同种异体胰岛联合自体外周血干细胞移植治疗1型糖尿病：随访3年的临床研究

目的 评估同种异体胰岛联合自体外周血干细胞移植治疗1型糖尿病的3年随访结果。方法 回顾性分析2017年1月至2019年12月期间四川省人民医院完成的同种异体胰岛细胞联合(或不联合)干细胞移植受者的临床病理资料。经皮经肝门静脉穿刺方式移植同种异体胰岛细胞联合(或不联合)干细胞,术后采用改良的Edmonton免疫抑制方案,随访3年,分析移植术后受者的胰岛素使用、C肽水平及糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)浓度情况。结果 单独同种异体胰岛细胞移植受者5例(简称“单独组”),同种异体胰岛细胞联合干细胞移植受者5例(简称“联合组”),2组受者的性别、年龄、体质量指数、术前胰岛素用量及HbA1c浓度相近。(1)单独组和联合组移植胰岛数量分别为(50.60±2.51)×10⁴胰岛当量(islet equivalent quantity,IEQ)和(48.70±4.76)×10⁴ IEQ,联合组的5例受者移植干细胞数量(9.2±2.6)×10⁷个。(2)单独组和联合组受者术后第12个月时分别均有3例撤除胰岛素,至术...     

胰岛干细胞移植:未来1型糖尿病治疗的希望

国内外许多实验研究证明 ,胰岛移植不仅可纠正实验动物的糖尿病 (ＤＭ )状态 ,且可有效防止ＤＭ性微血管病变的发生与发展 ,应为 1型糖尿病(Ｔ1ＤＭ)的一种理想治疗方法[1,2 ] 。一、胰岛移植的现状截止 1998年 2月 ,国际胰岛移植登记处 (ＩＴＲ)的资料 ,共报告了 40 5例胰岛移植 ,1990～ 1998年间资料完整者2 67例 ,仅有 12 %取得非胰岛素依赖(>7ｄ)。而应用优化围移植方案 ,非胰岛素依赖可达 2 0 %。但某些因素仍制约着该技术的成功开展 :(1)免疫抑制药物致ＤＭ作用 ;(2 )免疫排斥反应 ;(3 )长期免疫治疗的致癌作用 ;(4 )移植的Ｂ细胞数量…     

胰岛的可替代资源--干细胞

2000年加拿大的Edmonton组在同种胰岛移植中取得了可喜的成绩,重新点燃了人们对胰岛移植治疗糖尿病的希望。他们应用移植更多的胰岛(10000IEQ/kg)和不含糖皮质激素的新型免疫抑制剂的方法,使100%(7例)的患者获得了停用胰岛素并维持良好血糖超过1年的效果[1]。然而,供者胰腺的短     

胰岛移植临床应用进展

近年来 ,随着胰岛分离、纯化技术的不断改进以及新型免疫抑制剂的问世和应用 ,胰岛移植已取得突破性进展 ,胰岛移植既能纠正糖代谢异常 ,又能防止微血管病变的发生、发展 ,是治疗胰岛素依赖性糖尿病 (insulindependentdiabetesmellitus,IDDM)即 1型糖尿病较理想的方法 ,在今后数年内可以广泛开展。1　胰岛移植的适应证　　目前临床实施的胰岛移植分为自体胰岛移植和同种异体胰岛移植。自体胰岛移植主要适应证为慢性胰腺炎全胰切除后所致的外科源性糖尿病 ,同种异体胰岛移植主要适应证为IDDM和上腹部恶性肿瘤联合脏器切除后所致的外科源…     

微囊化人胎胰岛移植治疗小鼠实验性糖尿病的观察

目的 :探讨微包囊技术在解决胰岛移植免疫排斥问题中的作用。方法 :将用链脲霉素 (STZ)制备的合格糖尿病模型鼠 2 1只随机分为 3组 ,每组 7只。空囊组腹腔内植入 5 0 0～ 6 0 0个空囊 ,游离胰岛组植入经胶原酶消化制备的人胎胰岛细胞 10 0 0± 10 0个 ,微囊组植入 10 0 0± 10 0个微囊包裹的胰岛细胞。结果 :游离胰岛组和微囊组小鼠在完全停用胰岛素的情况下 ,术后血糖分别降至 7.94± 2 .36mmol.L-1和 7.0 7± 1.15mmol.L-1,与空囊组比较差异有统计学意义 (t=13.170　P <0 .0 0 1,t=2 4 .999　P <0 .0 0 1) ,分别持续 7.4 3± 3.4 2天和 78.4± 2 1.2 7天 (t =8.6 5P <0 .0 0 1)。结论 :该微囊化人胎胰岛移植具有良好的组织相容性和免疫隔离作用 ,明显延长移植胰岛的存活时间     

非糖皮质激素的免疫抑制方案对同种异体移植胰岛的保护作用

目的　评价非糖皮质激素的免疫抑制方案对防止大鼠同种异体胰岛移植排斥反应的效果。方法　大鼠同种异体胰岛移植后 ,分别应用他克莫司 (FK5 0 6 ) 霉酚酸酯 (MMF)和FK5 0 6 MMF 泼尼松 (Pred)行免疫抑制治疗两周 ,并设对照组 ,动态观察受者血糖、胰岛素及C肽变化 ,并作移植部位的形态学检测。结果　FK5 0 6 MMF组和FK5 0 6 MMF Pred组与对照组相比 ,移植胰岛存活时间明显延长 ,移植后 2个月在受者肝汇管区可见较多形态完整的胰岛细胞。FK5 0 6 MMF组维持术后正常血糖、胰岛素及C肽的时间超过 6 0d ,而FK5 0 6 MMF Pred组与前者比较 ,分泌C肽较少 (P <0 .0 5 ) ,血糖维持在较高水平 (P <0 .0 1) ,胰岛素水平两组差异无显著性。FK5 0 6 MMF Pred组停药两周以后的血糖水平较用药期间、停药两周内有明显降低 (P <0 .0 5 ) ,胰岛素和C肽分泌有所增多 ,但差异无显著性。结论　应用FK5 0 6 MMF和FK5 0 6 MMF Pred均有很强的免疫抑制效应 ,但糖皮质激素对胰岛细胞有毒性作用。小剂量FK5 0 6与MMF联用对移植胰岛细胞有较强的保护作用。     

采用Edmonton免疫抑制方案的成人胰岛移植治疗1型糖尿病八例

目的：探讨成人胰岛移植治疗1型糖尿病的临床效果。方法：为8例1型糖尿病患者施行胰岛移植，供胰来自于成人尸体，消化、分离获得的胰岛培养过夜，然后经动脉插管输注至肝固有动脉，每例输注胰岛数为（8415±757）胰岛当量／kg，其中3例接受1个供者的胰岛移植，5例接受2个供者的胰岛移植（分2次进行）。8例患者中，除1例供、受者的ABO血型不同外，其余供、受者的ABO血型均相同。本组病例未行HLA配型。术后免疫抑制治疗采用Edmonton方案中的免疫抑制剂使用方法，即不使用类固醇激素，采用西罗莫司和他克莫司联用，并辅以5剂达利珠单抗。术后观察外源性胰岛素的使用量、血糖及血清C-肽的变化。结果：移植后平均随访7．7个月，2例完全停用胰岛素，5例的胰岛素用量减少47％～90％，1例效果不明显，胰岛素用量仅减少21％。8例血糖从移植前的（10．6±3．9）mmol／L降至（6．6±1．3）mmol／L，控制更为平稳；糖化血红蛋白A1从（11．9±1．6）％降至（5．9±1．2）％。移植有效者的血清C-肽基础值及葡萄糖刺激后C-肽水平分别由移植前的（0．054±0．076）nmol／L和（0．075±0．045）nmol／L升高至（0．620±0．080）nmol／L和（1．580±0．770）nmol／L。免疫抑制剂相关的并发症主要为白细胞减少（6例），减少或停用免疫抑制剂后白细胞可回升至正常，无大出血、门静脉栓塞或门静脉高压等并发症发生。结论：经肝动脉输注成人胰岛治疗1型糖尿病具有一定的临床效果，采用Edmonton免疫抑制方案安全、有效。     

Ⅰ型糖尿病17例胰岛移植临床观察

本文报告从1985年开始对Ⅰ型糖尿病人胰岛移植术后1年以上共17例,随访1～4年。17例Ⅰ型糖尿病经胎儿胰岛移植后,全部不同程度地减少了胰岛素用量。术前病人胰岛素用量48～92U/d,经过术后不同时期的随访观察,较术前胰岛素平均用量减少50%左右(P<0.O1)。其空腹血糖基本维持在正常范围内。本组6例合并糖尿病眼底病变,术后4例有不同程度好转。17例患者在移植术前尿中经常出现酮体阳性及酸中毒,术后1～4年随访观察无1例出现尿酮体阳性。到目前为止有的病例术后已3～4年未发生明显的功能减退。     

成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病

目的 探讨新型成人胰岛细胞分离、纯化技术分离的成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的安全性与有效性.方法 采用全氟化碳液(PFC)和UW液双层冷藏胰腺,Liberase酶消化,COBE 2991型专用胰岛细胞分离机分离及连续密度梯度纯化,获取高纯度与高活性的胰岛细胞.通过上腹部小切口,胃右静脉或脐静脉插管,将经短期培养的胰岛细胞经门静脉移植到11例1型糖尿病患者肝脏内.采用达利珠单抗或阿来佐单抗进行诱导,西罗莫司和他克莫司联用的方案预防排斥反应,术后观察胰岛素使用情况,监测血糖、G-肽与糖化血红蛋白水平以及肝功能、肾功能.结果 45个胰腺中,42个成功分离出胰岛细胞,其数量平均为28.5×104胰岛当量(IEQ)/个,纯度为95.7%,活率为93.2%,胰岛素释放试验刺激指数为2.43.11例1型糖尿病患者共行胰岛细胞移植20次,其中移植1次4例,2次5例,3次2例,每次移植胰岛细胞数平均为11 200 IEQ/kg.术后随访6个月至4年,6例完全撤除胰岛素,2例胰岛素用量较术前减少80%,3例减少50%.术后血糖稳定维持在正常水平,C-肽均超过0.166 nmol/L,糖化血红蛋白基本正常,肝、肾功能正常,未发生与胰岛细胞输注相关的并发症.结论 新型成人胰岛细胞分离、纯化方法可靠,采用该技术分离、纯化的成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病临床效果较好.     

成人胰岛移植治疗2型糖尿病三例

目的 探讨成人胰岛移植治疗2型糖尿病的安全性与有效性.方法 为3例合并慢性肾功能衰竭的2型糖尿病患者共施行4次胰岛移植,其中2例接受成人胰岛细胞和肾联合移植(每例的胰岛细胞和肾脏来自同一供者,以下简称"联合移植"),1例为肾移植术后5个月连续2次接受胰岛细胞移植,2次胰岛细胞移植间隔9 d.3例移植前均依赖胰岛素治疗,用量为0.5～0.7IU·kg-1·d-1.采用经皮肝门静脉穿刺,胰岛悬液重力输注,将移植胰岛注入到受者的肝脏内.2例联合移植者以巴利昔单抗诱导,术后采用低剂量他克莫司+西罗莫司维持治疗;1例肾移植术后胰岛移植者采用环孢素A+吗替麦考酚酯维持治疗.术后观察胰岛素使用情况,监测血糖、C-肽与糖化血红蛋白水平.结果 第1例联合移植者术后第3天血糖正常,停用外源性胰岛素,但术后1个月时患者的血糖逐渐升高,遂给予少量胰岛素,与术前相比,胰岛素减量2/3.第2例联合移植者术后24 h血糖即恢复正常,停用外源性胰岛素,术后第5天死于肝穿刺部位出血及继发感染.肾移植术后胰岛移植的患者在第1次胰岛移植后胰岛素用量即减少1/2,第2次胰岛移植后完全停用胰岛素.与术前相比,长期存活的2例受者术后空腹C-肽和餐后2 h C-肽值平均升高600 pmol/L.联合移植者术后糖化血红蛋白波动于6.7%～7.3%,肾移植后胰岛移植受者的糖化血红蛋白波动于5.5%～5.9%.结论 成人胰岛移植可有效治疗达到胰岛素依赖期的2型糖尿病.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of islet transplantation for patients with type 2diabetes mellitus (DM). Methods Since December 2007, 4 cases of islet transplantations were performed on 3 patients with type 2 DM and end-stage renal disease (ESRD). Two patients received simultaneous islet-kidney transplant from single-donor (SIK), and one received 2 consecutive islet transplants 5 months following kidney transplantion (IAK). All recipients given insulin with a dose of percutaneous transhepatic portal catheterization. Anti-CD25 monoclonal antibody was used as induction. For SIK, low-doses of Tacrolimus and sirolimus were used as maintenance immunosuppression protocol. For IAK, the maintenance protocol included cyclosporine and MMF.Insulin dose, the level of blood glucose, C-peptide and the value of HbA1 were observed. Results The first patient of SIKhad normal glucose level 3 days after surgery and became insulin independent within the first month, but insulin was administered gradually and the dose reduced to 1/3. The second patient of SIK died of bleeding and secondary infection of liver puncture site 5 days following operation, the blood glucose level recovered to normal 24 h after operation. The insulin dose of the patient of IAK was reduced to 1/2 after the first transplant. The patient became insulin free after the second operation. The level of fasting and postprandial C-peptide of the surviving recipients increased by 600 pmol/L. The value of HbA1 of the SIK was 6.7 %～7.3 %, while that of the IAK was 5. 5 %～ 5. 9 %. Conclusion Islet transplantation is an effective treatment for patients with type 2 DM.     

肾囊内胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病

我们报道了肾囊内胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病患者６例，其中２例停用胰岛素治疗，２例中１例停用胰岛素至今已３６个月。另４例每日胰岛素用量也大为减少。全部６例患空腹历浆Ｃ－肽水平由移植前的０．１８４±０．０６ｐｍｏｌ／ｍｌ升至移植后的１．０９４±０．１３ｐｍｏｌ／ｍｌ。     

成人胰岛细胞的分离纯化及初步的临床应用

目的分离及纯化成人胰岛,以用于同种胰岛细胞移植。方法利用胶原酶灌注消化以及Ficoll分离液分层纯化的方法获得成人胰岛细胞,并应用于2例临床糖尿病患者。结果经双硫腙染色鉴定,分离纯化后的胰岛细胞活性达到80%~90%;且经胰岛素释放试验表明,实验中收获的胰岛具有良好的胰岛素分泌功能。经临床试验,1例糖尿病患者在输入此胰岛后,已脱离胰岛素治疗;另1例患者已停止服用降糖药。结论用胶原酶灌注消化及Ficoll分离液分层纯化的方法获得成人胰岛细胞是可行的。     

微囊包膜猪胰岛异种移植的实验与临床研究

目的 探讨微囊化新生猪胰岛作为临床异种胰岛移植供体来源治疗Ⅰ型糖尿病的可能性。方法 利用微囊技术包膜新生猪胰岛细胞后体外培养，比较微囊化及未微囊化新生猪胰岛细胞的胰岛素分泌能力和胰岛素刺激释放试验。采用腹腔镜技术，对３例Ⅰ型糖尿病患者进行微囊新生猪胰岛异种移植治疗，观察移植前后空腹血糖、Ｃ肽和胰岛素用量的变化。结果 微囊与未微囊化新生猪胰岛在体外培养中各项检测指标差异无显著意义，两者均具有良好的生物活性。临床移植术后，２例受体的Ｃ肽峰值较移植前分别升高１１及２３倍，其中１例胰岛素用量减少６３％，１例完全停用胰岛素，成为胰岛素不依赖者。此２例的移植胰岛在受体内保持有功能存活已达８０ｄ。结论 海藻酸钠－聚赖氨酸－海藻酸钠微囊化新生猪胰岛生物活性良好，能在人体内功能存活并产生疗效，将可能是临床上异种胰岛移植的一个较好     

转化生长因子-β1对大鼠同种胰岛移植物的影响

目的　研究转化生长因子 β1 (TGF β1 )对大鼠同种胰岛移植物体内外的内分泌功能及存活的影响。方法　构建TGF β1的真核表达载体 pcDNA3 TGF ,并将其转染纯化后的Wistar大鼠胰岛 ,逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)检测TGF β1和大鼠胰岛素 (Ins1 )在实验组和对照组胰岛中的表达 ,放射免疫法 (RIA)检测体外培养液中的胰岛素含量 ;链脲霉素 (STZ) 60mg/kg体重腹腔内注射制作SD大鼠模型 ,分别将实验组和空白对照组Wistar胰岛移植到受体SD大鼠的肾包囊下 ,观察其在体内逆转糖尿病的作用以及作用时间的长短 ,并检测受体大鼠的糖耐量。结果　实验组胰岛有TGF β1和Ins1的表达 ,而对照组仅有Ins1的表达 ;实验组体外培养液中的胰岛素含量在基础相和刺激相分别为 (3 .86± 1 .2 4 ) μg/L和 (8.43± 1 .59) μg/L ,对照组体外培养液中的胰岛素含量在基础相和刺激相分别为 (4.1 3± 1 .45) μg/L和 (8.95± 1 .74) μg/L ,组间差异无显著性 (P>0 .0 5) ,而组内差异有显著性 (P <0 .0 5) ;实验组平均正常血糖维持时间 (2 6 .8± 2 .9)d比对照组的 (1 3 .2± 4 .5)d显著延长。对照组糖耐量曲线均明显高于实验组。结论　TGF β1对胰岛移植物的内分泌功能无损害作用 ,但是可以延长胰岛移植物体内存活时间     

Fas配体阳性睾丸细胞和环孢素A对移植胰岛细胞存活起协同保护作用

目的　探讨Fas配体 (FasL)阳性睾丸细胞与胰岛细胞共移植后联用环孢素A(CsA)对移植胰岛细胞存活的协同保护作用。　方法　将同种大鼠胰岛细胞与睾丸Sertoli细胞同侧或异侧共移植于 4 1只糖尿病SD大鼠受体肾包膜下。实验大鼠分 7组 ,术后酌用CsA ,观察各组大鼠移植物存活情况。　结果　单纯胰岛细胞移植 (对照组 )后胰岛细胞的平均存活期为 (4 6± 1 1)d ,加用CsA存活期明显延长至 (2 1 8± 4 7)d(P <0 0 1)。与 1× 10 7个睾丸细胞同侧共移植的胰岛细胞平均存活期超过 (5 7 5± 4 0 )d ,但如移植前先封闭睾丸细胞表达的FasL后 ,移植的胰岛细胞平均存活期缩短为(5 8± 2 6 )d。胰岛细胞与 1× 10 5个睾丸细胞分别共移植于两侧肾包膜下 ,术后联用CsA ,胰岛细胞的平均存活期超过 (5 5 0± 6 5 )d ,与 1× 10 7个睾丸细胞同侧共移植的存活期相近 ,但比对照组或CsA组则显著延长 (P <0 0 1)。当胰岛细胞与 1× 10 6个睾丸细胞分别共移植且不用CsA时 ,胰岛细胞存活期平均仅为 (11 5± 3 1)d ,但仍较对照组延长 (P <0 0 5 )。　结论　表达FasL的睾丸细胞与CsA联用后可通过不同机制抑制胰岛细胞移植排斥反应而起到全身的协保护作用。     

������ֲ���ȵ�ϸ����ֲ����״

近 10年来 ,糖尿病患病率在世界各国急剧上升 ,已逐渐成为全球性问题。以美国为例 ,糖尿病病人目前有 140 0万例 ,其中 1型糖尿病有 10 0多万例。理论上 ,胰腺移植或胰岛细胞移植能增加病人的胰岛素分泌细胞 ,从而有效地控制糖代谢 ,防止和改善糖尿病的并发症[1～ 3 ] ,同时还有助于避免外源性胰岛素治疗带来的低血糖和胰岛素拮抗[3 ] 。近几年来美国ＮＩＨ对糖尿病研究的基金成倍增加 ,大有赶上癌症基金的趋势。最近 ,世界上著名的糖尿病基金会(ＪｕｖｅｎｉｌｅＤｉａｂｅｔｅｓＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ ,ＪＤＦ)出资 2 0 0 0万美元用于移植…     

脂肪间充质干细胞与胰岛联合移植对术后免疫状态及移植效果的影响

目的研究同系脂肪间充质干细胞(AMSC)与同种异体胰岛联合移植对胰岛移植术后免疫状态及移植效果的影响。 方法选择Lewis大鼠建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型作为胰岛移植受体,AMSC＋胰岛移植组经左肾包膜下联合移植Lewis大鼠AMSC及Wistar大鼠胰岛,单纯胰岛移植组经左肾包膜下单独移植Wistar大鼠胰岛,单纯AMSC移植组经左肾包膜下单独移植Lewis大鼠AMSC,阳性对照组为未进行移植的Lewis糖尿病大鼠,阴性对照组为正常Lewis大鼠。ELISA法检测血清细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10浓度,流式细胞技术检测外周血CD4^＋、CD8^＋ T细胞比例,HE染色观察移植胰岛淋巴细胞浸润情况,观察血糖、胰岛素水平及胰岛移植物存活时间。采用单因素方差分析比较5组大鼠外周血淋巴细胞亚群比例和血清细胞因子水平,采用LSD法进行组间两两比较;血糖及血清胰岛素变化采用重复测量资料方差分析;采用独立样本t检验比较AMSC＋胰岛移植组与单纯胰岛移植组胰岛移植物淋巴细胞计数。采用Kaplan-Meier法绘制AMSC＋胰岛移植组与单纯胰岛移植组胰岛移植物生存曲线,并采用log-rank检验进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。 结果AMSC＋胰岛移植组胰岛移植物平均生存时间为(26.8±3.0) d,长于单纯胰岛移植组的(19.0±1.3) d,两组大鼠胰岛移植物生存曲线差异有统计学意义(χ²＝4.494,P<0.05)。胰岛移植后各时间点,AMSC＋胰岛移植组大鼠移植后血糖和胰岛素水平均优于单纯胰岛移植组(P均<0.05)。胰岛移植前,5组大鼠外周血CD4^＋、CD8^＋ T细胞比例以及细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10差异均无统计学意义(F＝0.425、0.476、0.256、0.418、0.281和0.313,P均>0.05)。胰岛移植后第7、14、28天,AMSC＋胰岛移植组大鼠外周血CD4^＋、CD8^＋T细胞比例均低于单纯胰岛移植组(P均<0.05),血清IFN-γ和IL-2浓度均低于单纯胰岛移植组(P均<0.05),IL-4和IL-10浓度均高于单纯胰岛移植组(P均<0.05)。胰岛移植第7天,AMSC＋胰岛移植组胰岛移植物平均淋巴细胞计数为(142±21)个/mm²,低于单纯胰岛移植组的(311±36)个/mm²(t＝8.245,P<0.05)。 结论与胰岛联合移植的AMSC能够提高胰岛移植的效果,可调节糖尿病大鼠体内IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10表达及抑制同种异体胰岛刺激的T细胞增殖,减轻胰岛移植物的免疫损伤。     

胰腺和胰岛的保存在胰岛移植中的研究进展

1型糖尿病是器官特异性自身免疫性疾病,胰岛移植用于治疗1型糖尿病已经受到广泛关注,也取得了一定的临床效果。国际胰岛移植登记处的数据显示,移植后胰岛素撤离比例从1999-2002年的27%升高到2007-2010年的44%,总体来说,     

肝星状细胞对同种异体胰岛移植物的保护作用

目的 研究小鼠肝星状细胞对同种异体胰岛移植物的保护作用.方法 将糖尿病小鼠随机分为三组,分别为糖尿病组、单纯胰岛移植组及与肝星状细胞共同移植组.单纯移植组于肾被膜下移植入同种异体胰岛300个;共同移植组移植入肝星状细胞(3×105个)与同种异体胰岛(300个)混合物.分别于移植术后监测受体小鼠血糖值及正常血糖维持时间;血糖正常一周后移植组及糖尿病组小鼠分别采血检测血清中TGF-β,TNF-α,IL-1β,IFN-γ的含量,同时取出移植物进行免疫组织化学检测.结果 术后共同移植组受体正常血糖维持时间为(23.75±8.96)d,单纯胰岛移植组受体正常血糖维持时间为(11.9±6.92)d,差异有统计学意义(P<0.05);三组受体血清中TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量差异无统计学意义(P>0.05),共同移植组受体血清中TGF-β含量为(2292.31±5.87)pg/ml,单纯移植组为(1246.55±38.91)pg/ml,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);病理学结果显示共同移植组胰岛素表达量大,并且在移植物周围有生物包膜形成.结论 在同种异体移植模型中,肝星状细胞可能通过高分泌TGF-β、局部形成包囊等方式保护胰岛移植物并延长其存活时间.     

激活型Akt1转染大鼠胰岛对移植物凋亡和再血管化的影响

目的 探讨腺病毒介导激活型蛋白激酶B(Akt1)基因(Adv-CA-Akt1)转染大鼠胰岛对同种糖尿病大鼠胰岛移植物凋亡和再血管化的影响.方法 分离纯化Wistar大鼠胰岛,转染Adv-CA-Akt1.36只糖尿病Wistar大鼠完全随机均分为3组: Adv-CA-Akt1组(Adv-CA-Akt1转染的胰岛移植); Adv-LacZ组(Adv-LacZ转染的胰岛移植); 未转染组(单纯胰岛移植).术后每日测血糖,隔日测血清胰岛素浓度,术后10 d行静脉糖耐量试验(IVGTT)观察胰岛功能; HE染色和胰岛素免疫组化检测胰岛功能,细胞凋亡原位检测胰岛凋亡,CD31免疫组化计数微血管密度(MVD).结果 Adv-CA-Akt1组大鼠血糖术后2 d恢复正常,Adv-LacZ组和未转染组血糖虽下降但仍高于正常; Adv-CA-Akt1组术后各时相血清胰岛素水平明显高于其他2组(P＜0.05).IVGTT示Adv-CA-Akt1组血糖下降较快,60 min恢复至空腹水平; 另2组下降慢,60 min仍未恢复至空腹水平.术后3 d,Adv-CA-Akt1组肾被膜下存活胰岛细胞数量多,胰岛素免疫组化证明为有功能的胰岛.Adv-CA-Akt1组胰岛凋亡率比Adv-LacZ组和未转染组降低约25%; 术后12 d,Adv-CA-Akt1组MVD比Adv-LacZ组及未转染组明显增高(P＜0.05).结论 激活型Akt1转染大鼠胰岛能够抑制胰岛细胞凋亡,提高胰岛β细胞功能,促进移植物早期再血管化.