新药述评棘白菌素类抗真菌药米卡芬净的药理与临床评价

采卡芬净（FK463）是第2个棘白菌素类抗真菌药物，在体内、外对曲霉菌、念珠菌均有抗新活性。现对其药理作用、药动学、临床评价以及不良反应等做一综述。     

棘白菌素类抗真菌药临床应用研究进展

棘白菌素类（echinocandins）是21世纪初开发的最新型的一类广谱抗真菌药,其通过抑制真菌细胞壁的β-（1,3）-D-葡聚糖的合成,破坏真菌细胞壁的完整性,导致真菌细胞溶解死亡,是一种具有全新作用机理的抗真菌药物,对很多耐唑类药物的真菌仍具有良好的抗菌活性。因其通过干扰真菌细胞壁的合成而产生抗真菌作用,而人体细胞没有细胞壁,所以该类药对人体的毒性较低,是迄今为止安全性最高的一类抗真菌药物,具有抗菌谱广、抗真菌作用强、半衰期长、不良反应少、患者耐受性好等特点。该类药对念珠菌为杀菌剂,对曲霉菌属于抑菌剂,无交叉耐药性,是目前用于治疗全身性真菌感染的一线药物。目前国外已上市的棘白菌素类抗真菌药有三种：卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净,其中卡泊芬净已在国内上市。本文对棘白菌素类药物的作用机制、适应证、抗菌谱、药动学、药物相互作用及不良反应等进行简要综述。     

抗真菌药物在新生儿和婴儿体内的药动学

目前大多数抗真菌药物的药动学数据来自成人,尚未建立不同年龄组儿童给药剂量的标准,且并非所有抗真菌药物都被批准用于新生儿和婴儿真菌感染的预防和治疗。然而新生儿和婴儿药动学特点与成人不同,且药动学参数随生长发育而变化。常用抗真菌药物(多烯大环内酯类、氟化嘧啶类、唑类和棘白菌素类)在新生儿和婴儿体内的吸收、分布、代谢和排泄过程具有较大的个体差异,也不同于其他年龄段儿童。目前抗真菌药物在新生儿和婴儿体内的药动学研究大多限于案例报道,应进一步开展抗真菌药物在新生儿和婴儿体内的药动学和药效学研究。     

棘白菌素类抗真菌药的研究新进展

近年来棘白菌素类抗真菌药发展很快,有多个广谱、低毒、高效的新化合物进入临床研究.本文综述了棘白菌素类抗真菌药研究的最新进展,介绍了三个新药物：卡波芬净,米卡芬净,安多芬净,并与其他抗真菌药作对比,均显示其独特优点.     

棘白菌素类抗真菌药不良反应文献分析

目的 了解棘白菌素抗真菌药致药品不良反应类型及特点，为临床合理使用棘白菌素类抗真菌药提供参考和依据。方法 通过文献检索，收集《中国期刊全文数据库》、Pubmed等中英文数据库2000年—2022年6月棘白菌素类抗真菌致不良反应相关文献，剔除不符合要求的文献，进行归类整理与分析。结果 共检索到文献114篇，报道卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净所致药物不良反应共2 870例。其中，报道卡泊芬净所致药物不良反应1 407例；米卡芬净所致药物不良反应734例；阿尼芬净所致药物不良反应729例。以引起消化系统、全身性反应、皮肤及附件不良反应多见。结论 临床注意合理选用棘白菌素抗真菌药，应尽可能避免或减少药物不良反应的发生，从而保障患者用药安全有效。     

棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净的临床应用研究

目的对抗真菌药物棘白菌素类卡泊芬净在临床上的应用进行研究和探讨。方法通过研究棘白菌素类卡泊芬净的抗真菌机制、抗菌作用和临床应用,对棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净的作用机制及临床应用进行综合评价。结果棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净,其作用机制为对真菌细胞壁上的β-(1,3)-D-葡聚糖合成进行非竞争性抑制,将真菌细胞壁的正常结构破坏,能有效的对抗真菌活性。结论在治疗真菌引起的疾病时,棘白菌素类卡泊芬净可作为治疗的首选药物,在治疗侵袭性曲霉菌感染的患者在无法耐受其他类药物以及其他类抗菌药物治疗无效时,可选用此药。     

新型棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净

阿尼芬净(anidulafungin,VER-002;LY303366),是第三代棘白菌素类的半合成抗真菌药,是两性霉素B的衍生物,由美国Vicuron制药公司研制,同其他棘白菌素类抗真菌药比较,分布容积更大,抗菌谱更广,目前在美国处于Ⅲ期临床试验阶段.介绍阿尼芬净的作用机制、药效学、药动学和临床评价.     

抗真菌药

棘白菌素类抗真菌药 棘白菌素(echinocandine)是新型抗菌机制的抗真菌药.本类药物中已上市的为卡泊芬净,尚在临床研究阶段的有阿尼芬净和米卡芬净.     

新型棘白菌素类抗真菌感染药物——Rezafungin

Rezafungin是一种新型棘白菌素类抗真菌药物,具有特殊的稳定性、溶解度及长半衰期,只需每周给药1次。Rezafungin对包括耐棘白菌素类和耐唑类抗真菌药物的曲霉属菌株在内的念珠菌属和曲霉属真菌均有显著的抗菌活性。Rezafungin在临床试验Ⅰ期和Ⅱ期中显示出了良好的疗效和安全性,Ⅲ期临床试验将评估Rezafungin治疗念珠菌病、侵袭性念珠菌病及预防血液和骨髓移植受者侵袭性真菌病的疗效。Rezafungin以其强大的抗真菌活性和独特的药理特性,有望成为新一代侵袭性真菌感染的一线治疗和预防药物。本文就Rezafungin的基本信息、临床前药效学、药物代谢动力学和临床研究等方面作一概述。     

棘白菌素类卡泊芬净临床应用研究进展

棘白菌素类卡泊芬净是首个应用与临床的棘白菌素类抗菌药,通过非竞争性抑制真菌细胞壁上-β（1,3）-D-葡聚糖合成,破坏真菌细胞壁结构,对念珠菌属和曲霉菌属具有良好抗真菌活性。综述棘白菌素类卡泊芬净抗真菌作用机制及临床应用。     

新型抗深部真菌感染药物——棘白霉素类

棘白霉素类(卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净)抗真菌药是最新型的1种广谱抗真菌药,作用于真菌细胞壁,对于念珠菌属以及曲霉菌属均有效,使用安全性较高。该文主要综述了棘白霉素类药物的作用机制、适应证、抗菌谱、药动学、药物相互作用及不良反应。     

棘白霉素类抗真菌药的研究进展

棘白霉素类抗真菌药是一类新型抗真菌药，作用于真菌细胞壁，对于念珠菌属以及曲霉菌属均有效，而且安全性较高。目前开发的品种有卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净，均已通过FDA认证上市。现从作用机制、抗菌活性、药动学、临床评价、药物相互作用和不良反应等几方面对其做一综述。     

卡泊芬净的群体药代动力学-药效动力学研究进展

卡泊芬净是首个批准临床使用的棘白菌素类抗真菌药物,用于治疗由念珠菌或者曲霉菌引起的严重真菌感染,目前已是侵袭性念珠菌的一线推荐治疗药物和侵袭性曲霉菌的二线治疗药物,且具有良好的安全性和耐受性.但是,卡泊芬净在不同患者人群中依然存在药代动力学变异大、体内暴露低等治疗风险.本文回顾了卡泊芬净在儿童和成人中开展的群体药代动力...     

棘白菌素的临床用药进展

棘菌素类抗真菌药物靶向作用于真菌细胞壁,具有独特的抗真菌效应。该类抗真菌药物如卡泊芬净（caspofungin）、米卡芬净（micafungin）和阿尼芬净（anidulafungin）对念珠菌属、曲霉菌属以及某些对唑类药物耐药的真菌菌种具有良好的抗菌活性。本文主要综述棘白菌素类药物临床应用进展。     

武汉地区32家医院2009～2011年抗真菌药应用分析

目的：评价武汉地区32家医院2009~2011年口服和注射用抗真菌药的用药情况和趋势。方法：采用WHO推荐限定日剂量（DDD）为指标的分析方法,对武汉地区32家医院2009~2011年抗真菌药应用数据进行统计分析。结果：2009~2011年武汉地区口服和注射用抗真菌药销售总金额逐年增加,但2011年较2010年增长减缓。其中以吡咯类销售金额最高,棘白菌素类销售增长最快。伊曲康唑、氟康唑、特比萘芬的DDDs一直位于前三位。结论：应加强时抗真菌药的应用评价工作,从而促进抗真菌药的临床合理使用。     

2012-2014年南京地区34家医院抗真菌药物的使用情况分析

目的：了解南京地区34家医院2012—2014年抗真菌药物的使用情况和趋势,为临床合理用药提供参考。方法收集2012—2014年南京地区34家医院抗真菌药物的使用数据,对抗真菌药物的销售金额、用药频度（DDDs）等进行统计分析。结果2012—2014年南京地区34家医院抗真菌药物的总销售金额及构成比逐年上升。深部抗真菌药的用药金额远大于浅部抗真菌药,其中三唑类用药金额最大,其次是棘白菌素类。抗真菌药金额排序中三唑类药物排在前列,伏立康唑和氟康唑稳居第1、2位。浅表抗真菌药以特比萘芬为主,销售金额逐年下降。抗真菌药的DDDs排序中,深部抗真菌药中三唑类伊曲康唑排在前列,浅部抗真菌药克霉唑、硝呋太尔制霉素排名也居于前列。结论南京地区医院2012—2014年抗真菌药物的用药金额呈增长趋势,应加强对抗真菌药物的临床应用评价工作,从而促进抗真菌药的临床合理应用。     

棘白菌素类药物对宿主固有免疫系统的调节机制

目的 对棘白菌素类抗真菌药物与机体固有免疫系统的协同作用机制进行探讨和综述。方法 通过查阅文献,综述了近年来国内外讨论棘白菌素类药物对宿主机体免疫系统影响的研究,并按照机制进行分类阐述。结果 棘白菌素类药物通过干扰β-1,3-葡聚糖的合成起到抗真菌的作用,同时通过对Dectin-1受体、Toll样受体及甘露糖结合凝集素等位点进行调控,激活宿主的固有免疫反应,从而达到直接或间接杀灭真菌的效果。结论 棘白菌素类药物与宿主的固有免疫系统的协同作用机制使其可以有效的治疗真菌侵袭性疾病,这种药-菌协同作用机制为寻找其他更加有效的药物提供了思路。     

南京地区34家医院2009-2012年抗真菌药使用情况分析

目的:评价南京地区抗真菌药利用情况,为临床抗真菌药的使用和管理提供参考。方法:对南京地区34家医院2009-2012年抗真菌药的消耗量、总零售金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)等指标进行统计、分析。结果:近4年南京地区抗真菌药用量及用药总金额呈上升趋势,占抗感染药的比重缓慢升高,年增长率起伏明显,最高达59.41%;2009-2011年用药总金额排前4位均为氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净和特比萘芬,2012年伏立康唑用量激增,跃居首位;占销售金额85%左右的抗真菌药为唑类和棘白菌素类;DDDs排前3位的是伊曲康唑注射剂和口服剂、咪康唑外用剂型、特比萘芬口服剂型,多数抗真菌药的DDDs在增长,提示细菌耐药的情况可能有所变化;抗侵袭性真菌药多为新型广谱品种,DDDs最高的是伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑,DDC居前列的包括棘白菌素类、伏立康唑和伊曲康唑。结论:要谨慎对待包括深部侵袭性真菌感染在内的抗真菌药的早期经验性治疗;临床需要注意剂型选择以及控制费用,紧密结合国内外治疗规范和指导性要求。     

侵袭性肺部真菌感染及其治疗药物

近年来侵袭性肺部真菌感染(IPFI)的发病率明显上升,治疗药物进展迅速。本文对不同机制的抗真菌药物如多烯类、嘧啶类、三唑类、棘白菌素类等临床疗效及药物安全性进行汇总分析,为IPFI的临床治疗提供参考。     

棘白菌素类抗真菌药物耐药机制研究

棘白菌素类新型抗真菌药物为β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制剂,在临床广泛应用.与唑类药物不同,霉菌和酵母菌对棘白菌素类药物的耐药涉及Fksl介导的耐药机制,本文简要综述棘白菌素类药物的真菌耐药机制研究进展.