帕博利珠单抗致免疫介导性肝损伤的文献回顾性分析

目的：回顾性分析帕博利珠单抗致肝损伤的临床特点与危险因素,为临床安全用药提供参考。方法：检索中国知网、万方医学网、维普网、中国生物医学文献网、PubMed、Science Direct、Wiley及Springer等数据库中收录的关于帕博利珠单抗致肝炎的病例报告进行归纳与分析。结果：帕博利珠单抗致肝损伤的病例报告共28例,以男性（57.1%）患者居多,年龄以51～70岁（60.7%）为主,发生时间多在用药后30 d内（57.2%）。肝损伤类型以胆汁淤积型多见,损伤程度多为3～4级。大多数患者（78.6%）经停药和治疗后肝损伤好转或痊愈。结论：临床医师在应用帕博利珠单抗过程中应密切监测患者肝功能,避免严重肝损伤的发生,确保临床安全用药。     

儿童耐多药结核病发生的相关影响因素及其预测模型的建立

目的 探究儿童耐多药结核病（MDR-TB）发生的相关影响因素及其预测模型的建立。方法 回顾性选取2010年3月1日至2022年2月28日昆明市第三人民医院结核病病儿,统计MDR-TB发生情况,比较MDR-TB病儿与非MDR-TB病儿临床资料,通过logistic多因素回归模型分析儿童MDR-TB发生的相关影响因素,采用R语言构建儿童MDR-TB发生的列线图预测模型,并进行一致性检验。结果 共纳入850例结核病病儿,其中初治MDR-TB病儿占5.65%,复治MDR-TB病儿占24.88%,总MDR-TB病儿占10.47%;logistic多因素回归模型分析显示,年龄、吸烟史、治疗情况、感染播散性、与结核病病人接触、合并人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、合并乙型肝炎病毒（HBV）感染是儿童MDR-TB发生的独立危险因素,规范用药是独立保护因素（P<0.05）;根据影响因素构建儿童MDR-TB发生的列线图预测模型,通过Bootstrap自抽样法验证显示该预测模型预测值与实际观测值基本一致,一致性指数（C-index）为0.960,具有良好的区分度;预测模型ROC曲线的曲线下面积（AUC）...     

帕博利珠单抗致免疫相关性不良反应文献回顾性分析

目的：分析帕博利珠单抗药品不良反应(Adverse Drug Reactions,ADR)的发生情况和临床特点,为临床合理用药提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普、PubMed、Springer及Wiley中关于帕博利珠单抗的ADR个案报道,对其进行统计和分析。结果：帕博利珠单抗致ADR个案报道共41篇53例。 患者的年龄主要为51~70岁(54.71%)。ADR多发生在用药3个月后(47.37%),以皮肤系统(47.37%) 损害多见。ADR主要表现为大疱性类天疱疮(8例次)和视力下降(5例次)等。结论：在临床使用帕博利珠单抗时应注意监测和防治其ADR,避免严重的ADR发生。     

长期住院精神分裂症病人骨质疏松风险预测模型的构建及验证

目的 建立长期住院精神分裂症病人骨质疏松风险预测模型，并进行验证。方法 选择2018年1月至2021年10月在眉山市中医医院长期住院的精神分裂症病人436例进行回顾性分析。收集可能引起骨质疏松的相关因素，根据病人骨量情况分为两组，比较两组病人基本资料及生化指标，并以多因素logistic回归分析长期住院精神分裂症病人骨质疏松的影响因素，以此建立列线图模型并进行验证。结果 多因素logistic回归分析结果显示：性别、年龄、服药年限、联合使用精神病药物、血钙、骨折史及血清泌乳素为长期住院精神分裂症病人骨质疏松的独立性影响因素（P<0.05）。以上述指标建立的列线图模型具有较高的区分度[ROC曲线下面积为0.70,95%CI:(0.65,0.75)]及预测准确度（平均绝对误差为0.02，预测曲线与标准曲线基本拟合）。结论 长期住院精神分裂症病人骨质疏松主要受病人性别、年龄、服药年限等7个因素的影响，基于上述因素构建的列线图模型具有较高的区分度及预测准确度。     

1例帕博利珠单抗致甲状腺功能减退的病例分析

【摘要】1 例 56 岁女性右肺腺癌患者，在帕博利珠单抗联合化疗治疗 4 个周期后发生 2 级甲状腺功能减退，考虑为帕博利珠单抗所致。经与临床充分评估，临床药师建议继续免疫治疗，同时补充左甲状腺素，对患者进行用药教育并根据甲状腺功能调整用药剂量，3 个月后患者甲状腺功能恢复正常。本文通过对帕博利珠单抗相关不良反应的文献进行复习，进一步分析帕博利珠单抗所致甲状腺功能减退症的发生机制、危险因素、临床特点及治疗预后，提高帕博利珠单抗临床应用的安全性。     

老年髋部骨折患者术后谵妄的预测模型构建及初步应用 #br#

目的构建预测模型评估老年髋部骨折患者术后谵妄（POD）发生风险的预测模型，并验证其可行性。方法 便利抽取确定行择期髋部骨折手术治疗的老年患者205例，收集患者年龄、性别、合并疾病、营养障碍、衰弱程度、术前白蛋白、术中输血、手术方式、手术时长、美国麻醉师协会（ASA）评分、麻醉方式、术后C反应蛋白（CRP）含量。采用多因素Logistic回归筛选POD的影响因素并建立风险预测模型，绘制列线图，受试者工作特征（ROC）曲线分析模型的预测效果。另外抽取80例行髋部手术的老年患者初步对预测模型进行外部验证。 结果205例老年髋部骨折手术患者中73例（35.61%）发生POD，多因素Logistic回归分析显示年龄、手术时长、合并心脑血管疾病、麻醉方式、衰弱程度、ASA分级是髋部骨折患者术后POD的影响因素。纳入上述因素构建的列线图模型预测POD的ROC曲线下面积为0.915（95%CI：0.869~0.950），敏感度为78.49%，特异度为85.97%。外部验证队列中，80例患者实际共21例发生POD，模型预测24例发生POD，预测敏感度为90.48%，特异度为91.53%。 结论本研究建立的预测模型适用于老年髋部骨折患者术后POD的风险评估，预测效果较好，可为临床医护人员及时识别高风险人群提供参考。     

FAERS中免疫检查点抑制剂相关严重皮肤不良反应数据挖掘

目的 挖掘并分析5种常用免疫检查点抑制剂（ICIs）相关严重皮肤不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法 从美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库中收集伊匹木单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗自美国上市至2022年第4季度相关严重皮肤不良反应的药物不良事件（ADEs）报告,采用报告比值比（ROR）法和贝叶斯置信区间递进神经网络（BCPNN）法对信号进行挖掘与分析。结果 共收集到严重皮肤不良反应报告5 726份,其中纳武利尤单抗3 037份、帕博利珠单抗1 465份、度伐利尤单抗130份、阿替利珠单抗429份、伊匹木单抗665份。5种ICIs均生成了阳性信号,其关联度由强到弱依次是帕博利珠单抗>阿替利珠单抗>纳武利尤单抗>伊匹木单抗>度伐利尤单抗。5种ICIs均有报告史-约综合征和中毒性表皮坏死松解症发生,关联度均以帕博利珠单抗最强。结论 5种ICIs均有导致严重皮肤不良反应发生的风险,临床在使用时应密切关注,尤其在使用帕博利珠单抗时应特别谨慎;同时,应尽量避免ICIs之间的联用。     

替加环素致低纤维蛋白原血症的危险因素及预测分析

目的 探讨替加环素致低纤维蛋白原血症(HFIB)的危险因素并建立预测模型。方法 选取本院使用替加环素治疗的患者121例,按照3 1分成训练集和验证集,收集患者临床资料,通过单因素分析及多因素logistic回归分析,筛选替加环素致HFIB的独立危险因素,并据此构建预测模型,采用受试者操作特征(ROC)曲线对HFIB的发生情况予以预测与验证。结果 训练集91例患者使用替加环素治疗期间有23例(25%)发生HFIB,疗程和基线纤维蛋白原(FIB)是发生HFIB的独立危险因素。建立logistic回归方程Y=-1.344+0.118X_疗程-0.679X_基线FIB。构建各危险因素及联合预测因子的ROC曲线,发现联合预测因子的曲线下面积最大;当联合预测因子的Youden指数最大(0.704)时,其在ROC曲线上最佳截断值为-2.702。30例验证集患者验证该模型准确率为87%。结论 疗程和基线FIB为替加环素致HFIB的独立危险因素,两者拟合建立logistic回归模型对HFIB的发生具有预测价值。     

基于关联规则分析肿瘤患者帕博利珠单抗联合用药特征

目的 探究免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的临床应用现状及利用SPSS Clementine关联规则分析药物联用特征。方法 统计患者的基本信息、医嘱信息、用药顺序、不良反应及药物联用,并对以上数据利用Apriori算法及关联规则进行关联性分析,探究联合用药的规律。结果 本次共统计使用帕博利珠单抗179例患者,共计410例次。男性患者占多数(134例,74.86%),年龄60～69岁患者居多(80例,44.69%),患癌类型主要为肺癌(81例,45.25%)、食管癌(29例,16.20%)、胃癌(11例,6.25%)。帕博利珠单抗联合化疗共179例次,占43.66%。采用Clementine 12.0软件建立关联规则,帕博利珠单抗联合化疗方案最常用的是紫杉醇+铂类药物。结论 利用数据挖掘关联规则分析帕博利珠单抗联合用药规律,为临床合理用药提供参考。     

帕博利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌的药物经济学分析

背景：抗PD-1的免疫疗法极大地改变了晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗前景。我们评估了帕博利珠单抗与铂类双药化疗作为晚期 NSCLC一线治疗的成本效用。方法：基于KEYNOTE-024研究比较一线帕博利珠单抗与铂双药治疗PD-L1表达≥50%、无表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）驱动基因突变的晚期NSCLC初治患者的生存、进展和安全性数据。使用已发表的成本数据计算增量成本效益比 (ICER)。研究基于贝叶斯马尔可夫模型模拟终身的疾病转化，以美元估算成本并将有效性总结为质量调整生命年（质量调整生命年）。结果：接受帕博利珠单抗治疗患者累积1.80 QALY（95% CrI 1.56-1.89），而化疗为1.06 QALYs (0.94-1.13)。ICER 为每个生命终了(EoL)调整后的QALY 52000美元，超过了30780美元的支付阈值门槛。结论：与含铂双药化疗相比帕博利珠单抗用于NSCLC一线治疗的成本效用有限，除非个体有更高的支付意愿。     

帕博利珠单抗用于治疗经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的预算影响分析

目的:基于国家基本医疗保险特征,综合评价将帕博利珠单抗纳入国家医保目录后,对医保基金带来的总体预算影响,为决策者提供证据。方法:从医保支付方角度,建立预算影响分析模型,研究时限为2020-2024年,模型针对经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者,对比测算帕博利珠单抗不进入医保和进入医保两种情境下对于医保基金预算支出产生的影响。结果:若将帕博利珠单抗纳入国家医保,2020-2024年对基金的影响分别为增加1159万元、1360万元、1475万元、1586万元和1706万元,分别占当年国家医保总支出的比例分别为0.00055%、0.00053%、0.00048%、0.00043%和0.00038%。结论:帕博利珠单抗进入医保目录后,由于接受治疗的患者人数增加,医保基金支出也相应增加,但用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者治疗费用支出占当年医保基金总支出的比例逐年递减。     

帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌药物经济学分析

目的 对目前国内外已发表的帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价进行分析,为后续其他免疫疗法药物经济学研究的开展提供参考与借鉴。方法 通过PubMed、万方、中国知网等数据库进行文献检索,对纳入研究的方法、结果、局限性等进行分析。结果 共纳入16篇帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价文献进行总结分析。已发表的研究均基于大型Ⅲ期临床试验,通过Markov和分区生存模型及微观仿真模型等进行成本-效果分析,各研究选取的研究角度多为医保支付方或医疗保健系统,均以患者质量调整生命年（QALY）为效果指标。帕博利珠单抗单药或联合治疗可获得更多QALYs,但成本也更高,引入PD-L1检测可以在一定程度上提高经济性。结论 帕博利珠单抗在美国更具经济性,与其抗肿瘤药物意愿支付阈值设定较高有一定的关系（相比于英国、法国和中国）。帕博利珠单抗在不同PD-L1表达水平患者中的经济性也表现出一定的差异。帕博利珠单抗的降价以及根据PD-L1检测结果来决定是否使用帕博利珠单抗,也可在一定程度上提高治疗方案的经济性。纳入研究质量水平较高,但在生存曲线的外推方面仍有一定局限性,未来可以多开展基于真实世界研究数据的药物经济学研究。     

PD-1抑制剂免疫治疗对中国食管鳞癌患者的潜在健康产出探索

目的 测算在2021年至2025年,对于我国程序性死亡受体配体1表达阳性(综合阳性评分≥10)的食管鳞癌患者二线治疗,帕博利珠单抗带来的潜在健康产出获益,以期为科学评估创新抗肿瘤药品临床获益,并有效配置卫生资源提供决策参考。方法 建立流行病学测算模型,用于计算2021年至2025年可能使用帕博利珠单抗治疗的食管鳞癌患者二线治疗人数。再建立分区生存模型,预估平均1例患者使用帕博利珠单抗治疗对比常规化疗的生命年(life year,LY)和质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)增量获益。以5%年利率进行贴现,计算未来5年我国食管鳞癌患者二线治疗的总体潜在获益。结果 预测未来5年,我国可能使用帕博利珠单抗的获益目标患者共43 439例,平均每例患者终身的LY和QALYs增量分别为1.603和1.442。帕博利珠单抗的引入给我国食管鳞癌患者二线治疗带来的5年总增量LY和QALYs,净现值分别为63 026 LY和56 696 QALYs。结论 程序性死亡受体1抑制剂有望为中国食管鳞癌患者带来显著的生存和生命质量获益。     

四肢犬咬伤患者伤口感染影响因素预测模型的建立

目的 分析四肢犬咬伤患者伤口感染影响因素,构建预测模型。方法 回顾性分析2018年10月至2022年10月郑州大学第五附属医院急诊科收治的288例四肢犬咬伤患者的临床资料,分析感染者病原菌的分布情况,采用多因素logistic回归分析四肢犬咬伤患者伤口感染的影响因素,并构建风险预测模型,采用H-L检验预测模型拟合度,绘制ROC曲线分析模型的预测价值。结果 288例患者中,44例出现伤口感染,感染率为15.28%。感染患者伤口分泌物培养分离45株菌株,以金黄色葡萄球菌为主。多因素logistic回归分析显示,年龄≥60岁、糖尿病、受伤至清创时间≥6 h是四肢犬咬伤患者伤口感染的危险因素,白蛋白≥35 g/L为保护因素（P<0.05）。构建四肢犬咬伤患者伤口感染预测模型,采用H-L检验方程拟合优度,拟合优度良好（P=0.495）,计算患者的预测概率,并绘制ROC曲线,曲线下面积为0.761,约登指数为0.459,敏感度为75.00%,特异度为70.90%。结论 四肢犬咬伤患者伤口感染发生率较高,年龄、糖尿病、受伤至清创的时间、白蛋白为伤口感染的影响因素,构建的预测模型对伤口感染的预测...     

替雷利珠单抗致恶性肿瘤患者免疫相关不良事件的影响因素及其预测生物标志物的研究

目的探讨恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗治疗后免疫相关不良事件(irAE)的发生情况、影响因素及其预测生物标志物。方法收集上海交通大学医学院附属第九人民医院2020年6月至2023年6月应用替雷利珠单抗治疗至少1个周期恶性肿瘤成年患者的电子病历, 对irAE发生情况和临床特征进行回顾性分析。按照患者是否发生irAE, 将患者分为irAE组和非irAE组。比较2组患者的临床特征和相关生物标志物水平。采用多因素logistic回归方法分析患者发生irAE的危险因素。对有预测意义的生物标志物, 采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测irAE发生风险的折点。结果共纳入患者107例, 男性81例(75.7%), 女性26例(24.3%), 年龄(61±15)岁, 其中25例(23.4%)判定为替雷利珠单抗相关irAE, 6例(5.6%)严重程度≥3级。25例患者共发生28例次irAE, 包括甲状腺功能异常9例次、免疫相关性肠炎4例次、皮疹4例次、免疫相关性肺炎3例次、肾损伤3例次、肝损伤3例次、免疫相关性肌炎1例次、高血压1例次。替雷利珠单抗开始治疗至irAE发生的中位治疗周期为3(1, 5)个...     

文献报道的帕博利珠单抗相关重症肌无力病例分析

摘要：目的:分析帕博利珠单抗相关重症肌无力(MG)的发生情况及特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索中英文文献数据库获取帕博利珠单抗相关MG的个例报道,对患者一般情况、用药情况、MG诱导时间、临床表现及转归等进行统计分析。结果:筛选有效个例报道25篇,涉及26例患者,男16例,女10例,≥60岁患者24例,有MG病史者4例,胸腺癌2例。使用帕博利珠单抗引起既往MG病情恶化4例,新发MG者22例,可同时发生肌炎或心肌炎。帕博利珠单抗相关MG的平均诱导期为(6.16±3.29)周,其中19例在接受第1次或第2次治疗后出现MG。9例为眼肌型MG,17例为全身型MG,临床主要表现为上睑下垂、复视、发音障碍等,部分患者病情进展快、危及生命,如发生肌无力危险、吞咽困难和呼吸困难。实验室检查主要为血清肌酸磷酸激酶(CK)水平显著升高及抗乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)阳性。不良反应发生后患者通过停药及对症治疗,12例症状缓解,5例改善,3例恶化,6例死亡。结论:帕博利珠单抗相关MG发病较早,进展迅速且致死率高,早期识别并及时处理至关重要,尤其是既往有MG病史或胸腺癌的高龄人群。     

1例帕博利珠单抗致持续4级血小板减少症的病例分析

目的 探讨帕博利珠单抗致持续严重血小板减少症的临床特征和治疗方案。方法 以1例帕博利珠单抗致持续4级血小板减少症的病例分析为切入点，查阅文献，分析其临床特征及治疗方案。结果 数据显示帕博利珠单抗引起严重血小板减少的发生率很低，部分患者经糖皮质激素、环孢素等免疫抑制治疗效果不佳，其原因可能与反复使用程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂后体内“免疫刹车”失灵导致自身免疫异常有关。结论 临床医生应权衡利弊，密切监测患者血小板计数，保障患者用药安全。     

帕博利珠单抗致免疫性皮肤病的文献分析

目的探索帕博利珠单抗致免疫性皮肤病不良反应发生的规律和临床特点,为临床安全用药提供参考。方法检索知网、维普、万方、PubMed和Web of Science等数据库,收集关于帕博利珠单抗致免疫性皮肤病的文献数据并进行统计分析。结果纳入13篇文献,共15例免疫相关性皮肤病病例,年龄范围为32~81岁,60岁以上患者13例,常见的临床症状为瘙痒、皮疹、水疱等,皮肤不良反应发生时间最早为给药后2 d,最晚为给药后210 d,仅有20%的患者在第1~2周内发生了皮肤不良反应,通常采用局部治疗,包括类固醇、钙调磷酸酶抑制剂和光疗,经过治疗后,73.3%患者的皮损症状好转或痊愈。结论在使用帕博利珠单抗时要注意监护皮肤相关不良反应,一旦发生应及时进行免疫相关治疗,同时应警惕再次用药后皮肤相关不良反应的发生。     

帕博利珠单抗致严重免疫相关皮肤不良反应的文献分析

目的: 探讨帕博利珠单抗致Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松懈症(TEN)严重皮肤反应的临床特点,旨在为临床合理使用帕博利珠单抗提供参考。方法: 检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science 和Medline 等数据库,收集整理自数据库建库至2022年2月关于帕博利珠单抗致SJS/TEN的个案报道,分析该药致SJS/TEN的临床特点。结果: 共收集25例病例,其中帕博利珠单抗致SJS病例13例,TEN7例,SJS/TEN重叠征5例。3种类型SJS/TEN反应中TEN发生最早,中位发生时间为16(3,39)d;其次为SJS/TEN重叠征,发生时间为30(22.5,115)d;SJS反应最晚为55(7,106.5)d。25例中有22例(88.0%)伴随着黏膜受累,17例(68.0%)在黏膜受累或皮肤脱落之前出现前驱性皮疹。25例患者24例(96.0%)接受了全身性糖皮质激素治疗,9例(36.0%)接受静脉注射免疫球蛋白,4例(16.0%)接受免疫抑制剂。最终,25例患者中17例(68.0%)好转或痊愈,5例(20.0%)死亡,3例(12.0%)预后未知。结论: 帕博利珠单抗可诱发SJS/TEN,应注意黏膜损伤,异常皮疹等可能为SJS/TEN发生信号,除了全身性糖皮质激素治疗以外,静脉注射免疫球蛋白和环孢素治疗证实是有益补充。     

帕博利珠单抗治疗所致免疫相关不良反应与中医体质的相关性研究

目的 探讨帕博利珠单抗治疗免疫相关不良反应与中医体质之间的相关性。方法 选取初次确诊为非小细胞肺癌的患者共110例,在首次接受帕博利珠单抗免疫治疗时采用一般资料调查表、中医体质分类与判定量表及《免疫相关不良反应随访记录册》和患者记录的《自我感受日记》,对患者的中医证候和不良反应进行调查和分析。结果 非小细胞肺癌患者中4种中医体质较多：平和质48例（43.64%）,偏颇体质中,阳虚质30例（27.27%）、气虚质20例（18.18%）、阴虚质12例（10.91%）。气虚质和阳虚质更容易发生疲乏,阳虚质更易发生皮疹;气虚质和阴虚质更易发生瘙痒;阳虚质更易发生腹泻;平和质的非小细胞肺癌患者不易发生免疫相关不良反应。结论 中医体质与irAEs相关,可从中医体质方面预测免疫相关不良反应的发生,早期干预不良反应。