脑胶质瘤抑制性免疫微环境形成机制及研究进展

人脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,手术切除及放化疗等传统治疗方法效果不理想。近年来,多种免疫治疗策略相继问世,然而由于胶质瘤抑制性免疫微环境的存在,上述疗法仍不尽如人意。探究胶质瘤抑制性免疫微环境的形成机制,是胶质瘤免疫治疗亟需解决的问题。本文结合相关研究领域最新研究进展,对胶质瘤抑制性微环境的研究方向进行总结及展望,为系统全面了解胶质瘤免疫微环境提供重要参考。     

乳酸在肿瘤微环境中对肿瘤细胞及NK细胞的作用

乳酸作为肿瘤细胞的重要代谢产物,在肿瘤的发生、发展及肿瘤免疫中发挥了重要作用。近些年来,肿瘤免疫代谢成为研究热门课题,乳酸作为重要的肿瘤代谢产物,乳酸与肿瘤相关免疫细胞研究随之也成为研究热门课题。随着肿瘤免疫治疗的深入,NK细胞已然成为了下一个免疫治疗的目标对象之一,进一步了解NK细胞在肿瘤免疫中的作用显得尤为重要,乳酸对于NK细胞的影响也是一个潜在的免疫治疗方向。故本文综述了乳酸在肿瘤微环境（TME）中对肿瘤细胞及NK细胞的影响。     

儿童胶质瘤肿瘤微环境与免疫治疗

胶质瘤是一种起源于神经胶质细胞的中枢神经系统恶性肿瘤, 具有复发率高、预后差等特点。而儿童胶质瘤患者因其与成人的特殊性, 需探索更加有效的治疗方法。近年来, 免疫治疗作为一种新的治疗策略引起了广泛关注, 而免疫治疗的前提是对肿瘤微环境(TME)研究的不断深入。胶质瘤的治疗并非简单的免疫系统激活过程, 而是涉及复杂的TME相互作用。TME的成分变化会直接影响免疫治疗的效果。本文简要介绍了儿童胶质瘤, 包括其发病率、危险因素和临床表现。同时对胶质瘤TME的特点、免疫逃逸机制和治疗手段进行了概述。     

脑胶质瘤的过继细胞免疫治疗

<正>过继细胞免疫治疗(Adoptive Cellular Immunotherapy)亦称继承性细胞免疫治疗,是一种通过给荷瘤机体输注抗肿瘤免疫效应细胞,从而能够直接或间接地杀伤肿瘤细胞的方法.目前用于过继免疫治疗的抗肿瘤效应细胞主要有淋巴因子激活的杀伤(LAK)细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、抗CD_3单抗激活的杀伤细胞(CD_3AK)、细胞毒性T细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)及单核巨噬细胞等,其中LAK细胞和TIL等已进入临床应用阶段,CTL和NK细胞作为最有前途的抗癌效应细胞,正在进行临床前期研究.脑胶质瘤是神经系统肿瘤中发病率最高的肿瘤,它的特点是呈浸润性生长.因此手术难以完全切除,其术后的平均存活期约为1年.尽管近年来脑胶质瘤的治疗已有很大提高,但其总的预后并没有明显改善.恶性肿瘤的过继免疫疗法为脑胶质瘤的治疗提供了新的方法,并取得了一定的疗效.本文就脑胶质瘤过继免疫治疗的现状及进展作一简要介绍.     

脑胶质瘤免疫治疗新进展

近些年,免疫治疗通过调节肿瘤微环境中的免疫成分来调节免疫从而抑制肿瘤的生长,目前在多种实体瘤的治疗中取得非常好的疗效.越来越多的实体瘤被获批使用免疫治疗,然而对于胶质瘤的免疫治疗尚在研究当中.胶质瘤作为中枢神经系统发病率最高的原发肿瘤,目前传统治疗(手术、放化疗)疗效有限,相关文献报道5年生存率低于10 ％,所以大家急需找到一种新的治疗方法来改善目前这种治疗困局.由于胶质瘤具有免疫抑制的特点,调节免疫抑制的免疫治疗为我们提供新的治疗思路.     

自然杀伤细胞相关的肺癌微环境及免疫治疗

自然杀伤细胞(NK细胞)是针对病毒感染细胞和癌细胞的细胞毒性淋巴细胞,可以通过不同方式杀死癌细胞。在肺癌中,免疫抑制性肿瘤微环境限制了NK细胞的活化;此外,氧气及营养物质的缺乏、肿瘤衍生代谢产物以及肥胖症等也会影响NK细胞的活化,从而抑制NK细胞的抑瘤作用。在高度免疫抑制肿瘤微环境中,NK细胞可通过释放细胞外囊泡、介导Fc受体表达等方式发挥抗肿瘤作用。由于手术、放化疗、靶向治疗等肺癌治疗方法的限制,需要寻求新的治疗手段,以确保肺癌的有效治疗。目前,在肺癌等实体瘤的治疗中,基于NK细胞的免疫治疗取得了令人满意的结果,包括离体扩增NK细胞过继转移疗法、针对Dickkopf相关蛋白2抗体的NK细胞的细胞激活疗法以及嵌合抗原受体转导的NK细胞疗法等。     

主动免疫治疗对不明原因反复自然流产患者NK细胞的影响

[目的]探讨主动免疫治疗对不明原因反复自然流产(URSA)患者外周血自然杀伤(NK)细胞的影响。[方法]选取确定的URSA患者34例,通过流式细胞仪测定其在主动免疫治疗前、后外周血中NK细胞亚群百分比。[结果]主动免疫治疗能显著降低URSA患者外周血中CD56 CD16-NK细胞亚群水平(P<0.05)、CD56 CD16 NK细胞亚群水平(P<.05)、CD56 NK细胞水平(P<0.05)。[结论]主动免疫治疗可以调节URSA患者外周血NK细胞的水平,改善URSA患者NK细胞的免疫状态,因而NK细胞的检测可用于指导主动免疫治疗的临床应用。     

探讨NK细胞抗肿瘤治疗的现存问题及其免疫治疗新途径

自然杀伤细胞（NK细胞）是机体最重要的一种天然免疫细胞,参与构成了人体免疫的第一道防线。由于NK细胞发挥着重要的机体免疫监视功能,它对于肿瘤细胞的强大杀伤活性使其在抗肿瘤研究中占据着重要的地位。然而至今NK细胞在肿瘤免疫治疗这一领域并未形成应有的应用规模,其临床疗效也有待进一步证实,主要原因是目前尚存在着许多有待探讨及未解决的研究难题。本文将结合NK细胞的特性与肿瘤免疫治疗探讨自然杀伤细胞抗肿瘤治疗的现存问题并提出相关的免疫治疗新途径。     

主动免疫治疗对不明原因反复自然流产患者NK细胞的影响

【目的】探讨主动免疫治疗对不明原因反复自然流产（URSA）患者外周血自然杀伤（NK）细胞的影响。【方法】选取确定的URSA患者34例，通过流式细胞仪测定其在主动免疫治疗前、后外周血中NK细胞亚群百分比。【结果】主动免疫治疗能显著降低URSA患者外周血中CD56^＋CD16-NK细胞亚群水平（P〈0．05）、CD56^＋CD16^＋NK细胞亚群水平（P〈．05）、CD56＋NK细胞水平（P〈0．05）。【结论】主动免疫治疗可以调节URSA患者外周血NK细胞的水平，改善URSA患者NK细胞的免疫状态，因而NK细胞的检测可用于指导主动免疫治疗的临床应用。     

单细胞RNA测序技术在肿瘤免疫微环境研究中的应用

肿瘤是具有高度复杂性的整体,理解肿瘤免疫微环境的组成和功能是指导有效肿瘤免疫治疗的前提。单细胞RNA测序可以在单细胞分辨率水平上检测细胞的转录水平,描述其功能状态,加深对肿瘤免疫微环境中各细胞类群组成和功能的理解。本文总结了近年来单细胞RNA测序技术在肿瘤免疫微环境研究中的应用。     

自然杀伤细胞分子生物学特征及体外扩增技术研究进展

自然杀伤(NK)细胞是抗病毒及肿瘤的固有免疫细胞,识别靶细胞无主要组织相容性复合体分子限制性,是肿瘤免疫过继治疗的重要效应细胞。研究其分子细胞生物学特征和发育进程,并在体外扩增获得大量的高纯度NK细胞则是开展NK细胞临床免疫治疗的前提。现就NK细胞分子生物学特征及体外扩增研究进展进行综述。     

T细胞亚群和自然杀伤性细胞活性在脑胶质瘤患者中表达的意义

目的检测脑胶质瘤患者外周血T淋巴细胞亚群、自然杀伤(NK)细胞活性的水平,探讨其与良、恶性脑胶质瘤的关系,并探讨与神经功能状态KRS计分有无相关。方法 44例脑胶质瘤患者根据相应判定标准分为良性组和恶性组,设立健康对照组44例,采用流式细胞仪检测所有实验者的血清T淋巴细胞亚群、NK细胞活性水平。结果脑胶质瘤患者CD4+细胞值显著降低、CD8+细胞值则显著升高。CD4+/CD8+比值及NK细胞活性均显著降低。恶性组与良性组相比,CD4+细胞值、CD4+/CD8+比值及NK细胞活性(NKA)也均显著降低。CD4+/CD8+比值和NK细胞活性与KRS计分有相关性。结论脑胶质瘤患者免疫功能低下及NK活性降低与肿瘤的恶性程度有关。T细胞亚群及NK细胞活性与神经功能状态KRS计分呈正相关。     

带瘤小鼠后期NK细胞功能下降的原因 Ⅱ.带瘤小鼠腹水上清及血清抑制小鼠NK细胞功能

NK细胞是肿瘤免疫监视的第一道防线,提高癌症患者的NK细胞功能是肿瘤免疫治疗的一个重要问题。作者的研究表明,带瘤小鼠后期NK细胞功能降低并非因其NK细胞数量减少,而与NK细胞功能受阻有关。本实验研究带瘤小鼠血清及腹水上清对NK细胞效应的影响,以探讨其免疫功能降低的原因。     

信号转导与转录激活因子和肿瘤微环境对自然杀伤细胞功能及免疫监视影响的研究进展

自然杀伤(NK)细胞是先天性免疫系统的重要组成部分,通过细胞毒作用直接杀伤病毒侵染及恶性肿瘤转化的细胞,从而发挥机体的免疫监视功能,肿瘤细胞扩散转移是肿瘤治疗所面临的主要临床问题之一。NK细胞介导的免疫监视能有效防止肿瘤转移。本文主要对NK细胞的抗肿瘤作用、微环境对NK细胞杀伤功能的调控、信号转导与转录激活因子对NK细胞功能的影响进行综述,以期为后续NK细胞抗肿瘤的临床应用提供参考。     

病毒免疫治疗小鼠H_(22)腹水瘤的研究 Ⅱ.免疫功能变化的观察

用 NDV 和副流感病毒腹腔注射免疫治疗小鼠 H_(22)腹水瘤,其免疫功能与对照组相比有明显变化。淋巴细胞的转化率。NK 细胞的活性、Ea 花环的形成率及抗体生成细胞的免疫指标均高于对照组,有显著性差异(P<0.01)。本文对免疫治疗机理进行了初步探讨。     

NK 细胞与复发性自然流产母胎免疫紊乱

 存在于外周血与子宫内膜层面的自然杀伤细胞(NK细胞)在妊娠免疫机制里面起着重要的调节作用,与复发性自然流产(RSA)中母胎免疫免疫紊乱机制相关&#65377;母胎界面存在各种不同的结构,促使其上不同功能的NK细胞亚群直接作用于滋养细胞&#65377;RSA妇女妊娠前后NK细胞数量和/或活性的变化一直是临床研究的热点&#65377;本文对NK细胞功能和导致RSA的可能机制进行回顾和综述,总结目前已获得的对外周血NK细胞和子宫NK细胞的研究进展,以及针对NK细胞紊乱的免疫治疗,探讨RSA的免疫学机制以及今后可行的治疗方向&#65377;     

URSA患者免疫治疗前后免疫细胞特征变化及其意义

目的 探讨不明原因复发性自然流产(URSA)患者免疫治疗前后免疫细胞特征及其临床意义,为该疾病防治提供临床依据.方法 回顾性分析62例早期复发性流产患者免疫细胞表达情况,使用流式细胞术,检测其外周血T细胞亚群,包括T细胞数量、Th细胞数量、Ts细胞数量及Th/Ts,以及WBC数量、LYM数量、B细胞比例、T细胞比例、NK细胞比例,了解RSA患者免疫状态.同期,选取44例偶发自然流产患者作为对照.对两组患者进行主动免疫治疗,记录妊娠后两组患者的免疫细胞变化情况及妊娠结局.结果 (1)妊娠前URSA组Th/Ts、WBC数量及NK细胞比例高于偶发流产组(P＜0.05),妊娠后URSA组WBC高于偶发流产组(P＜0.05);(2)经主动免疫治疗后URSA组成功率为94.0%,妊娠前后比较,T细胞、Th细胞、Ts细胞、WBC、B细胞上升,LYM、NK细胞、Th/Ts下降(P＜0.05),下降幅度以URSA组明显.结论 Th/Ts联合NK细胞比例可作为评价URSA患者免疫状态、检测妊娠前后机体免疫功能的的重要指标,主动免疫治疗可降低URSA患者Th/Ts、NK细胞比例,提高妊娠成功率.     

肿瘤免疫微环境中cGAS-STING信号通路的细胞间信号传递

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路是肿瘤免疫治疗中备受关注的靶点。模式识别受体cGAS识别胞质双链DNA(dsDNA),生成第二信使2′3′-环鸟苷酸-腺苷酸（cGAMP）,活化接头蛋白STING,介导干扰素和促炎性细胞因子的产生,从而促进肿瘤免疫。肿瘤免疫微环境中cGAS-STING通路的细胞间信号传递维持并增强天然免疫应答,推动适应性免疫的发展。基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合传递dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白,加强免疫监视和炎症应答。基于膜蛋白的缝隙连接、膜转运蛋白传递cGAMP和dsDNA对免疫调节至关重要。此外,配体-受体反应传递干扰素进一步放大抗肿瘤免疫反应。本文描述了肿瘤免疫微环境中cGAS-STING通路的细胞间信号传递及其调控,讨论这些机制如何影响和调节肿瘤免疫过程,以及针对这些信号传递机制的潜在干预和免疫治疗策略。     

肿瘤抗血管生成及其与免疫治疗关系的研究进展Research progress in relationship between tumor anti-angiogenesis and immunotherapy

免疫治疗是肿瘤治疗的重要方法之一,通过阻断特定的信号传导通路,增强免疫系统对肿瘤抗原的反应能力进而识别和破坏肿瘤细胞,用于多种恶性肿瘤的治疗。促血管生成因子和抗血管生成因子失衡可促进肿瘤异常血管的形成,是恶性肿瘤的常见特征,可产生低氧、酸性和间质压升高等微环境改变,使促进肿瘤免疫的细胞（如树突状细胞和淋巴细胞等）相对缺乏,抑制肿瘤免疫的细胞（如调节性T细胞、髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞等）增多,从而降低免疫治疗疗效。对恶性肿瘤患者行抗血管生成治疗不但可促进异常血管正常化和重塑肿瘤微环境,还可增加免疫效应细胞对肿瘤的浸润,提高免疫治疗的有效性。二者联合应用可起到协同增效作用,在肺癌、肝癌、肾癌和乳腺癌等多种肿瘤患者治疗中均观察到明显获益,且总体安全性可控。现就血管内皮生长因子（VEGF）与免疫细胞之间的相互作用、血管异常对肿瘤免疫的影响和抗血管生成联合免疫治疗的临床应用进行简要综述。     

自然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的研究现状

自然杀伤(NK)细胞具有抗肿瘤、抗感染、调节机体免疫应答等功能,是机体抗肿瘤和抗感染的第一道防线。在固有免疫系统中,NK细胞对靶细胞的作用不受主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅰ分子限制,可以识别不表达MHC-Ⅰ类分子的细胞为靶细胞,如肿瘤细胞、病毒感染细胞等。因此其不需特异抗原的刺激,在免疫治疗领域有较好的前景。通过对NK细胞发育、增殖及凋亡等机制的深入研究,以NK细胞为基础的免疫疗法亦在国内外开展临床应用并初见成效。