奈玛特韦片/利托那韦片与心血管药物合用情况及潜在用药风险干预

目的 了解首都医科大学附属北京安贞医院患者奈玛特韦片/利托那韦片联合心血管药物应用特征,为规范临床合理用药提供参考。方法 选取2022年12月至2023年1月该院使用奈玛特韦片/利托那韦片同时合用心血管系统药物的患者,对联合用药、相互作用等进行统计分析。结果 共纳入147例患者,合并心血管系统药物13类,共48种药物,其中与奈玛特韦片/利托那韦片存在潜在相互作用的药物25种,临床药师为其中90例患者提供个体化药物调整建议。结论 心血管疾病患者使用的心血管药物种类比较广泛,且普遍与奈玛特韦片/利托那韦片存在潜在相互作用,潜在用药风险高,医师和药师应重视并及时调整治疗方案,加强监测。     

奈玛特韦片/利托那韦片治疗新型冠状病毒感染的临床应用情况及合理性分析

目的 分析奈玛特韦片/利托那韦片治疗新型冠状病毒感染的临床应用情况及合理性。方法 收集2022年12月9日至2023年1月16日首都医科大学附属北京安贞医院奈玛特韦片/利托那韦片的门急诊处方及住院医嘱,分析该药的临床使用情况。药师于2023年1月5日开展奈玛特韦片/利托那韦片处方或医嘱药学会诊,比较药师会诊前后用药合理情况。结果 共收集429例患者的奈玛特韦片/利托那韦片处方或医嘱,使用该药前3名的科室为感染科、急诊科、呼吸内科,其中感染科处方占总处方数的52.0%(223/429);合并用药患者信息191例,主要涉及调脂、抗栓、降压、平喘化痰、降糖等药物。不合理处方或医嘱占30.5%(131/429),不合理原因主要为适应证不适宜[11.4%(49/429)]和用法用量不适宜[24.9%(107/429)]。药师会诊后该药处方合理率与给药剂量的合理率均明显提高[90.0%(63/70)比65.5%(235/359)、94.3%(66/70)比71.9%(258/359),均P<0.001]。结论 奈玛特韦片/利托那韦片使用较多的科室为感染科、急诊科和呼吸内科。药物使用早期存在较...     

基于微信小程序的奈玛特韦/利托那韦片药学会诊模式探索

目的:探索利用微信小程序开展奈玛特韦/利托那韦片药学会诊的模式。方法:制定奈玛特韦/利托那韦片临床使用规范，临床医生通过微信小程序提交奈玛特韦/利托那韦片处方申请以及患者诊断、检查、合并用药信息，临床药师对申请进行审核，给予会诊意见和个体化给药建议。结果:临床药师共审核了101例用药申请，拒绝13例，累计给予处方调整建议161条。干预后奈玛特韦/利托那韦片处方不合理率降低具有显著性(32.01%vs. 12.87%,P<0.01)。结论:临床药师借助微信小程序对奈玛特韦/利托那韦片开展药学会诊，提高了奈玛特韦/利托那韦片的使用合理性，说明了此种模式具有可行和推广性。     

儿童奈玛特韦/利托那韦片临床使用情况及药物相互作用分析

目的 分析儿童奈玛特韦/利托那韦片的使用及治疗过程中药物相互作用情况,为临床合理用药提供参考。方法 收集2022年12月23日—2023年2月8日浙江大学医学院附属儿童医院所有使用奈玛特韦/利托那韦片的住院患儿病例资料,分析该药的使用情况,并对相关的联用药物进行分类,通过micromedex药物相互作用数据库分析该药的临床潜在相互作用药物情况并进行严重性分级。结果 共收集使用奈玛特韦/利托那韦片病例48例,中位年龄6.71岁,年龄范围87 d~17.75岁。使用科室集中在血液科、ICU、感染科、综合内科,合并基础疾病主要为肿瘤,用药后中位退热时间3 d。用药期间联用药物较多,共收集奈玛特韦/利托那韦片潜在相互作用药物15种,需关注与抗真菌药的潜在药物相互作用。结论 儿童使用奈玛特韦/利托那韦片较多的科室为血液科,合并基础疾病主要为肿瘤,用药期间联用潜在相互作用的药物时应当注意监测疗效和药物不良反应。     

奈玛特韦片/利托那韦片与心血管药物相互作用实用药学建议

新型冠状病毒感染治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片（简称奈/利片）在我国应用日益广泛,但其药物相互作用复杂。尽管说明书、国内外指南提供了奈/利片与心血管药物合用处置建议,但直接用于指导我国临床实践仍有一定局限性,包括国内外药品品种不完全一致、部分推荐意见无法实施等。为此,北京药学会和首都医科大学附属北京安贞医院联合发起,组织医学和药学专家,在系统整理相关资料的基础上,充分考虑我国药品品种情况,结合临床实践经验制定《奈玛特韦片/利托那韦片与心血管药物相互作用实用药学建议》,涉及奈/利片与临床常用心血管药物间相互作用机制、相互作用结果、相互作用级别和实用药学建议,旨在为我国临床实践提供参考。     

奈玛特韦/利托那韦与阿托伐他汀合用致肌酸激酶和转氨酶升高1例

<正>2021年由美国辉瑞公司研发的奈玛特韦/利托那韦片(Nirmatrelvir/ritonavir,Paxlovid)上市,其可将轻度或中度的新型冠状病毒(Corona virus disease 2019,COVID-19)患者的住院或是死亡风险降低约89%^[1]。由于奈玛特韦/利托那韦可抑制细胞色素P450 3A4酶(Cytochrome P4503A4,CYP3A4),与多种药物合并用药存在一定的相互作用。现通过对1例长期规律服用阿托伐他汀钙片的女性新冠患者在服用奈玛特韦片/利托那韦片后,出现肌酸激酶和转氨酶的轻度升高的病历进行讨论。     

奈玛特韦片/利托那韦片药物相互作用与用药指导

目前治疗新型冠状病毒感染的药物奈玛特韦片/利托那韦片已在临床开始应用。由于此药与其他药物的相互作用较多,临床应用中有较多的疑虑。本文参考多个国内国外文献资料,筛选了有临床指导意义的药物相互作用,旨在为临床用药提供参考。     

奈玛特韦/利托那韦相关不良反应文献分析

目的:分析奈玛特韦/利托那韦相关药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)的特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库起至2023年1月中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Web of Science数据库,收集奈玛特韦/利托那韦相关ADR个案报道,提取文献资料进行统计分析。结果:共纳入文献17篇,共计18例患者。其中男性6例,女性12例,患者年龄为14～80岁,其中71～80岁年龄段比例最高。2例怀疑为奈玛特韦/利托那韦导致的ADR,累及神经系统和心脏器官;16例为与其他药物相互作用导致的ADR,相互作用药物为免疫抑制剂11例,钙通道阻滞剂2例,抗肿瘤药物、抗精神病药、血脂调节剂各1例。经停药或对症支持治疗均治愈。结论:奈玛特韦/利托那韦的安全性仍需要进一步监测与研究,临床使用中需重点关注可能的药物相互作用,减少ADR的发生。     

门急诊新冠病毒感染者使用奈玛特韦片/利托那韦片组合包装的用药合理性评价及潜在药物相互作用分析

目的 评价某院门急诊新冠病毒感染者使用奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）的用药合理性,分析潜在药物相互作用,制定用药指导,保障用药安全。方法 对某院2022年12月～2023年1月门急诊670张Paxlovid处方进行点评分析,从药物适应证、用法用量、用药疗程、联合用药等方面评价用药合理性。结果 670张Paxlovid处方中,存在354张用药不合理,用药不合理率52.84%;并且从处方分析中发现中老年患者居多,占总人数50.75%,其中以合并心血管疾病患者最多。结论 Paxlovid门急诊用药存在不合理情况,应加强监管和干预。同时,分析整理Paxlovid药物相互作用,为门急诊患者提供用药指导,保障患者用药安全。     

口服抗新型冠状病毒肺炎药物奈玛特韦/利托那韦潜在的药动学相互作用

奈玛特韦/利托那韦是抗新型冠状病毒肺炎的口服新药。由于利托那韦是细胞色素P450 3A4(CYP3A4)酶的强效抑制剂,所以作为药动学增强剂可以提高奈玛特韦的生物利用度。此外,利托那韦还可以抑制P-糖蛋白（P-gp）及CYP2D6,长期应用还会诱导一些CYPs。以利托那韦为切入点,对奈玛特韦/利托那韦临床应用中可能与其他药物发生的药动学相互作用进行综述,以期为临床联合用药方案选择及剂量调整提供参考。     

口服新型冠状病毒肺炎治疗新药——Paxlovid

Paxlovid(奈玛特韦片/利托那韦片组合包装)是辉瑞公司研发的口服新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)治疗新药,核心组分奈玛特韦(Nirmatrelvir,研发代号:PF-07321332)是专门用于对抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)3CL蛋白酶抑制剂.美国Ⅲ期临床研究表明,Paxlovid能将新冠肺...     

含利托那韦的抗病毒药物与精神疾病治疗药物相互作用的药学建议

利托那韦是抗逆转录病毒药,常与其他抗病毒药组成复方制剂（如奈玛特韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、先诺特韦/利托那韦等）。利托那韦是多种代谢酶的抑制剂或诱导剂,与精神疾病治疗药物联用时存在复杂的药物相互作用。尽管药品说明书、国内外文献提供了药物联用建议,但临床实践时仍存在国内外药物品种不同、推荐意见不一致或无法实施等不足。课题组在梳理文献的基础上,结合我国药品现状和临床实践制订了《含利托那韦的抗病毒药物与精神疾病治疗药物相互作用的药学建议》（简称建议）。建议包括药物间相互作用机制、血药浓度变化、相互作用级别和药学建议等,旨在为我国精神疾病药物治疗临床实践提供参考。     

奈玛特韦/利托那韦与他克莫司联用致他克莫司血药谷浓度升高

1例55岁男性患者肺移植术后口服他克莫司(早2.5 mg、晚2 mg)6个月用以抗排斥反应, 他克莫司血药谷浓度维持在8.0～10.0 μg/L。因感染新型冠状病毒接受抗病毒治疗(奈玛特韦/利托那韦300 mg/100 mg口服、2次/d, 共用药5 d), 此间患者继续抗排斥反应治疗。接受抗病毒治疗第2天, 患者他克莫司血药谷浓度升高至>40.0 μg/L, 考虑为奈玛特韦/利托那韦与他克莫司相互作用所致, 停用他克莫司, 继续抗病毒治疗。停用他克莫司8 d且停用奈玛特韦/利托那韦3 d后, 患者他克莫司血药谷浓度降至25.7 μg/L;减量服用他克莫司3 d, 该药血药谷浓度为8.3 μg/L;按原剂量和频次恢复服用他克莫司13 d, 该药血药谷浓度为9.2 μg/L。此后患者的他克莫司血药谷浓度未再出现异常。     

326例奈玛特韦片/利托那韦片治疗新型冠状病毒感染安全性分析

目的 探讨奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）治疗新型冠状病毒感染（COVID-19）的安全性,为临床用药提供参考。方法 通过电子病历系统收集2022年12月15日至2023年2月15日在某院住院并应用Paxlovid治疗COVID-19的成年患者病历资料,对Paxlovid的不良反应发生情况（发生时间、临床表现、严重程度、处理措施和转归）进行回顾性分析,并比较有不良反应组和无不良反应组患者的临床特征。结果 纳入患者326例,男性225例（69.02%）,女性101例（30.98%）。55例患者出现56例次药品不良反应,发生率16.87%;消化系统损害29例次,肝功能异常17例次,神经系统损害4例次,呼吸系统损害3例次,其他3例次;其中有1例患者同时出现呼吸系统损害和消化系统损害。药品不良反应严重程度为1级18例（32.73%）,2级37例（67.27%）,无严重（≥3级）。大部分药品不良反应经对症治疗或停药后症状均能缓解,28例（50.91%）治愈,24例（43.64%）好转,3例（5.45%）不详,转归良好。有不良反应组和无不良反应组的患者临床特征（性别、年龄以及各种合并疾病...     

Paxlovid对实体器官移植患者伏立康唑血药浓度的影响

目的 探讨奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)与伏立康唑联用对伏立康唑血药谷浓度的影响。方法 回顾性分析3例中日友好医院实体器官移植受者感染COVID-19后Paxlovid与伏立康唑联合治疗期间进行伏立康唑血药谷浓度监测的情况,对患者的基本情况及伏立康唑血药谷浓度监测情况进行分析。结果 联合应用paxlovid与伏立康唑时,2例患者伏立康唑的血药谷浓度能够达到目标范围(1～5.5μg/ml),1例患者通过对伏立康唑的血药谷浓度监测,及时调整伏立康唑的剂量,也能够使伏立康唑血药谷浓度调整到目标浓度范围内。3例患者均未发生伏立康唑暴露量显著降低的情况。结论 Paxlovid与伏立康唑联合应用的收益大于风险时,可在监测伏立康唑血药谷浓度的基础上,进行Paxlovid与伏立康唑的短期联合治疗。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定奈玛特韦及利托那韦血药浓度

目的 建立一种具有高灵敏度、高稳定性并且通用性强的能同时测定人血浆中奈玛特韦和利托那韦血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱法。方法 分离色谱柱采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈柱(2.1 mm×50 mm, 1.7μm),采用梯度洗脱,流动相为100%乙腈-0.1%甲酸,流速为0.3 mL·min^-1,柱温为45℃,进样量为2μL。以电喷雾离子(ESI+)作为离子源,多反应监测模式扫描(奈玛特韦m/z 500.20→319.10,奈玛特韦-D₉m/z 508.59→328.10,利托那韦m/z 721.30→426.10,¹³C,²H₃-利托那韦m/z 725.30→426.10)。选择2023年1月于长兴县人民医院接受奈玛特韦/利托那韦治疗的新型冠状病毒感染患者30例,测定其用药3 d后的奈玛特韦和利托那韦稳态谷浓度。结果 人血浆中奈玛特韦及利托那韦的线性范围分别为0.10～10.00(R²=0.997 2)和0.05～5....     

基于液相色谱法的洛匹那韦/利托那韦血药浓度分析研究进展

洛匹那韦/利托那韦是《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》的推荐药物。洛匹那韦/利托那韦作为特殊情况下治疗COVID-19的药物,其相关的有效性和安全性数据尚未确立,有必要开展治疗药物监测（TDM）,以确保在获得良好疗效的同时避免或减轻毒副反应,并为药物毒副作用的诊断和处理提供有价值的实验室依据,将临床用药从经验模式提高到比较科学的水平。本文综述了近年来洛匹那韦/利托那韦基于液相色谱法的血药浓度测定方法研究进展,包括高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法、超高效液相色谱法等,以及相应的样品前处理方法,为本次COVID-19治疗药物的TDM工作提供参考。     

新型冠状病毒肺炎疫情应对的循证药学实践

目的:为在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情应对中开展循证药学信息支持的药学工作实践提供参考。方法:检索PubMed、中国知网以及万方数据库,检索时间截至2020年2月12日,同时检索药品说明书、UpToDate数据库。收集COVID-19的药物治疗进展、禁止与洛匹那韦/利托那韦合用的药物信息和药物不良反应信息,并进行总结和评价。结果和结论:共有14篇文献介绍了针对COVID-19的化学药物治疗,主要包括抗病毒药(如干扰素α/干扰素α-2β、洛匹那韦/利托那韦等)、免疫调节药(如糖皮质激素、丙种球蛋白)、抗疟药(如磷酸氯喹)等7类20种化学药。现有的药物治疗证据主要来自体外细胞试验或正在进行的临床随机对照试验,证据级别和推荐强度较低(按牛津证据级别评价为5级、推荐意见强度为D级)。对于国家卫生健康委员会诊疗方案中推荐可以试用的药物洛匹那韦/利托那韦,该药为细胞色素P450(CYP)3A抑制剂,可增加部分抗心律失常药物、抗肿瘤靶向药物、抗菌药物等的血药浓度,应禁止与阿夫唑嗪、伊伐布雷定、胺碘酮等药物合用;该药十分常见的不良反应主要累及消化系统(腹泻、味觉障碍、呕吐等)、呼吸系统(上呼吸道感染)、内分泌和代谢系统(高胆固醇血症等)、皮肤及附属物(皮疹),临床需加强监测。     

奈玛特韦/利托那韦治疗新型冠状病毒感染的安全性分析

目的探讨应用奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的安全性。方法通过医院电子病历系统收集2022年3月23日至5月31日在首都医科大学附属北京地坛医院住院并应用Paxlovid治疗的COVID-19成年患者病历资料, 对Paxlovid的不良反应发生情况(发生时间、临床表现、严重程度等)及转归进行回顾性分析, 并比较有不良反应组和无不良反应组患者的临床特征。Paxlovid用法为奈玛特韦300 mg+利托那韦100 mg口服、1次/12 h, 连续5 d。结果纳入分析的患者为364例, 男性200例(54.9%), 女性164例(45.1%), 中位年龄60(19, 92)岁。Paxlovid不良反应发生率为13.2%(48/364), 不良反应发生在开始服用Paxlovid后1～7 d。48例患者中, 出现消化系统症状者37例(主要表现为腹泻17例、口苦14例等), 神经系统症状7例(头晕5例, 头痛2例), 呼吸系统症状4例(咽痛3例, 咽痒1例), 肾损伤2例, 血尿酸升高、肌痛和皮疹各1例, 其中2例同时出现消化系统和神经系统症状, 1例...     

治疗COVID-19的药物中抗病毒药物不良反应文献分析

目的了解诊疗方案推荐的治疗COVID-19中抗病毒药物致药品不良反应发生率、发生类型和构成比,以及相关因素,为临床治疗新型冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)时使用抗病毒药物提供参考。方法通过文献检索,收集《中国期刊全文数据库》、《万方数字化期刊全文库》、《中文科技期刊全文数据库(VIP维普)》、Pubmend、Embase、CENTRAL,建库至2020年3月5日洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、阿比多尔、磷酸氯喹四种抗病毒药物致药物不良反应相关文献,剔除不符合要求的文献,进行归类整理与分析。结果共检索到文献216篇,共计报道上述四种抗病毒药物引起的不良反应1452例,其中利巴韦林1193例、磷酸氯喹为67例、阿比多尔为35例、洛匹那韦/利托那韦为157例。利巴韦林所致药物不良反应(ADR)以皮肤及附件损害、胃肠道不适较多见;磷酸氯喹所致ADR以心脏毒性多见;阿比多尔所致ADR以消化道症状多见而洛匹那韦/利托那韦所致ADR以消化道症状及血脂异常多见。结论临床注意合理使用诊疗方案推荐的抗病毒药物,尽可能避免或减少药物不良反应的发生,从而保障患者用药安全有效。