HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达及意义

[目的] 探讨表皮生长因子受体HER-2/neu在胃癌组织表达的临床病理学意义.[方法] 采用免疫组织化学法检测67例胃癌标本HER-2/neu蛋白的表达,并分析检测结果与患者的随访资料及临床病理学参数的关系.[结果] HER-2/neu蛋白在胃癌组织的阳性表达率为22.4%(15/67),而在癌旁正常组织无表达.HER-2/neu表达与患者的性别、年龄、分化程度均无相关关系(P>0.05),而与肿瘤的Lauren分类、临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05).HER-2/neu蛋白表达阳性患者的中位生存期为30.0个月,表达阴性的为50.0个月,二者差异有显著性意义(P<0.05).运用COX比例风险模型分析提示HER-2/neu和临床分期为胃癌独立预后因素.[结论] 检测胃癌组织中HER-2/neu蛋白的表达,有助于判断患者预后.     

胃癌组织中HER-2/neu、PTEN及CD44V6的表达与预后

目的 探讨胃癌组织中HER-2/neu、PTEN及CD44V6的表达与预后的关系.方法 应用免疫组织化学法检测65例胃癌标本和30例正常组织中HER-2/neu、PTEN及CD44V6的表达情况.结果 HER-2/neu、PTEN及CD44V6在胃癌组织中阳性率分别为21.5%、36.9%及58.5%;在正常胃粘膜组织中的阳性率分别为10.0%、90.O%及10.0%;二者差异有统计学意义(P<0.05);在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度、侵袭深度以及淋巴结是否转移相关(P<0.05).CD44V6与HER-2/neu表达阳性及阴性的5年生存率分别为7.14%和22.2%.Cox回归生存分析显示HER-2/neu和CD44V6同时阳性表达是强危险因素.结论 胃癌组织中HER-2/neu及CD44V6的阳性表达提示患者预后差,可作为评价预后的指标.     

CD44胃癌中的表达及预后意义

研究胃癌ＣＤ４４的表达及其预后意义。方法应用免疫组织化学ＳＰ方法，研究１１０例胃癌手术标本中ＣＤ４４的表达。结果胃癌原发灶中ＣＤ４４表达阳性率为５３．６４％；ＣＤ４４表达与癌组织浸润胃壁度，区域淋巴结转移与否及胃癌临床病理学分期的进展呈密切正相关。     

SCARA5在胃癌中的表达及意义

目的探讨SCARA5在胃癌中的表达及与临床病例特征和预后的关系。方法应用TGCA数据库和免疫组化法检测胃癌组织中SCARA5的表达情况,进一步分析SCARA5表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果通过TCGA数据库分析发现SCARA5在胃癌中的表达低于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.001)。免疫组化结果显示SCARA5蛋白在胃癌组织中的表达显著低于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.05)。SCARA5蛋白在胃癌中的的表达与肿瘤大小(P=0.0226)、Lauren’s分型(P=0.0013)、TNM分期(P=0.0254)、淋巴结转移(P=0.0241)相关。而且SCARA5与PCNA在胃癌中的表达呈显著负相关。Kaplan-Meier生存分析显示,与SCARA5低表达组相比,SCARA5高表达组患者的总生存期更长(P<0.05)。结论 SCARA5在胃癌中的表达与肿瘤进展和患者不良预后密切相关。SCARA5有望成为胃癌诊断的分子标志物和治疗的有效靶标。     

SPARC在胃癌组织中的表达

目的检测SPARC在人胃癌组织中的表达，探讨其与胃癌浸润转移的关系。方法运用免疫组化S-P法检测108例胃癌和89例正常胃黏膜组织中SPARC的表达情况。结果SPARC主要表达在胃癌的间质细胞，少数表达在胃癌细胞。SPARC在胃癌组织间质细胞的阳性表达率（88．0％）显著高于正常胃黏膜组织（14．1％）（P〈0．01）。肿瘤细胞SPARC表达与胃癌生物学特性及临床各病理因素均无相关性；而间质细胞SPARC的表达与胃癌的淋巴结转移及临床分期有相关性，与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、远处转移均无相关性。结论SPARC在胃癌间质过度表达可能促进胃癌的转移，可作为判断胃癌生物学行为的重要指标。     

CD44在胃癌中的表达及预后意义

目的研究胃癌ＣＤ４４的表达及其预后意义。方法应用免疫组织化学ＳＰ方法，研究１１０例胃癌手术标本中ＣＤ４４的表达。结果胃癌原发灶中ＣＤ４４表达阳性率为５３．６４％（５９／１１０）；ＣＤ４４表达与癌组织浸润胃壁深度、区域淋巴结转移与否及胃癌临床病理学分期的进展呈密切正相关（Ｐ＜０．０５）。ＣＤ４４表达阴性组患者术后３年、５年生存率明显高于ＣＤ４４表达阳性组（Ｐ＜０．０１）。结论ＣＤ４４可能参与胃癌的浸润和淋巴结转移过程；ＣＤ４４表达阴性患者预后好。检测胃癌ＣＤ４４的表达，有助于对胃癌生物学行为的了解及对患者预后的判断。     

CXCL5在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的:研究胃癌及癌前病变组织中趋化因子CXCL5的表达,探讨CXCL5蛋白与胃癌临床特征及胃粘膜癌变分子机制的关系.方法:应用单克隆抗体S-P免疫组化检测280例不同胃组织(包括正常胃粘膜32例、慢性浅表性胃炎32例、慢性萎缩性胃炎34例、肠化生胃粘膜58例、胃腺癌68例、癌旁组织44例、胃间质瘤12例)中CXCL5蛋白的表达.结果:趋化因子CXCL5在正常胃粘膜、慢性胃炎组织、肠化生胃粘膜组织中无表达;在胃癌组织中阳性表达率为70.5%(48/68);CXCL5与淋巴结转移及临床分期呈正相关(P<0.05).在癌旁及胃间质瘤中无表达.结论:CXCL5的异常表达与胃癌分期及淋巴结转移密切,与胃癌早期发生无关.CXCL5高表达者临床分期较晚,淋巴结转移率高,检测其表达强度有助于判断胃癌恶性程度及胃癌患者的预后.     

PTEN和Her-2在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究PTEN和Her-2在胃腺癌和正常胃黏膜组织的蛋白表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测PTEN和Her-2蛋白在114份胃癌组织、25份正常胃黏膜组织中的表达,并观察两者与临床病理指标因素之间的联系,分析PTEN和Her-2表达的相关性。结果 PTEN在胃癌组织和正常组织中表达的阳性率分别为46.5%（53/114）和100%（25/25）,差异有统计学意义（P〈0.05）;Her-2在胃癌组织和癌旁组织中表达的阳性率分别为38.6%（44/114）和16%（4/25）,差异有统计学意义（P〈0.05）。PTEN和Her-2在胃癌组织间的表达呈负相关（r=-0.494,P〈0.05）。结论 PTEN的缺失表达和Her-2的过表达可能共同参与了人类胃癌的发生和发展过程,联合监测两者有助于判断胃癌生物学行为和预后。     

转录因子Ets-1在胃癌组织中的表达及意义

目的研究转录因子Ets-1在人胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌浸润转移的关系.方法运用免疫组化S-P法检测86例胃癌及癌旁组织中Ets-1的表达.结果 Ets-1在胃癌组织中的阳性表达率为74.4%,显著高于癌旁组织(40.7%,<0.05);Ets-1阳性表达率在乳头状腺癌、管状腺癌及低分化腺癌与印戒细胞癌/黏液腺癌之间差异有显著性(P<0.01);Ets-1的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关,与性别、年龄、肿瘤大小、远处转移均无关.结论 Ets-1在胃癌组织中具有高表达率,其阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关.     

P-ERK在胃癌及癌旁组织中的表达及其意义

目的研究人胃癌组织中P-ERK蛋白的表达情况及其与胃癌临床病理特征的关系.方法应用免疫组化方法检测57例胃癌其癌旁正常组织中P-ERK蛋白的表达水平.结果胃癌中P-ERK蛋白表达阳性率84.2%(48/57)明显高于相应正常胃黏膜12.3%(7/57)(P＜0.01);P-ERK的表达水平与患者的性别、年龄及癌组织分化程度无关(P＞0.05);TNM分期Ⅲ,Ⅳ期胃癌组织P-ERK蛋白表达水平高于Ⅰ,Ⅱ期胃癌组织(P＜0.05);有淋巴结转移的胃癌组织中P-ERK蛋白表达水平高于无淋巴结转移的胃癌组织(P＜0.01):胃壁浸润程度越深P-ERK蛋白表达水平越高.结论p-ERK蛋白表达水平与胃癌TNM分期、胃壁浸润深度及转移能力有关,提示P-ERK蛋白的过表达促进了胃癌发生、发展.     

实时PCR检测卵巢癌石蜡块组织中Her-2/neu的新方法

目的探索检测卵巢癌石蜡块组织中Her-2/neu状态的新方法.方法选取69例卵巢癌组织蜡块,用实时PCR检验卵巢癌组织中的Her-2/neu基因的扩增情况,用免疫组化检测其蛋白表达情况,将两者结果进行比较,并用FISH试验来验证其结果.结果肿瘤组织中Her-2/neu的扩增如果以相对基因拷贝数(肿瘤细胞内基因拷贝数与正常二倍体卵巢组织细胞基因拷贝数的比率)≥1.5或≥2为截取值,本组卵巢癌组织中Her-2/neu的扩增率分别为26.1%(18/69)、15.9%(11/69);本组卵巢癌组织中Her-2/neu免疫组化为 ～ 者为28.99%(20/69);两种检测方法的结果具有很高的一致性.结论实时PCR简便、客观、高效,可望成为卵巢癌石蜡组织中除免疫组化外检测Her-2/neu变化的一种备选方法.     

紫杉醇联合Herceptin或表阿霉素治疗Her-2/neu阳性乳腺癌患者的临床疗效

目的 比较Herceptin联合紫杉醇(TAX)的生物化疗组和表阿霉素(EPI)联合TAX单纯化疗组治疗Her-2/neu阳性表达的乳腺癌患者的疗效评估以及前者血清肿瘤标志物的变化及意义。方法 选择免疫组化法检查Her-2/neu为阳性的乳腺癌患者为入选对象,以32例接受Herceptin联合TAX方案治疗者为研究组,41例接受EPI联合TAX方案治疗者为对照组,分别观察上述两组病人的疗效、研究组病人Her-2/neu表达强度与疗效之间的关系及该组患者血清肿瘤标志物的变化。结果 Herceptin联合TAX治疗乳腺癌的客观有效率(RR%)、临床受益率(RR+SD%)均明显高于EPI联合TAX组;生物化疗组中,免疫组化检测结果为Her-2/neu(+)、Her-2/neu(++)、Her-2/neu(+++)的患者的临床有效率分别为0%、44.4%和63.6%;单纯化疗组分别为8.3%、36.4%和38.9%;Herceptin联合TAX方案化疗后,血清肿瘤标志物水平与化疗前比较有不同程度降低,CA153、TPS及CEA与治疗前相比有显著性差异(P<0.05),而CA125则无显著性差异(P>0.05)。结论 对于Her-2/neu阳性的晚期乳腺癌患者,Herceptin联合TAX方案组的疗效明显优于TAX联合EPI方案组,对Her-2/neu(+++)的乳腺癌患者,Herceptin联合TAX治疗的有效率高于Her-2/neu(++)的患者。肿瘤标志物CEA、TPS、CA153在判定疗效上也有一定的临床价值。     

胃癌组织中Her-2／neu基因的表达及其临床意义

目的：检测Her-2／neu基因在胃癌组织中的蛋白表达,探讨其表达与胃癌患者临床病理指标及预后之间的关系。方法;收集手术切除胃癌患者临床病理资料,采用免疫组织化学SP法检测石蜡组织切片Her-2／neu基因表达水平,分析与临床病理指标的关系及意义。结果：检测342例手术切除胃癌标本Her-2／neu蛋白表达阳性90例（26．32％）。Her-2／neu基因表达在组织学类型、分化程度、浸润程度的组别间差异均无统计学意义（P〉0．05）,而在肿瘤是否伴有淋巴结转移、远处转移和生存时间的组别间差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：Her-2／neu基因表达上调与淋巴结转移、远处转移及不良预后相关,可作为评估胃癌预后的重要参考指标。针对Her-2／neu基因靶点进行胃癌的分子靶向治疗有助于控制病程进展。     

卵巢癌Her-2/neu基因扩增和表达与临床病理特征的关系

目的研究卵巢癌中Her-2/neu基因扩增和表达及其与临床病理特征的关系。方法实时PCR检测69例卵巢癌组织中Her-2/neu基因的扩增状况,免疫组化检测Her-2/neu蛋白表达情况,将结果与临床病理特征相联系。结果本组卵巢癌组织中Her-2/neu基因扩增率为15.9%,蛋白过表达率约为29%;基因扩增率在黏液性囊腺癌和浆液性囊腺癌组织之间的差异具有显著性(P<0.05)。结论Her-2/neu基因扩增在卵巢黏液性囊腺癌组织中较为常见,其预后意义有待于进一步探讨。     

Her-2/neu小分子干扰RNA对肺腺癌细胞周期和凋亡机制的影响

目的研究人类表皮生长因子受体2(Her2/neu)小分子干扰RNA(siRNA)对Her2/neu过表达的肺腺癌细胞的细胞周期和凋亡机制的影响。方法用化学合成的靶向Her2/neusiRNA转染肺腺癌calu3细胞,转染前后通过逆转录聚合酶链反应(RTPCR)测定细胞中Her2/neu、细胞周期蛋白(Cyclin)D1mRNA水平;流式细胞术检测Her2/neu蛋白水平和细胞周期的变化;AnnexinⅤ异硫氢酸荧光素(FITC)试剂盒检测肺癌细胞的凋亡情况;荧光分光光度法测定Caspase3活性;酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测培养液上清中血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果Her2/neusiRNA能在mRNA和蛋白水平下调肺癌细胞株calu3中Her2/neu基因的表达。calu3细胞转染Her2/neusiRNA48h后处于G0/G1期的细胞增多,同时S期的细胞比例减少,与未转染对照组、空载体组和非特异性siRNA组比较差异有统计学意义(F=6.1,P<0.01)。转染Her2/neusiRNA后CyclinD1mRNA水平下降,同时培养上清液中的VEGF含量为176pg/ml±6pg/ml(F=24.7,P<0.01),Caspase3活性为135%±4%(F=8.9,P<0.01),细胞凋亡率为25.1%±1.2%(F=10.3,P<0.01)。结论化学合成的靶向Her2/neusiRNA能够下调Her2/neu基因表达,继而降低CyclinD1和VEGF水平,激活Caspase3途径,从而阻滞细胞周期于G0/G1期和诱导凋亡。     

Her-2／neu与乳腺癌的研究进展

HER-2／neu癌基因,又名c—erbB-2,在人体定位于染色体17q21,其编码产物p185Her-2蛋白在许多肿瘤,如乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等肿瘤中过量表达,与肿瘤的发生、发展及预后关系密切。近年来,随着对Her-2／neu的研究不断深入,其已经成为乳腺癌靶向治疗的研究热点。     

进展期胃癌患者新辅助化疗及术后血清Her-2/neu ECD水平变化

目的 探讨进展期胃癌患者行新辅助化疗及手术后血清Her-2/neu ECD水平的变化及临床意义.方法 采用双抗体夹心ELISA法检测海口市人民医院胃肠外科2011年2月～2012年6月42例进展期胃癌患者在新辅助化疗及手术前后血清Her-2/neu ECD水平,并统计根治手术率,进行统计学分析.结果 42例进展期胃癌患者行新辅助化疗后,血清Her-2/neu/neu ECD水平57.14％(24/42)下降,33.33％(14/42)未变化,9.52％(4/42)升高;化疗后血清Her-2/neu ECD水平下降组根治性切除率75.0％(18/24),化疗后血清Her-2/neu ECD水平升高、不变组根治性切除率44.44％(8/18),组间差异有显著性(P＜0.05);而且根治性手术后患者与姑息术后患者血清Her-2/neu ECD水平下降率比较(分别为80.77％、31.25％),组间差异有显著性(P＜0.05).结论 动态检测进展期胃癌患者新辅助化疗及手术前后血清Her-2 /neu ECD水平变化对判断化疗、手术疗效及预后具有一定的临床意义.     

Trastuzumab联合卡铂对过表达Her-2/neu食管癌细胞的抑制作用

目的：探讨trastuzumab联合卡铂（CBP）对过表达Her-2/neu的食管癌细胞增殖的抑制作用.方法：常规培养食管癌细胞株EC109及TE3,采用流式细胞仪筛选出高表达Her-2/neu的食管癌细胞株EC109;将对数期生长的食管癌EC109细胞分为trastuzumab治疗组、CBP治疗组以及trastu-zumab联合CBP治疗组,分别采用不同工作浓度的trastuzum-ab、CBP以及trastuzumab联合CBP对相应实验组的EC109细胞给药,MTT法检测各组药物在不同工作浓度时对食管癌EC109细胞增殖抑制率,AnnexinV/PI双染色法检测肿瘤细胞凋亡率.结果：Trastuzumab单药、CBP单药或Trastuzumab联合CBP均能有效抑制EC109细胞的增殖,其抑制效应呈剂量依赖性（P〈0.05）,当药物工作浓度≥1PPC（血浆峰浓度,PPC）时,Trastuzumab联合CBP对EC109细胞的增殖抑制效应明显强于Trastuzumab单药组或CBP单药组,差异有统计学意义（P〈0.05）.Trastuzumab单药或CBP单药均能诱导EC109细胞凋亡,当药物工作浓度≥1PPC时,Trastuzumab联合CBP诱导的EC109细胞平均凋亡率明显高于Trastuzumab单药组或CBP单药组,差异有统计学意义（P〈0．05）．结论：Trastuzumab与卡铂联合应用具有协同效应,可以有效地抑制过表达Her-2／neu的食管癌EC109细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡．     

紫杉醇联合Herceptin或表阿霉素治疗Her-2／neu阳性乳腺癌患者的临床疗效

目的 比较Herceptin联合紫杉醇（TAX）的生物化疗组和表阿霉素（EPI）联合TAX单纯化疗组治疗Her-2／neu阳性表达的乳腺癌患者的疗效评估以及前者血清肿瘤标志物的变化及意义。方法 选择免疫组化法检查Her-2／neu为阳性的乳腺癌患者为人选对象，以32例接受Herceptin联合TAX方案治疗者为研究组，41例接受EPI联合TAX方案治疗者为对照组，分别观察上述两组病人的疗效、研究组病人Her-2／neu表达强度与疗效之间的关系及该组患者血清肿瘤标志物的变化。结果 Herceptin联合TAX治疗乳腺癌的客观有效率（RR％）、临床受益率（RR＋SD％）均明显高于EPI联合TAX组；生物化疗组中，免疫组化检测结果为Her-2／neu（＋）、Her-2／neu（H）、Her-2／neu（＋＋＋）的患者的临床有效率分别为0％、44．4％和63．6％；单纯化疗组分别为8．3％、36．4％和38．9％；Herceptin联合TAX方案化疗后，血清肿瘤标志物水平与化疗前比较有不同程度降低，CA153、TPS及CEA与治疗前相比有显著性差异（P〈0．05），而CA125则无显著性差异（P〉0．05）。结论 对于Her-2／neu阳性的晚期乳腺癌患者，Herceptin联合TAX方案组的疗效明显优于TAX联合EPI方案组，对Her-2／neu（＋＋＋）的乳腺癌患者，Herceptin联合TAX治疗的有效率高于Her-2／neu（＋＋）的患者。肿瘤标志物CEA、TPS、CA153在判定疗效上也有一定的临床价值。