川芎嗪体内药动学研究进展

川芎嗪 (tetram ethylpyrazine,TMPZ)化学名为四甲基吡嗪 ,为伞形科藁本属川芎 L igusticum chuanxiong Hort和姜科植物温莪术 Curcuma aromatica Salisb根茎及大戟科植物通风麻风树 Jatropha podagrica Hook茎中的主要化学成分之一。据报道有改善微循环、抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善肾脏缺血及保护肾功能等作用 [1 ] 。从 70年代中期以来 TMPZ成为国内临床治疗缺血性脑血管病的常用药物。动物和临床药代动学研究表明 ,TMPZ有吸收迅速、分布广泛和主要在肝内迅速消除的特点。近年来对 TMPZ的体内药代动力学研究也逐渐深入…     

齐墩果酸静脉注射乳剂的制备及大鼠体内药动学研究

 目的 制备齐墩果酸静脉注射乳剂,初步考察齐墩果酸静脉注射乳剂在大鼠体内的药动学。方法 采用高速分散法制备初乳,探头超声法制备终乳;透射电镜观察形态;大鼠尾静脉分别注射静脉乳剂和溶液剂,用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中齐墩果酸的浓度,采用3P97程序计算药动学参数,并进行统计学分析。结果 制得的静脉注射乳剂为圆形或类圆形,离心稳定性系数为（44.1±1.2）%,平均粒径为（176.0±3.8） nm,Zeta电位为（-17.5±4.1） mV,含量为（87.8±1.8）%;静脉注射乳剂和溶液剂经大鼠尾静脉注射后,体内过程均为二室模型,t1/2α分别为（7.8±0.8）和（3.5±0.5）min;t1/2β分别为（308.1±22.8）和（146.3±11.6）min;AUC分别为（208.6±15.6）和（103.9±11.8）μg·min·mL-1,两种制剂的t1/2β和AUC_0-t经方差分析后均存在显著性差异（P＜0.05）,静脉注射乳剂显著增加了齐墩果酸的AUC,延长了其在血液循环中的时间。结论 制备的齐墩果酸静脉注射乳剂含量较高,粒度均匀;与溶液剂相比,乳剂静脉给药后,药动学参数发生了明显的改变。     

大黄素葡甲胺犬静脉注射体内药动学研究

大黄素具有抗炎作用,能显著抑制醋酸所致的小鼠毛细血管通透性增加[1];促进豚鼠离体肠管收缩[2];呈剂量依赖性加强豚鼠结肠带平滑肌细胞电和收缩活动,机制与抑制细胞膜KATP等钾通道的活性相关[3];亦明显抑制大鼠肝纤维化形成[4]。本实验对大黄素iv给药在犬体内的药动学进行了研     

银杏叶总黄酮及其水解物静脉注射给药后在大鼠体内的药动学研究

目的 研究银杏叶提取物中黄酮类成分及其水解物大鼠尾iv给药后的药动学差异,同时研究内酯类成分对黄酮类成分药动学的影响.方法 以高效液相色谱法测定血浆中槲皮素、山柰素和异鼠李素,用3p97软件进行药动学参数的计算.结果 槲皮素药动学符合二房室模型,山柰素和异鼠李素的药动学符合非房室模型.银杏水解物中槲皮素的t_(1/2)比银杏叶提取物中槲皮素的t_(1/2)短,与水解物相比提取物的相对生物利用度低,水解物中异鼠李素的相对生物利用度高.结论 银杏黄酮糖苷在大鼠体内转化为黄酮苷元的量较少,苷元的相对生物利用度较高;内酯对黄酮的代谢无明显影响.     

川芎嗪药动学研究近况

本文对国内外关于单体川芎嗪和中药复方中川芎嗪在不同动物、不同状态动物中的药动学过程的研究报道进行综述,给川芎嗪的体内药动学研究提供资料借鉴。     

静脉注射9-硝基喜树碱脂质体在大鼠体内的药动学

 目的考察脂质体包封对9-硝基喜树碱(9-NC)药动学特性的影响。方法采用HPLC测定大鼠尾静脉注射3 mg·kg^-19-NC溶液后不同时间点的内酯型浓度和总浓度,并用3P97程序进行药动学拟合。结果与9-NC溶液相比,脂质体包封后,9-NC内酯型和总浓度的AUC显著增加(分别增加了2.17倍和2.05倍),表观分布容积和清除率显著降低(P<0.01);按AUC_0-∞计算,9-NC溶液和脂质体给药后在血液循环中9-NC的内酯型比例分别为(47±8)%和(51±3)%(n=6)。结论脂质体能够显著改善大鼠体内9-NC的药动学行为,有利于其更好地发挥抗肿瘤作用。     

天麻素在大鼠体内的药动学研究

 目的研究天麻素在大鼠体内的药动学，探讨其在大鼠体内的动力学特征。方法采用胆管结扎术和颈静脉插管术，同时建立高效液相色谱法测定血浆中天麻素浓度的变化，应用3P87药动学程序对血药浓度数据进行拟合。结果天麻素在25～800 μg·mL^-1浓度范围内样品峰面积与内标峰面积比呈良好线性关系，其相关系数r=0.995。提取平均回收率83.6%，日内、日间RSD＜15%。大鼠静脉注射天麻素后体内药动学符合开放性双隔室模型，而灌胃给药符合开放性单隔室一级吸收模型，其绝对生物利用度为86.1%。大鼠结扎胆管前后AUC_0～180分别为(18±9)，(15±13) mg·min·mL^-1，经方差分析无显著性意义。结论天麻素在大鼠体内不存在肠肝循环。     

原百部碱在大鼠体内药动学研究

目的 建立原百部碱在大鼠体内HPLC测定方法,研究原百部碱静脉注射后在大鼠体内的药动学特点.方法 大鼠静脉注射原百部碱不同时间点眼眶取血,HPLC测定原百部碱的血药浓度,3P87软件处理数据.结果 大鼠血清样品中原百部碱在0.10～12.60 μg/ml范围内线性关系良好,大鼠静脉注射原百部碱后药时曲线符合双室模型,分布速率常数为2.69h-1, 消除速率常数为0.69 h-1 ,AUC为3.82 mg·h·L-1.结论 所建立的血药浓度测定方法操作简便、准确灵敏、重现性好,可用于原百部碱在大鼠体内的药动学研究.原百部碱静脉注射后分布和消除均较快.     

盐酸川芎嗪大鼠鼻腔给药脑内药动学研究

 目的研究盐酸川芎嗪(TMPH)经大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特性。方法采用脑微透析取样技术,以清醒自由活动大鼠为实验模型,连续收集盐酸川芎嗪鼻腔和静脉注射给药后大鼠脑内纹状体透析液,HPLC测定其浓度,并经回收率校正后,以WinNonlin4.0.1药动学软件处理,计算药动学参数并进行统计学分析。结果TMPH鼻腔给药5 min后脑纹状体中的药物浓度为(1.43±0.29)mg·L^-1,而静脉注射后在相同时间点入脑不显著。鼻腔给药的ρ_max低于静脉注射,分别为(3.43±0.46)和(4.67±0.76)mg·L^-1,但二者的t_max,AUC_0-t,AUC_0-∞MRT,CL_s、近似,无显著性差异(P>0.05)结论TMPH鼻腔给药后可迅速吸收入脑,且吸收量与静脉注射近似,因此有望成为一种新的给药途径。     

川芎嗪、阿魏酸对延胡索乙素大鼠体内药动学的影响

目的探讨川芎嗪、阿魏酸对延胡索乙素大鼠体内的药动学规律的影响。方法 32只SD大鼠,分为延胡索乙素(20mg/kg)组、延胡索乙素(20 mg/kg)+阿魏酸(50 mg/kg)组、延胡索乙素(20 mg/kg)+川芎嗪(30 mg/kg)组、延胡索乙素(20 mg/kg)+川芎嗪(30 mg/kg)+阿魏酸(50 mg/kg)组,各组单剂量ig给药,采用RP-HPLC法分别测定各组大鼠血浆中延胡索乙素的浓度,DAS2.0程序计算药动学参数。结果延胡索乙素与阿魏酸或者川芎嗪联合给药时,AUC0～t、和Cmax与延胡索乙素单独给药相比显著增加,tmax、t1/2和MRT0～t比延胡索乙素单独给药时显著延长(P<0.05);延胡索乙素同时与阿魏酸、川芎嗪二者联合给药时AUC0～t、MRT0～t、t1/2和tmax与延胡索乙素单独给药相比显著增大(P<0.05),而Cmax与延胡索乙素单独给药时相比无显著差异。结论阿魏酸、川芎嗪可以显著增加延胡索乙素在大鼠体内的吸收,并显著延长延胡索乙素在大鼠体内的作用时间。     

辅酶Q10静脉注射亚微乳的制备及大鼠体内药动学研究

 目的对辅酶Q10水包油（O/W）型注射亚微乳进行处方设计并对其体内药动学进行研究。方法采用伪三元相图法研究不同表面活性剂、助表面活性剂及Km值下空白亚微乳体系的形成条件。优选亚微乳处方,制备载药亚微乳,并对其质量进行评价。通过静脉给药对辅酶Q10亚微乳大鼠体内药动学进行研究。结果泊洛沙姆/大豆磷脂/乙醇/聚乙二醇400形成的亚微乳黏度低,粒径小,包封率高。药动学实验表明,辅酶Q10亚微乳经静脉注射给药后具有明显的缓释作用,平均滞留时间655 h。结论经过优选的辅酶Q10亚微乳,辅料用量少,稳定性好,制备简单,便于生产及临床使用。     

注射雪胆乙素在大鼠体内药动学研究

建立血浆样品中雪胆乙素的测定方法,研究雪胆乙素在大鼠体内的药动学特征。大鼠经尾静脉注射给药,以苯海拉明为内标（internal standard,IS）,采用液相色谱-串联四级杆质谱（liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）法测定不同时间点大鼠血浆中雪胆乙素浓度。质谱采用电喷雾（ESI）离子源,多反应监测模式正离子检测,确定目标化合物及内标的离子对分别为m/z 503.2/113.1和m/z 256.0/167.2。色谱柱为Agilent ZOBAX SB-C₁₈（2.1 mm×50 mm,1.8 μm）,甲醇-0.1%甲酸55：45等度洗脱,流速为0.2 mL·min^-1。采用DAS 2.0软件对所得的血药浓度进行拟合,求算相应的药动学参数。大鼠经尾静脉注射雪胆乙素3.0 mg·kg^-1,目标物血浆质量浓度在10.5~3 150 μg·L^-1内线性关系良好（R²=0.996）,标准曲线定量下限为10.5 μg·L^-1,信噪比S/N=12;日内精密度RSD<6.9%,日间精密度RSD<14%;准确度RE在0.20%~3.7%;提取回收率在92.7%~97.1%。尾静脉注射雪胆乙素的药动学参数AUC_0-t为（811.615±111.578）μg·h·L^-1,t_1/2为（1.285±1.390）h,CL为（3.627±0.487）L·h·kg^-1,V_d为（6.721±7.429）L·kg^-1。该研究建立了一种简便准确、灵敏度高、特异性好的测定雪胆乙素血药浓度的方法,首次报道了雪胆乙素在大鼠体内的药物代谢动力学特征。     

乙酰葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的 考察乙酰葛根素ig和iv给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠ig给予400 mg/kg或尾iv给予160 mg/kg乙酰葛根素.采用高效液相色谱(HPLC)法检测血浆样品中葛根素.结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根素,葛根素药动学过程符合二室模型,主要药动学参数:ig给药葛根素AUC0～∞为(44.76±4.13) mg·h·L-1,iv给药葛根素AUC为(36.67±5.3) mg·h·L-1,ig给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平(生物利用度)为48.12％,ig给药的Cmax为(12.07±0.15) μg/mL,tmax(1±0.33)h,t1/2为(2.52±0.21)h.结论 HPLC法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的检测手段,ig乙酰葛根素后,葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高.     

紫丁香苷在大鼠体内的药动学研究

目的建立反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中紫丁香苷并进行药动学研究。方法大鼠血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以甲醇-0.5%冰醋酸水溶液(30∶70)为流动相,用Diamonsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm,Dikma)分离,检测波长为265 nm。结果紫丁香苷的线性范围为0.24～30.00μg/mL。日内、日间精密度RSD小于7.6%,准确度(RE)在±5.5%范围内。提取回收率大于70%。此法应用于大鼠尾静脉注射紫丁香苷(1.35 mg/kg)的药动学研究,AUC(0-t)为(3.26±0.60)μg.h/mL,t1/2为(0.41±0.04)h。结论该方法简便、专属性强,适用于紫丁香苷的药动学研究。     

木犀草素在大鼠体内的药动学研究

 目的建立HPLC-UV方法,研究木犀草素灌胃及腹腔给药后原形药物及结合形药物在大鼠体内的药动学,并测定灌胃给药后大鼠胆汁排泄情况。方法利用HPLC-UV方法,测定大鼠灌胃及腹腔给药20 mg·kg^-1后血浆及血浆样品水解后木犀草素浓度。测定灌胃给药后各个时间段胆汁样品水解后木犀草素浓度,计算20 h内胆汁的排泄率。利用DAS计算出主要药代参数。结果木犀草素灌胃给药后,血浆中游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为0.212 6 mg·h·L^-1,4.52 h,0.05 mg·L^-1,0.25 h;游离与结合形式总和的药代参数分别为12.076 6 mg·h·L^-1,7.89 h,1.45 mg·L^-1,8 h。腹腔给药后,血浆游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为4.642 1 mg·h·L^-1,3.81 h,1.71 mg·L^-1,0.5 h;血浆游离与结合形式的药代参数分别为36.720 9 mg·h·L^-1,6.98 h,7.755 mg·L^-1,0.5 h。胆汁样品水解处理后12 h的总排泄量约为给药量的0.87%。胆汁中药物浓度在1～2 h和8～12 h时间段较高。胆汁中药物浓度不随时间而降低。结论建立的HPLC方法可用于木犀草素的药动学研究。木犀草素给药后在体内主要以结合形式存在。口服给药后木犀草素部分以结合形式通过胆汁排泄。     

山茱萸中马钱苷大鼠体内药动学研究

目的:建立高效液相色谱法研究山茱萸大鼠灌胃给药后马钱苷的体内药代动力学特点。方法:采用岛津LC-10ATvp高效液相色谱仪,浙江智达N2000工作站,Hypersil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相:乙腈-甲醇-0.1%磷酸溶液(10∶5∶85),流速1.0 mL·min-1,检测波长236 nm,检测山茱萸提取物大鼠灌胃后马钱苷的药代动力学参数。结果:马钱苷的药代动力学模型为单室模型一级吸收,其药代动力学参数为Ka=0.06 min-1,Ke=0.013 min-1,T(peak)=33.90 min,t1/2ka=12.47 min,t1/2ke=52.45 min。结论:高效液相色谱法研究山茱萸大鼠灌胃给药后马钱苷体内药代动力学,方法的专属性强,结果可靠。     

射干提取物在大鼠体内的药动学研究

目的 研究射干提取物中鸢尾苷及鸢尾黄素在大鼠体内的药动学.方法 Wistar大鼠一次性ig给予相当于32倍临床等效剂量即10.8 9/kg射干提取物(每1 g提取物相当于5 g生药量),采用高效液相色谱法对血浆中鸢尾苷和鸢尾黄素进行定量测定,应用DAS软件计算主要药动学参数.结果 鸢尾苷及鸢尾黄素在大鼠体内的药时过程符合二室模型,tmax均为1.5 h,Cmax分别为0.89、3.35 μg/mL,AUC0-t分别为0.983、19.769 mg·L(-1)·h,AUC0-∞分别为1.034、23.927 mg·L-1·h;鸢尾苷及鸢尾黄素的t1/2分别为1.05、8.863 h.结论 鸢尾黄素与鸢尾苷的达峰时间相同,但鸢尾黄素的消除半衰期比鸢尾苷消除半衰期长,说明鸢尾黄素在体内的药效有可能发挥得更持久.     

银杏叶提取物磷脂复合物大鼠体内药动学研究

目的:以槲皮素、山柰酚和异鼠李素为指标成分,研究银杏叶提取物(GBE)和银杏叶提取物磷脂复合物(GBP)的大鼠体内药动学。方法:12只SD大鼠随机分为两组,分别灌胃给予GBE和GBP,在800 min内取血,采用高效液相法测定槲皮素、山柰酚及异鼠李素的血药浓度,绘制血药浓度曲线图,使用3P97软件计算药动学参数。结果:GBE与GBP中槲皮素、山柰酚及异鼠李素在大鼠体内药动学过程均符合单室模型,GBP与GBE相比在大鼠体内的生物利用度显著提高,药动学参数具有明显的变化。结论:GBP能显著提高GBE在大鼠体内的生物利用度。     

黄芩苷在大鼠体内的药动学研究

 目的：测定黄芩苷的药动学参数，为临床合理用药提供科学依据。方法：采用高效液相色谱法，以电化学检测测定黄芩苷在大鼠体内的药动学参数。结果：黄芩苷在大鼠体内呈二室模型分布，其药动学参数是V_d=2.53L，K_e=4.17h^-1，K₁₂=5.25h^-1，K₂₁=0.63h-^-1，t_1/2=0.16h，α=10.29ng·ml^-1·h^-1，β=0.29ng·ml^-1·h^-1，AUC=1.93μg·h·ml^-1。     

黄芩苷在大鼠体内的药动学研究

目的：测定黄芩苷的药动学参数，为临床合理用药提供科学依据。方法：采用高效液相色谱法，以电化学检测测定黄芩苷在大鼠体内的药动学参数。结果：黄芩苷在大鼠体内呈二室模型分布，其药动学参数是Ｖｄ＝２．５３Ｌ，Ｋｅ＝４．１７ｈ－１，Ｋ１２＝５．２５ｈ－１，Ｋ２１＝０．６３ｈ－１，ｔ１／２＝０．１６ｈ，α＝１０．２９ｎｇ·ｍｌ－１·ｈ－１，β＝０．２９ｎｇ·ｍｌ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１．９３μｇ·ｈ·ｍｌ－１。