甲巯咪唑导致胰岛素自身免疫综合征诊治分析

目的 探讨甲巯咪唑导致胰岛素自身免疫综合征及时有效的诊断思路和治疗策略。方法 对河南省人民医院应用甲巯咪唑治疗Graves病导致胰岛素自身免疫综合征的病例资料进行回顾性分析。结果 2例患者均为应用甲巯咪唑治疗Graves病过程中出现自发性低血糖发作,血胰岛素水平升高及胰岛素自身抗体阳性,停用甲巯咪唑后低血糖逐渐缓解,胰岛素自身抗体转为阴性。结论 甲巯咪唑治疗Graves病时可诱发胰岛素自身免疫综合征,检测胰岛素自身抗体有助于诊断,预后良好,但需要加强对其的认识,及早做出诊断,及早治疗,避免漏诊、误诊。     

CYP2C9*3基因多态性对苯溴马隆降尿酸疗效及其肝毒性的影响

目的:研究CYP2C9^*3基因多态性对苯溴马隆降尿酸疗效及其肝毒性的影响。方法:采用回顾性研究方法,对武汉市第三医院2018年1月-2019年9月196例服用苯溴马隆并行CYP2C9^*3基因多态性检测的痛风患者的相关临床指标与基因型的相关性进行分析。结果:196例患者中,CYP2C9^*3基因^*1/^*1、^*1/^*3、^*3/^*3基因型分别有179、15、2例,各基因型分布均符合HardyWeinberg遗传平衡定律(P>0.05)。治疗前,^*1/^*1基因型患者的尿酸、血肌酐、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、C反应蛋白水平与^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,^*1/^*1基因型患者的尿酸、血肌酐、C反应蛋白水平以及^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者的尿酸、C反应蛋白水平均较治疗前显著降低,且^*1/^*1基因型患者尿酸水平显著低于^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者(P<0.05或P<0.01);不同基因型患者治疗前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均无明显变化(P>0.05),且在正常范围内,治疗过程中未见肝功能严重异常者。结论:CYP2C9^*3基因^*1/^*1基因型痛风患者使用苯溴马隆降尿酸的疗效较^*1/^*3、^*3/^*3基因型更好;而该基因多态性与该药肝毒性可能不相关。     

2467例中国汉族患者CYP2D6基因多态性分布频率研究

目的 回顾性分析CYP2D6基因多态性在中国汉族人群中的分布情况,探讨CYP2D6基因检测对其敏感底物药物美托洛尔、他莫昔芬、可待因代谢的意义。方法 对2018年12月至2020年1月在首都医科大学附属北京安贞医院完成CYP2D6基因型检测的门诊和住院患者进行汇总分析。结果 共有2479例服用美托洛尔的患者进行了CYP2D6基因型检测,其中少数民族患者12例,汉族患者2467例。汉族人群最常见等位基因型是野生型^*1、活性无改变的突变型^*2和酶功能降低的突变^*10;主要的双倍型是^*1/^*10(37.9%)、^*10/^*10(27.7%)和^*1/^*1(25.0%)。检测结果显示,无超快代谢型和慢代谢型患者,正常代谢型患者占比高达72.1%,而CYP2D6^*10/^*10基因型的中间代谢型患者占比高达27.7%。结论 中国汉族人群CYP2D6基因型分布有自身...     

CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度以及有效性与安全性的系统评价

目的： 系统评价CYP3A5基因多态性与肾移植受者术后他克莫司（FK506）血药浓度有效性、安全性的相关性,为临床提供循证依据。方法： 计算机检索Ovid Medline、Ovid EMBase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data,检索时限均从建库至2019年2月20日,对纳入的每项研究进行偏倚风险评价,并对其进行系统评价。结果： 共纳入21个研究,系统评价结果显示：（1）术后1年内,CYP3A5 ^*1/^*1基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5 ^*1/^*3基因型肾移植患者,CYP3A5 ^*1/^*3基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5 ^*3/^*3基因型肾移植患者,CYP3A5 ^*1/^*1基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5 ^*3/^*3基因型肾移植患者;（2）术后1年内,CYP3A5表达者（CYP3A5 ^*1/^*1+^*1/^*3）急性排斥反应发生率高于CYP3A5非表达者（CYP3A5 ^*3/^*3）;（3）术后3个月内,除高胆固醇血症外,CYP3A5表达者各不良反应发生率均低于CYP3A5非表达者。结论： 他克莫司个体化用药分为起始剂量和维持剂量两个阶段。起始剂量通过基因检测技术确定CYP3A5基因分型来预测,维持剂量根据TDM结果进行调整,达到目标浓度后定期进行治疗药物监测,以提高临床疗效并减少不良事件的发生。     

UGT1A1杂合突变与伊立替康所致不良反应的真实世界研究（英文）

为了研究某三甲肿瘤专科医院患者UGT1A1基因型分布,探索真实世界中患者UGT1A1基因多态性与服用伊立替康后的不良反应的相关性,我们回顾性分析2017年5月至2021年12月该院42例接受UGT1A1基因检测的患者资料,总结其中31例服用伊立替康后其血液学以及非血液学不良反应的发生情况。结果表明:UGT1A1^*28基因杂合突变率为21.9%,纯合突变率为4.9%, UGT1A1^*6基因杂合突变率为31.5%,未检测到纯合突变型;本研究中UGT1A1^*6及^*28杂合突变的患者较野生型患者血液学和非血液学不良反应未见显著性差异,血液学不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少,非血液学不良反应包括ALT/AST增高、ALP/GGT增高、胆红素增高、乏力、恶心、呕吐、迟发型腹泻; UGT1A1^*6和^*28双位点突变的患者出现迟发性腹泻的发生率为100%。研究表明, UGT1A1^*6和^*28双位点...     

甲巯咪唑所致的白细胞减少症与HLA-DRB1*08032基因关联性个案分析

目的 探讨甲巯咪唑所致的白细胞减少症与HLA-DRB1*08032基因的关系.方法 对甲巯咪唑所致的白细胞减少症患者血液进行HLA-DRB1*08032基因的检测.结果 测序结果与IMGT/HLA数据库进行比对,与HLA-DRB1*08032基因序列完全一致.结论 通过研究表明本例甲巯咪唑所致的白细胞减少症患者具有HLA-DRB1*08032基因.     

环磷酰胺代谢酶基因多态性与膜性肾病的相关性研究

目的 探讨环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)代谢酶基因多态性和膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的相关性,为个体化给药提供依据。方法 分析2021年1月至2022年10月在上海长征医院肾内科就诊的80例使用CTX的MN患者的临床资料,检测CTX代谢酶基因(CYP2C19^*2、CYP2C19^*3、CYP3A5、GSTP1),观察并分析患者在使用CTX时及治疗后第1、3、6及12个月的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白及肌酐(creatinine,Cr)等指标变化及药物不良事件发生情况。结果 CYP2C19^*2、CYP2C19^*3、CYP3A5、GSTP1频率分布符合Hardy-Weinberg平衡分布。CYP2C19^*2 GA基因型携带者,24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、Cr水平较治疗前差异具有统计学意义(P <0.05);CYP2C19^*3 GG、GA、AA基因型携带者,24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、Cr水...     

甲巯咪唑致胰岛素自身免疫性综合征1例

1例45岁甲状腺功能亢进症女性患者,服用甲巯咪唑半个月后出现神志不清,口服糖耐量试验2 h血糖10.97 mmol/L,胰岛素浓度156 mIU/L,C肽浓度15.4 ng/mL,4 h血糖2.69 mmol/L,胰岛素浓度156 mIU/L, C肽浓度14.2 ng/mL ,诊为甲巯咪唑导致的胰岛素自身免疫综合征,输注葡萄糖后症状缓解。提示临床应用该药时应关注该不良反应的发生,预防低血糖的发生。     

186例消化系统恶性肿瘤患者UGT1A1*6、UGT1A1*28基因多态性的检测和分析

目的：检测和分析消化系统恶性肿瘤患者UGT1A1^*6、UGT1A1^*28基因多态性。方法：收集186例消化系统恶性肿瘤患者血液标本,采用焦磷酸测序方法对UGT1A1^*6、UGT1A1^*28基因多态性进行检测,并对基因多态性频率进行统计分析。结果：186例消化系统恶性肿瘤患者样本具有群体代表性。UGT1A1^*6基因多态性为野生型G/G占比63.4%、杂合型G/A占比32.8%、突变纯合型AA占比3.8%;UGT1A1^*28基因多态性为野生型TA6/TA6占比75.8%、杂合型TA6/TA7占比21.5%、突变纯合型TA7/TA7占比2.7%;UGT1A1^*6和^*28基因多态性为野生型G/G且TA6/TA6占比48.9%,单点变异型G/G且TA6/TA7占比12.4%、G/A且TA6/TA6占比23.1%,双点变异型G/G且TA7/TA7占比2.2%、G/A且TA6/TA7占比9.1%、A/A且TA6/TA6占比3.8%,三点变异型G/A且TA7/TA7占比0.5%。患者UGT1A1^*6与UGT1A1^*28基因多态性频率分布之间具有显著性差异（P<0.05）。3个不同年龄段患者之间,胃癌、结直肠癌、其他消化系统恶性肿瘤患者之间的UGT1A1^*28、UGT1A1^*6和^*28基因型分布具有显著性差异（P<0.05）。结论：消化系统恶性肿瘤患者应用伊立替康时,应联合检测UGT1A1^*6和UGT1A1^*28基因多态性,同时密切关注患者的肿瘤类型以及年龄差异。     

半夏泻心汤联合甘精胰岛素注射液对脾弱胃强型2型糖尿病患者血糖及免疫指标的影响

目的考察半夏泻心汤联合甘精胰岛素注射液对脾弱胃强型2型糖尿病患者血糖及免疫指标的影响。方法选取2019年1月～2020年12月于天津市河西区康复医院诊治的脾弱胃强型2型糖尿病患者120例,随机分为对照组和观察组,每组60例,对照组仅给予甘精胰岛素注射液,观察组给予半夏泻心汤联合甘精胰岛素注射液。比较两组治疗后1个月和3个月患者临床治疗有效率,治疗前、治疗后1个月和3个月糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)和空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及免疫细胞CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和CD4⁺/CD8⁺水平。结果相比于对照组,观察组治疗后1个月和3个月临床治疗有效率显著提高(P <0.05);两组治疗前血糖和免疫相关指标相比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后1个月和3个月,两组患者HbA1c、FPG和CD8⁺相比于治疗前均显著降低,而CD3⁺、CD4     

甲巯咪唑致重度粒细胞缺乏1例

1例21岁女性患者,2年前诊断为甲状腺功能亢进症,规律服用甲巯咪唑30 mg·d^-1治疗。1年前因发热停用甲巯咪唑,改用丙硫氧嘧啶治疗,因效果不佳,近3周重新应用甲巯咪唑30 mg·d^-1治疗。2 d前出现发热、咳嗽等症状,查血常规白细胞明显减少伴中性粒细胞缺乏,最低至白细胞0.3×10⁹·L^-1,中性粒细胞0.04×10⁹·L^-1,伴高热,诊断为"粒细胞缺乏症"。遂停用甲巯咪唑,并给予"重组人粒细胞刺激因子、鲨肝醇、利可君"升高白细胞,同时积极给予抗感染等治疗。治疗9 d后,患者白细胞及中性粒细胞逐渐升至正常范围,病情稳定。     

甲巯咪唑致胰岛素自身免疫综合征文献分析

目的 探讨甲巯咪唑致胰岛素自身免疫综合征(IAS)的发生规律及特点。方法 检索PubMed、Web of Science、Embase、维普、中国知网和万方数据库(截至2021年1月),收集甲巯咪唑致IAS的病例报告类文献,加上咸阳市第一人民医院收治的1例病例,提取相关数据,分析甲巯咪唑致IAS的特点。结果 纳入分析的患者64例,男性13例,女性51例;年龄15～76岁;其中95.31%的患者为Graves甲亢;51.28%的患者发生低血糖时间无规律,血糖最低可降至0.70 mmol/L;93.88%的患者胰岛素/C肽摩尔比>1;57.28%的患者发生低血糖时表现为神志不清或昏迷;9例患者发生IAS之前使用甲巯咪唑时出现皮疹的不良反应;98.36%的患者胰岛素自身抗体为阳性;大部分患者影像学检查未见明显异常。确诊为IAS的患者中,63例患者停用甲巯咪唑,23例患者同时给予糖皮质激素治疗,64例患者低血糖症状均好转。结论 服用甲巯咪唑时发生低血糖应警惕IAS,停用药物,视病情给予相应治疗,预后良好。     

甲巯咪唑致胰岛素自身免疫综合征二例并文献复习

目的探讨因服用甲巯咪唑治疗甲亢导致胰岛素自身免疫综合征(IAS)患者的临床特点。方法回顾分析我院2例确诊为IAS患者的临床资料,并复习相关文献。结果 2例患者均在确诊甲亢后给予甲巯咪唑治疗,分别于用药10 d、30 d后出现乏力及神志障碍,血糖低,诊断为低血糖症,进一步检测结果显示,胰岛素水平明显升高、抗胰岛素抗体(IAA)阳性,诊断为IAS。停用甲巯咪唑,给予多次进餐及糖皮质激素处理后症状缓解,血糖恢复正常,并选择~(131)I治疗甲亢,病情控制良好。结论甲亢患者服用甲巯咪唑治疗后出现反复低血糖发作,应考虑IAS,及时行血糖、胰岛素测定及胰岛素抗体检测以明确诊断,以免造成误诊及严重后果的发生。     

成人肾移植术后血糖控制和CYP3A5基因多态性对他克莫司谷浓度的影响

目的：糖尿病影响细胞色素P450 3A4/5(CYP3A4/5)底物的药代动力学。因此本研究评估了血红蛋白A1c(HbA1c)水平与他克莫司的药代动力学之间的关系。方法：回顾性收集肾移植术后口服他克莫司的患者，年龄>18岁。CYP3A5基因型分为表达者(^*1/^*1或^*1/^*3)和非表达者(^*3/^*3)。多元线性回归分析确定服用他克莫司后第7天、6个月和12个月的谷浓度/剂量标准化体质量(C/D)比值的预测因子。使用Bonferroni校正评估服用他克莫司后6个月和12个月时ΔC/D比值与ΔHbA1c水平之间的相关性。结果：根据入排标准纳入139名患者(CYP3A5表达者，n=56和非表达者，n=83)，多元线性回归分析显示CYP3A5非表达者第7天的C/D比值略高于CYP3A5表达者。治疗6个月和12个月后影响他克莫司C/D比值升高的因素分别是男性和CYP3A5非表达者以及HbA1c水平升高和CYP3A5非表达者。在CYP3A5非表达患者中12个月后...     

利培酮短期治疗的男性精神分裂症患者催乳素水平对胰岛素敏感性的影响

目的初步探讨利培酮短期治疗的男性精神分裂症患者催乳素水平对胰岛素敏感性的影响。方法将符合入组标准的51例利培酮治疗2⁶周的住院精神分裂症患者依据催乳素水平分为A组(催乳素≥800 mIU·L6周的住院精神分裂症患者依据催乳素水平分为A组(催乳素≥800 mIU·L^(-1))27例和B组(催乳素<800 mIU·L(-1))27例和B组(催乳素<800 mIU·L^(-1))24例,比较两组的胰岛素敏感性指标和体重指数(BMI);依据BMI分为正常体重组(BMI 18.5(-1))24例,比较两组的胰岛素敏感性指标和体重指数(BMI);依据BMI分为正常体重组(BMI 18.5²3.9 kg·m23.9 kg·m^(-2))29例和超重组(BMI≥24 kg·m(-2))29例和超重组(BMI≥24 kg·m^(-2))22例,比较两组的血清催乳素和胰岛素敏感性指标。结果 A、B两组空腹胰岛素(FINS)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HONA-IR)、定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)均无显著差异(P>0.05)。正常体重组与超重组的催乳素水平无显著差异(P>0.05);超重组FINS、HOMA-IR高于正常体重组(P<0.01),超重组QUICKI低于正常体重组(P<0.01)。结论利培酮短期治疗后的男性精神分裂症患者中体重超重者胰岛素敏感性降低,而催乳素水平不影响患者的体重及胰岛素敏感性。     

临床药师参与甲巯咪唑致胰岛素自身免疫综合征患者诊治的药学实践

目的探讨临床药师对罕见药品不良反应开展药学监护的方法。方法临床药师参与了甲巯咪唑致胰岛素自身免疫综合征患者诊治的全过程,结合相关文献报道,介绍临床药师开展药学服务的方法。结果临床药师可从识别药物不良反应,优化治疗方案和开展随访监测方面为胰岛素自身免疫综合征患者提供药学监护。结论临床药师开展药学监护可优化治疗方案,保障用药安全。     

胰岛素自身免疫综合征 3例报告及文献复习

目的 总结分析国内胰岛素自身免疫综合征(insulin autoimmune syndrome,IAS)病人的临床资料,以期提高临床对IAS的认识.方法 对2013年6月至2018年12月于西安高新医院确诊为IAS的3例病人和2009年6月至2019年6月于各大数据库中检索到关于IAS的87例国内个案报道进行回顾性分析,总结其病史、临床表现、生化特点、治疗及预后等临床资料.结果 通过对90例IAS病例进行回顾性统计分析,数据显示IAS男女比例1:2,女性IAS病人比例高于男性病人(P<0.05),且发病年龄主要集中在>39～59岁;甲巯咪唑所致IAS所占比例52.22％,高于其他诱发药物(P<0.001);低血糖发作时VPG(2.05±0.67)mmol/L,低血糖症状控制不佳时激素治疗有效,经治疗后随访3月内低血糖未再发作者66例,其中29例IAS病人予以激素治疗,经激素治疗和非激素治疗胰岛素自身抗体(IAA)转阴的时间差异无统计学意义(P>0.05).结论 IAS病人女性较多见,好发年龄段为>39～59岁,甲巯咪唑是诱发IAS的常见药物,治疗上必要时可予以小剂量激素.     

异源物代谢的表观遗传学变异影响抗癫痫药3,4-DCPB药物代谢动力学表型个体差异（英文）

抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代动力学表型。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中3,4-DCPB母药及其主要代谢物M1的浓度。通过基因分型和DNA甲基化水平分析细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A5、转运体ABCB1(C1236T)、核受体AhR、CAR和PXR的单核苷酸多态性(SNPs)。与野生型CYP2D6^*1/^*1纯合子(广泛代谢型,EMs)相比,变异等位基因CYP2D6^*10携带者(中间代谢型,IMs)中,代谢产物M1与3,4-DCPB母药的药时曲线下面积(AUC_0–t)的比值更低,血浆半衰期(t_1/2)更久,DNA甲基化水平更高。这些数据表明胞嘧啶的丢失(CYP2D6^*10,...     

新生儿听力筛查测试的时间分析

目的探讨瞬态诱发性耳声发射对新生儿听力筛查的时间选择。方法用瞬态诱发性耳声发射仪对1236例新生儿产后1²、32、3⁷、87、8²8 d这三个时间段进行跟踪听力筛查。结果产后128 d这三个时间段进行跟踪听力筛查。结果产后1²、32、3⁷、87、8²8 d听力筛查通过率分别为57.3%、94.2%、80.6%。结论用瞬态诱发性耳声发射对新生儿进行听力筛查的最佳时间为328 d听力筛查通过率分别为57.3%、94.2%、80.6%。结论用瞬态诱发性耳声发射对新生儿进行听力筛查的最佳时间为3⁷ d,新生儿听力筛查最好选在出生后37 d,新生儿听力筛查最好选在出生后3⁷ d进行。     

白癜风的现代医学研究进展

<正>白癜风是一种常见的后天性色素脱失性皮肤黏膜疾病，皮损主要表现为大小不等色素脱失斑，不同人群中患病率为0.1%～2.0%，不同种族、肤色、男女的发病率无显著差异^[1]。由于本病机制尚未完全阐明，易诊难治，患者的生活质量与心理健康常因患病而下降，导致疾病恶性循环。本文试从病因、发病机制、治疗等方面综述近年来白癜风现代医学的研究进展。1病因与发病机制1.1遗传因素约20%的白癜风患者有家族史^[2]。家族遗传主要与人类白细胞抗原(HLA)基因、非HLA区域免疫调节基因、黑素细胞相关基因等多种基因有