老龄小鼠心肌梗死后wnt信号通路表达的变化及与心脏破裂的关系

Objective To observe the association between wnt signal pathway and post infarction left ventricular remedeling/rupture in mice with various ages. Methods Three months-old (young group, n=116) and 18 months-old (aged group, n = 116) male C57/BL mice were studied. Seventy mice underwent ligation of left coronary artery, 10 sham-operation and echocardiography and hemodynamics were performed 7 d post-infarction, 36 infarcted mice were used for detecting expression of dvl-1, β-catenin and connexin 43 in left ventricular (LV) myocardium and infarction region at 3 d, 7 d, 14 d post infarction (n = 12 each). Results Incidence of cardiac rupture was significantly higher in aged mice than in young mice (36.7% vs. 16.7% ,P <0.05) and degree of LV dilation and contractile dysfunction was significantly severer in aged mice than those in young mice post infarction. Expression of dvl-1, β-catenin in left ventricle was upregulated in MI group compared with sham group(P <0.05), expression of dvl-1 and β-catenin in infarction region in MI 3d group in aged mice was significantly downregulated than in young mice (P < 0.05). Expression of connexin 43 is 2.15 fold higher in young sham mice than in aged sham mice (P < 0.05) and decreased significantly post infarction (P < 0.05). Expression of connexin 43 in infarction region in mice 3 d and 14 d post infarction was significantly lower in aged mice than in respective young mice(all P < 0.05). Conclusion Reductant activation of wnt signal pathway post infarction in aged mice might be responsible for increased incidence of cardiac mpture and aggravated remodeling.     

核因子-κB抑制剂对老龄小鼠急性心肌梗死后心脏破裂和心室重构的影响及机制研究

目的:探讨核因子(NF)-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对老龄小鼠急性心肌梗死(AMI)后心脏破裂、心室重构的影响及机制研究.方法:18个月龄雄性C57/BL小鼠212只结扎左冠状动脉建立AMI模型,分为两组(每组106只):AMI+PDTC组术后每日腹腔注射PDTC 120 mg/(kg·d),AMI组每日注射同等剂量生理盐水.观察1周内心脏破裂率及心脏超声改变.再将AMI后3天、7天、14天不同时间行p65、肿瘤坏死因子-α mRNA表达,基质金属蛋白酶-9、2活性及心肌间质胶原含量测定.结果:与AMI组相比,AMI+PDTC组心脏破裂率降低(35.3%比15.6%),差异有统计学意义(P<0.05).与AMI组相比AMI+PDTC组舒张末期内径、左心室舒张末期外径降低,舒张期前壁厚度、收缩期前壁厚度、左心室重量增加,左心室短轴缩短率升高,差异均有统计学意义(P均<0.05),AMI后3天及7天AMI+PDTC组基质金属蛋白酶-9表达较AMI组同时间点降低(P均=0.000),AMI后3天及14天时AMI+PDTC组基质金属蛋白酶-2表达较AMI组同时间点降低(P均=0.000).AMI后7天和14天肿瘤坏死因子-α mRNA表达在AMI+PDTC组较AMI组同时间点降低(P=0.000),差异均有统计学意义.AMI后3天和7天AMI+PDTC组较AMI组心肌间质胶原容积分数降低(P值均为0.000),差异有统计学意义.结论:NF-κB抑制剂PDTC可降低老龄小鼠AMI后心脏破裂率,改善心室重构,可能是通过抑制肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-9表达,降低胶原降解并抑制胶原合成的结果.     

急性心肌梗死心脏破裂机制的研究进展

心脏破裂是急性心肌梗死(AMI)最严重的并发症之一,占AMI院内死因的20%～31%。现就目前AMI心脏破裂机制的研究现状和进展作一综述。新的观点认为,心肌重构缺陷可能会倾向于发生心脏破裂。基质金属蛋白酶系统在细胞外基质重构和心脏破裂中具有重要作用。肾素-血管紧张素系统及神经激素系统的激活、心肌细胞凋亡、基因易感性也可能参与了心脏破裂的发生。     

不同月龄鼠急性心肌梗死后心室重构和心脏破裂的观察

目的 探讨老龄对小鼠急性心肌梗死(AMI)后心室重构心脏破裂的影响. 方法 老龄和低龄C57BL/6小鼠,随机分为假手术组、心肌梗死组.建立AMI模型后,观察心脏破裂发生率,并于AMI后第7天行超声和血流动力学检查;应用酶谱法、病理染色及免疫组化方法 ,分别于AMI后第3、7天检测基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)活性表达,炎性细胞浸润程度,心肌间质胶原含量(CVF)和类型的变化. 结果 AMI后老龄组心脏破裂率高于低龄组(38.0%与16.0%,X2=6.139,P＜0.05);第7天时,较低龄组出现明显的梗死区扩张、左心室重构、心功能障碍及血流动力学变化(t=5.754,P＜0.05).与低龄组比较,老龄AMI组AMI后第3天炎性细胞浸润程度、MMP-9表达明显增加(P＜0.05).与低龄组比较,老龄组心肌间质胶原含量、Ⅲ型胶原表达增加(P＜0.05). 结论 老龄是小鼠AMI后心脏破裂的高危因素,其原因可能与AMI早期炎性细胞浸润程度增加、MMP-9、Ⅲ型胶原过度表达和早期左心室重构恶化有关.     

Wnt信号通路在冠心病中的作用研究

Wnt是与肿瘤发生、发展及脊椎动物胚胎发育有重要关系的细胞信号通路,近来发现其在心血管疾病中也有一定的作用,为此我们对该信号通路在冠心病中的作用进行了综述。Wnt信号通路与早发冠心病、动脉粥样硬化、代谢综合征都有一定关系。此外,Wnt信号通路在心肌梗死后心肌愈合,新生血管形成,刺激基质金属蛋白-2、-9合成及缺血预适应,细胞治疗方面都有重要作用。因此,Wnt信号通路有望成为冠心病未来的研究热点并为开拓新的治疗手段提供作用靶点。     

Wnt信号通路在冠心病中的作用研究

Wnt是与肿瘤发生、发展及脊椎动物胚胎发育有重要关系的细胞信号通路,近来发现其在心血管疾病中也有一定的作用,为此我们对该信号通路在冠心病中的作用进行了综述。Wnt信号通路与早发冠心病、动脉粥样硬化、代谢综合征都有一定关系。此外,Wnt信号通路在心肌梗死后心肌愈合,新生血管形成,刺激基质金属蛋白-2、-9合成及缺血预适应,细胞治疗方面都有重要作用。因此,Wnt信号通路有望成为冠心病未来的研究热点并为开拓新的治疗手段提供作用靶点。     

年龄因素对小鼠急性心肌梗死后心脏破裂的影响及机制研究

心脏破裂是急性心肌梗死（AMI）最为凶险的并发症。临床研究表明，老龄是AMI后心脏破裂发生的独立危险因素，但其确切机制尚不清楚。本研究应用小鼠AMI心室破裂的动物模型，观察年龄因素对心脏破裂及早期左室重塑的影响，并探讨其产生的机制。     

小鼠急性心肌梗死后心脏破裂的性别差异及机制探讨

目的:探讨小鼠急性心肌梗死(AMI)后心脏破裂的性别差异及其机制。方法:不同性别C57BL小鼠,随机分入假手术组、心肌梗死组。建立AMI模型后,观察不同性别组心脏破裂发生率,并于AMI后第7天行超声和血流动力学检查;应用酶谱法、病理染色及免疫组化方法,分别于AMI后第3天、第7天检测基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)活性表达,心肌间质胶原含量(CVF)和类型的变化,检测AMI后第3天炎性细胞浸润程度。结果:1.AMI后雄性组心脏破裂率显著高于雌性组(42.2%与18.4%,P<0.05)。2.与雌性组比较,雄性心肌梗死(MI)组AMI后第3天炎性细胞浸润程度明显增加(P<0.05),第3天、第7天MMP-9表达增加,心肌间质胶原含量较低。3.雄性假手术组平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)均高于雌性假手术组(P均<0.05),术后第7天时,雄性MI组较雌性MI组表现出显著的左心室扩张、梗死区变薄、心功能障碍以及血流动力学恶化。结论:小鼠AMI后心脏破裂率存在性别差异,雄性明显高于雌性。炎性细胞浸润程度增加、MMP-9活性增高、原有间质胶原过度降解和左心室早期重塑恶化可能是雄性小鼠心脏破裂率增加的重要原因。     

Notch信号和核因子-κB信号通路与心肌梗死后心室重构之间关系的研究进展

心室重构是急性心肌梗死进展为心力衰竭的重要原因,如何预防和(或)逆转心肌梗死后心室重构是心力衰竭防治的热点问题,但目前心室重构发病机制仍未彻底阐明。Notch信号和核因子-κB信号与心肌梗死后心室重构关系密切。本文就这两个信号通路与心室重构之间关系的研究进展做一综述。     

高表达microRNA-22改善小鼠心肌梗死后心功能

目的观察高表达microRNA-22对小鼠心肌梗死后心功能的保护作用及机制。方法构建小鼠心肌梗死模型,用携带microRNA-22的腺病毒载体转染至心肌梗死周围区域,观察高表达microRNA-22对小鼠心肌梗死后心功能的保护作用。采用超声心动图检测心功能,力竭游泳检测运动能力,HE及Masson染色检测心肌微结构及纤维化,Western blot检测PTEN蛋白表达情况。结果高表达microRNA-22组小鼠左心室射血分数(LVEF)(49.38%±2.51%比42.29%±2.74%,P0.05)及短轴缩短率(FS)(24.24%±0.64%比22.59%±0.73%,P0.05)较空载腺病毒组升高,心脏收缩功能维持较好;高表达microRNA-22组力竭运动时间较空载腺病毒组延长(8.13±1.01min比7.02±1.32 min,P0.05),小鼠整体运动能力改善;高表达microRNA-22组小鼠HE染色示心肌结构维持较好,Masson染色示心肌纤维化程度较轻;高表达microRNA-22组心肌梗死周围区域内microRNA-22表达增加(6.66±2.01比1.22±0.07,P0.05),PTEN蛋白表达下降(0.63±0.19比2.23±0.44,P0.05)。结论小鼠心肌梗死后在体高表达microRNA-22改善心脏收缩功能及运动能力,改善心肌微结构,减轻心肌纤维化。     

心肌重塑中AT1受体β1受体与PKC和MAPKs信号转导通路间关系的探讨

目的　探讨心肌重塑中AT1受体、β1受体与PKC和MAPKs信号转导通路间的关系 ,以进一步探讨心肌重塑的分子机制。方法　Wistar大鼠 2 4只 ,随机分为 4组 ,分别为假手术组、单纯心肌梗死组、氯沙坦组和倍他乐克组 ,结扎左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死后心肌重塑模型 ,均观察 2 1d ,其中假手术组不结扎冠状动脉。心肌I型、III型胶原、纤维连接蛋白、c fos、细胞外信号调节激酶 (ERK)和蛋白激酶C(PKC)表达的变化均用免疫组织化学染色法和计算机图像分析进行检测分析。用RT PCR方法检测c fos受体mRNA表达的变化。结果　单纯梗死组心肌I型、III型胶原、纤维连接蛋白 (FN)、c fos、ERK1和PKC蛋白表达增强 ,与假手术组比较均有显著性差异 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,且c fosmRNA表达增强 ;氯沙坦组心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原、FN、c fos、ERK1和PKC蛋白表达均比单纯梗死组显著减少 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,c fosmRNA表达减弱 ,而倍他乐克组对PKC和ERK1表达无明显影响。结论　PKC和MAPK信号转导通路与心肌梗死后心肌重塑相关 ,其中心脏AT1受体与PKC和MAPK信号转导通路有关 ,而 β1受体与PKC和MAPK信号转导通路可能无关 ,其参与心肌重塑的信号转导通路有待进一步研究     

美托洛尔和咪哒普利对急性心肌梗死大鼠心室重构和血浆脑钠素影响的比较

目的:比较美托洛尔和咪哒普利对大鼠急性心肌梗死后心室重构和血浆脑钠素水平(BNP)的影响 及其发生时间。方法:建立大鼠心肌梗死模型,应用美托洛尔和咪哒普利治疗,分别观察1和4周,测定血浆BNP 水平和心室重构指标(相对心室重量、相对左室重量、相对右室重量、右/左室重量、左房直径、左室收缩末期内径、 左室舒张末期内径)。结果:在急性实验中,与模型对照组相比,美托洛尔未能改善心室重构,但显著地降低了血 浆BNP(P<0.05);与美托洛尔相比,咪哒普利不仅进一步降低了血浆BNP水平(P<0.01),并且显著改善了 心室重构。在慢性实验中,与模型对照组相比,美托洛尔和咪哒普利均显著改善了心室重构并降低了血浆BNP 水平(P<0.01),两组间差异无统计学意义。结论:美托洛尔和咪哒普利治疗1和4周均可降低心肌梗死大鼠血 浆BNP;咪哒普利在治疗1和4周时均可显著改善心肌梗死大鼠的心室重构,而美托洛尔仅在治疗4周时改善了 心室重构。     

辛伐他汀对家兔心肌梗死后心室重构及心功能的影响

目的研究辛伐他汀对家兔心肌梗死后(MI)心室重构及心功能的影响。方法家兔20只采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立急性心肌梗死模型,随机分MI组(10只)和辛伐他汀组(10只)。MI组术后不给任何处理和干预,辛伐他汀干预组在MI术后3d口服辛伐他汀(10mg.kg-1.d-1)10周。术前和术后10周进行超声心动图检查。术后10周进行有创血液动力学测定,而后摘取心脏称重。取两组家兔左心室进行HE染色,做组织细胞学检查。结果10周后辛伐他汀组家兔左室重量、左室舒张期末径、左室收缩期末径、左房直径及左室舒张期末压显著低于MI组,射血分数、缩短分数明显高于MI组(P<0.05)。HE染色辛伐他汀组与MI组比较,心肌细胞变性坏死明显减轻,炎性细胞浸润减少,间质纤维化减轻,非梗死区心肌细胞的代偿性肥大增生较MI组为低。结论辛伐他汀能够改善心肌梗死后家兔心室重构和心功能。     

血尿酸与老年陈旧性心肌梗死后心脏重塑的相关性

目的 探讨血尿酸与老年陈旧性心肌梗死后心脏重塑的相关性.方法 收集冠状动脉造影证实的≥60岁陈旧性心肌梗死患者246例,其中,超声心动图检测左心室舒张末直径( LVDd)男性＞55 mm,女性＞50 mm共89例归为缺血性心肌病(ICM)组[LVDd (60.74±5.79) mm];而LVDd男性≤55 mm,女性≤50 mm共157例归为非ICM组[LVDd (47.55±4.42) mm].分析ICM组与非ICM组间血尿酸浓度差异.结果 血尿酸浓度ICM组(444.66±160.97 μmol/L,P＜0.001)较非ICM组(372.59±131.31 μmol/L)显著增高；血尿酸浓度与LVDd显著正相关(r=0.312,P＜0.001).结论 老年冠心病陈旧性心肌梗死并发ICM患者血尿酸浓度显著增高,血尿酸与梗死后心脏重塑显著正相关.     

Intracardiac renin-angiotensin system and myocardial repair/remodeling following infarction

The circulating renin-angiotensin system (RAS) is a classic endocrine system that regulates cardiovascular homeostasis during physiologic and pathologic states. Accumulated evidence has shown the presence of components of RAS in various tissues, which are upregulated in certain pathological conditions. Locally produced angiotensin (Ang)II may play an important role in tissue repair/remodeling in autocrine and/or paracrine manners. Following acute myocardial infarction (MI), cardiac repair occurs in the infarcted myocardium and structural remodeling is developed in noninfarcted myocardium, which are accompanied by activated cardiac RAS. In this review, the current understanding of independent activation of cardiac RAS and its regulation in the pathogenesis of myocardial repair/remodeling after MI is discussed.     

心肌梗死后神经重构与室性心律失常

心肌梗死(MI)后存在神经变性、坏死、再生及神经重构现象,而神经重构使恶性室性心律失常和猝死的发生率增加。神经重构提出了一个新的研究课题,本文就MI后神经重构引起室性心律失常的机制的最新进展作一综述。     

卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌细胞因子表达及心室重塑的影响

目的探讨细胞因子在心肌梗死(MI)后大鼠心室重塑中的作用,以及卡维地洛对心肌细胞因子表达和心室重塑的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立MI模型,随机分为对照组和卡维地洛组,另设假手术组。卡维地洛组给予卡维地洛灌胃,对照组和假手术组仅以等体积生理盐水灌胃,观察4周末卡维地洛对心肌细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)和白介素-10(IL-10)mRNA的表达及心室重塑的影响。结果MI后4周末大鼠心肌细胞因子表达(梗死区:TNF-α1.07±0.23、IL-1β1.07±0.36、IL-61.25±0.47、TGF-β11.25±0.16I、L-100.84±0.06;非梗死区:TNF-α1.05±0.09I、L-1β1.04±0.14、IL-61.04±0.13、TGF-β11.05±0.07I、L-100.77±0.09)较假手术组明显增加(P<0.01)。与对照组比较,卡维地洛组血液动力学指标及心室重塑改善,心肌致炎性细胞因子mRNA表达(梗死区:TNF-α0.58±0.06I、L-1β0.71±0.08I、L-60.63±0.08;非梗死区TNF-α0.67±0.19、IL-1β0.58±0.11、IL-60.59±0.15)和致纤维化性细胞因子TGF-β1mRNA表达(梗死区0.72±0.14,非梗死区0.73±0.16)降低,而抗炎性细胞因子IL-10mRNA表达差异无统计学意义。结论细胞因子可能参与了MI后心室重塑。卡维地洛改善心室重塑的作用机制至少部分与对细胞因子基因表达作用有关。     

TIMP-3 deficiency accelerates cardiac remodeling after myocardial infarction

The activity of TIMP-3, a natural tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (MMPs), is decreased in the failing heart. This study evaluated the response to coronary ligation of cardiac structure, function, and matrix remodeling in wild-type (WT) mice, and those deficient in TIMP-3 (timp-3(-/-)). The coronary artery was ligated in timp-3(-/-) and age-matched WT mice. At various time points over the following 28-day period, left ventricular structure and function (by echocardiography, pressure-volume measurements and morphometry), MMP levels and activity, blood vessel density, cell proliferation, apoptosis, matrix structure, and inflammatory cytokine levels were assessed in both groups. After ligation, mortality was significantly greater in timp-3(-/-) than in WT mice. Morphometry and echocardiography demonstrated no difference in heart size or function prior to ligation; however, the progression of left ventricular systolic dysfunction was accelerated in timp-3(-/-) mice at 7, 14 and 28 days after infarction compared to WT controls. Left ventricular dilatation, gelatinase MMP activity, and TNF-alpha levels were significantly greater in timp-3(-/-) than in WT mice at different times after ligation. By histological evaluation, timp-3(-/-) mice exhibited significantly increased blood vessel density, cell proliferation, and apoptosis in the infarct area, and reduced collagen content in the viable remote myocardium compared to WT mice at 7 and 14 days after ligation. TIMP-3 deficiency accelerated maladaptive cardiac remodeling after a myocardial infarction by promoting matrix degradation and inflammatory cytokine expression. This study supports further investigations to determine whether such remodeling could be reduced by augmenting TIMP-3 expression in the infarcted myocardium.