间充质干细胞来源外泌体治疗心肌梗死的研究进展

大量研究表明间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）主要通过旁分泌作用抑制细胞凋亡、抑制心肌纤维化、促进血管生成、抑制免疫反应来修复心肌损伤,外泌体在其中起主要作用。外泌体是细胞分泌的天然的纳米载体,内含细胞特异性蛋白、核酸和脂质。与脂质体载体相比,还具有低免疫原性、无细胞毒性及能够穿透生物屏障等优点。目前已有多种靶向心脏的工程外泌体在动物心肌梗死模型中取得很好的疗效。本文就MSC及MSC来源外泌体促进心肌梗死后受损心肌修复的机制及研究进展作一综述。     

间充质干细胞来源的外泌体治疗慢性创面研究进展

慢性创面的治疗一直是再生医学领域的一个难题.间充质干细胞(MSC)是一种具有多向分化潜能的细胞,近年来发现其可应用于慢性创面的修复.而外泌体作为MSC旁分泌途径的重要介质,在MSC介导的伤口修复中发挥着重要作用.外泌体通过将其中的蛋白质、微RNA等传递给靶细胞而具有调控细胞增殖和代谢的功能.MSC来源的外泌体可通过促进...     

人脐带间充质干细胞来源外泌体促进大鼠骨折愈合

目的 探讨人脐带间充质干细胞（hucMSC）分泌的外泌体对骨折愈合的影响及作用机制。方法 取12只雄性SD大鼠构建胫骨骨折模型,将其随机分为3组,每组4只。各组大鼠分别于骨折术后7 d予以如下处理：空白对照组,骨髓腔内注射磷酸盐缓冲液;hucMSC-外泌体组,骨髓腔内注射hucMSC分泌的外泌体;hucMSC-上清组,骨髓腔内注射hucMSC的去外泌体培养上清。治疗3周后通过micro-CT检测和组织切片H-E染色评价大鼠骨折断端愈合情况,qPCR法检测骨组织中成骨标志基因骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）、碱性磷酸酶（ALP）和Runt相关转录因子2（Runx-2）的表达。结果 活体micro-CT扫描结果显示,空白对照组、hucMSC-上清组大鼠的骨折断端尚未吻合,骨皮质外观不连续,骨折线明显;hucMSC-外泌体组大鼠的骨折断端对合良好,骨皮质外观较连续,骨折线基本消失。H-E染色结果显示,空白对照组、hucMSC-上清组大鼠的纤维骨痂尚未形成,新生骨小梁结构不明显;hucMSC-外泌体组大鼠已经形成完整的纤维骨痂结构,新生骨小梁结构较多、排列较为规则。hucMSC-外泌体组大鼠骨组织中OCN、OPN、ALP和Runx-2的表达量高于空白对照组和hucMSC-上清组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 hucMSC分泌的外泌体能促进骨折愈合,其机制可能与促进OCN、OPN、ALP和Runx-2表达有关。     

间充质干细胞来源的外泌体在血管损伤修复中的研究进展

血管损伤主要与血管炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、血管新生障碍、血管重构和巨噬细胞极化有关。血管损伤或功能障碍极大影响组织的再生。间充质干细胞具有减轻炎症反应和抑制免疫的生物学功能,能特异性地聚集到受损部位,在血管损伤修复中有一定的优势,但干细胞移植存在免疫排斥、滞留率低、存活率低和细胞移植致瘤风险,具有一定的局限性。间充质干细胞来源的外泌体(MSC-EXO)在血管损伤修复中具有重要作用,其作用机制包括抗血管炎症反应、抑制氧化应激、抗细胞凋亡等。根据MSC-EXO的生物学特点,其可能在胸主动脉瘤的治疗中发挥重要作用。但目前国内外有关MSC-EXO对胸主动脉瘤修复的文献报道较少,未来可进一步探索。     

不同间充质干细胞来源的外泌体治疗骨关节炎的研究进展

间充质干细胞治疗骨关节炎的有效性已在动物实验和临床研究中得到验证,越来越多的证据表明间充质干细胞主要通过旁分泌机制发挥作用,外泌体在其中扮演着重要角色。外泌体是含有多种活性物质的细胞外囊泡,在细胞间和细胞内的通讯中发挥关键作用。文章就不同间充质干细胞来源的外泌体治疗骨关节炎的研究进展进行综述,讨论间充质干细胞来源的外泌体治疗骨关节炎的未来方向,为骨关节炎的治疗提供新思路。     

间充质干细胞来源外泌体在组织修复中的研究进展

<正>组织修复是临床治疗中极为重要的环节,伴随着组织细胞的再生、增殖、分化和迁移,炎症水平调节,活性氧（ROS）含量的回归稳态,伤面消肿愈合等过程。目前有关组织修复方面的临床治疗方法很多,但效果不尽人意。通过对外泌体的研究,我们发现其在促进组织修复方面有着重要的作用。本文拟对间充质干细胞（MSC）来源外泌体促进组织修复方面的研究进展进行综述,现报道如下。1 MSC的旁分泌机制MSC是一种来源于中胚层,具有自我更新和多方向分化能力的多能干细胞,     

间充质干细胞来源的外泌体治疗器官纤维化的研究进展

器官纤维化是组织损伤后过度修复的结果,与器官衰竭和高死亡率有关,因而寻找有效的治疗纤维化的方法具有重要价值。近年来研究发现间充质干细胞来源的外泌体具有体积小、免疫原性低、无致瘤作用等优势,在抗纤维化方面显示出良好的应用前景。该文综述了间充质干细胞来源的外泌体治疗各种器官纤维化的机制及相关研究进展。     

间充质干细胞来源外泌体在皮肤损伤修复中的研究进展

皮肤损伤是由于疾病或外部暴力而导致的表皮、黏膜或组织破损。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)修复皮肤损伤已成为一种加速皮肤伤口愈合的选择,其诱导伤口愈合的机制除了直接分化为皮肤常驻细胞外,更依赖于MSC强大的旁分泌作用。外泌体(exosomes,EXOs)作为旁分泌的主要成分,为实现“无细胞治疗”奠定了基础。近年来,外泌体促进组织再生的治疗方法被广泛研究,EXOs促进皮肤愈合的具体机制及其体内应用方法仍在不断完善。本文将对间充质干细胞来源的外泌体在皮肤损伤修复中的机制和应用方法做一综述。     

干细胞外泌体创面修复作用及机制研究进展

<正>创面愈合一直是困扰临床医生的难题,创面愈合不良或创面无法及时愈合遗留的病理性瘢痕,不仅欠美观,而且使皮肤失去了正常的屏障功能,甚至引起组织感染和坏死,因此迫切需要找到一种更有效的方法来促进创面的愈合。近年来,随着生物技术的发展,间充质干细胞以其低免疫原性,促进组织再生等特点而受到广泛关注。间充质干细胞具有自我更新和分化为间充质和非间充质细胞的能力。最近的研究表明,干细胞来源的外泌体可促进参与伤口愈合的成纤维细胞的增殖与迁移,     

间充质干细胞外泌体作用机制的研究进展

间充质干细胞（MSC）来源于中胚层,具有修复组织损伤的作用。外泌体是细胞分泌的囊泡样物质,与来源细胞功能相似。近年来,间充质干细胞来源外泌体（MSC-exo）受到广泛关注,其生物学特性及作用机制成为研究热点。本文就外泌体特性及间充质干细胞来源外泌体在治疗疾病中作用机制作一综述。     

间充质干细胞来源的外泌体缓解老年小鼠心脏成纤维细胞衰老的研究

目的 通过体外实验探索间充质干细胞来源的外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes, MSCs-Exo)对老年小鼠心脏成纤维细胞衰老表型的调控作用,并初步探索发挥关键作用的外泌体蛋白。 方法 使用超速离心法提取人脐带来源间充质干细胞条件培养基中的外泌体,通过透射电镜、纳米颗粒跟踪分析及Western印迹法进行鉴定。分离18月龄老年小鼠与4周龄年轻小鼠的心脏成纤维细胞,分别作为衰老组和年轻组,加入外泌体干预后的衰老细胞作为治疗组。进行细胞衰老标志物β-半乳糖苷酶染色实验、细胞活力实验和细胞迁移能力实验,对结果做定量分析。基于公共数据库结果,对外泌体的蛋白质内容物进行质控后的GO富集、蛋白互作等生物信息学分析,筛选潜在关键内容物,并结合基因敲低实验与衰老标志物检测进行验证。 结果 间充质干细胞来源的外泌体可以显著减少老年小鼠的衰老心脏成纤维细胞衰老标志物β-半乳糖苷酶的表达（P＜0.001）,同时显著促进细胞活力与细胞迁移速度（P＜0.001）。生物信息学分析显示： 外泌体蛋白内容物中的P4HA2可能是GO富集程度最高的胶原纤维组织通路中的关键蛋白。敲低P4HA2显著下调MSCs-Exo缓解老年小鼠心脏成纤维细胞衰老的能力（P＜0.001）。 结论 间充质干细胞来源的外泌体能够对老年小鼠心脏成纤维细胞起抗衰老、促活力、促迁移的效果,而外泌体中的P4HA2蛋白可能是行使上述功能的核心成分。     

间充质干细胞外泌体治疗脊髓损伤研究进展

由于中枢神经系统受损的轴突不能再生,脊髓损伤常常导致患者永久性瘫痪。轴突再生的主要障碍是神经元内在的不利机制和胶质瘢痕的形成。外泌体治疗脊髓损伤是一种新策略,较干细胞更能穿过血脑屏障,发挥抗炎、促进血管生成的作用。     

间充质干细胞来源的外泌体促进组织再生与重建的研究进展

在再生医学中,干细胞疗法是一种有效的组织再生策略,对缺损的组织再生修复具有积极的治疗作用.近年来,一系列研究表明,干细胞治疗的积极效果是由间充质干细胞的旁分泌起主导作用,是由干细胞释放的外泌体所介导,研究者们从而提出将干细胞来源的外泌体单独用于组织再生修复的可能性,并通过研究证实了其可达到与干细胞疗法相似的效果.因此,...     

间充质干细胞来源外泌体在肾脏疾病中的研究进展

外泌体是细胞内多泡体与细胞膜融合后分泌到细胞外的纳米级膜性微小囊泡,其在细胞间的物质和信息传递中起重要作用。间充质干细胞（MSC）来源外泌体（MSC-exo）是MSC重要的旁分泌途径,具有促进组织损伤修复与免疫调节等生物学作用。与MSC相比,MSC-exo有其独特的优势。研究显示,MSC-exo在多种肾脏疾病中通过递送蛋白质、信使RNA、微RNA等生物活性分子靶向受损组织,从而减轻肾损伤。本文对MSC-exo在肾脏疾病中的研究进展作一综述。     

间充质干细胞来源外泌体促进软骨再生的研究进展

关节软骨(AC)通常被认为是一种含有大约80％的水的组织,它没有血管、神经和淋巴管,只有一种细胞类型,即软骨细胞.关节软骨损伤是肌肉骨骼医学中最具挑战性的问题之一.关节软骨自身再生能力有限,损伤AC最终会导致骨关节炎(OA)的发生和发展.目前对受损的关节软骨的治疗方法如理疗、改变生活方式、使用药物以及外科手术等均只能短...     

间充质干细胞来源的外泌体与眼免疫性疾病

外泌体(exosomes, EXOs),直径30～150nm,指从细胞膜上脱落或由细胞分泌的脂质双分子层结构的囊泡状小体。EXOs包含复杂的RNAs和蛋白质,且具有生物学功能。绝大多数细胞都能分泌EXOs,而间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)来源的EXOs具有产量多、稳定性好和无免疫原性等优势。间充质干细胞来源的外泌体(MSC-EXOs)可以修复组织损伤、抑制炎性反应、调节免疫系统,已被广泛探索作为一种基于再生细胞治疗眼科疾病的药物。本文重点综述了来自骨髓、脂肪组织和脐带MSC-EXOs在眼免疫性疾病中的研究进展,包括干燥综合征干眼、同种移植角膜移植排斥反应和自身免疫性葡萄膜炎,以期为眼免疫性疾病的治疗提供新的研究方向。     

间充质干细胞来源外泌体在氧化应激损伤中的研究进展

氧化应激损伤是导致疾病的一个重要因素。间充质干细胞来源外泌体（MSC-exo）含有多种蛋白质、脂质、编码RNA及非编码RNA,可通过多种途径减轻机体的氧化应激损伤,促进受损的组织细胞修复再生,因此MSC-exo在氧化应激所致疾病的治疗中有巨大的发展潜力。本文对MSC-exo在减轻氧化应激导致的心血管损伤、肺组织损伤、肾脏损伤、肝细胞损伤等方面的研究进展作一综述。     

人脐带间充质干细胞来源外泌体对小鼠压疮的治疗作用及机制初探

［］　目的 探索人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hucMSCs)来源外泌体(hucMSCs-derived exosome,hucMSCs-Exo)对小鼠4期压疮创面愈合的作用及其机制。方法 原代分离、培养人脐带间充质干细胞,取P5代细胞培养上清通过差速离心法提取hucMSCs-Exo。将27只成功制备4期压疮模型的BALB/c小鼠随机分为hucMSCs-Exo治疗组(创周皮下注射100μg溶解于100μLPBS 中的hucMSCs-Exo)、PBS对照组(创周皮下注射100μLPBS)及模型(Model)对照组(未给予hucMSCs-Exo和PBS处理)。治疗后评估压疮创面愈合情况,于0、3、7、10、14d拍照并计算创面愈合率;取7、14d皮肤样本行HE染色及Masson染色观察创面病理变化;取7d皮肤样本行免疫组化检测与瘢痕形成相关的α-SMA蛋白表达;取治疗后7、14 d血清检测氧化应激指标SOD及MDA动态变化。结果 hucMSCs-Exo治疗组创面愈合速度较PBS对照组及Model对照组明显加快、瘢痕形成较少,创面愈合率显著升高(P＜0.001);组织病理学结果显示,与PBS对照组及Model对照组比较,hucMSCs-Exo治疗组创面损伤程度、炎性浸润情况明显减轻,胶原沉积量增多,胶原纤维排列分布有序;免疫组化结果显示,hucMSCs-Exo治疗组α-SMA蛋白表达明显低于PBS对照组及Model对照组;生化检测结果示,hucMSCs-Exo治疗组SOD活力在治疗后7d明显高于PBS对照组及Model对照组(P＜0.05),到14d接近正常水平,MDA含量始终低于PBS对照组及Model对照组(P＜0.05)。结论 皮下注射hucMSCs-Exo可促进小鼠4期压疮创面愈合,减少瘢痕形成,其机制可能与hucMSCs-Exo改善体内氧化应激水平有关。