病毒性肝炎慢性化研究近况

乙型肝炎病毒(HBV)感染波及全球,全世界HBV携带者约3.5亿人,其中有一半集中在亚太地区。成人感染HBV后,大部分呈现亚临床感染过程,部分表现为急性病毒性肝炎,病毒很快被清除,极少部分发展为重型肝炎,另有小部分转变为慢性乙型肝炎,反复发病,持续多年,其中有些最终形成肝硬变或肝癌。新生儿期感染HBV后,病毒不易清除,90％转变为HBV长期携带者。丙型肝炎病毒     

细胞间粘附分子-1基因变异与乙型肝炎病毒感染后病情呈慢性化重型化的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染后病情呈慢性化和重型化的机制一直是国内外学者积极探索但尚未阐明的重要课题,先后提出过免疫耐受、免疫过强及病毒变异等学说。目前的研究结果尚不能充分解释病毒变异与HBV感染慢性化和重型化的确切关系。细胞毒性T细胞(CTL)介导的细胞免疫在机体清除HBV感染和/或导致肝细胞损伤中起关键作用,提示HBV感染的临床转归与机体细胞免疫功能状态密切相关。本文就近年来,细     

乙型肝炎病毒感染临床转归与宿主细胞免疫的相关性研究

目的 比较慢性乙型肝炎患者、HBV携带者、HBV既往无症状感染者之间T细胞亚群和HBV特异性CD4+ T细胞应答强度的差异,分析宿主的细胞免疫状态对HBV感染后临床转归的影响,探讨乙型肝炎的发病机制,为慢性乙型肝炎的治疗提供新的线索.方法 选取2004年2-10月在北京协和医院肝炎门诊就诊的慢性乙型肝炎患者30例、HBV携带者22例、HBV既往无症状感染者9例以及正常对照11例,使用流式细胞仪检测其T细胞亚群,使用酶联免疫斑点法检测病毒特异性CD4+T细胞应答强度,分析其差异及临床意义.结果 慢性乙型肝炎组CD4+T细胞计数显著低于HBV既往无症状感染组和正常对照组;慢性乙型肝炎组、HBV携带者组、HBV既往无症状感染组病毒特异性CD4+ T细胞应答强度分别为(156±105)、(56±68)、(229±114)SFC/106PBMC(每106个外周血单个核细胞中斑点形成细胞的个数);慢性乙型肝炎组明显高于HBV携带者组(P＜0.01),而低于HBV既往无症状感染组(P＜0.05).结论 慢性乙型肝炎患者、HBV携带者、HBV既往无症状感染者病毒特异性T细胞应答强度存在差异,这种差异可能是造成HBV感染后不同临床转归的主要因素之一.     

抑制消减杂交法筛选无症状乙型肝炎病毒携带者差异表达基因

乙型肝炎病毒（HBV）携带者中,大多数是婴幼儿期感染,往往终生携带HBV,但正常成人初次感染后大多能清除病毒.除病毒因素外,主要是机体的免疫因素决定感染结局[1].机体对HBV的免疫应答受许多基因的调节,我们推测正是由于在正常人和HBV携带者之间存在的免疫相关基因表达的差异才导致了不同的感染结局.本研究旨在探讨HBV携带者与正常人外周血单个核细胞（PBMC）差异表达的基因,有助于阐明HBV携带发生发展机制及设计新的治疗靶标.     

慢性乙型肝炎的免疫治疗研究进展*

临床上应用的抗乙型肝炎病毒（HBV）药物主要有干扰素和核苷（酸）类似物两类,在大多数慢性HBV感染者即使经过长期的抗病毒治疗仍不能彻底清除病毒。感染的控制和病毒的清除有赖于机体的免疫系统。感染慢性化与机体特异性免疫功能,尤其是细胞免疫功能低下密切相关。通过增强抗HBV感染的免疫治疗是被人们寄予厚望的一种治疗策略。目前研究的热点主要包括免疫激动剂、特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）负调节分子阻断剂、特异性CTL调节分子激动剂或佐剂、治疗性疫苗、特异性T细胞受体（TCR）转基因技术、携带嵌合抗原受体的T细胞和多糖类物质等,本文对近年来这方面的研究进展进行了综述。     

慢性乙型肝炎的免疫治疗研究进展

临床上应用的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要有干扰素和核苷(酸)类似物两类,在大多数慢性HBV感染者即使经过长期的抗病毒治疗仍不能彻底清除病毒。感染的控制和病毒的清除有赖于机体的免疫系统。感染慢性化与机体特异性免疫功能,尤其是细胞免疫功能低下密切相关。通过增强抗HBV感染的免疫治疗是被人们寄予厚望的一种治疗策略。目前研究的热点主要包括免疫激动剂、特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)负调节分子阻断剂、特异性CTL调节分子激动剂或佐剂、治疗性疫苗、特异性T细胞受体(TCR)转基因技术、携带嵌合抗原受体的T细胞和多糖类物质等,本文对近年来这方面的研究进展进行了综述。     

乙型肝炎的慢性化和慢性乙型肝炎的免疫学治疗

目前,全世界乙型肝炎病毒(HBV)携带者约3.5亿,其中1/ 4的人发展为进展性肝病,其严重并发症包括肝硬化和肝细胞癌。据估计,全球每年死于乙型肝炎及其并发症的人数多达1～2百万。而近年免疫学的发展为慢性乙型肝炎的治疗带来了希望。一、HBV感染后机体的特异性免疫应答HBV感染人体后,诱发机体产生特异性的免疫应答。其中,体液免疫所产生的抗 HBs可以直接中和血中的病毒颗粒。当HBV进入肝细胞后,细胞免疫,尤其是CD8 细胞毒T淋巴细胞(CTL)发挥了更为重要的作用。(一)特异性的CD8 CTL激活　通过T细胞受体(TCR)识别由主要组织相容性…     

IL-21在HBV相关性肝病中的作用

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染严重威胁着人类的健康。近几年研究表明,慢性肝损伤的主要原因是宿主免疫调控系统的紊乱,而T细胞亚群及细胞因子在乙型病毒性肝炎肝细胞免疫病理损害中扮演重要角色。     

白细胞内HBV—DNA的存在与特异性细胞免疫反应的关系

慢性HBV携带者免疫功能损害,可能导致肝细胞损伤和病毒长期存留。T淋巴细胞功能的缺陷致使特异性免疫功能低下,病毒不能清除而持续存在,这是乙型肝炎转为慢性化的主要原因。最近国内外不少学者应用分子杂交技术证实,在乙型肝炎患者的单核细胞中存在HBV DNA,并对细胞亚群作了分析。外周血单核细胞被感染可能是HBV感染过程的一部分。由于HBV在白细胞中存在和复制对白细胞的代谢和免疫功     

拉米夫定可改善慢性乙型肝炎患者CTL低免疫应答

慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)患者体内针对乙型肝炎病毒(HBV)的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答经常发生降低甚至完全消失。针对HBV的、保护性CTL应答的丧失是病毒持续感染的决定性因素,改善CTL的免疫应答是慢乙肝免疫治疗的重要目标。但是如果 HBV特异性 CD_8~+细胞或其对外源性刺激产生无或低免疫应答,则无法改善体内的CTL免疫应答。     

慢性乙型肝炎病毒携带儿童外周血T细胞亚群变化及其与HBV DNA的关系

乙型肝炎病毒（HBV）感染的发病主要取决于机体的免疫状况。90％HBV感染患儿可成为慢性带病毒状态或慢性乙型肝炎（CHB）患儿,机体免疫功能状况与病毒的长期携带有重要父系．各种免疫细胞特别是细胞亚群之间的调节紊乱,不论原因来自宿主还是源于病毒,都是体内不能清除病毒及任肝内持续复制的主要原因。     

乙型肝炎的免疫发病机制

目前认为 ,乙型肝炎的免疫发病机制包括机体对乙型肝炎病毒 ( HBV)的免疫耐受消失 ,免疫应答引起肝细胞坏死、细胞因子释放引起非特异性肝细胞坏死三个方面。上述免疫反应可导致急性肝炎、暴发性肝炎及慢性 HBV持续感染 [包括慢性乙型肝炎、无症状携带 ( As C) ]等不同结局。1　 HBV感染后宿主发生的免疫现象和肝组织免疫损伤参与免疫应答与病毒清除的免疫分子有特异的 CD+ 8细胞毒性 T细胞 ( CTL)、CD+ 4 辅助性 T细胞 ( Th细胞 )、非特异的单核巨噬细胞 ( MΦ )、自然杀伤细胞 ( NK细胞 )和细胞因子。一些粘附分子如细胞间粘附…     

慢性乙型肝炎病毒感染及其防治

乙型肝炎病毒（HBV）的持续感染和复制是肝脏炎症、坏死、纤维化发生和加重，以及发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌发生的根本原因，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。在清除肝内病毒过程中，机体免疫及细胞因子发挥了重要作用。彻底清除病毒有赖于HBV特异性T细胞，包括CD4^＋、CD8^＋T细胞，现将治疗乙型肝炎的药物分析如下。     

子宫颈恶性病变或恶性病变前损害的患者成为乙肝携带者的危险增加

人乳头状瘤病毒（HPV）和乙肝病毒（HBV）分别是子宫颈癌和肝细胞癌已知的病因。这两种疾病有类似的临床过程，被这两种病毒感染后的绝大多数人可以自动清除病毒。而少数不能清除病毒的人将成为慢性携带者并且在几年后可能进展为肿瘤。我们推测子宫颈恶性病变前或已经有恶性病变的患者在感染HBV后成为慢性携带者的危险性增加，这可能是因固有的抗病毒感染的免疫功能缺陷所致。[第一段]     

免疫调节剂在慢性乙型肝炎病毒感染治疗中的作用

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是亚洲人健康的一个主要威胁。为了设计一个更好的治疗方案，必须明白以下关于HBV病毒残留的机制。免疫学研究指出HBV病毒的特异性T细胞应答削弱是导致慢性感染的主要原因。然而对HBV的多种特殊、强力的T细胞应答与长时期控制而不是消灭病毒有关。此外，在异源造血细胞移植中血清乙型肝炎病毒表面抗原（HB-sAg）的清除，HBsAg血清转化与捐赠者乙型肝炎病毒核心特性抗原CIM＋T淋巴细胞数激活有关。     

乙型肝炎病毒母婴传播与免疫预防

乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播是乙型病毒性肝炎(乙肝)高发区人群中大量慢性HBsAg携带者存在的重要原因。有流行病学研究指出,新生儿感染HBV后,80%～90%可成为持续携带者,其中男婴之50%、女婴之14%最终死于肝癌。因此,对乙肝母婴传播及其阻断方法的研究日益引起人们的重视。一、围产期传播与宫内感染现一般认为,围产期传播是母婴传播的主要形式。它是指无症状携带者或妊娠最后2个月及分娩     

外周血前列腺素2及CD69水平对慢性乙型肝炎感染者免疫状态的影响

乙型肝炎病毒（HBV）感染早期,特异性免疫应答产生之前自然杀伤（NK）细胞可溶解被病毒感染的细胞.已知前列腺素（PGE）2在体外对细胞和体液免疫反应有明显的抑制作用.在特异性免疫方面，已有证据表明HBV携带者体内存在免疫紊乱，CD4^＋T／CD8^＋T细胞比例下降，而CD69是T淋巴细胞激活后最早表达的表面抗原，当其表达后，可作为共刺激信号促进T细胞进一步活化和增殖。     

乙型肝炎病毒基因型、亚型与临床

随着对乙型肝炎病毒(HBV)基因型重要性的不断认识,HBV基因分型将极可能成为HBV感染日常临床诊治工作的一部分;HBV基因型还有助于人们进一步理解HBV流行病学与人口迁移;也将对慢性乙型肝炎患者的治疗与个体化管理产生积极的作用。然而,目前对HBV基因型相关的许多问题仍不十分清楚。需要更深入的研究分析不同HBV基因型之间病毒复制能力及T细胞应答是否存在差异。目前尚无关于HBV基因型之间T细胞应答是否存在差异的研究报道,而T细胞的应答是HBV感染后结局的重要因素。此外,不同HBV基因型的T细胞表位也不明晰。一些HBV基因型重组…     

CD8~+T细胞在乙型肝炎病毒感染发病中的作用研究进展

在乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中,HBV特异性CD8~+T细胞的作用至关重要,它不仅参与病毒的控制和清除,同时也参与疾病的发病,机体的免疫应答水平是决定HBV被清除还是在体内长期存在的关键。本文主要讨论了在HBV感染的急性期和慢性期,HBV特异性CD8~+T细胞的表型和功能变化的相关最新研究进展,总结了关于CD8~+T细胞基础研究的最新知识,介绍了HBV感染的不同时期CD8~+T细胞对病毒清除或病毒持续存在的作用机制。同时,也对新型的HBV特异性CD8~+T细胞细胞免疫模型系统和检测方法的建立做了介绍,并列举了与传统方法无法比拟的检测优势和深远意义。     

乙型肝炎患者外周血免疫活性细胞与临床、病理关系

乙型肝炎病毒(HBV)并不直接造成肝细胞损伤,慢性乙型肝炎活动与病毒复制及机体免疫状态有密切关系。机体针对HBV抗原的免疫反应尤其是细胞免疫应答是病毒清除及肝细胞损伤的主要原因,这其中包括T淋巴细胞、NK细胞、细胞因子等,机体免疫功能及病毒复制的能力决定了HBV感染发生、发展和转归。因此了解机体免疫状态与病毒复制及肝脏病理损伤的关系有着重要的意义。对象与方法一、对象76例慢性乙型肝炎均为我院住院患者,其中男51例,女25例。所有患者排除肝硬化及其他肝炎病毒感染,半年内未接受抗病毒及免疫调节剂治疗,诊断符合2000年全国病…