双剂量四点法测定一室模型血管外给药的药动学参数及其误差分析

目的 建立一种简便的一室模型药物血管外给药的药动学参数计算方法 ;方法 间隔τ时间前后给予相同的剂量d,设计4个取样点(t=0、τ/2、τ和τ τ/2),根据给定的药动学参数(ka、k和V/F)计算各取样点的理论血药浓度(c0、c1 、c2和c3),推算ka、k和V/F的近似值,并分析各参数的相对误差百分率(E%),计算E%＜5%的τ值;结果 参数推算值与给定值基本一致,ka、k值虽对E%有一定的影响,但在设置τ的最小取值后可以确保V/F、ka和k的E%小于5%.结论 双剂量四点取样法可以用于获取一室模型血管外给药的药动学参数.     

两种软件对血管外给药一二室模型 药动学参数的拟合效果

［摘要］目的比较两种软件对血管外给药一、二室模型药动学参数的拟合效果。方法采用DAS2.0软件药动学模块和SPSS12.0软件的非线性回归方法对一系列时间 血药浓度模拟数据，以及实测数据进行拟合。结果模拟结果显示SPSS12.0非线性回归方法拟合效果优于DAS2.0软件，但实测数据的拟合结果两者一致。结论SPSS12.0和DAS2.0软件的拟合效果均良好，可以作为血管外给药一、二室模型药动学参数的拟合方法。     

基于Excel函数求解血管外给药二室模型的药动学及隔室模型参数

目的:建立以Excel函数求解血管外给药二室模型的药动学及隔室模型参数的方法。方法:采用残数法,利用Excel函数,逐步求解药动学和隔室模型参数。结果:基于Excel函数可直观演示血管外给药二室模型的药动学及隔室模型参数计算过程,结果与教材一致。结论:本方法操作简便、界面直观、结果可靠、易于推广,可用于临床教学或实验中药动学参数的计算。     

利用SPSS和Excel拟合血管外给药药动学参数的效果比较

目的：考察SPSS和Excel对血管外给药的药动学参数的拟合效果。方法：采用SPSS，Excel对参数理论值产生的血药浓度和实测血药浓度进行曲线拟合。结果：通过理论参数和实例分析，显示Excel规划求解法的拟合效果良好，基本上与SPSS法相近。结论：Excel规划求解法可作为获取血管外给药药动学参数有效而简便的方法。     

高斯-牛顿法拟合一室模型药物血管外给药的药动学参数的电子表格程序

目的建立一种简便的一室模型药物血管外给药的药动学参数求解方法。方法采用残数法获得药动学参数初值,根据最小二乘方原理设计获取一室模型药物血管外给药的药动学参数（A,k,Bandka）的Excel表格程序。结果实例显示该Excel表格程序的拟合效果与DAS2.1.1药动学软件一致。结论利用Excel表格求算药动学参数是一种有效而简便的方法。     

利用SPSS估算血管外给药的药动学参数

目的 利用SPSS估算血管外给药室模型的药动学参数。方法使用SPSS的非线性回归(nonlinear regression)拟合模拟的两室模型血管外给药的药-时数据;依据95％置信区间决定是否在模型中保留滞后时间(tlag)项。结果SPSS估算的药动学参数：住确可靠;根据tlag95％置信区间决定是否在模型中保留flag项是合理的。结论SPSS适用于估算血管外给药室模型的药动学参数。     

迭代法求取一室模型血管外给药药物动力学的参数

提出给一种新的求取一室模型血管外给药动力学参数的方法,该法首先用残差法求取参数的初值,再使用迭代法求取参数的准确值。本法原理和计算较非线性最小二乘法更为简单方便,且例子的计算结果优于参数法和非线性最小二乘拟合法。     

基于Excel软件的二室模型血管外给药的方案设计

为获得一种简便的二室模型血管外给药的给药方案设计方法 ,采用 Excel软件编写与给药方案相关的各种数值的计算程序。Excel规划求解法计算 tpeak、cmax,Excel单变量求解获得最大给药剂量 dmax(或最低有效剂量 dmin)。结果显示 ,输入基本参数α、β、ka、k2 1 、V1 、吸收分数 ( F )、滞后时间 ( tlag) ,以及给药间隔 (τs)、最低有效浓度 ( MEC)或最小中毒浓度 ( MTC)后 ,输入选定的维持量、给药周期 ( n)后 ,电子表格显示第 n周期 (或稳态 )第 s次给药后的瞬时血药浓度、达坪分数、负荷剂量 ,并采用单变量求解获得给药间隔内的有效血药浓度累积时间 ( tec)。     

微分法计算一室模型药物静脉滴注的药动学参数

目的:建立一种根据血药浓度线性消除的微分特征计算静脉滴注一室模型药物动力学参数的新方法。方法:通过微分方法分析单次静脉滴注一室模型药物的动力学特征,求出消除速度常数k和表观分布容积V等药动学参数。结果:模拟计算结果表明,该法具有良好的准确性。结论:以微分法计算静脉滴注给药一室模型药物的药动学参数,具有计算便捷、结果准确的优点。     

运用Excel VBA程序计算静脉注射一室模型药动学参数

目的:建立自动求算静脉注射一室模型药动学参数的计算机程序。方法:运用Excel VBA程序编制求算静脉注射一室模型药动学参数的计算代码,并应用文献数据实例计算验证。结果:应用本法处理文献数据,实际计算时间不足20 s,而所得结果与文献一致。结论:运用Excel VBA程序自动求算静脉注射一室模型药动学参数较简便、快速、精确。     

一种米氏消除药物药代动力学参数Km和Vm的优化方法

因为改良Hanes-Woolf法和精确线性回归法(ALR法)拟合参数K_m和V_m存在一定的误差，本文将改良Hanes-Woolf法和ALR法的计算结果作为参数K_m、V_m初值，通过Runge-Kutta算法获得静脉推注给药后血药浓度的数值解，采用Excel规划求解法使血药浓度的加权差值平方和(∑(c-c~*)2／c)最小化，从而使参数K_m和V_m得到优化(RK-PS法)；实例分析表明，RK-PS法的计算结果优于改良Hanes-Woolf法和ALR法。     

迭代二步法估算阿米卡星的群体药动学参数

目的：用迭代二步法估算阿米卡星的群体药动学参数。方法：收集58例呼吸系统感染病人静脉滴注阿米卡星的临床血药浓度监测数据,用荧光偏振免疫法测定阿米卡星血药浓度。用迭代二步法估算阿米卡星的群体及个体药动学参数。比较性别、年龄、体重、肌酐清除率等因素对药动学参数的影响。结果：性别对药动学参数无影响,CL与CLcr呈正相关,Vd与体重呈正相关。结论：迭代二步法能较好地估算出阿米卡星的群体及个体药动学参数,用于优化给药方案及预测血药浓度可满足临床需要。     

阿洛西林在狗的药物动力学参数的反相高效液相色谱法测定

本文用反相高效液相法测定犬静注和肌注阿洛西林20mg/kg后的血中药物浓度,并据此计算有关药物动力学参数。ODS-C_(18)为固定相,甲醇/67mmol/L磷酸缓冲液(1:1,vol/vo1)为流动相,紫外(uv)检测。以对硝基丙酰苯胺为内标物对血清中阿洛西林进行定量测定。根据F值,r 2/1值和AIC(Akaike's Information Criterion)值判断静注和肌注药物后在体内的转运过程分别符合开放型二室和一室模型。静注后即刻血药浓度为218±13μg/mL,T_(1/2α)为0.13h。肌注后T_(max)和T_(1/2ka)分别为0.75和0.24h,C_(max)为16±6μg/mL,但im后AUC仅为iv相同剂量后的38％。该药iv和im后的T_(1/2)分别为1.5和1.7h,V_d分别为0.35和0.43L/kg。本实验结果与微生物法测定结果间无显著差异。     

Application of optimal sampling theory to the determination of metacycline pharmacokinetic parameters: Effect of model misspecification

Use of optimal sampling theory (OST) in pharmacokinetic studies allows the number of sampling times to be greatly reduced without loss in parameter estimation precision. OST has been applied to the determination of the bioavailability parameters (area under the curve (AUC), maximal concentration (C_max), time to reach maximal concentration (T_max), elimination half-life (T_1/2), of metacycline in 16 healthy volunteers. Five different models were used to fit the data and to define the optimal sampling times: one-compartment first-order, two-compartment first-order, twocompartment zero-order, two-compartment with Michaelis-Menten absorption kinetics, and a stochastic model. The adequacy of these models was first evaluated in a 6-subject pilot study. Only the stochastic model with zero-order absorption kinetics was adequate. Then, bioavailability parameters were estimated in a group of 16 subjects by means of noncompartmental analysis (with 19 samples per subject) using each optimal sampling schedule based procedure (with 6 to 9 samples depending on the model). Bias (PE) and precision (RMSE) of each bioavailability parameter estimation were calculated by reference to noncompartmental analysis, and were satisfactory for the 3 adequate models. The most relevant criteria for discrimination of the best model were the coefficient of determination, the standard deviation, and the mean residual error vs. time plot. Additional criteria were the number of required sampling times and the coefficient of variation of the estimates. In this context, the stochastic model was superior and yielded very good estimates of the bioavailability parameters with only 8 samples per subject.     

家兔体内呋喃苯胺酸的药动学和药效学结合模型

用药动学-药效学结合模型对呋喃苯胺酸在家兔体内的处置和效应动力学作定量分析。呋喃苯胺酸的k_(eo),S,E_(max),EC_(50)分别为0.131±0.029min~(-1),2.21±0.61,6.5±0.6ml/min,3.49±0.77μg/ml。结果表明血浆与作用部位属于不同的房室,两者之间存在着一个平衡过程。     

Pulmonary administration of aerosolised fentanyl: pharmacokinetic analysis of systemic delivery

Aims Pulmonary drug delivery is a promising noninvasive method of systemic administration. Our aim was to determine whether a novel breath-actuated, microprocessor-controlled metered dose oral inhaler (SmartMist^TM, Aradigm Corporation) could deliver fentanyl in a way suitable for control of severe pain.
Methods Aersolised pulmonary fentanyl base 100–300  μg was administered to healthy volunteers using SmartMist^TM and the resultant plasma concentration-time data were compared with those from the same doses administered by intravenous (i.v.) injection in the same subjects.
Results Plasma concentrations from SmartMist^TM were similar to those from i.v. injection. Time-averaged bioavailability based upon nominal doses averaged 100%, and was >50% within 5  min of delivery. Fentanyl systemic pharmacokinetics were similar to those previously reported with no trends to dose-dependence from either route. Side-effects (e.g. sedation, lightheadedness) were the same from both routes.
Conclusions Fentanyl delivery using SmartMist^TM can provide analgetically relevant plasma drug concentrations. This, combined with its ease of noninvasive use and transportability, suggests a strong potential for field and domicilliary use, and for patient controlled analgesia without the need for i.v. cannulae.     

高效液相色谱法测定人体血浆中头孢哌酮浓度及药动学研究

本文报道了用HPLC法对头孢哌酮(先锋必)在人体中药动学的研究以及血浆中药物浓度的测定。依次用乙腈、二氯甲烷沉淀血浆蛋白,取上清液直接进样。以ODS为固定相,甲醇:水:冰醋酸(300:700:1),用乙酸钠调pH至5.85为流动相,检测波长λ=254nm内标物为头孢拉定。头孢哌酮最低检出值1μg/ml,标准曲线y=1.2235x—0.005225,r=0.9998,线性范围2.5--800μg/ml,平均回收率为94.0±7.5%。本法对6名健康受试者体内药动学进行了研究,结果表明其处置过程符合线性二室模型,药时曲线方程C=173.20e~(-1.497t) 86.56e~(-0.2733t),人体内平均t_(1/2)β为2.6h。     

红景天苷单体与坤复康片大鼠口服药动学特征的比较

目的研究红景天苷单体和坤复康片在大鼠体内的药动学特征,探讨药物配伍对红景天苷单体在大鼠体内过程的影响。方法用LC/MS/MS法测定红景天苷和坤复康片在大鼠体内的血药浓度,估算两者的药动学参数。结果红景天苷和坤复康在大鼠体内主要药动学参数AUC0?t分别为(587.11±35.02)和(956.35±47.65)ng·h/ml;cmax分别为(85.81±15.66)和(143.86±46.91)ng/ml,两者有显著差异。结论坤复康片中的其他成分会影响红景天苷的吸收、分布和排泄。