慢性乙型肝炎治疗性疫苗研究进展

目前慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的预定目标是“功能性治愈”。用目前可及的治疗药物,只有小部分CHB患者得以实现。针对乙肝病毒（HBV）的特异性免疫反应功能失调被认为是导致HBV持续感染的主要原因,调节宿主免疫系统以加强特定的细胞免疫反应可能有助于清除HBV。治疗性疫苗,包括蛋白质（HBsAg/preS和HBcAg）、DNA和基于病毒载体的疫苗,能够诱导和加强针对HBV的特异性免疫反应。至今已进行50多项临床试验来评估CHB治疗中的治疗性疫苗,其中一些结果显示出免疫治疗的潜力。综述慢性HBV感染治疗性疫苗有关的基础和临床研究进展,讨论目前临床试验不理想的结果和未来策略。     

干扰素与胸腺肽-α1联合治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

乙型肝炎病毒（HBV）的持续存在是慢性乙型肝炎（CHB）反复发作的根本原因,有效的抗病毒治疗可以清除或抑制HBV,控制肝脏炎性反应和改善肝功能,阻止进展为肝硬化、肝衰竭和减少肝癌的发生,并提高患者的生活质量。     

关注核苷（酸）类药物在慢性乙型肝炎长期治疗中的安全性

自1967年发现乙型肝炎病毒（ HBV ）以来,人们对HBV感染自然史及防治的认识有了很大提高,慢性乙型肝炎（ CHB ）治疗模式和患者管理计划也在不断完善。研究表明,病毒载量是CHB进展为肝硬化及肝癌的独立危险因素。有效的抗病毒治疗可以延缓或阻止CHB的疾病进程。由于目前对进入体内的HBV仍无法根除,所以CHB的临床治疗是从不断实现短期目标（ HBV DNA 低于检测值下限、丙氨酸转氨酶复常、HBeAg 阳性患者血清学转换）迈向实现长期目标（预防肝纤维化发展为肝硬化和肝癌）的过程,从而达到提高患者生活质量、延长患者生存时间的目标。持久的病毒抑制是患者生物化学指标恢复、组织学改善的重要保障,而对HBV 的持续抑制离不开长期的抗病毒治疗。因此,对CHB患者的长期管理是实现疾病控制长期目标的重要途径。中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》指出：慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。目前,已有5种核苷（酸）类药物,即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦,被批准用于CHB的抗病毒治疗。随着患者治疗时间的延长,核苷（酸）类药物在CHB长期治疗中的安全性越来越受到关注。     

2006—2008年我院门诊抗乙型肝炎病毒药物使用分析

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的病死率较高的一种传染性疾病。在CHB治疗原则上,认为抗病毒治疗是其中最主要、最根本的治疗措施。目前国内外公认的抗HBV药物主要有干扰素类和核苷（酸）类似物两大类。为了解我院这两大类抗病毒药使用情况,现将我院2006-2008年度干扰素和核苷（酸）类似物抗病毒药的使用情况及用药趋势进行汇总分析。     

慢性乙型肝炎血清HBV DNA定量检测及其临床意义

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）病人血清HBV DNA含量与HBeAg及肝损害程度的关系。方法 应用定量PCR法和ELISA法检测116例CHB病人血清HBV DNA含量与HBVM。结果 血清HBeAg阳性组HBV DNA含量显著高于HBeAg阴性组（P＜0．05）;CHB轻、中、重度血清HBV DNA含量逐渐降低（P＜0．05）。结论 基因水平证实HBeAg是HBV复制指标;随着肝损害程度加重,血清HBV DNA含量逐渐下降;定量检测HBV DNA对判断肝损害程度、指导抗病毒治疗有重要意义。     

阿德福韦酯联合胸腺肽a1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨阿德福韦酯（ADV）与胸腺肽a1联合治疗慢性乙型肝炎（CHB）抗乙肝病毒（HBV）的疗效。方法67例HBeAg阳性CHB患者分成联用组和单用组。联用组34例,联用ADV及胸腺肽a1治疗26周,随后继续单用ADV至52周。单用组33例,单用ADV治疗52周。定期检测丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）、HBVDNA、HBeAg、抗-HBe,两组在治疗结束时进行疗效评价。结果两组治疗后肝功能（ACT、TBil）均有明显改善,两组间差异元统计学意义（均P〉0．05）,联用组HBeAg／抗-HBe血清转换率41．2％、HBVDNA阴转率67．6％均明显高于单用组（均P〈0．05）。结论ADV联用胸腺肽a1治疗HBeAg阳性CHB疗效优于单用ADV。显示ADV与胸腺肽a1联用能增强抗HBV的效力,有助于病毒的清除。     

治疗慢性乙型肝炎背景及拉米夫定的评价

目的慢性乙型肝炎(CHB)是乙型肝炎病毒(HBV)感染的严重后果,是一个世界性难题,数以百万计的病人期待着有效治疗方法.近年来拉米夫定(Iamivudine,3TC)研究课题,为抗HBV治疗开辟了新途径.方法以近年发表的文献为基础,就3TC作用机制、临床应用情况、存在问题进行综述.结果与结论3TC经5年临床研究证明,治疗CHB已初露曙光,但亟待解决问题很多,针对这些问题专家们提出临床应用指导意见.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）是严重健康问题之一。全球CHB约3.5亿,是导致肝硬变和肝细胞癌（hepatocellular〓carcinoma,HCC）的主要原因之一［1］,部分伴肝脂肪变性［2］对CHB预后有一定影响。我国是CHB高发区,HBsAg携带者1.2亿,慢性病例约1 200万,每年约30万人死于肝病。CHB的治疗目标是最大限度地抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),减轻肝脏炎症坏死及纤维化,延缓疾病进展,减少肝脏失代偿、肝硬变、HCC及其并发症的发生,改善患者生活质量和延长存活时间。治疗原则包括抗病毒、免疫调节、抗炎、抗纤维化等。目前认为抗病毒是CHB治疗的关键。抗病毒药物主要作用是提高机体免疫清除能力和抑制病毒复制。美国、欧洲国家、亚太地区国家以及我国先后制定和修订的CHB治疗指南［3］或共识,为有效抑制病毒起了重要作用。     

单磷酸阿糖腺苷联合香菇菌多糖治疗贺普丁无应答慢性乙型肝炎56例疗效观察

慢性乙型肝炎治疗的关键为抗乙型肝炎病毒（HBV）,目前HBeAg阴性的慢性乙型肝炎（CHB）患者,在贺普丁治疗无应答时,临床上抗HBV药物选择较为困难.我们应用单磷酸阿糖腺苷联合香菇菌多糖治疗CHB,初步观察疗效显著.报告如下。     

拉米夫定抗乙型肝炎病毒作用评价

目的评价拉米夫定在乙型肝炎病毒（HBV）感染者治疗中的临床疗效和安全性。方法查阅近几年有关中、外文献并结合自身临床实践,进行分析、评价。结果拉米夫定能快速高效降低乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV－DNA）水平。用于慢性乙型肝炎（CHB）及活动性肝硬化患者疗效较好,用于HBeAg阳性及丙氨酸转氨酶（ALT）正常的携带者的治疗效果不佳。结论拉米夫定是治疗CHB的高效药物,应用方便、安全,不良反应少且轻微,耐受性好。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎212例临床疗效观察

慢性乙型肝炎(CHB)是由于乙型肝炎病毒(HBV)长期持续复制,肝炎反复活动、发展的结果,5年的病死率高达70％～ 86％[1],CHB的治疗关键是抗病毒[2].阿德福韦酯的作用机制主要是抑制HBV DNA聚合酶,从而使DNA合成终止[3-4].我们就阿德福韦酯片治疗CHB进行临床研究,旨在观察其疗效及安全性,现报道如下.     

慢乙肝抗病毒治疗现状与对策

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一最常见病毒感染,全球约有20亿人感染,3．5亿为慢性病毒携带者,其中约5％～40%死于肝硬化、有或无肝细胞癌,死亡率男50％,女15％。据统计每年死于肝硬化或肝癌者约100万人。慢乙肝（CHB）分为3个主要类型,即HBeAg携带无活动性疾病、HBeAg阳性CHB和HBeAg阴性CHB。HBeAg阴性CHB根据ALT又分3个类型：（1）持续ALT增高占24％;（2）ALT波动占48%;（3）间歇性或复发活动增高占28%。ALT间歇性增高易误诊为无活动HBV携带者。HbeAg阴性CHB在亚洲和中东常见,约为709／6～80%,CHB病人的治疗,目前世界应用最多的三种抗病毒药物,即干扰素α（interferona,IFN—α）、拉米夫定（lamivudine）和阿地福韦双酯（adefovir dipivoxil）。然而上述药物抗病毒的疗效至今一直不理想,尤其是HBeAg转阴率低,存在的问题也不少,有待开发疗效更佳的药物。1 抗病毒治疗目的与治疗反应定义.     

慢性HBV感染者的T细胞亚群与拉米夫定临床疗效的关系

目的 观察慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者应用拉米夫定（LAM）的临床疗效与免疫功能之间的关系。方法选择CHB患者20例,肝功能正常的乙型肝炎病毒（HBV）携带者15例,肝功能正常的HBsAg携带者15例及健康献血员20例（对照组）,用流式细胞术检测其外周血T细胞亚群;CHB患者给予LAM治疗,1年后再次检测T细胞亚群。结果CHB患者、HBV携带者CD4^＋、CD8^＋T细胞计数与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;HBsAg携带者T细胞亚群细胞计数与照组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论不同类型的慢性HBV感染者免疫功能有不同特点;LAM治疗CHB的临床疗效与免疫功能有密切关系。     

恩替卡韦抗乙型肝炎病毒及治疗慢性乙型肝炎的研究概况

恩替卡韦（Entecavir,ETV）于2005年上市并应用于临床,是美国食品与药品管理局（FDA）继批准拉米夫定（Lamivudine,LVD）和阿德福韦（Adefovir,ADV）后第3个用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）的鸟嘌呤核苷类似物,它是乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）多聚酶强抑制剂,能同时抑制病毒DNA复制的启动和延伸阶段,具有很强的抗病毒作用,且安全性好,耐药发生率低,是目前临床治疗慢性乙型肝炎（CHB）的代表药物,临床应用研究日趋深入。现就近年来ETV抗HBV及治疗CHB的研究作一综述。     

中药辅助治疗慢性乙型肝炎的现状

慢性乙型肝炎（CHB）可以发展为肝硬化和肝癌,最终死于肝衰竭。抗病毒治疗是其中的关键,但是效果不尽理想。我国是HBV感染的高流行区,寻找能够提高CHB治疗效果的方法显得尤为重要。中药是我国传统医学的重要组成部分,对许多疾病的治疗有独到之处。现将其在CHB的治疗作一综述。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状及展望

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）的治疗应包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化。一般认为乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）本身致病性有限．机体在清除病毒的过程中造成的免疫损害是造成肝脏病变的原因。但是在疾病的自然发展及抗病毒药物清除病毒的过程均发现病毒水平和人体免疫力有相关性。康复时．先出现病毒下降，再出现临床病情缓解；病情复发时，则出现病毒水平上升。然后出现病情加重．说明HBV为免疫应答的靶抗原，在决定病情发展过程中起了重要作用．     

IL-21预测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者干扰素治疗应答的价值

目的探讨IL-21水平在预测干扰素（IFN）治疗慢性乙型肝炎（CHB）疗效中的价值。方法 69例HBeAg阳性CHB患者接受IFN治疗48周。ELISA法检测治疗前和治疗12、24、36、48周外周血清IL-21水平,化学发光微粒子免疫检测法定量检测血清HBVM,荧光定量PCR检测血清HBV DNA水平。结果治疗48周时,22例（31.9%）为完全应答（CR）状态,出现HBeAg血清学转换,且HBV DNA<500IU/ml;其余47例（68.1%）为非完全应答（NCR）状态。CR组基线血清IL-21水平高于NCR组（P<0.05）。基线IL-21≥110pg/ml对CR的预测价值达到66.7%;其中,IL-21≥110pg/ml,且HBsAg定量≤3.84log₁₀IU/ml的CHB患者中80.0%能够实现CR。结论治疗前血清IL-21高表达的HBeAg阳性CHB患者预示IFN治疗效果较好。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状及展望

慢性乙型肝炎 (CHB)的治疗应包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化。一般认为乙型肝炎病毒 (HBV)本身致病性有限 ,机体在清除病毒的过程中造成的免疫损害是造成肝脏病变的原因。但是在疾病的自然发展及抗病毒药物清除病毒的过程均可发现病毒水平和人体免疫力有相关性。康复时 ,先出现病毒下降 ,再出现临床病情缓解 ;病情复发时 ,则出现病毒水平上升 ,然后出现病情加重。说明病毒作用为免疫应答的靶抗原 ,在决定病情发展过程中起了重要作用 ,所以CHB的抗病毒治疗至关重要。1CHB抗病毒治疗的目的CHB抗病毒治疗的目的是清除或持…     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物选择策略

持续HBV感染是慢性乙型肝炎（CHB）患者病情反复加重甚至发展成肝硬化、肝癌的重要因素，抗HBV是治疗慢性乙型肝炎的关键。临床医生必须严格把握抗HBV治疗的适应症、了解药物特点、选择合理的治疗方案才能有效地控制疾病进展。     

慢性乙型肝炎治疗性核酸和病毒载体疫苗的研究进展

慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)是全球性的公共卫生问题,可能导致肝硬化,并极大地增加肝细胞癌发生的风险,严重危害人类健康。现有药物难以满足治疗需求,核苷(酸)类似物通常需要长期甚至终生服药,干扰素α副作用明显,因此迫切需要新的治疗药物。在急性乙型肝炎中,强烈的免疫反应对于清除病毒是必须的,而在慢性感染中只存在弱免疫反应。CHB患者的乙型肝炎病毒特异性细胞免疫状态是决定慢性感染临床转归的重要因素之一,提高特异性免疫应答水平是治疗CHB的关键。治疗性核酸和病毒载体疫苗含有经基因工程技术改造的、可编码病毒蛋白的DNA或RNA分子,接种后可内源性表达抗原,具有诱导或增强特异性免疫特别是细胞免疫的特点,有望成为CHB治疗的重要手段。国内外已研发了一系列CHB治疗性核酸和病毒载体疫苗,文章将对这些疫苗的研发进展进行综述和展望,以期为疫苗研发和CHB治疗提供参考。