Bcl-2及Pan caspase-1蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究bcl-2及Pan caspase-1在胃腺癌组织中的表达，进一步探讨bcl-2及Pan caspase-1对胃腺癌细胞凋亡基因蛋白的影响，为临床正确判断肿瘤细胞的生物学行为及估计患者预后筛选可靠生物学指标。方法：收集2001年1月～2002年2月酒泉钢铁公司医院胃腺癌手术标本蜡块54例。其中低分化胃腺癌32例，高分化22例。采用SP免疫组化法，严格按照SP超敏试剂盒的说明操作，显微镜下观察Pan caspase-1和bcl-2在胞质／胞核中的表达。并结合F—ⅦRAg检测，测量MVD值。结果：Pan caspase-1在低分化腺癌表达为21．9％，高分化表达为72．8％，两者差异有统计学意义，P＜0．01。Pan caspase-1表达阳性率在bcl-2阳性表达中低于bcl-2阴性中，P＜0．05。肿瘤的MVD在bcl-2和Pan caspase-1的阳性表达中分别高于其阴性表达(P=0．0236和P=0．0028)。而bcl-2的表达与胃腺癌分化程度无关。结论：Pan caspase-1在癌细胞凋亡有作用，与癌组织分化程度有关。提示检测Pan caspase-1有助于确定癌细胞的分化程度，正确判断胃癌细胞的生物学行为及患者预后。血管形成可能影响胃腺癌癌细胞的凋亡。     

Bcl-2及Pan caspase-1蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的 :研究bcl 2及Pancaspase 1在胃腺癌组织中的表达 ,进一步探讨bcl 2及Pancaspase 1对胃腺癌细胞凋亡基因蛋白的影响 ,为临床正确判断肿瘤细胞的生物学行为及估计患者预后筛选可靠生物学指标。方法 :收集2 0 0 1年 1月～ 2 0 0 2年 2月酒泉钢铁公司医院胃腺癌手术标本蜡块 5 4例。其中低分化胃腺癌 3 2例 ,高分化 2 2例。采用SP免疫组化法 ,严格按照SP超敏试剂盒的说明操作 ,显微镜下观察Pancaspase 1和bcl 2在胞质 /胞核中的表达。并结合F ⅧRAg检测 ,测量MVD值。结果 :Pancaspase 1在低分化腺癌表达为2 1 9% ,高分化表达为 72 8% ,两者差异有统计学意义 ,P <0 0 1。Pancaspase 1表达阳性率在bcl 2阳性表达中低于bcl 2阴性中 ,P <0 0 5。肿瘤的MVD在bcl 2和Pancaspase 1的阳性表达中分别高于其阴性表达 (P =0 0 2 3 6和P =0 0 0 2 8)。而bcl 2的表达与胃腺癌分化程度无关。结论 :Pancaspase 1在癌细胞凋亡有作用 ,与癌组织分化程度有关。提示检测Pancaspase 1有助于确定癌细胞的分化程度 ,正确判断胃癌细胞的生物学行为及患者预后。血管形成可能影响胃腺癌癌细胞的凋亡     

人肝细胞肝癌中PLGF、bFGF和MVD的表达及意义

目的 研究人肝细胞肝癌组织中PLGF、bFGF和MVD的表达及临床意义.方法 应用免疫组化方法检测64例肝细胞肝癌组织、30例癌旁组织及12例正常肝组织石蜡切片中PLGF、bFGF的表达情况,并通过CD31抗体标记计数肿瘤微血管密度(microve-sel density,MVD).结果 PLGF在肝细胞肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为60.9%、50.0%和8.3%,bFGF在3组中的阳性表达率分别为70.3%、46.7%和8.3%;PLGF和bFGF阳性组MVD计数分别为36.29±3.95、36.67±4.17;PLGF的表达与临床分期和术后复发有关,bFGF的表达与卫星结节、细胞分级和临床分期有关;PLGF和bFGF之间,以及它们与MVD之间均分别存存正相关(P<0.01).结论 PLGF和bFGF在肝细胞肝癌组织中异常高表达存在正相关,其高表达与肿瘤血管生成有关;PLGF有可能成为判断肝癌术后早期复发的重要指标.     

血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子在宫颈癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的 探究血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在宫颈癌中的表达情况及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 选取118例宫颈癌患者、71例宫颈上皮内瘤变患者和50例宫颈炎患者作为研究对象,分别纳入宫颈癌组、瘤变组和对照组.取所有患者的宫颈组织,采用免疫组化法检测组织中VEGF、bFGF的阳性表达率及MVD,分析VEGF、bFGF的表达及MVD与宫颈癌患者临床特征的关系,以及VEGF、bFGF与MDV的相关性.结果 宫颈癌组及瘤变组患者VEGF、bFGF阳性表达率及MVD均明显高于对照组(P﹤0.01),且宫颈癌组VEGF、bFGF阳性表达率及MVD均明显高于瘤变组(P﹤0.01).不同宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移情况宫颈癌患者宫颈癌组织中的VEGF、bFGF阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).不同分化程度、FIGO分期、淋巴结转移情况、肿瘤浸润深度宫颈癌患者宫颈癌组织中MVD的比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).Spearman相关性分析示,宫颈癌组织中VEGF、bFGF表达水平与MVD计数均呈正相关(r=0.529、0.601,P﹤0.05).结论 VEGF、bFGF表达及MVD与宫颈癌发生、发展相关,这些指标可作为宫颈癌诊断、病情评估的参考指标.VEGF、bFGF表达与MVD呈正相关,VEGF、bFGF表达上调可能为宫颈癌组织微血管生成的重要机制之一.     

食管鳞癌中骨桥蛋白的表达及与血管生成关系

目的 观察骨桥蛋白(OPN)在食管鳞癌组织中的表达状况,同时观察食管鳞癌组织中血管生成状况,探讨OPN与血管生成的关系.方法 运用免疫组化S-P法做44例食管鳞癌组织 兔抗人骨桥蛋白抗体染色,用抗CD34单克隆抗体做44例食管鳞癌组织免疫组化染色,并在显微镜下作MVD计数.结果 OPN在食管癌组织的表达率为86.3﹪.癌组织中OPN主要表达于肿瘤细胞的细胞浆中.全组44例标本MVD计数为24.07±5.82,癌巢及癌细胞密集区MVD少于癌周区域.本研究提示,OPN阳性组MVD高于阴性组(P＜0.05).等级相关分析,结果表明OPN表达与MVD呈正相关(r=0.320,P=0.034).结论 食管鳞癌组织中OPN主要由肿瘤细胞产生.食管鳞癌中存在活跃的血管生成.OPN与血管生成关系密切.     

胃腺癌组织中CDGSH铁硫结构域2的表达与微血管形成的关系及其临床意义

目的:分析CDGSH铁硫结构域2（CDGSH iron sulfur domain 2,CISD2）在胃腺癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性及临床意义。方法:收集胃腺癌组织（胃癌组）及配对的癌旁组织（癌旁组）各357例,免疫组化法检测CISD2、VEGF的表达,CD34标记血管内皮细胞并计算MVD值。分析CISD2、VEGF的表达及其与临床病理参数的相关性。分析MVD、CISD2和VEGF的两两相关性。结果:胃癌组中,CISD2和VEGF的表达均高于癌旁组（70.87%比25.77%,61.34%比19.89%,均P＜0.001）。CISD2、VEGF的表达与胃腺癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移、脉管及神经侵犯、肿瘤的TNM分期均相关（均P＜0.05）。胃癌组中,CISD2阳性者的MVD值高于CISD2阴性者（35.67±6.06比31.98±4.87,P＜0.001）,VEGF阳性者的MVD值高于VEGF阴性者（36.64±6.08比31.38±4.54,P＜0.001）;癌旁组中亦然。胃癌组中,CISD2与VEGF的表达呈正相关（r=0.706,P＜0.001）。结论:CISD2在胃腺癌中高表达,且与组织学分化、浸润、转移及高微血管密度等相关。CISD2可能与VEGF共同参与胃腺癌组织中微血管的形成。     

化疗前后宫颈癌中VEGF表达和微血管密度变化的研究

目的:观察宫颈癌化疗前后癌组织中微血管形成及VEGF表达的变化,分析二者与临床病理因素和化疗疗效之间的关系.方法:免疫组织化学S-P法检测54例宫颈癌经单一拓扑替康化疗前后癌组织中的微血管密度(MVD)及癌细胞VEGF的表达水平.结果:化疗前MVD和VEGF的表达与病理类型有关,腺癌明显高于鳞癌,差异有显著性(P＜0.05);VEGF阳性组MVD值比VEGF阴性组高,差异有显著性(P＜0.001),且VEGF与MVD值呈正相关关系(P＜0.05);化疗前、后MVD值分别为76.22±31.25,52.22±32.56,差异有显著性(P＜0.005);化疗前、后VEGF的阳性表达率分别为28(51.9%)、12(22.2%),差异有显著性(P＜0.001);化疗疗效Ⅱ级(有效)和Ⅲ级(显效)的MVD和VEGF表达均高于无效组,差异有显著性(P＜0.05).结论:VEGF能促进宫颈癌新生血管形成.拓扑替康化疗可降低肿瘤细胞VEGF阳性表达率,对抑制肿瘤血管生长有一定的作用.肿瘤中VEGF促进肿瘤微血管生长的同时也有利于化疗药物发挥药效.     

大肠癌组织中EPO-R的表达意义及与MVD的关系

目的:探讨大肠癌组织中EPO-R的表达及其与MVD在血管生成、侵袭和转移中的作用及其相关性.方法:应用免疫组化方法检测48例大肠癌组织及正常大肠组织中EPO-R的表达,并对血管进行CD34相关抗原的免疫组化染色,计数MVD.分析EPO-R与微血管密度(MVD)的关系.结果:EPO-R在大肠癌中的表达率高于癌旁及正常大肠组织,差别有显著统计学意义(P＜0.01),且EPO-R表达及MVD值与肿瘤分化、Dukes分期、淋巴结转移有显著相关性(P＜0.05).EPO-R表达阳性组织中,MVD计数显著高于EPO-R表达阴性者(P＜0.05).结论:结直肠癌组织中存在EPO-R表达且过表达率高,而癌旁结肠组织几乎不表达,可为临床诊断提供依据.EPO-R表达与MVD值紧密相关.血管生成增加,从而影响肿瘤的浸润和转移等生物学行为.     

MMP-26和MMP-7在胃腺癌中表达的临床意义研究

目的 探讨MMP-26与MMP-7在胃腺癌中的表达水平及其与各临床病理生物学特性的关系.方法 采用免疫组化染色技术Envision对120例胃腺癌(60例贲门癌,60例胃窦癌)进行MMP-26和MMP-7表达的检测分析.结果 MMP-26的阳性表达率为46.7%,与患者年龄、组织分类中高分化癌,贲门部位均相关,与淋巴结转移及临床分期呈负相关(P＜0.01).MMP -7的阳性表达率为53.3%,与分化程度、浸润程度、淋巴结转移及临床分期均呈正相关( P＜0.05).结论 MMP-26的表达增高,提示胃腺癌的浸润和恶性程度较低,MMP-7为胃腺癌发生浸润、转移相关的重要分子学标志.同时检测MMP-7和MMP-26有助于判断胃癌的恶性程度和预后.     

卵巢浆液性囊腺癌组织缺氧诱导因子1α的表达及其与临床病理学相关性的研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)与卵巢浆液性癌的临床病理参数、肿瘤血管生成及预后评价的关系.方法:用免疫组织化学方法检测HIF-1α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)和CD34蛋白在52例人卵巢浆液性癌组织中的表达,分析HIF-1α与VEGF、bFGF、微血管密度(microvessel density,MVD)及临床病理参数的关系.结果:HIF-1α蛋白在卵巢浆液性囊腺癌和卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中的高表达率明显高于正常卵巢和卵巢浆液性囊腺瘤组织,P分别为0.000 5和0.000 8;低分化、Ⅲ Ⅳ期和腹水阳性患者HIF-1α蛋白的高表达率明显高于高中分化、Ⅰ Ⅱ期和腹水阴性者,P分别为0.033、0.006和0.003;HIF-1α蛋白表达与年龄无关(P=0.437),与VEGF、bFGF及MVD具有明显的正相关,P分别为0.000 1、0.000 3和0.000 7.结论:HIF-1α与卵巢浆液性囊腺癌血管生成密切相关,在卵巢浆液性囊腺癌的发生发展中起重要作用.     

Upregulation of basic fibroblast growth factor in breast carcinoma and its relationship to vascular density, oestrogen receptor, epidermal growth factor receptor and survival

Background: Angiogenesis, the process whereby endothelial cells divide and migrate to form new blood capillaries, has been assessed in tumours by measuring microvessel density. High microvessel density is a significant adverse prognostic factor in breast cancer. The angiogenic factor, basic fibroblast growth factor (bFGF), has been associated with tumourigenesis and metastasis in several human cancers. There are few quantitative studies of bFGF expression in normal tissues compared to cancer.Patients and methods: We have measured bFGF levels in 149 human primary breast carcinomas and assessed the findings in relation to microvessel density, oestrogen receptor (ER) and epidermal growth factor receptor (EGFR).Basic FGF levels were measured by ELISA. Western blotting and immunohistochemistry were carreid out to confirm the presence of bFGF.Results: Levels of bFGF were more than 10-fold higher in tumour cytosols compared to reduction mammoplasty tissue and 3-fold compared to non neoplastic cytosols from the same breast as the tumour (P < 0.0001). Immunohistochemistry showed bFGF protein was localised exclusively in the stroma whereas no bFGF staining was observed in the epithelial cells. High bFGF levels were significantly related to high ER (P = 0.01). Similarly, high bFGF levels were significantly related to low grade (P = 0.046) and to small tumour size (P = 0.04). No significant relationship was observed between bFGF and microvessel count, EGFR or age. In univariate analysis and in a Cox proportional hazard model bFGF did not reach significance for overall or relapse free survival.Conclusions: Our results show that although bFGF is elevated in breast carcinomas compared to normal breast tissue it is not related to microvessel density and it is not an independent predictor of survival in breast cancer patients. Basic FGF may be one of multiple factors that synergise with other growth factors such as VEGF to enhance angiogenesis.     

微血管定量和血管内皮生长因子表达在肠型胃癌中的意义

为研究血管形成和血管形成因子表达在肠型胃癌和弥漫型胃癌中的作用，应用抗因子Ⅷ相关抗原抗体、抗ＶＥＧＦ抗体及抗ｂＦＧＦ抗体的免疫组化ＬＳＡＢ法，分别对６３例肠型胃癌和４５例弥漫型胃癌中的微血管数量（ＭＶＣ）、ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ表达进行研究。ＭＶＣ和ＶＥＧＦ及ｂＦＧＦ表达在肠型胃癌明显高于弥漫型胃癌（Ｐ分别＜０．０５，０．００１和０．０１），同样，ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达在肝转移患者明显高于腹膜转移者（Ｐ分别＝０．００１和＜０．０１）；在肠型胃癌中，ＭＶＣ与ＶＥＧＦ表达明显相关（Ｐ＝０．０２），ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达随ＴＮＭ分期增加而增加，而与弥漫型胃癌无关。两型胃癌中的ｂＦＧＦ表达均与ＭＶＣ无关。本研究结果表明肠型胃癌的转移形式为血管依赖性，ＶＥＧＦ可能是诱导肠型胃癌血管形成的一个重要因子。     

微血管计数和血管内皮生长因子在胃癌浸润转移中的作用

目的：研究微血管计数（MVC）和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达情况，探讨其与临床病理特征的关系及在胃癌浸润转移中的作用。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测11例正常胃黏膜及253例胃癌组织中MVC，血管内皮生长因子（VEGF），碱性成纤维细胞行政管理茵子（bFGF)的表达。结果：肿瘤组织MVC内明显高于下胃黏膜组织（P＜0．01），肿瘤组织中VEGF和bFGF阳性率分别为67．6％（171／253）和9．5％（24／253），VEGF的表达与分化程度，TNM分期，转移（淋巴结，腹膜，肝等）密切相关（P＜0．01），胃癌组织VEGF阳性组的MVC明显高于阴性组（P＜0．01），VEGF表达阳性者复发转移率明显高于VEGF阴性者（P＜0．01），VEGF阳性患者的预后明显较阴性者差。结论：高MVC及VEGF表达是胃癌的独立预后因子。VEGF可能通过诱导血管生存在胃癌的浸润转移中起重要作用。     

人胃癌组织血管内皮生长因子及其受体的表达与肿瘤血管生成的关系

 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF） 及其受体（KDR） 的表达与人胃癌组织血管生成的关系。方法 采用免疫组织化学ABC法观察了50 例人胃癌组织中的VEGF及KDR 的定位与分布,并对血管进行染色及计数。结果 50 % 的胃癌组织表达VEGF,阳性物质主要位于肿瘤细胞胞膜及胞浆,KDR 主要位于癌组织及癌组织旁的血管内皮细胞。VEGF 表达阳性胃癌组织的血管密度（13-91 ±7-24） 显着高于VEGF表达阴性者（6-50 ±2-10）（ P< 0-05） ,而且随着VEGF表达强度的增强,癌组织内血管密度明显增加。结论 胃癌细胞分泌的VEGF主要以旁分泌的形式促进肿瘤血管的生成,也可能存在着自分泌形式。     

夏枯草硫酸多糖对肝癌血管生成的作用及机制研究

  目的   观察夏枯草硫酸多糖（PVSP）对肝癌细胞中血管生成因子bFGF,VEGF和IL-8蛋白分泌及肝癌血管生成的影响。   方法   ELISA法观察PVSP和香菇多糖（LNT,不含硫酸基,阴性对照）对bFGF、VEGF和IL-8在肝癌细胞中的分泌情况影响;免疫组化法观察PVSP和LNT以及PBS空白对照对肝癌组织微血管密度的影响。   结果   同PBS空白对照相比,200 μg/mL的PVSP抑制bFGF的分泌（P < 0.01）,而LNT对bFGF表达无影响。各剂量组的PVSP和LNT对VEGF、IL-8的分泌均无影响。200 mg/kgPVSP能够减少肿瘤组织块中的微血管密度（P=0.03）,而LNT 10 mg/kg对肿瘤组织中微血管密度无影响。   结论   PVSP对bFGF分泌的抑制作用是其抑制肝癌血管生成的一个可能原因。       

膀胱癌中bFGF和血管形成的研究

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和血管形成与膀胱癌的发病及生物学行为之间关系。方法：采用免疫组化方法检测７２例膀胱癌组织和２１例正常膀胱组织中ｂＦＧＦ和第ＶＩＩＩ因子相关抗原表达。结果：膀胱癌组织中ｂＦＧＦ表达和微血管密度（ＭＶＤ）均显高于正常膀胱胱组织，而且两与肿瘤病理分级分期均密切相关。肿瘤复发的ｂＦＧＦ表达和ＭＶＤ均显高于复发，ｂＦＧＦ强阳性表达的ＭＶＤ值显高于阴性及弱阳性表达，结论：ｂＦＧＦ通过促进血管形成而在膀胱癌的发生发展过程中起着重要的作用，而且ｂＦＧＦ和ＭＶＤ可作为膀胱癌生物行为和预后的评估指标。     

Expression of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in angiogenesis and clinical outcome of human gastric cancer

BACKGROUND AND OBJECTIVES: It has been recognized that inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase (COX-2) produce important endogenous factors of human tumors such as nitric oxide (NO) and prostaglandins, which is involved in the process of carcinogenesis and tumor progression. This study aimed to evaluate the association of clinicopathologic factors, microvessel density, and patient survival with the expression of iNOS and COX-2 in patients with gastric adenocarcinoma. MATERIALS AND METHODS: Seventy-nine specimens, resected from patients with gastric adenocarcinoma, were investigated by immunohistochemical stain against iNOS and COX-2. Microvessels were stained using anti-CD34 antibody and counted as microvessel density. RESULTS: Positive iNOS and COX-2 expressions were significantly correlated with microvessel density by multivariate analysis, respectively (P = 0.0127 vs. P = 0.0214). There was significant difference among the four groups (both iNOS and COX-2 positive, iNOS positive only, COX-2 positive only, and both negative) in serosal invasion (P = 0.038), lymph node metastasis (P = 0.038), Helicobacter pylori infection (P = 0.025), vascular invasion (P = 0.035), and microvessel density (P = 0.019). In patients with gastric cancer that co-expressed iNOS and COX-2, prognosis was significantly poorer than in those that expressed either iNOS or COX-2, or did not express both of them (P = 0.01738). The Cox proportional hazard regression analysis indicated that iNOS expression, vascular invasion, serosal invasion, and microvessel density are independent prognostic factors for patients with gastric cancer. CONCLUSIONS: iNOS and COX-2 expression of gastric cancer are related to tumor angiogenesis, tumor progression, and patient survival in human gastric cancer.     

膀胱移行细胞癌中bFGF的表达及其与微血管定量的关系

目的：为了探讨膀胱移行细胞癌中碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）的表达及其与血管形成定量的关系。方法：应用免疫组织化学方法,对６２例原发性膀胱移行细胞癌组织中ｂＦＧＦ进行检测,并对浸润性膀胱癌组织中微血管进行定量研究。结果：膀胱癌中ｂＦＧＦ阳性表达率为４６．８％,与病理分级、临床分期、复发及预后有关（Ｐ〈０．０５）,与浸润性癌组织中微血管定量呈正相关（Ｐ〈０．０５）,结论：ｂＦＧＦ表达对膀胱癌生物学行为有重要影响,ｂＦＧＦ是膀胱癌血管形成过程中一个主要血管生成因子,ｂＦＧＦ表达和血管形成的定量有可能成为预测膀胱癌复发、转移和预后的重要指标。     

胃癌组织中Ａｎｇ ２和ＶＥＧＦ的表达与血管生成的关系

目的：研究胃癌组织中血管生成素-２（Ａｎｇ-２）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达与临床病理学特征和肿瘤血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测５５例胃癌组织以及１２例胃癌癌旁组织和正常胃组织中Ａｎｇ-２、ＶＥＧＦ表达及微血管密度（ＭＶＤ）。结果：Ａｎｇ-２、ＶＥＧＦ表达及ＭＶＤ在胃癌组织中均显著高于癌旁组织及正常胃组织（Ｐ＜０.０５）;胃癌组织Ａｎｇ-２、ＶＥＧＦ表达与浸润深度、淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度密切相关（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２与ＶＥＧＦ表达呈正相关性（Ｐ＜０.０５）。结论：Ａｎｇ-２、ＶＥＧＦ在胃癌组织中高表达,两者在胃癌的肿瘤血管生成和进展中起重要作用。