肾移植受者早期霉酚酸暴露量估算模型研究

目的 建立肾移植早期受者体内霉酚酸(MPA)暴露量[以12 h内血药浓度-时间曲线下面积(AUC_{0-12 h})计]的估算模型。方法 选择20例接受吗替麦考酚酯(MMF)+他克莫司+甲泼尼龙三联免疫抑制治疗的肾移植受者,分别于术后第15天口服吗替麦考酚酯分散片(750 mg,q12 h)前及服药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h采集血样,测定MPA血药浓度,计算MPA的药动学参数;采用多元线性逐步回归分析法,拟合估算受者人群体内MPA-AUC_{0-12 h}的有限采样法简化计算公式,并采用BlandAltman方法评价该公式与经典药动学方法之间的一致性。结果 20例受者MPA的给药前血药浓度(c₀)为(1.53±0.84)μg/m L,药峰浓度(c_max)为(12.07±5.97)μg/m L,半衰期(t_1/2)为(5.41±3.67)h,药峰时间(t_max)为(1.58±0.75)h,f AUC_{0-12 h...}     

他克莫司的药物相互作用

目的；介绍他克莫司和其他临床常用药物的相互作用，为临床安全应用提供参考。方法：主要以国外发表的论文为基础，按照药物的分类对他克莫司和其他药物的相互作用分别进行分析和归纳。结果：他克莫司的药物相互作用包括药动学、药效学两个方面，从而使其血药浓度或免疫抑制作用发生改变。结论：他克莫司联合应用时应避免有害相互作用的产生，达到安全、有效的治疗目的。     

更昔洛韦的不良反应和药物相互作用

更昔洛韦(ganciclovir,GCL)是继阿昔洛韦之后,开发的一种核苷类广谱抗病毒药,是第一个用于治疗人体巨细胞病毒感染的药物。现在GCL的治疗范围已扩大到单纯疱疹病毒,水痘、带状疱疹及性传播病等疾病的治疗,随着应用范围的不断逐步扩大,对GCL的毒副作用和药物相互作用的掌握就显得尤为重要,本文现就这两个方面综述如下。     

临床一些药物与新型免疫抑制剂的相互作用

一些新型免疫抑制剂已获准用于临床，另一些正进行临床试验阶段，它们同其他药物合用时可出现一些副作用。他克莫司（ＦＫ５０６）与非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）在药效上相互作用，还有些药物通过改变细胞色素Ｐ４５０活性而显著影响他克莫司的药代动力学，这些均可使他克莫司的肾毒性增加。含氢氧化铝（镁）的抗酸药和考来烯胺可降低麦考酚酸的生物利用度，一些骨髓抑制药物可增加麦考酚酸、西罗莫司和胍立莫司的骨髓毒性。西罗莫司     

肾移植患者霉酚酸暴露量的影响因素分析及其对血液系统不良反应的预测价值

目的:研究麦考酚钠肠溶片(enteric-coated mycophenolate sodium, EC-MPS)在肾移植患者体内的药动学特征,分析影响其活性成分霉酚酸(mycophenolic acid, MPA)暴露量的临床因素以及MPA暴露量对血液系统不良反应的预测价值。方法:纳入2016年5月至2019年1月于南京医科大学第一附属医院行同种异体肾移植手术或术后常规随访的164例成人患者,采用“EC-MPS+他克莫司+糖皮质激素”免疫抑制方案。采用酶增强免疫分析技术测定MPA浓度,非房室模型计算药动学参数,梯形法计算MPA AUC。采用单因素方差分析、多元线性回归等方法对MPA暴露量与临床变量的相关性进行分析,采用受试者工作特征曲线计算截断值。结果:EC-MPS药动学符合肠溶片的吸收特点,平均MPA AUC为(76.53±28.64) mg·h·L^-1,在目标范围内的比例为40.24%。白蛋白水平与MPA暴露量呈显著正相关,而白细胞水平则与其呈显著负相关。白蛋白水平、MPA AUC预测MPA暴露不足和白细胞减少的界值分别为39.5 g·L^-1     

合用他克莫司或环孢素对霉酚酸酯及其代谢产物药动学的影响

目的比较合用他克莫司(FK506)与合用环孢素(Cs A)时霉酚酸酯(MMF)及其代谢产物的药动学差异。方法 20例服用MMF肾移植患者分为2组,分别为合用FK506组或合用Cs A组,于服药前和服药后共11个时间点采取外周静脉血,采用高效液相色谱法测定血浆中MMF及其代谢产物霉酚酸葡萄糖苷(MPAG)和霉酚酸酰基葡萄糖苷(Ac MPAG)浓度,计算药动学参数并进行比较。结果与FK506组相比,Cs A组霉酚酸(MPA)C0较低(1.58 vs 3.40 ng·m L-1),且代谢产物Ac MPAG的C0、Cmax和AUC0¹2 h也显著低于FK506组(C0 0.20 vs 0.45 ng·m L-1,Cmax 0.41 vs 0.72 ng·m L-1,AUC012 h也显著低于FK506组(C0 0.20 vs 0.45 ng·m L-1,Cmax 0.41 vs 0.72 ng·m L-1,AUC0¹2 h 3.04 vs 6.50ng·h·m L-1),2组间MPAG药动学参数差异无统计学意义。结论合用其他免疫抑制剂可能会对MMF及其代谢产物Ac MPAG的药动学产生显著影响。     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨应用五酯胶囊提高肾移植受者他克莫司血药浓度的可能性。方法：将50例肾移植术后长期服用他克莫司的受者（〉6个月）作为研究对象,他克莫司和五酯胶囊同时服用的受者为五酯胶囊组（26例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（24例）,检测两组他克莫司血药浓度谷值及肝、肾功能和空腹血糖,作为临床评价指标。结果：五酯胶囊组服药1周后他克莫司血药浓度谷值比服药前增加了（3.051±0.774）ng/mL,增幅达56.91%,服药前后比较差异有显著性（P〈0.01）;与对照组服药后比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用五酯胶囊1周后,他克莫司血药浓度谷值明显降低,降幅达35.36%,停药前后差异有显著性（P〈0.01）。他克莫司和五酯胶囊联用对肝、肾功能指标无明显不良影响,对4例肝功能异常的受者有降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的作用,未发现与药物相关不良反应导致停止治疗的记录。结论：五酯胶囊能明显提高他克莫司血药浓度谷值,同时可能对肝功能有保护作用。     

他克莫司的药物相互作用研究进展

目的 介绍他克莫司和其他临床常用药物的相互作用,为临床安全应用提供参考.方法 主要以国外发表的论文为基础,对他克莫司和各种药物的相互作用分别进行归纳和分析.结果 他克莫司的药物相互作用包括药动学、药效学两个方面,从而使药物血药浓度或免疫抑制作用发生改变.结论 他克莫司与各种药物联合应用时应尽量避免有害相互作用的产生,以达到安全、有效的治疗目的.     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血浓度影响的临床研究

目的：研究五酯胶囊（Wuzhi-capsule,WZ）与他克莫司（Tacrolimus,Tac）联合应用对肾移植受者Tac血浓度的影响。方法：45名服用Tac＋WZ患者为试验组,45名单服Tac患者为对照组,以Tac全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果：合用WZ患者Tac全血浓度与合用前比较明显增加（P〈0．01）,与对照组比较亦有显著性提高（P〈0．01）。WZ与Tac合用对肝、肾功能无明显影响。结论：WZ能明显升高肾移植受者Tac血浓度。在升高Tac血浓度的同时,WZ并不增加Tac的肝肾毒性反应。WZ与Tac合用可减少Tac用药量,节省Tac费用。     

肝肾移植受者他克莫司血药浓度正常范围及其影响因素的初步研究

目的：对肝肾移植受者他克莫司血药浓度的正常范围及其影响因素进行研究。方法：我院选取2012年7月～2014年12月接受肝肾移植手术治疗的92例患者进行对他克莫司血药浓度的临床研究分析,在受者接受肝肾移植手术后,使用他克莫司与麦考酚酸酯与激素作用于受者机体,针对92例肝肾移植受体进行血液样本取样,测定血药浓度。结果：在临床检测过程中,发现术后他克莫司血药浓度波动较大（1.2～24ng/mL）;在血药浓度检测过程中发现,为达到药效与他克莫司对身体毒副作用的均衡,随着服药调整次数的增加,他克莫司的血药浓度增加（P<0.05）。结论：在临床用药过程中,若能找到他克莫司药力与血药浓度关系的规律,临床给药方案就会显得更加合理。     

两种免疫抑制剂对肾移植受者外周血象及红细胞生成素的影响

目的探讨两种免疫抑制治疗方案对肾移植受者外周血象及红细胞生成素（EPO）的影响。方法按免疫抑制方案的不同,将肾移植受者分为雷帕霉素（RAP）方案组（28例）和他克莫司（FK506）方案组（44例）。在两组肾移植受者随访时采集外周血,检测血常规指标、网织红细胞指标、血清EPO和血清肌酐（Cr）。比较并分析两方案肾移植受者各项指标间的差异。结果RAP方案组外周白细胞、红细胞、血小板数和血红蛋白含量较FK506方案组显著降低（P〈0．01）,EPO则明显升高（P〈0．01）。两组间网织红细胞和血清Cr无显著性差异（P〉0．05）。结论以RAP为主的免疫抑制治疗方案对肾移植受者的骨髓抑制明显,外周血象影响较大,EPO出现代偿性升高。     

他克莫司对肾移植患者全血白细胞化学发光的影响

目的:探讨他克莫司对肾移植患者全血白细胞化学发光的影响.方法:对46例肾移植患者用化学发光仪测定酵母多糖刺激引起的全血白细胞呼吸爆发,微粒酶联免疫法测定全血他克莫司浓度.结果:与正常对照组相比,他克莫司用药组患者的全血白细胞化学发光强度显著下降(P＜0.05);移植患者血清直接抑制大鼠腹腔巨噬细胞的化学发光强度,他克莫司浓度与全血白细胞化学发光呈负相关(P＜0.05).结论:他克莫司抑制白细胞的呼吸爆发.     

浅谈艾滋病的治疗药物

艾滋病(AIDS)是人类免疫缺陷病毒HIV引起,以全身免疫系统严重损害为特征的传染性极强的致死性疾病。据我国卫生部通报,2002年我国艾滋病感染者累计总人数已增长至近100万。随着艾滋病蔓延态势的严峻,中国政府对艾滋病的防治已日益重视。现将治疗艾滋病的药物综述如下。1核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)此类药通过抑制HIV逆转录酶(HIVRT),干扰HIV复制起作用。它包括齐多夫定(AZT)、去羟肌苷(ddI)、扎西他宾(ddC)、司他夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)及阿巴卡韦、坦洛弗韦。其中齐多夫定是抗艾滋病首选药,主要副作用为骨髓抑制。阿巴卡韦的…     

免疫抑制剂血药浓度与肾移植术后腹泻的关联性分析

目的 探讨免疫抑制剂霉酚酸酯（MMF）、他克莫司（FK506）血药浓度与肾移植术后腹泻之间的关系。方法 选取2015年8月至2017年8月在安徽医科大学第一附属医院行肾移植手术的146例受者,根据术后是否发生腹泻分为两组,未发生腹泻的患者为非腹泻组（83例）、发生腹泻且大于1次者为腹泻组（63例）,测定受者的霉酚酸谷浓度（MPA-C₀）和FK506谷浓度（FK506-C₀）,记录术后出现的腹泻情况,运用统计软件分析MPA-C₀和FK506-C₀与腹泻间的关系。结果 腹泻组与非腹泻组之间MPA-C₀差异无统计学意义（P>0.05）,FK506-C₀差异有统计学意（P<0.001）;ROC曲线分析显示,FK506-C₀仅在术后1个月差异有统计学意义（曲线下面积0.607,P<0.05）,FK506 C₀<11.15 ng/mL是术后1个月发生腹泻的截断值,敏感度51.90%,特异性63.60%;MPA-C₀与FK506-C₀对腹泻发生不存在交互作用（P>0.05）。结论 MPA-C₀与腹泻的发生没有关联性,而较高的FK506-C₀易导致肾移植术后腹泻,其中术后1个月FK506-C₀ <11.15 ng/mL是发生腹泻的的最佳截断值。     

肾移植术后他克莫司血药浓度的临床观察

目的 探讨他克莫司在肾移植患者的临床疗效及术后的血药浓度.方法 肾移植术患者54例,随机分为观察组和对照组,对照组口服环孢素A,观察组口服他克莫司.比较研究两组的临床疗效,并检测观察组的不同时期的血药浓度.结果 与对照组相比,观察组血清直接胆红素（D-BILI）、总胆红素（T-BILI）浓度显著降低,急性排斥反应和感染比率明显降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;同时,观察组患者他克莫司血药浓度在术后不同时期均有差别.结论 他克莫司有望发展为主要的免疫抑制剂,对其血药浓度影响因素的进一步研究,将有利于为临床器官移植患者提供合理的用药方案.     

器官移植受者体内他克莫司膜转运体的遗传药理学研究进展

他克莫司作为一种新型免疫抑制剂,广泛应用于各类器官移植的治疗中,效果显著.他克莫司具有很强的个体代谢差异性,治疗窗窄,给药剂量难以在合理的范围内,引起术后移植功能不全,不良反应多发,严重降低了移植器官的生存率.代谢酶是影响他克莫司代谢的重要遗传因素,此外,转运体也与他克莫司代谢密切相关,对转运体的基因多态性进行研究,对...     

他克莫司对9例肾移植病人的药物动力学

目的 :研究单剂量口服他克莫司在肾移植病人体内药物动力学。方法 :9名肾移植病人单剂量口服他克莫司 2～ 3mg后 ,于 0 ,0 .3 3 ,0 .66,1,1.5 ,2 ,3 ,4,6,8,10 ,12h分别取外周静脉血 ,用微粒子酶免分析法 (MEIA)测定全血药物浓度 ,3P97模拟药物动力学模型 ,计算有关药物动力学参数。结果 :他克莫司符合二室模型 ,T12 α(0 .6± 0 .5 )h ;T12 β(13± 2 1)h ;Cmax(15± 7) μg·L- 1;Tmax(1.6±1.4)h ;V/F(15 6± 95 )L ;AUC0→∞(14 0± 166) μg·h·L- 1;Tlog(0 .3 0± 0 .0 5 )h ;Cssmin(10± 7) μg·L- 1。结论 :9例肾移植病人单剂量口服他克莫司后药物动力学参数与国外文献报道基本相符。     

五酯胶囊对肝移植受者他克莫司浓度的影响

目的评价五酯胶囊对肝移植受者术后服用他克莫司血药浓度的影响。方法选取60例肝移植受者,随机分成2组,试验组32例,口服他克莫司的同时,加服五酯胶囊;对照组28例,服用他克莫司,未服五酯胶囊,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用五酯胶囊后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P<0.01);但术后1,2,3,4,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P>0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论五酯胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。     

临床上一些药物与新型免疫抑制剂的相互作用

一些新型免疫抑制剂已获准用于临床 ,另一些正进行临床试验阶段 ,它们同其他药物合用时可出现一些副作用。他克莫司 (FK50 6)与非甾体抗炎药 (NSAID)在药效上相互作用 ,还有些药物通过改变细胞色素 P450活性而显著影响他克莫司的药代动力学 ,这些均可使他克莫司的肾毒性增加。含氢氧化铝 (镁 )的抗酸药和考来烯胺可降低麦考酚酸的生物利用度 ,一些骨髓抑制药物可增加麦考酚酸、西罗莫司和胍立莫司的骨髓毒性。西罗莫司与环孢素合用时二者血药浓度均上升 ,吲哚美辛则可增加鼠抗 CD3单抗的中枢神经系统副作用     

他克莫司致肾移植术后患者急性胰腺炎

1例38岁女性尿毒症患者行肾移植术后第5天予他克莫司1 mg口服、1次/12 h,服药第15天患者他克莫司血药谷浓度为9.8 μg/L。第17天患者出现腹痛,恶心,呕吐;腹部CT示胰腺体积增大,边缘不规则,胰周及腹腔可见明显渗出。实验室检查示血淀粉酶430 U/L,脂肪酶231 U/L。考虑为急性胰腺炎,可能与他克莫司...