤发生、发展过程中具有重要的病理、生理和临床治疗意义。去甲斑蝥素（Norcartharidin，NCTD）是新型的抗肿瘤中药，主要用于治疗肝癌、食管癌和胃癌，具有较强的抗肿瘤活性和独特的升白细胞功能。研究发现，NCTD抗肿瘤作用的重要机制是诱导肿瘤细胞凋亡。     

蟾砂胶囊急性与长期毒性研究

目的探讨蟾砂胶囊单次或多次给药后,动物出现的毒性反应及其性质和程度,为临床安全用药提供毒理学依据。方法急性毒性实验采用小鼠灌胃给予蟾砂胶囊浸膏10.8g/kg体重(分2次),观察14d;长期毒性实验采用大鼠连续以蟾砂胶囊19.98g/kg、9.99g/kg、2.00g/kg体重,灌胃给药180d,停药30d,观察其雌雄大鼠体重、食量及粪便等一般临床体征,检测血液学指标、血液生化指标、脏器指数,并对主要器官和组织进行了病理学观察。结果小鼠灌胃最大耐受量为45.8g生药/kg,相当临床用量的92.3倍。长期毒性试验中,中、高剂量组对血液学指标,高剂量组对血液生化学指标、脏器重量绝对值、脏器指数等出现一定的影响,部分指标有显著差异(P<0.01),脏器肉眼观察及病理学检查可见肝脏和肾脏有病理改变。停药恢复30d后,大鼠体重、摄食量、活动、血液学、生化指标检查、脏器重量系数、病理学检查均正常。结论蟾砂胶囊在说明书推荐剂量下服用是安全可靠的。     

磷酸川芎嗪气雾剂急性毒性及局部刺激性试验研究

目的观察磷酸川芎嗪气雾剂的急性毒性、黏膜刺激性。方法采用最大给药量试验观察鼻腔及腹腔给药后SD大白鼠短期内出现的急性毒性反应及其程度。观察一般情况与解剖显微镜下检查呼吸道黏膜局部刺激性反应。结果鼻腔及腹腔给药后SD大鼠的最大给药量为1%磷酸川芎嗪气雾剂1 mL,短期内未出现急性毒性反应及死亡情况;局部刺激性试验中大鼠一般情况良好,未发生毒副反应,显微镜下观察鼻、喉、气管等呼吸道黏膜未见损伤性变化。结论磷酸川芎嗪气雾剂鼻腔用药无明显毒性及刺激性,可供临床使用。     

养血生发胶囊对小鼠急性毒性实验研究

目的 探讨养血生发胶囊对小鼠急性毒性的影响.方法 采用经典的急性毒性试验方法,进行养血生发胶囊对小鼠的急性毒性研究.结果 按生药量计算养血生发胶囊对小鼠的最大给药量(MLD)为24.0g·kg-1·d-1.相当于人日用剂量的420.0倍;给药后各小鼠急毒主要表现为安静、怠动,腹泻、毛色不华等毒性症状,给药后1天小鼠体重增长缓慢,与空白对照组有明显差异,给药后5天逐渐恢复,余未见明显异常,末次给药后2h血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平明显增高,肝体比值增加.结论 养血生发胶囊小鼠急性毒性实验虽未做出LD50和MTD,小鼠也无一死亡,但给药后小鼠有肝功能损伤、肝体比值增加,提示在超大剂量灌胃后具有一定的肝毒性,与临床报道相一致.     

蛞蝓胶囊的急性毒性试验研究

目的通过小鼠灌胃进行急性毒性实验,观察蛞蝓胶囊的安全性,为临床实验研究提供资料。方法小鼠一次性灌胃给药蛞蝓胶囊后,连续14d观察受试动物的体重、摄食、饮水、便、尿及外界反应情况等一般状况,记录毒性反应出现的时间、症状表现、持续时间和死亡情况,计算半数致死量和最大耐受量。结果灌胃给药达8800mg·kg^-1·d^-1,连续14d,小鼠没有死亡,未出现任何毒性反应,该剂量相当于70kg成人临床1d用量的880倍,半数致死量和最大耐受量测定未能测出。结论蛞蝓胶囊毒性较低,在规定剂量下服用是安全、可靠的。     

偏正颗粒的提取工艺优选及其急性毒性试验

目的优选偏正颗粒的提取工艺并考察其醇沉工艺,观察偏正颗粒的急性毒性反应。方法以欧前胡素含量为指标,采用正交试验法优选偏正颗粒的提取工艺;通过对小鼠灌胃给药,观察偏正颗粒对小鼠的毒性反应。结果优化的提取工艺为加6倍量水,浸泡1 h,煎煮2次,每次1 h,并选用50%的乙醇沉淀;将因偏正颗粒的毒性反应出现死亡的动物解剖,未见明显病理改变。结论优选的工艺合理、可行。偏正颗粒在规定剂量下使用安全。     

柴胡总皂苷粗提取物对小鼠急性毒性实验研究

目的探讨柴胡总皂苷提取物对小鼠急性毒性的影响。方法采用经典的小鼠急性毒性试验方法,进行柴胡总皂苷粗提取物对小鼠的急性毒性研究。结果按含生药量计算,柴胡总皂苷粗提取物对小鼠的半数致死量（LD50）为94.974g·kg-1·d-1,相当于临床70kg成人每公斤人日用量的422.8倍;95%可信限为88.742～103.76g·kg-1·d-1,相当于临床70kg成人每公斤人日用量的414.1～484.2倍;按含总皂苷含量计算,LD50为5231.5mg·kg-1·d-1,95%可信限为4886.1～5721.2mg·kg-1·d-1。死亡小鼠急性毒性主要表现为安静怠动,即而出现走路不稳、腹卧昏睡、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐、神经抑制而死亡。存活小鼠在14天观察期内体重增长缓慢,余未见明显异常。结论柴胡药材具有一定的毒性,与临床报道相一致。柴胡总皂苷既是其发挥功效的主要化学成分,又是其产生毒性的主要物质基础。其毒性部位以及体内蓄积毒性的＂量-时-毒＂关系有待进一步研究。     

柴胡总皂苷粗提取物对大鼠急性毒性实验研究

目的探讨柴胡总皂苷粗提取物对大鼠急性毒性的影响。方法采用经典的急性毒性试验方法,进行柴胡总皂苷粗提取物对大鼠的急性毒性研究。结果按含柴胡总皂苷含量计算,柴胡总皂苷粗提取物对大鼠的半数致死量（LD50）为2255.6mg·kg-1·d-1,95%可信限为2057.2～2452.9mg·kg-1·d-1。死亡大鼠急性毒性主要表现为安静怠动,继而出现步态不稳、腹卧昏睡、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐、神经抑制而死亡。存活小鼠在14天观察期内体重增长缓慢,余未见明显异常。结论柴胡总皂苷粗提取物可致大鼠全部死亡,且其毒性比小鼠毒性小。其产生毒性的部位及毒性机制有待于深入研究。     

阿魏胶囊的急性毒性实验研究

目的 通过小鼠灌胃进行急性毒性试验,观察阿魏胶囊的安全性,进一步为临床用药提供依据.方法 小鼠灌胃阿魏胶囊,通过预试验测定半数致死量,并据此测定最大耐受量.结果 半数致死量未测出,小鼠1 d最大给药量为9.888 g,相当于成人临床日用量的360倍.结论 阿魏胶囊毒性较低,在规定剂量下服用是安全、可靠的.     

苦豆子生物碱衍生物9002#急性毒性及体内抑癌活性的实验研究

目的使用昆明种小白鼠对苦豆子生物碱衍生物9002#进行急性毒性实验.使用IRM-2纯系小鼠进行淋巴瘤和乳腺癌的体内抑癌活性的实验研究.方法急性毒性实验以腹腔给药(ip)方式给药,测定小鼠LD50.抑癌试验建立荷瘤小鼠模型,IP方式给予2个不同剂量的药物水溶液,观察瘤重和体重,测定抑瘤率.结果经实验测定9002#的LD50为4362±810mg*kg-1,毒性较低,经重复试验9002#确有明显的抑癌作用.对淋巴瘤,剂量50mg*kg-1×10,抑瘤率50.3%～53.5%(P＜0.01),150mg*kg-1为31.3%～35.7%(P＜0.05);对乳腺癌,剂量50mg*kg-1×10,抑瘤率为57.1%(P＜0.01),150mg*kg-1为48.6%(P＜0.01).结论苦豆子生物碱衍生物9002#属低毒而有抑癌活性的化合物,对IRM-2纯系小鼠移植肿瘤有明显的抑制作用,以50mg*kg-1×10剂量组对淋巴瘤和乳腺癌抑制效果最显著,值得深入研究.     

甲硝唑阴道用原位凝胶的急性毒性及阴道刺激性研究

目的研究甲硝唑阴道原位凝胶的急性毒性和阴道刺激性。方法采用改良寇氏法对小鼠进行全身急性毒性试验,用大鼠进行局部给药急性毒性试验,采用Eckstein法对性成熟雌性家兔进行阴道刺激性研究。结果小鼠腹腔注射甲硝唑原位凝胶的半数致死量（LD50）为（128．6±12．0）mg／kg;大鼠阴道给药无明显的全身和局部毒性反应;阴道刺激性试验中,家兔阴道刺激炎症总分值为5．11分,电镜下阴道上皮细胞完整,形态无明显变化。结论在试验剂量下,甲硝唑原位凝胶的LD50在中等毒性范围,阴道刺激性在可接受范围内,值得进一步研发。