肾移植受者早期霉酚酸暴露量估算模型研究

目的 建立肾移植早期受者体内霉酚酸(MPA)暴露量[以12 h内血药浓度-时间曲线下面积(AUC_{0-12 h})计]的估算模型。方法 选择20例接受吗替麦考酚酯(MMF)+他克莫司+甲泼尼龙三联免疫抑制治疗的肾移植受者，分别于术后第15天口服吗替麦考酚酯分散片(750 mg,q12 h)前及服药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h采集血样，测定MPA血药浓度，计算MPA的药动学参数；采用多元线性逐步回归分析法，拟合估算受者人群体内MPA-AUC_{0-12 h}的有限采样法简化计算公式，并采用BlandAltman方法评价该公式与经典药动学方法之间的一致性。结果 20例受者MPA的给药前血药浓度(c₀)为(1.53±0.84)μg/m L，药峰浓度(c_max)为(12.07±5.97)μg/m L，半衰期(t_1/2)为(5.41±3.67)h，药峰时间(t_max)为(1.58±0.75)h,f AUC_{0-12 h...}     

有限采样法估算中国肾移植患者游离霉酚酸体内暴露量及其对药物相关不良反应的预测价值

目的:采用有限采样法(limited sampling strategy, LSS)估算中国肾移植术受者体内总霉酚酸(total mycophenolic acid, tMPA)和游离霉酚酸(free mycophenolic acid, fMPA)的AUC_{0-12 h},并探究其对MPA相关不良反应的预测意义。方法:纳入2019年4月至2020年1月中山大学附属第一医院收治的30例服用霉酚酸酯治疗的肾移植术后患者,随访至少3个月。采用高效液相色谱串联质谱法检测tMPA和fMPA浓度,非房室分析计算临床药动学参数,以多元逐步线性回归法建立LSS模型,受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析tMPA及fMPA药动学参数与药物不良反应间的相关性。结果:四点预测模型适用于tMPA和fMPA暴露量的估算,其中给药后1,2,5,9 h处MPA血药浓度对tMPA和fMPA暴露量的预测准确性较高,R²分别为0.936和0.931。相比于tMPA-AUC_{0-12 h},fMPA-...     

吗替麦考酚酯胶囊和麦考酚钠肠溶片在早期肾移植患者中的药动学

目的：探讨肾移植术后早期患者口服吗替麦考酚酯胶囊（MMF）和麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）的药动学特点,为临床合理用药提供依据。方法：选取26例肾移植患者,按随机数字表法分为MMF组（n=13）和EC-MPS组（n=13）,两组患者分别于术后第1天给予MMF（750 mg q12 h）或EC-MPS（720 mg q12 h）、他克莫司、甲泼尼龙预防排斥反应。于术后第7天的早上服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 mL,采用UPLC-UV分析方法测定霉酚酸（MPA）血浆浓度。以 DAS 2.0药动学软件进行药动学分析,所有与剂量相关的两组药动学参数分别进行了剂量校正（C_max/D,C₀/D,AUC_{0-12 h}/D及AUMC_{0-12 h}/D）。用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果：术后第7天MMF和EC-MPS的主要药动学参数t_max分别为（1.54±0.9）h和（2.19±1.56）h（P> 0.05）;C_max/D分别为（5.12±2.83）mg·L^-1·g^-1和（9.51±7.38）mg·L^-1·g^-1（P> 0.05）;AUC_{0-12 h}/D分别为（19.13±7.78）mg·h·L^-1·g^-1和（25.96±11.78）mg·h·L^-1·g^-1（P> 0.05）。两组患者的药-时曲线个体间差异均较大,大部分患者观察到有双峰现象,极个别患者观察到有多峰。MMF组和EC-MPS组患者的MPA-AUC_{0-12 h}低暴露组比例分别为84.6%和46.15%,目标暴露组比例分别为15.4%和46.15%,仅有1例EC-MPS组患者为高暴露组。结论：MMF和EC-MPS在早期肾移植患者体内的药动学个体差异较大,需要常规监测MPA-AUC_{0-12 h},同时可结合C₀作为参考,以指导临床调整用药剂量。MMF和EC-MPS常规剂量下的MPA-AUC_{0-12 h}在早期肾移植患者中偏低,建议增加给药剂量。     

骨科术后患者万古霉素AUC0～24h影响因素分析及预测模型研究

目的 探讨万古霉素在骨科术后患者中的24 h曲线下面积(AUC_0～24h的影响因素,并预测分析AUC_0～24h较好的药代动力学模型。方法 纳入新疆医科大学第六附属医院2018年1月至2022年12月进行骨科手术并使用万古霉素的患者,收集患者的基本信息、用药情况、血象和生化指标,分析影响骨科术后万古霉素AUC_0～24h的因素。采用一级药代动力学公式、个体化给药辅助决策系统(JPKD)和万古霉素日剂量消除率公式计算AUC_0～24h。结果 最终纳入91例患者,结果发现胱抑素C(OR=189.168,P=0.005)和单次剂量(OR=19.160,P <0.001)是骨科术后患者万古霉素AUC_0～24h的独立保护因素,视黄醇结合蛋白是万古霉素AUC_0～24h的独立危险因素(OR=0.910,P <0.05)。通过对骨科术后患者万古霉素AUC_0～24h模型预测分析,JPKD软件和万古霉素日剂量消除率公式的绝对权重偏差均低于30%,J...     

肾移植患者全血和外周血单个核细胞内他克莫司的药动学

目的 分析中国肾移植患者他克莫司(TAC)在全血(WB)和外周血单个核细胞(PBMC)中的药动学,并探索二者之间的关系。方法采集27例接受TAC在内的三联免疫疗法肾移植患者在给予TAC后0、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h的WB标本,提取PBMC,采用LC-MS/MS法测定WB与PBMC中TAC浓度,Win Nonlin软件以非房室法计算WB和PBMC中的TAC药动学参数。结果肾移植患者WB与PBMC内的AUC_{0-12 h}分别为125.05(40.32～306.6)ng·h·m L^-1和6.25(0.31～30.64)ng·h·nmol^-1,C_max分别为21.30(0.25～34.50)ng·m L^-1和1.28(0.07～6.49)ng·nmol^-1。WB与PBMC中AUC_{0-12 h}(r²=0.422 6)、C₀(r²=0.585 4)和C     

利奈唑胺成人药动学数据在儿童群体中的外推及暴露量-疗效关系研究

目的：本研究拟将成人利奈唑胺群体药动学（PPK）模型和药动学参数外推至儿童,并应用外推模型考察利奈唑胺在儿童群体中的暴露量-效应关系,为重症感染患儿的个体化给药方案制定提供理论依据。方法：选取2015年2月至2018年2月MRSA感染的肺炎患儿60例为研究对象,给予常规剂量利奈唑胺静脉滴注治疗,比较治疗前后患儿的临床症状、实验室检查和影像学检查变化以评价临床疗效;以患儿药动学数据对成人利奈唑胺PPK模型进行校正,计算患儿个体药动学参数并验证外推模型的预测性能;应用ROC曲线分析AUC_0-24h/MIC、C_min与疗效的关系,根据AUC_0-24h/MIC的最佳切点值将患儿分为两组,比较两组患儿的治疗有效率和肺部感染评分（CPIS）,评价最佳切点值对疗效预测的意义。结果：外推模型公式对儿童群体药动学参数的预测性能良好;AUC_0-24h/MIC作为疗效预测指标的准确性比C_min更高（AUC_ROC>0.8,P<0.05）,且最佳切点值为AUC_0-24h/MIC=95;治疗结束后,AUC_0-24h/MIC ≥ 95组治疗总有效率显著高于AUC_0-24h/MIC<95组（91.30%vs 35.71%,P<0.05）;AUC_0-24h/MIC ≥ 95组的CPIS评分显著低于AUC_0-24h/MIC<95组（2.87±1.87 vs 4.86±1.10,P<0.05）。结论：成人利奈唑胺PPK模型可成功外推至儿童群体并应用于药物暴露-效应关系的考察,在抗菌治疗过程中维持AUC_0-24h/MIC ≥ 95对于获取最佳疗效具有重要意义。     

霉酚酸酯在肾移植受者的多剂量药代动力学研究

目的 研究肾移植受者口服多剂霉酚酸酯(MMF)后霉酚酸(MPA)的药代动力学特征.方法 24例肾移植受者分为2组,口服MMF 1.5 g/d,于术后第7 d、14 d检测服药后不同时点静脉血MPA浓度,计算药动学参数.结果 术后第7 d、14 Dmpa 峰浓度Cmax分别为(12.3±5.7)和(12.3±5.4)μg/ml(p>0.05);谷浓度C0分别为(0.7±0.5)和(1.8±1.0)μg/ml(P<0.05);Tmax分别为(1.5±0.9)和(1.3±0.6)h(P>0.05);AUC0-12 h分别为(27.0±10.1)和(39.8±16.4)μg·h/ml(P<0.05);MRT0-12 h分别为(3.2±0.8)和(4.0±0.6)h(P<0.05).结论 肾移植受者口服多剂MMF后,MPA在体内存在明显蓄积现象,需要对MPA进行血药浓度监测.     

儿童肾病综合征患者体内霉酚酸AUC12估算策略的系统综述

目的：系统综述霉酚酸在儿童肾病综合征患者中12小时药时曲线下面积（area under the concentration-time curve from 0 to 12 h,AUC₁₂）的估算策略,为临床合理使用霉酚酸提供循证医学证据。方法：以"霉酚酸""肾病综合征"为关键词在中国知网、万方、PubMed、Embase、Web of Science数据库进行系统文献检索,检索并筛选儿童肾病综合征患者霉酚酸AUC₁₂估算的相关文献,对符合纳入标准的研究进行资料提取和分析。结果：最终共纳入6篇文献涉及193名儿童肾病综合征患者,已经建立的霉酚酸AUC₁₂的估算公式均集中在吗替麦考酚酯及国外人群中,麦考酚酸钠及中国儿童肾病综合征患者中该类研究极度缺乏;单一时间点与霉酚酸AUC₁₂的相关性变异较大,基于给药后4 h内3个采样时间点的建立的模型对AUC₁₂估算推荐较多,但是不同研究使用的霉酚酸浓度测定方法及推荐采血时间点存在差异。结论：亟待建立中国儿童肾病患者的霉酚酸AUC₁₂估算公式,并对AUC₁₂的靶值范围进行研究,从而使儿童肾病综合征患者受益。     

肾移植受者霉酚酸临床药代动力学研究

目的研究肾移植受者的霉酚酸(MPA)药代动力学。方法 采用高效液相色谱法监测19名肾移植受者术后多剂量口服霉酚酸酯(MMF)后的MPA血药浓度,采用非线性混合效应模型法计算多剂量口服达稳态的MPA药代动力学参数。结果 MPA达峰时间Tmax为1.0 h,峰浓度Cmax为8.3μg/ml,谷浓度Cmin为2.6μg/ml,药时曲线下面积AUC0～12 h为44.9μg.h/ml。MPA药动学参数群体值CL=27.7 L/h,Vd=85.3 L,个体间变异分别为22.0%2、5.7%。结论本研究建立的群体药动学模型可较准确地描述MPA在肾移植受者的药动学特征,其预测能力尚需进一步评估。     

HPLC法测定1例肾功能衰竭患者血浆中更昔洛韦浓度

目的:建立人血浆中更昔洛韦的HPLC测定方法,测定肾功能衰竭患者静脉滴注更昔洛韦的血浆药物浓度。方法:取血浆样品100μL,以阿昔洛韦为内标,10%高氯酸沉淀蛋白后,取10μL进样。HPLC分离采用Shim-pak CLC-ODS (150 mm×60 mm, 5μm)柱,流动相为0. 03 mol·mL~(-1)磷酸二氢铵水溶液:乙腈=97:3 (磷酸调节pH至3.0),流速为1.0 mL·min~(-1),柱温35℃,紫外检测波长254 nm。应用上述HPLC方法测定1例肾功能衰竭患者静脉滴注更昔洛韦(75 mg)后的血浆药物浓度。结果:标准曲线在0.5～50μg·mL~(-1)浓度范围内线性良好(r=0. 9999),低、中、高浓度质控样品(1、8、30μg·mL~(-1))的日内、日间精密度(RSD) 1.01%～5.55%(n=5),准确度-0.15%～8.00%(n=5),更昔洛韦的提取回收率为98.60%～100.36%。应用该方法成功测定了1例肾功能衰竭患者血浆更昔洛韦药物浓度。结论:本方法灵敏度高,准确性好,简便快捷,适用于临床患者血浆中更昔洛韦浓度的测定。     

奥美拉唑对奥拉西坦在中国健康人体中药代动力学的影响

目的建立高效液相色谱质法测定人血浆中奥拉西坦的浓度,研究奥美拉唑对奥拉西坦在中国健康男性志愿者体内血药浓度及药代动力学参数的影响。方法用单中心、开放、二周期自身交叉的试验设计,筛选8例健康受试者,应用HPLC法测定与奥美拉唑合用前后健康志愿者体内奥拉西坦的血药浓度,以DAS2.1.1药物动力学程序拟合药代动力学参数,以SPSS11.5软件进行统计学分析。结果结果显示合用奥美拉唑前后,奥拉西坦的药代动力学参数AUC_0-t、AUC_0-∞、MRT_0-t、MRT_0-∞、t_max、C_max、t_1/2、CL/F和V/F均没有显著性变化。结论 HPLC法测定人血浆奥拉西坦浓度,方法简便、准确,灵敏度高,重现性好,且合用奥美拉唑对奥拉西坦人体内药代动力学无明显影响。     

成年与老年肾移植受者霉酚酸药代动力学比较

目的：比较霉酚酸（MPA）在成年与老年肾移植受者药代动力学差异。方法采用高效液相色谱法监测成年组和老年组共21名肾移植术受者术后多剂量口服霉酚酸酯（MMF）达稳态后血液中MPA浓度,采用非房室模型计算MPA药动学参数,并进行组间比较。结果MPA达峰时间：成年（1.0±0.85）h,老年（1.38±1.02）h;峰浓度：成年（13.77±7.49）μg/mL,老年（9.80±6.46）μg/mL;药时曲线下面积AUC 0～12 h：成年（35.41±20.26）μg/（mL·h）,老年（21.62±8.15）μg/（mL·h）。成年组与老年组间峰浓度差异无统计学意义（P＞0.05）, AUC 0～12 h差异有统计学意义（P＜0.05）。结论MMF在体内的吸收有明显的差异;老年人的MMF生物利用度显著低于成年人,服用MMF需要适当增加剂量或缩短用药间隔。     

伐昔洛韦缓释片体外释放速率与人体内吸收速率的相关性

目的:研究伐昔洛韦缓释片体外释放速率与人体内吸收速率的相关性。方法:以水为释放介质,测定伐昔洛韦缓释片的体外释放速率;采用Wagner-Nelson法计算单剂量口服缓释片后体内吸收分数,考察吸收相体内吸收与体外释放的相关性。结果:伐昔洛韦缓释片体内吸收分数(f_a)与体外释放速率(f_r)的关系为:f_a=2.11f_r -20.12,r=0.994 0(n=5)。结论:伐昔洛韦缓释片人体内外相关性良好(P<0.001)。     

霉酚酸酯在肾移植术后的临床应用

目的:建立霉酚酸酯(MMF)与环孢素A(CsA)及皮质激素(Pred)合用时CsA的治疗窗,分析霉酚酸酯在肾移植术后的临床疗效.方法:对临床164份病例资料进行回顾性分析.结呆:MMF方案CsA的治疗窗为:1mo内为150～300ng/ml,1～3mo 120～260ng/ml,3～6mo 110～225ng/ml;MMF方案中毒反应、排异反应发生均低于经典三联方案(CsA 硫唑嘌呤Aza Pred).结论:MMF方案优于经典三联方案,可安全、有效地预防肾移植术后急慢性排斥及中毒反应的发生率.     

肾移植受者霉酚酸临床药代动力学研究

目的 研究肾移植受者的霉酚酸(MPA)药代动力学.方法 采用高效液相色谱法监测19名肾移植受者术后多剂量口服霉酚酸酯(MMF)后的MPA血药浓度,采用非线性混合效应模型法计算多剂量口服达稳态的MPA药代动力学参数.结果 MPA达峰时间Tmas为1.0h,峰浓度Cmas为8.3 μg/ml,谷浓度Cin为2.6 μg/m...     

单次口服盐酸伐昔洛韦缓释片在健康人体的药代动力学

目的研究盐酸伐昔洛韦缓释片(抗病毒药)在健康人体内的药代动力学特征。方法12名健康志愿者按拉丁方设计分别口服3种单剂量(600,1200,1800mg)盐酸伐昔洛韦缓释片,用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中盐酸伐昔洛韦活性代谢物阿昔洛韦浓度,用DAS1.0软件计算药代动力学参数。结果12名受试者血药浓度随其单次给药剂量的增加而呈现升高趋势,口服盐酸伐昔洛韦缓释片600,1200,1800mg的AUC0～24分别为(6.61±1.38),(13.38±3.76)和(20.62±8.20)mg.h.L-1;Cmax分别为(1.67±0.37),(3.10±0.87)和(4.73±2.15)mg.L-1,不同剂量组的AUC0-24/dose、Cmax/Dose比值间无显著性差异。结论在600～1800mg内,盐酸伐昔洛韦缓释片在健康人体内过程呈线性药代动力学特征。     

霉酚酸在肾移植患者中有限采样法监测方案的探讨

目的：研究临床应用的霉酚酸（MPA）类药物霉酚酸酯（MMF）和霉酚酸钠肠溶片（EC-MPS）在肾移植患者中的药代动力学特征,确定两者浓度曲线下面积的有限采样监测方案。方法：76例患者均接受MPA、他克莫司、激素的三联免疫抑制方案。其中33例接受MMF治疗,43例接受EC-MPS治疗。采用EMIT法测定服药前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h的血浆MPA浓度,梯形法计算MPA的AUC0-12h,多元线性回归分析用于计算简化 AUC 拟合方程,以SPSS 21软件进行临床资料的统计分析。结果：MMF组和EC-MPS组个体间C0、Cmax、Tmax变异度大,且两组的Cmax、Tmax有显著性差异。多元线性回归分析得出4点估算 AUCMMF=1.133+6.643C0+1.130C1+1.540C2+2.689C4,r2 = 0.947;4点估算 AUCEC-MPS=-1.360+2.164C2+2.315C4+2.569C6+4.324C8,r2 = 0.944。结论：MMF和 EC-MPS 药代动力学参数个体差异大,研究确定的有限采样监测方案适用于临床肾移植患者配伍他克莫司时AUC的监测。但考虑到影响MPA暴露量和药效的因素众多且不易控制,因此考察应继续加大样本量,探索准确的临床监测指标,从而为临床精准使用MPA提供新策略。     

盐酸小檗碱脂质纳米粒的药代动力学及生物等效性研究

目的 研究盐酸小檗碱（BH）和盐酸小檗碱脂质纳米粒（BHLN）在大鼠体内的药代动力学及其生物等效性。方法 采用溶剂蒸发法制备盐酸小檗碱脂质纳米粒,并测定其粒径与电位。将大鼠随机分组给予相同药量,于不同的时间点采集血样,用HPLC法测定血药浓度,用DAS（2.1.1版）软件分析主要的药代动力学参数及计算生物等效性。结果 BHLN的平均粒径和电位分别为（128.32±2.55） nm和（-30.34±0.83） mV。BHLN和盐酸小檗碱的T_max分别为0.75和1.50 h, AUC_{0-72 h}分别为1 192.35和353.47μg·h·L^-1,C_max分别是537.21和157.92μg·L^-1。BHLN的C_max较盐酸小檗碱增大了3.40倍,AUC_{0-72 h}是盐酸小檗碱的3.37倍,AUC_{0-72 h},C_max和T_max差异均有统计学意义（均P<0.05）。...     

盐酸小檗碱脂质纳米粒的药代动力学及生物等效性研究

目的 研究盐酸小檗碱（BH）和盐酸小檗碱脂质纳米粒（BHLN）在大鼠体内的药代动力学及其生物等效性。方法 采用溶剂蒸发法制备盐酸小檗碱脂质纳米粒,并测定其粒径与电位。将大鼠随机分组给予相同药量,于不同的时间点采集血样,用HPLC法测定血药浓度,用DAS（2.1.1版）软件分析主要的药代动力学参数及计算生物等效性。结果 BHLN的平均粒径和电位分别为（128.32±2.55） nm和（-30.34±0.83） mV。BHLN和盐酸小檗碱的T_max分别为0.75和1.50 h, AUC_{0-72 h}分别为1 192.35和353.47μg·h·L^-1,C_max分别是537.21和157.92μg·L^-1。BHLN的C_max较盐酸小檗碱增大了3.40倍,AUC_{0-72 h}是盐酸小檗碱的3.37倍,AUC_{0-72 h},C_max和T_max差异均有统计学意义（均P<0.05）。...     

高效液相色谱法测定更昔洛韦葡萄糖注射液的含量

目的建立更昔洛韦葡萄糖注射液中更昔洛韦的含量测定方法。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定更昔洛韦的含量。色谱柱为Phenomenex C18柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为水-甲醇（95：5）,检测波长为254nm,流速1．0mL／min。结果更昔洛韦进样量在0．5986～1．5962μg范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9998）,平均回收率为99．86％,RSD=0．27％（n=9）。结论该法简便、准确、重现性好,可用于测定更昔洛韦葡萄糖注射液中更昔洛韦的含量。