促性腺激素释放激素及其受体在肿瘤治疗中的应用

促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑神经元分泌的一种十肽类激素,其生理功能是调节垂体前叶促性腺激素的分泌,进而刺激黄体生成素及卵泡刺激素的分泌以调节性激素的水平。GnRH对垂体外的多种外周组织的生理功能也有调节作用。近年研究发现,乳腺、卵巢、子宫内膜、前列腺、胰腺、肺、肝脏发生的肿瘤细胞上均有GnRH受体分布,GnRH类似物可抑制这些肿瘤细胞生长。GnRH及其类似物的抗肿瘤效应是通过调节垂体促性腺激素水平来实现的。本文对GnRH及其受体在肿瘤治疗中的应用进展进行综述。     

促性腺激素释放激素及其类似物

1971年Sehally和Guillemin关于促性腺激素释放激素(GnRH)的分离与化学特性研究获得诺贝尔奖后不久,这一基础发现很快转为临床应用,FDA批准GnRH激动剂类似物治疗前列腺癌、子宫内膜异位症、青春期早熟,以及用天然GnRH诱导排卵等。 GnRH分泌的生理特征 GnRH为一个十肽,在下丘脑神经原细胞体内合成,由其末梢直接分泌于垂体门循环中。到达垂体前叶后,GnRH选择性刺激促性腺细胞释放促黄体生成激素(LH)和卵泡刺激激素(FSH)。这些糖蛋白含有一个普通α亚单位和独特的β亚单位,除LH和FSH     

促性腺激素释放激素激动剂

促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂是下丘脑激素的合成品，对垂体前叶黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的合成和释放具有特异和可逆的抑制作用。1985年，第一个GnRH激动剂醋酸亮丙瑞林（leuProl沮eacetate）在美国首先被批准应用，此后其它药物相继上市。GnRH激动剂对各种有性激素中介的疾病的治疗，是一种有力的药理工具。此种药物已经FDA批准用于子宫内膜移位症、晚期前列腺癌和性早熟的治疗。此类药物也可用于其它疾病如子宫肌瘤、多囊性卵巢、纤维囊性乳腺和经前期综合征的治疗，且可作为体外受精的辅助药物。另外，GnRH激…     

男性低促性腺激素性性腺功能减退的临床诊断及药物治疗

男性低促性腺激素性性腺功能减退症（HH）是由于先天或后天因素使下丘脑和/或垂体合成、转运和分泌促性腺激素释放激素（GnRH）和/或促性腺激素（LH和FSH）障碍,导致睾丸功能减退,引起的一系列临床症状。HH临床表现因发病的时间不同而有差异,青春期前发病表现为外生殖器发育异常或延迟,青春期后发病导致不育或性功能障碍。根据患者病史、体格检查、染色体核型分析、性激素水平测定、GnRH或LHRH兴奋试验、骨龄测定、下丘脑-垂体磁共振成像,必要时行LH脉冲分析等方法可进行诊断与鉴别诊断。早期诊断是HH治疗的关键。治疗的主要目的是维持睾丸功能、促进第二性征发育,改善生活质量,可能的情况下恢复和重建生育能力。根据不同需要可以选择睾酮制剂、促性腺激素以及GnRH的脉冲泵治疗等。     

染镉雌性大鼠垂体、卵巢对性腺激素的反应机能状况

目的 研究镉的雌性性腺素性及其机制，为镉中毒防治研究提供科学依据。方法 不同剂量的对雌性大鼠行亚慢性皮下注射染毒（每天1次，每周5d，连续6周）。染毒20d后连续观察并记录动情周期；于染毒结束时进行促性腺激素释放激素（GnRH）刺激试验，采用放免法测定FSH、LH变化；采用原子吸收光普法测定卵巢、子宫、血清镉含量；将小鼠随机分成3组，连续染镉5d，每天1次，染毒第6天进行超排卵试验。结果 （1）染毒组大鼠子宫、卵巢含量均高于低剂量和对照组（P＜0．05）且子宫与卵巢镉、血清隔含量有明显相关性；（2）高剂量组大鼠动情间期和动情周期异常经较其他剂量组明显增高（P＜0．05）；（3）注射GnRH前，各剂量组间大鼠血清中LH、FSH差异未见显著性（P＜0．05），注射GnRH后，各剂量组血清中LH、FSH水平较注射前均明显升高，差异有显著性（P＜0．05），而注射后染镉组大鼠血清中LH水平显著低于对照组（P＜0．05），FSH则否；（4）染镉小鼠超数排儿中组小鼠的儿子数差异无显著性（P＞0．05）。结论 子宫、卵巢也是镉的重要器官，镉可引起雌性大鼠动情周期明显异常，染镉大鼠垂体对超量GnRH的反应能力和代偿能力功能明显损害，面卵巢对于超量促性腺激素的反应机能基本正常，但不排除常量对反应机能下降的可能。     

促性腺激素释放激素类似物对肿瘤细胞增殖的抑制效应

研究促性腺激素释放激素类似物（GnRH analogue,GnRHa）抑制肿瘤细胞增殖的效应将为治疗癌症提供新方法。1．促性腺激素释放激素受体（GnRH receptor,GnRH—R）在肿瘤组织上的分布：人类的许多恶性肿瘤都表达GnRH—R受体。2．GnRHa对肿瘤细胞增殖的抑制作用：GnRHa不仅能够抑制激素依赖忡肿瘤的大部分细胞系增殖,而日肩B够抑制非激素依赖性肿瘤的一些细胞系增殖。3．GnRHa抑制肿瘤细胞增殖的分子机制：GnRHa的生物效应是通过阻碍生长因子受体介导的促有丝分裂信号传导发挥生物效应。     

何首乌饮对快速老化小鼠性激素及其受体的影响

目的观察何首乌饮对快速老化小鼠性激素及其受体的影响。方法SAMP8小鼠分为模型组、阳性药维生素VE组、何首鸟饮低、中、高剂量组,每组12只,另设SAMP1小鼠作为对照组j灌胃给药8周。化学发光免疫法测定血清中雌二醇（E2）、黄体生长激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平;计算卵巢指数;荧光定量PCR法和Western-blot法测定雌激素受体仅（ERa）、LH受体（LHR）、FSH受体（FSHR）mRNA和蛋白表达。结果与模型组比,何首鸟饮组可不同程度的升高血清中E2水平,降低LH、FSH水平;升高卵巢指数;升高卵巢组织ERa、LHR、FSHR表达。结论何首乌饮可通过调节性激素及其受体表达而延缓快速老化小鼠卵巢的衰老。     

食源性肥胖致不孕大鼠下丘脑弓状核内GnRH的表达下调

目的探讨食源性肥胖致不孕大鼠中枢性激素表达变化以及对性腺轴的影响。方法将100只刚断乳雌性SD大鼠分2组。正常组20只,给予普通饲料。高能饲料组80只,饲高能饲料,根据Lee's指数及阴道涂片检查筛选出肥胖不孕大鼠22只,作为实验组。检测E2、T、leptin、FSH、LH的水平;观察卵巢的形态学变化以及促性腺激素释放激素在下丘脑弓状核的表达情况。结果实验组较正常组大鼠血清E2、T、leptin水平明显升高,FSH、LH水平明显降低;下丘脑弓状核GnRH表达明显减弱;实验组大鼠卵巢体积明显减小,卵巢中未见接近成熟的卵泡及黄体。结论肥胖导致大鼠的神经内分泌代谢紊乱,致使下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调性无排卵而引起不孕。     

急性颅脑外伤后垂体前叶激素的变化及意义

为探讨急性颅脑损伤对垂体前叶激素的影响，应用磁性酶联免疫定量分析法，对156例颅脑损伤后血清泌乳素（PRL）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、促甲状腺素（TSH）进行定量分析，并对部分病例进行动态观察。结果发现，与正常人相比，急性颅脑损伤后24小时内血清PRL、FSH、LH含量显著升高，动态观察显示，受伤24～48小时上述指标仍持续升高，48小时后逐步下降。提示颅脑损伤对垂体前叶分泌功能有显著影响。     

抗癌药西曲瑞克应用研究新进展

抗癌药西曲瑞克是一种新合成的促性腺激素释放激素拮抗剂，通过与内源性LHRH竞争垂体细胞上的膜受体，从而控制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌。大量研究表明，西曲瑞克对卵巢癌、前列腺癌、子宫纤维瘤、子宫内膜异位等疾病有较好的疗效，而且对良性前列腺肥大和卵巢过度刺激综合征有预防和改善作用。本文就其应用研究的最新进展进行综述。     

绝经后出血妇女性激素水平变化的研究

目的：探讨绝经后出血与性激素的关系。方法：对63例绝经后出的病人进行垂体卵巢性激素水平测定。结果：39例绝经后出血的病人伴有雌二醇（E2）升高,促卵泡素（FSH）,促黄体素（LH）下降,占61．9％,结论：提示绝经后出血与雌激素明显增高有关。     

性腺领域相关热点问题几点讨论

人体内的内分泌调节是通过许多功能调节＂轴＂（axis）来实现的,性腺轴是由下丘脑、垂体和外周性腺共同构成的。下丘脑的促性腺激素释放激素（GnRH）调节垂体的促性腺激素黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌。促性腺激素再对外周性腺,即它的靶器官发挥作用。睾丸为男性的外周性腺器官,可合成分泌睾酮、雌激素、抑制素、     

拮抗剂方案对血清及卵泡液中 IGF-Ⅰ、IGFBP-Ⅰ水平的影响

目的：探讨促性腺激素释放激素拮抗剂不同剂量用药方案对血清及卵泡液中胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和胰岛素样生长因子结合蛋白Ⅰ（IGFBP-Ⅰ）水平的影响。方法对因盆腔输卵管因素在河北医科大学第二医院行 IVF/ ICSI-ET 助孕的不孕症患者进行研究,依据促排卵方案不同分为2组,GnRH 拮抗剂0.25 mg 组（ n ＝30）：月经第2天经阴道超声及血清 FSH、LH、E2水平评估卵巢基础状态,于月经第2~3天启用促性腺激素（Gn）促排卵。当主导卵泡直径达到14 mm 或 LH 达到5 mU/ ml 或 E2﹥600 pg/ ml 时启动 GnRH 拮抗剂0.25 mg/ d,直至注射HCG 日。GnRH 拮抗剂0.125 mg 组（ n ＝30）：月经第2天经阴道超声及血清 FSH、LH、E2水平评估卵巢基础状态,于月经第2~3天启用促性腺激素（Gn）促排卵。当主导卵泡直径达到14 mm 或 LH 达到5 mU/ ml 或 E2﹥600 pg/ ml 时启动 GnRH 拮抗剂0.125 mg/ d,直至注射 HCG 日,测定 HCG 日血清、取卵日血清及卵泡液中 IGF-Ⅰ、IGFBP-Ⅰ水平。结果 GnRH 拮抗剂0.25 mg 组的 HCG 日血清 IGF-Ⅰ水平和 IGFBP-Ⅰ水平以及取卵日血清 IGF-Ⅰ水平和 IGFBP-Ⅰ水平、取卵日卵泡液 IGF-Ⅰ水平以及 IGFBP-Ⅰ水平均高于 GnRH 拮抗剂0.125 mg 组,差异均有统计学意义（ P ﹤0.05）。结论 GnRH 拮抗剂0.25 mg 方案提高了 IGF-Ⅰ、IGFBP-Ⅰ水平,推测 GnRH 拮抗剂0.25 mg 方案可能更好的改善卵泡的微环境,促进卵泡发育。     

卵巢及子宫形态学检查与GnRH激发试验的关系

目的:探讨性早熟女童血清E2及促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验与子宫和卵巢形态改变的关系.方法:对36例性早熟女童进行盆腔B超检查,测量卵巢、子宫体积、卵泡最大直径,基础血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的水平及GnRH激发试验后血清FSH、LH水平并进行比较.结果:不同卵泡最大直径组的基础血清E2,GnRH激发试验30 min及60 min LH/FSH值差异有统计学意义(P＜0.05).卵泡最大直径与基础血清E2和LH值,GnRH激发试验后30 min及60 min LH/FSH值呈正相关(P＜0.05或P＜0.01).子宫容积与基础血清LH、E2及GnRH激发试验30 min及60 min LH/FSH值呈正相关(p＜0.01).卵巢容积与基础值LH及GnRH激发试验30 min及60 min LH/FSH值呈正相关(P＜0.05或P＜0.01).特发性中枢性性早熟组与外周性性早熟组子宫容积及卵巢容积值差异有统计学意义(P＜0.05).结论:卵巢、子宫形态学检查对于筛选GnRH激发试验有重要意义.     

长期应用激素对肾病患儿垂体-性腺轴影响的研究

目的探讨激素对青春期前肾病患儿血清促卵泡素（FSH）、促黄体素（LH）、睾酮（T）和雌二醇（E2）的影响。方法用电化学发光免疫方法测定29例青春期前肾病患儿血清FSH、LH、T、E2。患儿经泼尼松（2mg／kg．d）治疗前及治疗后1个月、3个月、6个月时检测FSH、LH、T、E2。同时检测20例对照组健康儿童血清FSH、LH、T、E2。结果肾病患儿治疗前FSH、LH、T水平均高于对照组（P〈0．001），E：水平低于对照组（P〈0．001）。治疗后1月时，T水平下降（P〈0．05）、E2水平升高（P〈0．05），而FSH、LH差异无统计学意义（P〉0．05），3个月、6个月时FSH、LH、T水平低于治疗前（P〈0．01），而E2水平仍高于治疗前（P〈0．01）但低于正常对照组水平。结论青春期前肾病患儿发病时存在性激素分泌异常，经长期泼尼松治疗后，随肾病状态的缓解，血清FSH、LH、T水平下降，而E2水平相对升高，说明激素对垂体-性腺轴有一定抑制作用。     

丹参多酚酸对免疫性不孕大鼠的治疗作用及对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响

目的 探讨丹参多酚酸对免疫性不孕大鼠的治疗作用及对下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA）的影响。方法取50只未孕雌性SD大鼠，采用人精液注射免疫的方法建立抗精子抗体阳性的免疫性不孕大鼠模型，将建模成功大鼠采用随机数字表法分为模型组（9只）、强的松组（10只）和丹参多酚酸低剂量组（9只）、中剂量组（10只）、高剂量组（10只），另取10只未孕雌性大鼠为正常对照组。强的松组经腹腔注射给予5 mg/kg强的松，丹参多酚酸低、中、高剂量组分别经腹腔注射给予10、20、40 mg/kg丹参多酚酸，正常对照组和模型组均给予等量生理盐水，每日1次，共14 d。各组雌性大鼠与正常雄性大鼠按3∶1数量比合笼2周，统计各组大鼠受孕率；放射免疫法测定血清中促性腺激素释放激素（GnRH）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）以及雌二醇（E2）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠卵巢组织病理改变情况；实时定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）和蛋白质免疫印迹法检测大鼠卵巢卵泡刺激素受体（FSHR）、黄体生成素受体（LHR）、雌激素受体α(ERα)mRNA和蛋白表达。结果 与正常对照组相比，模型组大鼠受孕率，血清Gn...     

改良短方案在体外受精-胚胎移植周期中的应用

<正>体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率在一定程度上取决于控制性促排卵(COS)过程中成熟卵的数量和质量。现各中心不断调整,改善各种方案,以提高妊娠率,降低经济成本。对于卵巢储备功能下降患者,往往不育年限长,接受IVF-ET助孕花费大,但获卵数少、胚胎质量差、周期取消率居高不下,最后临床妊娠率低且流产率高。短方案是其常用的方案。短方案于治疗周期第2天开始应用短效促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa),利用GnRHa开始时对垂体的兴奋作用,使垂体促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH)急剧释放,与外源性促性腺激素(Gn)共同作用,增加对卵泡的募集,对于药物反应不良、卵泡数量少的患者尤适用。其缺点由于     

性早熟女孩促性腺激素释放激素类似物激发试验结果分析

目的对促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）激发试验不同时相的结果分析,探讨单时相GnRHa激发试验对性早熟的诊断价值。方法应用GnRHa激发试验4个时相促性腺激素的值、B超检查、骨龄评估等方法对60例性早熟女孩进行诊断。结果GnRHa激发试验0、30、60、120min的LH,FSH浓度相比差异有统计学意义。30、60、120min的LH浓度相比差异无统计学意义,与LH峰值相比差异无统计学意义,60min的LH浓度最接近峰值。结论LH基值对性早熟性质无诊断价值,GnRHa激发试验被证实能鉴别性早熟性质,简化的60minGnRHa激发试验具有可信性。     

多囊卵巢综合征患者抗苗勒氏管激素与相关临床指标的关系

【摘要】目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者抗苗勒氏管激素（AMH）水平与体质指数（BMI）、激素及代谢指标的关系。方法 将60例PCOS患者和30例不孕患者分为PCOS组1（BMI≥25 kg/m2）、PCOS组2（BMI<25 kg/m2）,每组30例;对照组1（BMI≥25 kg/m2）、对照组2（BMI<25 kg/m2）,每组15例。空腹采血并测定血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇、睾酮、血清AMH、空腹血糖和空腹血清胰岛素,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,比较4 组的上述指标并进行相关性分析。结果 PCOS 组AMH、LH、LH/FSH、睾酮、空腹胰岛素及 HOMA-IR均高于对照组,PCOS组1和PCOS组2 AMH差异无统计学意义,PCOS组1 LH、LH/FSH低于PCOS组2,空腹胰岛素、HOMA-IR高于PCOS组2。PCOS组AMH与BMI无相关性。PCOS组1 AMH与睾酮、空腹血糖、空腹胰岛素、 HOMA-IR呈正相关,与雌二醇、FSH呈负相关;PCOS组2 AMH与LH、LH/FSH、睾酮呈正相关（均P < 0.05）。结论 PCOS患者血清AMH显著升高,其升高与体质量无关,可能与激素紊乱和糖代谢紊乱有关。     

性早熟的诊断与治疗

若女孩在8周岁前、男孩在10周岁前出现第二性征发育，同时生长速度加快，血液中性激素含量升高，医学上称“性早熟”。性早熟根据病理过程的控制机制不同，分为两大类：促性腺激素释放激素（GnRH）依赖性（GnRHdependent）（真性）性早熟和非GnRH依赖性（GnRHindependent）（假性）性早熟，前者又称中枢性性早熟（certralprecociouspuberty，CPP）或完全性早熟，后者又称外周性性早熟（peripheralprecociouspuberty，PPP）。