血必净对脓毒症大鼠肠黏膜屏障及巨噬细胞抗体表达的作用

目的 观察血必净对脓毒症大鼠肠黏膜屏障和巨噬细胞抗体表达的变化的影响作用,探讨其在脓毒症发病中的作用机制及意义.方法 Wistar大鼠150只,分成脓毒症组、血必净干预组和假手术组.采用肓肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型,模型标准是发热、呼吸频率增加、心率加快和白细胞总数改变.血必净组大鼠术前12 h、术后腹腔内注射4 mL/kg血必净,1次/12 h,共3 d;其余两组大鼠同时注射相同体积的生理盐水.利用图像分析系统检测三组大鼠肠黏膜病理变化和巨噬细胞的表达水平,并运用等级资料秩和检验和方差分析进行统计学分析.结果 假手术组大鼠小肠黏膜多为基本正常黏膜,12 h,24 h,48 h,72 h脓毒症组、血必净组大鼠肠道黏膜出现病变;脓毒症组病变较血必净组更为严重,差异具有统计学意义(H=19.732,P<0.01).在0 h三组小肠黏膜巨噬细胞抗体的表达数基本一致,12 h,24 h,48 h,72 h脓毒症组和血必净组间差异具有统计学意义,且均较C组变化差异具有统计学意义(F=560.13,P<0.05).结论 脓毒症大鼠肠道黏膜机械屏障和免疫屏障均有不同程度的损害,血必净注射液可部分保护肠道黏膜机械屏障和免疫屏障.     

血必净注射液治疗脓毒症的疗效分析

目的：评价血必净注射液对脓毒症的治疗效果。方法：将45例脓毒症患者随机分成2组,对照组（n=22）给予常规治疗;治疗组（n=23）在常规治疗基础上联合应用血必净100ml,静脉滴注1次/d,连用1周。治疗前后对患者进行APCACHEⅡ评分,白细胞计数、中性粒细胞比率及C反应蛋白定量,记录28d死亡率。结果：与对照组比较,治疗组的APCACHEⅡ评分,白细胞计数及C反应蛋白水平明显降低,28d死亡率也明显下降（P〈0.01）。结论：血必净注射液可阻断全身炎症反应综合症（SIRS）的病理反应过程,改善脓毒症患者的预后。     

血必净注射液对脓毒症大鼠肾保护作用的研究

目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠的肾保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型。健康Wistar大鼠80只按髓机数字表法分为正常对照组、假手术组、模型组和血必净治疗组，后两组又分为术后2、8、24和48h4个时间点亚组，每组8只。检测各组血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、Na^＋、K^＋，尿Cr、Na^＋、计算钠排泄分数（FENa），采用放射免疫分析法测定β2-微球蛋白（β2-MG），采用酶联免疫吸附法及蛋白分析试剂盒测定肾组织白细胞介素-6（IL-6）及蛋白含量，通过光镜观察各组大鼠肾组织形态学变化。结果与模型组比较，CLP2h血必净治疗组血清β2-MG水平下降，差异具有显著性（P〈0．01）；CLP8h时血清BUN、肾组织IL-6和24h时肾组织IL-6均有明显下降；CLP48h血清BUN、Cr水平也较模型组下降，差异均具有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。血必净可减轻肾组织形态学损伤，阻止损伤范围进一步扩大。结论血必净注射液对脓毒症大鼠具有肾保护效应，其作用环节可能与抑制IL-6的合成与释放有关。     

血必净注射液治疗脓毒症的临床研究

目的:观察血必净注射液对脓毒症的治疗效果.方法:将60例脓毒症患者随机分为对照组与治疗组.两组均根据药敏结果选用抗生素、早期液体复苏、纠正酸中毒等基础治疗;治疗组在对照组基础上加用血必净注射液.结果:治疗组第5 d、第10 d的APACHE II评分差异明显;治疗组病死率也明显低于对照组;治疗第5d时两组血清TNF-α、CRP、GOT、CK、CK-MB、LDH较入院时均有所降低,且除LDH外,两组其他各项指标均有显著性差异.治疗第10d时两组仅血清TNF-α及CK有显著差异.结论:血必净能降低病死率,有效地降低促炎因子水平,血必净注射液可有效治疗脓毒症.     

血必净注射液对脓毒症大鼠纤溶系统功能的影响

目的 观察血必净注射液对脓毒症早期循环及纤溶系统功能的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型.75只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和血必净组,各组按处死时间又分为术后2、4、6、8、12 h 5个亚组,每组5只.假手术组和模型组术后即刻静脉补充生理盐水;血必净组术后1 h内给予血必净注射液,之后补充生理盐水.每小时监测平均动脉压(MAP);各组于相应时间点取血检测血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)含量.结果 假手术组MAP有所下降,但在正常范围内;模型组和血必净组MAP均下降,并逐渐进入休克状态,11 h和12 h MAP与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).假手术组血浆t-PA含量无明显变化;模型组血浆t-PA含量在术后2 h即明显高于假手术组,之后逐渐下降,至12 h仍高于假手术组(P<0.05或P<0.01);血必净组血浆t-PA含量在术后2 h即高于假手术组,之后逐渐升高,且于术后6、8、12 h显著高于模型组(P<0.05或P<0.01).假手术组血浆PAI含量无明显变化;模型组血浆PAI含量在术后4 h明显高于假手术组(P<0.05),之后降至假手术组水平,12 h时明显低于假手术组(P<0.05);血必净组在术后6、8、12 h PAI显著高于假手术组和模型组(均P<0.01).结论 血必净注射液对脓毒症大鼠早期循环功能有一定的改善作用,并能促进纤溶系统的激活,从而改善脓毒症早期机体的高凝状态.     

血必净注射液对脓毒症大鼠外周血组织因子微粒表达的影响

目的 观察血必净注射液对脓毒症发病过程中外周血组织因子微粒表达的影响.方法 104只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(8只)、假手术组(32只)、脓毒症模型组(32只)、血必净治疗组(32只),后3组分别于术后6、12、24、72 h取2 ml抗凝血制备微粒标本,检测组织因子微粒表达水平的动态变化.结果 CLP后6 h外周血组织因子微粒表达达高峰,随时间延长逐渐降低,至72 h仍高于正常对照组(P<0.05或P<0.01).假手术组在24 h组织因子微粒表达水平出现一个高峰,远远高于正常对照组(P<0.05).血必净注射液干预治疗后,外周血组织因子微粒表达水平术后6 h即明显低于脓毒症组(P<0.05或P<0.01),72 h微粒表达已恢复到正常水平.结论 正常大鼠外周血内有少量微粒表达;脓毒症大鼠外周血内组织因子循环微粒表达水平显著升高;血必净注射液能明显降低循环微粒的水平.     

血必净注射液对脓毒症大鼠基因调控的影响

目的:在基因水平探讨血必净注射液对脓毒症大鼠肝脏保护作用的机制。方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型。选择140只Wistar大鼠,其中60只随机均分为血必净治疗组和模型组,观察术后48 h和72 h的存活率;另80只按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组和血必净治疗组。透射电镜观察术后24 h肝脏病理学改变。采用含有4 096条大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片,检测并分析脓毒症大鼠经血必净注射液治疗后24 h肝组织的基因表达变化,并以计算机软件筛选出差异表达的基因。结果:与模型组比较,血必净治疗组大鼠48 h和72 h存活率显著升高,且血必净注射液有延长存活时间的作用(P<0.05或P<0.01)。24 h血必净治疗组肝脏病理学损伤改变明显减轻。在4 096条基因中,有差异表达的基因122条,下调基因主要涉及神经细胞与神经传导、细胞信号转导、各种基本生物化学物质代谢酶类基因、能量代谢相关基因;上调基因主要涉及细胞骨架与运动类蛋白、细胞周期调控、各种基本生物化学物质代谢酶类基因以及能量代谢相关基因。结论:血必净注射液能延长脓毒症大鼠的存活时间,并具有肝脏保护效应,其作用环节可能涉及物质代谢、脂类代谢基因、免疫、细胞信号转导等多方面。     

血必净注射液对脓毒症患者胰岛素抵抗的影响

脓毒症患者葡萄糖有效利用的效能往往下降,出现胰岛素抵抗,表现为高血糖症.van den Berghe等[1]研究认为,在外科重症加强治疗病房(ICU)中严格控制血糖在4.4～6.1 mmol/L,可以明显减少危重患者的并发症和病死率.炎症反应是导致脓毒症胰岛素抵抗的原因之一[2].我们试图利用中药复方针剂血必净注射液抗内毒素和抗炎的双重功效[3],探讨血必净注射液对脓毒症胰岛素抵抗的影响.     

血必净注射液对脓毒症大鼠蛋白C及肿瘤坏死因子基因表达的影响

目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠蛋白C（PC）及肿瘤坏死因子-α（TNF—α）基因表达的影响。方法将96只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、模型组和血必净治疗组，后两组又按处死时间分为术后2、8、24、48和72h亚组，每组8只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型。取腹主动脉血进行血小板计数，并留取肝、肺组织分别检测各组动物组织PC和TNF—α的mRNA表达。结果CLP后8～72h模型组大鼠肝组织PC mRNA表达显著下调（P均〈0．01），血必净注射液可显著提高脓毒症大鼠PC mRNA表达水平（P均〈0．01）。CLP后2h模型组动物肝、肺组织TNF—α mRNA表达均迅速升高并持续至伤后24h（P〈0．05或P〈0．01）；血必净注射液治疗可显著降低肝、肺组织TNF—α mRNA水平（P〈0．05或P〈0．01），术后24h均恢复至伤前正常范围。模型组动物CLP后8～72h血小板计数不同程度减少，血必净治疗组较模型组能明显提高血小板计数（P〈0．05或P〈0．01）。结论血必净注射液可以从基因水平影响脓毒症动物组织PC和TNF—α的mRNA表达。     

血必净注射液对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1的影响

脓毒症是目前临床危重患者的主要死因之一。既往认为，肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1（IL-1）等早期致炎细胞因子在引起机体失控性炎症反应与组织损害中发挥关键作用。研究表明，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为新的晚期炎症因子参与了内毒素的致病过程和脓毒症的致死效应，并与脓毒症严重程度和预后密切相关。据报道，HMGB1与术后多器官功能障碍综合征（MODS）的发生有密切关系，术后并发MODS患者的血浆HMGB1水平显著升高；严重创伤患者伤后HMGB1水平明显增加。     

血必净对重症脓毒症患者外周血单核细胞人白细胞抗原DR表达的影响

目的探讨血必净注射液对重症脓毒症患者外周血单核细胞人白细胞抗原DR（HLA-DR）表达的影响及其临床意义。方法43例重症脓毒症患者分成对照组（21例）和治疗组（22例）。对照组患者给予常规救治,治疗组患者则在常规救治的基础上早期加用血必净注射液治疗。采用流式细胞分析技术测定患者在治疗前和治疗后第5d两个时间点的外周血单核细胞HLA—DR表达率,并使用急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHE）Ⅱ对患者的病情进行评估。结果在治疗后第5d,两组患者外周血CD14＋单核细胞HLA—DR表达率均较治疗前明显升高,差异有统计学意义（P均〈0．05）。其中,治疗组患者的外周血CD14＋单核细胞HLA—DR表达率在治疗后第5d时升高更为明显,与对照组比较,差异有统计学意义。此外,治疗后第5d,治疗组患者的APACHEII评分较对照组明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论对于重症脓毒症患者,在常规救治的基础上早期使用血必净注射液能较快促使患者外周血CD14＋单核细胞HLA-DR表达率较快地回升,减轻免疫抑制,具有较强的免疫调理作用。     

血必净联合血液净化治疗严重脓毒症临床研究

目的:探讨血必净联合血液净化治疗严重脓毒症的临床疗效。方法:将84例严重脓毒症患者分为A组(常规治疗组)26例、B组(常规治疗+血必净组)20例、C组(常规治疗+血液净化组)22例、D组(常规治疗+血必净+血液净化组)16例,观察各组治疗前及治疗后24,48,72 h血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原、血肌酐、尿素氮、尿量以及氧合指数、APACHEⅡ评分,比较各组多器官功能障碍综合征的发生率。结果:治疗后4组血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原、尿量、血肌酐、尿素氮、氧合指数较治疗前均有改善(P<0.05),但B,C,D组改善明显,D组疗效更显著(P<0.01);治疗后APACHEⅡ评分及多器官功能障碍综合征发生率明显下降,D组下降更明显(P<0.01)。结论:血必净联合血液净化治疗严重脓毒症可预防多器官功能障碍综合征的发生,降低病死率。     

Xuebijing in the treatment of patients with sepsis

Background

There are more than 18 million patients diagnosed with sepsis every year. In China, Xuebijing (XBJ) injection is a traditional medicine that is widely used in the treatment of sepsis. However, the efficacy of XBJ in treatment of randomized controlled trials (RCTs) remains unclear. This meta-analysis was to evaluate the clinical efficacy of XBJ based on randomized case-control studies.

乌司他丁联合血必净注射液治疗脓毒症的临床疗效及对炎性因子的影响

目的：探讨乌司他丁联合血必净对脓毒症的临床疗效及炎性因子的影响。方法选择2013年12月至2015年2月上海交通大学医学院附属新华医院收治的脓毒症患者76例,依据随机数字表法分为对照组和观察组,各38例。对照组在常规治疗基础上加用血必净30 mL ,加至0．9％ NaCl溶液10 mL ,静脉滴注,每日1次,连续使用1周;观察组在对照组治疗的基础上使用乌司他丁10万U ,加至0．9％ NaCl溶液50 mL ,静脉滴注,每日2次,连续使用1周。比较两组患者的治疗效果。结果治疗后,观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义[94．7％（36／38）比57．9％（22／38）,P＜0．05],且观察组患者的肿瘤坏死因子（TNF）-α（86±26） ng／L、白细胞介素（IL）-6（26±8） ng／L、IL-8（26±13） ng／L、C-反应蛋白（CRP）（26±3） mg／L、降钙素原（PCT ）（0．83±0．23）μg／L、内毒素（2．2±0．9）μg／L等指标以及急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACH-Ⅱ评分）（15±5）均明显少于对照组患者[（119±24） ng ／L、（60±7） ng ／L、（50±12） ng ／L、（78±7） mg ／L、（2．84±1．18）μg／L、（3．9±1．0）μg／L、（20±5）分],差异有统计学意义（ P＜0．05）;机械通气时间（11±4）d、重症监护病房住院时间（13±3）d等也较对照组患者（14±3）d、（18±4）d有明显缩短,差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论乌司他丁联合血必净可有效降低脓毒症患者的炎性因子水平,保护患者的脏器功能,降低患者的APACH-Ⅱ评分,缩短患者住院时间,提高患者的生活质量,值得临床应用。     

血必净注射液对脓毒性休克大鼠器官微观结构的影响

目的：观察血必净注射液对脓毒性休克大鼠器官微观结构的影响。方法选择清洁级雄性SD大鼠15只,按随机数字表法分为假手术组、模型组和血必净组,每组5只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备腹腔感染致脓毒性休克大鼠模型;假手术组仅行腹腔正中切开,探查腹腔,翻动盲肠后关腹。血必净组术后1h内经股静脉插管给予血必净注射液4 mL/kg,之后以生理盐水2 mL·kg-1·h-1持续输注至处死之前;假手术组和模型组术后给予等量生理盐水。所有大鼠经右侧颈动脉置管接压力装置连续监测血压变化,观察至12 h后处死大鼠留取心、肺、肝及肾脏标本,电镜下观察超微结构的改变。结果假手术组血压随时间延长轻微下降,但基本正常。模型组于术后9 h、血必净组约在术后10 h进入休克状态,平均动脉压（MAP）低于70 mmHg （1 mmHg＝0.133 kPa）;术后11 h,模型组和血必净组MAP均较假手术组明显降低（mmHg：58.7±7.0、58.7±8.3比91.0±8.2,均P＜0.01）,术后12 h持续降低,但血必净组略高于同期模型组（mmHg：55.4±4.0比48.8±12.9, P＞0.05）。电镜下观察可见：假手术组心、肺、肝及肾各器官结构基本正常;模型组各器官均出现不同程度的结构损伤;而血必净组大鼠心脏和肺脏的损伤较模型组减轻,特别是细胞内线粒体改变明显,肾脏及肝脏的损伤较模型组无明显变化。结论血必净注射液对稳定脓毒性休克大鼠循环系统有一定的作用,并有可能减轻感染及休克对大鼠心脏和肺脏的损伤。     

血必净注射液对百草枯中毒大鼠炎症反应的影响

目的：探讨血必净注射液对百草枯中毒（PQP）发病中炎症反应的影响及其机制。方法：SD成年大鼠60只,随机分为3组：对照组、中毒组和血必净组（n=20）。将20%百草枯（50mg/kg）用生理盐水稀释至1ml一次性灌胃制备中毒模型。中毒组在染毒后给予生理盐水4ml/kg腹腔注射;血必净组给予血必净注射液4ml/kg腹腔注射,均每天1次,连续7d。对照组给予生理盐水1ml一次性灌胃。采用ELISA法检测大鼠血清TNF-α及IL-10;Real-timePCR法检测肺组织NF-κBmRNA。结果：中毒组和血必净组TNF-α、IL-10均明显高于对照组（P〈0.05）,而血必净组TNF-α、IL-10明显低于中毒组（P〈0.05）。中毒组和血必净组肺组织NF-κBmRNA均明显高于对照组（P〈0.05）;血必净组肺组织NF-KBmRNA明显低于中毒组（P〈0.05）。结论：血必净注射液能减轻百草枯中毒大鼠的炎性反应,可能通过抑制NF-KBmRNA表达的途径,提示血必净注射液有可能成为一种治疗百草枯中毒病人的有效方法。     

血必净协同治疗脓毒症机械通气患者的临床疗效观察

目的 观察血必净注射液协同治疗脓毒症机械通气患者的临床疗效.方法 采用前瞻随机对照研究（RCT）的方法将符合2008年脓毒症诊断标准,且行有创通气的患者根据随机数字表和信封法分为对照组和治疗组;两组患者均给予常规综合治疗（包括机械通气、抗感染、脏器功能支持,营养及对症处理）,血必净治疗组是在常规治疗基础上加用血必净注射液100mL静脉滴注,2次/d,连用7d.记录两组患者在入选后第1d（治疗组在使用血必净前）、第3d、第7d以及第10d 的C 反应蛋白（CRP）,肺损伤评分和SAPSⅡ评分.结果 疗程结束时两组患者的CRP、肺损伤评分、SAPSⅡ评分均出现下降,并且治疗组下降更明显,较对照组差异有统计学意义（ P＜0.05）.结论 血必净注射液能抑制脓毒症机械通气患者的炎症反应水平,减轻患者的肺部及全身损伤.