HPLC法测定二甲苯磺酸拉帕替尼片中拉帕替尼的含量

目的:建立测定二甲苯磺酸拉帕替尼(LD)片中拉帕替尼含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为KromasilC18,流动相为0.01mol·L-1K2HPO4缓冲液-甲醇(20∶80),流速为1.0mL·min-1,检测波长为262nm,进样量为20μL。结果:拉帕替尼检测浓度的线性范围为20.14～181.3μg·mL-(1r=0.9999);平均回收率为99.35%(RSD=0.38%)。结论:本方法操作简便快捷,结果准确可靠,可用于LD片的质量控制。     

顶空气相色谱法测定甲苯磺酸拉帕替尼原料药中的7种残留溶剂

目的 建立同时测定甲苯磺酸拉帕替尼原料药中残留溶剂1,2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、异丙醇残留量的方法.方法 采用顶空进样气相色谱法,以N,N-二甲基乙酰胺为溶剂,外标法计算残留溶剂量.色谱柱为DB-624,起始温度为45℃,维持3min,再以每分钟20℃的速率升温至230℃,维持3min;进样口温度为200℃;检测器温度为280℃;顶空瓶平衡温度为80℃;平衡时间为20min;载气为氮气,流速为2.0mL/min.结果 7种残留溶剂在考察的浓度范围内线性关系良好(r=0.9980～0.9998);平均加样回收率为96.57％ ～100.79％ (RSD=0.95％ ～3.21％).结论 该方法操作简单、方法灵敏、结果准确,可用于甲苯磺酸拉帕替尼原料中残留溶剂检查.     

冷冻干燥法制备甲苯磺酸拉帕替尼固体分散体及其大鼠药动学评价

目的用冷冻干燥技术制备甲苯磺酸拉帕替尼固体分散体,以提高其生物利用度。方法以PVPS630和soluplus^■为载体,采用冷冻干燥法制备甲苯磺酸拉帕替尼固体分散体,通过SEM、DSC、XRPD等手段对固体分散体进行表征,通过表观溶解度、溶出度和大鼠体内药动学测定,评价固体分散体的增溶效果和生物利用度的改善情况。结果在相同药载比的条件下,PVPS630组的溶出度和表观溶解度均优于soluplus^■组。DSC、XRPD、SEM等表征结果显示,PVPS630为载体的固体分散体中,原料均以非晶态存在,而以soluplus^■为载体时,只有药载比为1∶3条件下,原料才呈现非晶态特征。大鼠药动学测定结果表明,固体分散体(甲苯磺酸拉帕替尼-PVPS630为1∶3)较上市药品AUC提高23.64%。结论载体PVPS630与甲苯磺酸拉帕替尼的相容性更理想;固体分散技术有助于本品提高生物利用度。     

拉帕替尼有望成为转移性乳腺癌的一线治疗药物

据Scrip近日披露,葛兰素史克(GlaxoSmith Kline, GSK)公司已同时在美国和欧盟提交了申请文件,拟将其治疗乳腺癌的药物拉帕替尼(lapatinib,商品名:Tykerb/Tyverb)作为一线治疗药物,用于那些对激素治疗敏感的转移性乳腺癌患者.     

拉帕替尼有望成为转移性乳腺癌的一线治疗药物

据Scrip近日披露,葛兰素史克（GlaxoSmith Kline,GSK）公司已同时在美国和欧盟提交了申请文件,拟将其治疗乳腺癌的药物拉帕替尼（lapatinib,商品名：Tykerb／Tyverb）作为一线治疗药物,用于那些对激素治疗敏感的转移性乳腺癌患者。拉帕替尼是酪氨酸激酶受体HER2和EGFR的小分子抑制剂,为新型的乳腺癌双靶向治疗药,     

EGFR和ErbB2双重酪氨酸激酶拉帕替尼二甲苯磺酸酯的研究进展

拉帕替尼是一种人源2型表皮生长因子受体(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)双重酪氨酸激酶抑制剂,与卡培他滨联用治疗女性HER2阳性的乳腺癌.我们利用MEDLINE进行关键词为拉帕替尼的文献检索,对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性,药物相互作用等进行综述.     

HPLC法测定二甲苯磺酸拉帕替尼含量及其有关物质

目的：建立二甲苯磺酸拉帕替尼含量测定及有关物质检查方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为ODS色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈-0.005 mol·L~（-1）乙酸铵溶液（55：45）为流动相,检测波长为260 nm,柱温为30℃,流速为1.0 rml·min~（-1）,进样量20μl。结果：在所建立的色谱条件下,拉帕替尼与各杂质分离度良好,二甲苯磺酸拉帕替尼浓度在10.4~207.2μg·ml~（-1）范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.999 9）,最低检出量为0.5 ng。结论：所建立的方法操作简便,专属性好,可用于二甲苯磺酸拉帕替尼含量及其有关物质的测定。     

HPLC-MS法分析甲苯磺酸拉帕替尼中痕量基因毒性杂质

目的:建立液相色谱-质谱联用方法测定甲苯磺酸拉帕替尼中基因毒性杂质的含量。方法:采用色谱柱C18(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.1%甲酸溶液-乙腈(20∶80)为流动相,流速1.0 m L·min-1,电喷雾离子化(ESI)正离子模式下选择m/z252离子进行检测。结果:基因毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺质量浓度在0.08~8 ng·m L-1范围内,与峰面积线性关系良好(r=1.000);检测限为0.003 6 ng,定量限为0.010 7 ng;样品中基因毒性杂质测定结果的重复性良好,RSD(n=6)为7.5%;基因毒性杂质平均回收率(n=9)为96.6%。结论:本方法操作简便,结果可靠,可以用于甲苯磺酸拉帕替尼中基因毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺含量的检测。     

拉帕替尼引起胃肠道不良反应与相关基因的关联性研究

摘 要 目的：通过生物信息学方法对拉帕替尼引起胃肠道不良反应和基因的关联进行研究。 方法：使用报告比值比（ROR）和条件概率两种计算方法,从毒理基因组学数据库（CTD）和收录了上市药品不良反应信息的副反应资源库（SIDER）收集目前上市小分子靶向抗肿瘤药的药物 基因相互作用信息和不良反应数据进行整合处理,计算拉帕替尼关联的16个基因与4项胃肠道不良反应的关联性。 结果：拉帕替尼引起胃肠道不良反应相关的64对基因 不良反应配对中,ROR检出了18对信号,与条件概率值前30%（19对）的重合率为83.3%（15对）,高关联的几个基因为EGFR、ErbB3、FSHβ和LHB。结论：拉帕替尼会引起基因EGFR和FSHβ表达异常,与胃肠道不良反应的关联性仍需进一步验证。生物信息学方法可以有效的筛选出高关联的基因 不良反应配对,为进一步分子生物学和流行病学研究提供数据基础和理论参考。     

拉帕替尼在欧盟获准与卡培他滨联用治疗乳腺癌

最近，欧委会批准拉帕替尼（lapatinib，Tyverb）在所有27个欧盟成员国有条件地上市使用，即该药可与卡培他滨联用治疗具ErbB2（HER2）过度表达的晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者为先前经蒽环类和紫杉烷类等药物治疗后以及其中转移性癌症患者使用曲妥珠单抗治疗后病情仍出现恶化者。拉帕替尼是一种口服小分子药物，具有新的作用机制，可抑制2种受体蛋白——ErbB1和ErB2受体中酪氨酸激酶成分，而这些受体的信号转导是肿瘤生长和增殖的诱因。     

拉帕替尼（lapatinb）

拉帕替尼(lapatinb,GW572016)是2007年3月由美国食品药品管理局(FDA)批准上市的治疗晚期乳腺癌的新药。该药由葛兰素史克公司开发研制,商品名为Tykerb,为口服缓释片[1]。拉帕替尼是可逆的酪氨酸激酶抑制剂,其作用机制是抑制细胞内的EGFR(ErB1)和HER2(ErB2)的ATP位点,阻止肿瘤细胞磷酸化和激活,通过EGFR(ErB1)和HER2(ErB2)的同质和异质二聚体阻断下调信号[3-4]。拉帕替尼单药作为一线治疗药物的有效率为28%,而当其在曲妥珠单抗治疗失败后作为二线治疗药物时,仍具有8%的有效率。拉帕替尼与另一种乳腺癌治疗药卡培他滨一起使用,可…     

拉帕替尼的合成

2-氨基苄腈依次经碘代、与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛缩合后,与3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺进行Dimroth重排,得到关键中间体N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-碘-4-喹唑啉胺,再经Suzuki偶联、还原胺化和成盐等反应制得酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼二(对甲苯磺酸盐)一水合物,总收率约10%.     

阿帕替尼治疗卵巢癌的不良反应及其影响因素

目的 评估中国医学科学院肿瘤医院使用阿帕替尼治疗卵巢癌患者的安全性,并分析患者的临床特征与不良反应的相关性,为临床合理用药提供参考.方法 回顾性分析2016年1月至2019年12月在该院接受阿帕替尼治疗的54例卵巢癌患者临床资料,利用医院HIS系统检索并记录患者病历资料,采用美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准(...     

抗乳腺癌药拉帕替尼对脑肿瘤也有效

据路透社报道，葛兰素史克公司于2007年12月16日宣布，进一步的临床研究结果表明，1种包括该公司治疗乳腺癌的产品——拉帕替尼（lapatinib，Tykerb）在内的联合用药疗法，表现出对转移到脑部的肿瘤也有效。作为对前一段时间进行的Ⅱ期临床研究的进一步研究，此项研究纳入49例患者，对其进行包括拉帕替尼及罗氏制药公司的产品卡培他滨（capecitabine）的联合用药治疗，结果表明20％患者的脑转移肿瘤体积缩小了至少50％。     

LC-MS/MS法测定乳腺癌患者血浆中拉帕替尼浓度

目的 建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测乳腺癌患者血浆中拉帕替尼的浓度.方法 以厄洛替尼为内标,血浆样品经乙腈直接沉淀蛋白后,经CAPCELL PAK-C18(50 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱分离,流动相为乙腈-水(均含0.1％甲酸水)(88:12,v/v),柱温30℃,分析时...     

拉帕替尼加卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌

拉帕替尼是人表皮生长因子受体2型（HER2，也称为HER2／neu）和表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，在扇曲妥珠单抗基础治疗后病情进展的HER2阳性转移性乳腺癌的妇女中，拉帕替尼和卡培他滨联合使用具有治疗作用。     

拉帕替尼:作用于表皮生长因子受体的靶向抗肿瘤新药

人表皮生长因子受体1和2(EGFR和HER2)与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关,成为抗肿瘤药物作用的靶点,针对这两个靶点的药物开发已成为抗肿瘤药物的研究热点之一,已有一系列相关药物应用于临床治疗。拉帕替尼是近年开发的针对EGFR和HER的双靶点抗肿瘤新药物,已在部分国家或地区上市,目前主要联合卡培他滨用于先期接受过蒽酮类抗生素、紫杉醇和曲妥珠单抗的HER2阳性乳腺癌的治疗,对于晚期或转移性乳腺癌疗效显著。本文主要综述了拉帕替尼的抗癌机制、临床研究进展和应用前景。     

小分子受体酪氨酸激酶抑制剂-拉帕替尼

拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类激酶抑制剂,以甲苯磺酸盐水化物的形式存在。化学名称为N-(3-氯-4-{[(3-氟代苯)甲基]氧}苯)-6-[5-({[2-(甲磺酰)乙基]氨基}甲基)-2-呋喃]-4-喹唑啉双(4-甲苯磺酸)一水化合物,分子量943.5。拉帕替尼为黄色固体,25°C水中溶解度0.007mg/ml,在0.1