盐酸多奈哌齐对D-半乳糖致原代培养神经元损伤的保护作用及其机制

目的:探讨盐酸多奈哌齐(安理申)防治D-半乳糖致原代培养神经元损伤的作用机制。方法:在原代培养第6d,以50mM D-半乳糖(D-gal)作用神经元72h造成自由基损伤模型,用10％盐酸多奈哌齐药物血清防治损伤。倒置显微镜下观察神经元的生长发育形态,MTT法在酶标仪上检测神经元代谢率,PI染色在流式细胞仪上检测神经元凋亡构成比,HE染色观察神经元形态、形态计量神经突起密度,RT-PCR检测糖醛还原酶信使RNA(AR-mRNA)的含量。t检验,比较正常对照神经元、受D-gal攻击神经元和受D-gal攻击同时得到盐酸多奈哌齐防治神经元之间的差别。结果与讨论:受D-gal攻击而受损伤的神经元,生长发育显著迟缓,盐酸多奈哌齐防治使其明显恢复;代谢率从0.762±0.030(n=33)降低到0.543±0.064(n=11,P<0.01),盐酸多奈哌齐防治使其回升到0.652±0.028(n=11,P<0.01);凋亡构成比从0.060±0.029(n=19)增高到0.356±0.215(n=19,P<0.01),盐酸多奈哌齐防治使其回降到0.154±0.130(n=19,P<0.01);出现变性坏死的形态变化,盐酸多奈哌齐防治使其好转,但神经突起浆质中出现均匀、细小的颗粒;神经突起密度从0.557±0 0422(n=10)降低到0.468±0.0330(n=10,P<0.01),盐酸多奈哌齐防治使其回升到0.481±0.0387(η=10,P>0.05);无AR-mRNA的表达。表明盐酸多奈哌     

多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的作用机制及临床应用

痴呆症是老年期最常见的疾病。尽管只有1％的60岁老年人罹患此症,但却以每5岁成倍上升的状况累进,因此,如以85岁老年人作为统计对象,就会有30％～45％老年人患此病。应当说明的是,阿尔茨海默病(AD,早老性痴呆)必然有痴呆表现,而痴呆表现并不等于AD。AD占所有痴呆病的50％～60％,据美国1997年估计,约有400万人患有此病,全球约有1500万AD患者。     

菟丝子对D-半乳糖致衰老大鼠非酶糖基化及自由基的抑制作用研究

目的:探讨研究菟丝子醇提液对衰老大鼠体内非酶糖基化和自由基的抑制作用及机制.方法:大鼠随机分为青年对照组、衰老模型组和模型给药组,用D-半乳糖制造衰老模型,同时模型给药组灌服菟丝子醇提液并在不同时间杀鼠,测定糖化血红蛋白(GHb)、糖化血清蛋白(GSP),丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果: 菟丝子醇提液使大鼠GHb、GSP、MDA水平明显减低(P<0.05,P<0.01),SOD活性显著升高(P<0.01).结论: 菟丝子抑制非酶糖基化反应,减少自由基生成,具有一定的抗衰老作用.     

D-半乳糖过氧化肝损伤动物模型的改进

目前,我国对保健食品抗氧化功能评价的依据是卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中“抗氧化功能检验方法”[1]。D-半乳糖亚急性损伤模型是研究衰老机制、筛选抗衰老药物常用的动物模型[2-3],但在保健食品抗氧化功能评价中,该模型的复制存在D-半乳糖染毒剂量、染毒     

阿尔茨海默病患者应用盐酸多奈哌齐治疗的可行性研究

目的探讨阿尔茨海默病患者应用盐酸多奈哌齐治疗的可行性。方法将我院54例阿尔茨海默病患者分成对照组和观察组,对照组患者应用尼膜同治疗,观察组患者应用盐酸多奈哌齐治疗。结果研究组患者的ADL与MMSE评分均要显著优于对照组和治疗前(P<0.05);观察组的治疗总有效率是92.6%,对照组的治疗总有效率是70.4%,观察组临床疗效要明显好于对照组(P<0.05)。结论阿尔茨海默病应用盐酸多奈哌齐治疗具有理想的临床疗效,可以显著改善患者的日常生活能力以及精神状况,值得在临床上大力推广应用。     

阿托伐他汀钙联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察

目的:观察阿托伐他汀钙联合盐酸多奈哌齐治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)的临床效果。方法:将我院74例轻、中度AD患者采用抽签法随机均分为对照组与联合治疗组。对照组给予盐酸多奈哌齐5mg,口服,qd;联合治疗组给予阿托伐他汀钙20mg+盐酸多奈哌齐5mg,口服,qd。两组总疗程均为1年。分别于治疗前及治疗后3、6、12个月进行血脂水平测定并采用简易精神状态检查表(MMSE)、临床痴呆程度量表(CDR)和日常生活能力量表(ADL)进行临床治疗效果评定。监测治疗前后的不良反应以及肌酐、尿素氮、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶含量的变化。结果:对照组治疗前后血脂(血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)水平无显著变化(P>0.05),但联合治疗组较治疗前显著改善(P<0.01)。两组治疗后MMSE、CDR、ADL评分与治疗前比较均有显著性改善(P<0.05),且联合治疗组治疗6、12个月后MMSE、CDR、ADL评分较对照组显著改善(P<0.01)。两组均未见明显不良反应发生。结论:阿托伐他汀钙联合盐酸多奈哌齐降血脂的同时能改善轻、中度AD患者的认知功能,且安全性良好。     

盐酸美金刚与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的对照研究

目的探讨盐酸美金刚与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病（AD）的临床疗效及安全性。方法将96例AD患者随机分为盐酸美金刚组和多奈哌齐组,在治疗前、治疗后2周、4周、8周、16周、24周末分别进行简易智能状态检查（MMSE）评分和临床疗效评估。结果在治疗2、4、8周末评估两组相仿,第16、24用末多奈哌齐组优于盐酸美金刚组。结论盐酸美金刚与多奈哌齐短期疗效相仿,多奈哌齐组远期疗效优干盐酸美金刚组,两组均有良好的安全性。     

盐酸美金刚片治疗中、重度阿尔茨海默病的临床研究

目的评估盐酸关金刚片治疗中、重度阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）的有效性和安全性。方法将100例中、重度AD患者随机分为2组,对照组给予盐酸多奈哌齐10mg·d,试验组给予盐酸美金刚片20mg·d,疗程16周,每4周随访1次,评估简易精神状态量表（MMSE）、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表（ADAS-cog）、日常生活能力量表（ADL）、临床疗效总评量表（CGI）。结果盐酸多奈哌齐组MMSE、ADAS-cog、ADL评分治疗前后比较有统计学意义（P〈0．05）,盐酸美金刚片组ADL、ADAS-cog和MMSE评分治疗前后比较有统计学意义（P〈0．05）。治疗前2组各量表评分比较（P〉0．05）与治疗16周后2组评分比较（P〉0．05）,无统计学差异。试验组不良反应率为6．25％。结论盐酸美金刚片可以改善中、重度AD患者的症状,且具有良好的安全性和耐受性。     

奥拉西坦与盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的随机双盲对照研究

目的:比较奥拉西坦与盐酸多奈哌齐治疗轻、中度MMSE评分(11～24分)阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的疗效和安全性。方法:68例患者随机分为奥拉西坦组(34例,采用奥拉西坦口服)、盐酸多奈哌齐组(34例,采用盐酸多奈哌齐口服),疗效评价使用MMSE和Blessed-Roth行为量表,在治疗前和治疗后3个月进行检测。结果:治疗前后比较两组各指标除日常生活能力外均有改善,差异有统计学意义(P<0.01)。两组等效/非劣性检验显示,MMSE评分两组等效(P<0.05),Blessed-Roth评分奥拉西坦组劣于盐酸多奈哌齐组(P>0.05)。结论:奥拉西坦对轻、中度AD的疗效和安全性与盐酸多奈哌齐相仿。     

EGCG对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠的抗凋亡作用

目的研究(-)表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠的抗凋亡作用。方法给小鼠每日按150mg·kg-1皮下注射D-半乳糖一次,连续注射6周,以制备阿尔茨海默病小鼠模型,造模2周后,给EGCG低剂量和高剂量治疗组小鼠每日分别按2mg·kg-1和6mg·kg-1灌胃给予EGCG一次,连续给药4周。通过HE染色、TUNEL染色、免疫组化和Western blot印迹分析等方法观察EGCG对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠脑内神经元凋亡情况及海马区促凋亡蛋白caspase-3的活性及表达。结果给小鼠连续皮下注射D-半乳糖明显的增加了神经元细胞凋亡指数(P<0.01),并提高了小鼠海马区caspase-3的活性及表达(P<0.05);EGCG(2mg·kg-1和6mg·kg-1)明显的降低了D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠神经元细胞的凋亡指数(P<0.01),并降低了小鼠海马区caspase-3的活性及表达(P<0.05)。结论EGCG通过抑制D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠海马区caspase-3的活性及表达,发挥有效的抗凋亡作用。     

自由基清除剂依达拉奉的压疮预防价值初探

目的:探讨自由基清除剂依达拉奉的压疮预防价值。方法:纳入100例急性脑梗死后压疮高危患者,随机分为联合组与对照组,各50例,联合组采用依达拉奉+常规护理预防,对照组采用常规护理预防。统计2组压疮发生率,并观察不良反应。结果:联合组有3例发生压疮,而对照组有10例发生压疮,联合组压疮发生率(6.00%)明显低于对照组(20.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。2组均无明显不良反应。结论:自由基清除剂依达拉奉能够降低压疮发生率,且不增加不良反应;可以考虑采用依达拉奉联合常规护理主动预防脑梗死后压疮高危患者的压疮发生。     

石荠芋提取物对流感病毒感染小鼠氧自由基损伤的保护作用

目的观察石荠芋提取物对流感病毒感染小鼠氧自由基损伤的预防作用。方法建立小鼠流感病毒性肺炎的生物模型,用不同剂量石荠芋提取物灌胃给药,检测小鼠肺指数、肺组织病毒载量并观察其病理形态变化,测定肺组织匀浆丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSn—Px）、总一氧化氮舍酶（NOS）和诱导型一氧化氮合酶（iN0s）活性。结果石荠芋提取物能明显降低感染小鼠肺指数和病毒载量,减轻肺组织病变程度及过氧化水平。结论石荠芋提取物可通过抑制流感病毒性肺炎小鼠脂质过氧化水平及氧自由基损伤而发挥保护作用。     

过氧化亚硝酸离子(ONOO~-)在血管组织损伤中的作用

建立了高胆固醇血症(Hypercholesterolemia,HC)的动物模型,旨在研究HC机体生理机能的改变以及外源性抗氧化剂对细胞的保护作用。NEW兔分别给予正常饮食,高胆固醇饮食,高胆固醇饮食加卡维地洛或普萘洛尔。8周后动物处死,取出胸主动脉,分别进行以下试验:①动脉组织中谷胱甘肽(GSH)定量;②主动脉环对外源性ONOO~-的反应;③主动脉组织匀浆ONOO~-中NO的再生;④ONOO~-引起的动脉组织损害。结果表明:①HC减少了血管组织中GSH的量(0.52±0.08μmol·g~(-1)vs对照组的0.86±0.04μmol·g~(-1),P<0.01);②减少了血管对ONOO~-的舒张反应(40％±4.1％vs对照组的76％±3.2％,P<0.01);③由ONOO~-中NO的再生减少(387±40pmol·L~(-1)vs对照组的662±51pmol·L~(-1),P<0.01),④加重ONOO~-对血管组织的损害,表现为LDH的释放量增加(37％±4.4％vs对照组的14％±2.6％,P<0.01);⑤具有自由基清除作用的β-受体阻滞剂卡维地洛处理的HC动物呈显著的保护作用,血管组织GSH的量增加(0.79±0.05μmol·g~(-1),P<0.01vs非处理的HC组);血管对ONOO~-反应增强(61％±2％,P<0.01);由ONOO~-中NO的再生增加(583±39pmol·L~(-1),P<0.01);减少ONOO~-引起的组织损害,LDH释放减少(19.0％±1.8％,P<0.01)。这些结果表明HC损害了GSH调节的抗ONO     

Antioxidant and Free Radical Scavenging Effects of Lippia nodiflora

This study evaluated the in vitro antioxidant potential of methanol extract of Lippia nodiflora Mich. (Verbenaceae) (MELN). The different antioxidants assays, including total antioxidant activity, reducing power, free radical, superoxide anion radical, hydroxyl radical, hydrogen peroxide, nitric oxide scavenging, and total phenolic content, were studied. MELN exhibited potent total antioxidant activity that increased with increasing amount of extract concentration (50, 100, 200, and 400 μg/mL), which were compared with standard drug α -tocopherol (400 μg/mL). The different concentrations of MELN and α -tocopherol showed inhibition of 49.07%, 58.96%, 63.07%, 68.29%, and 74.59%, respectively, on peroxidation in linoleic acid emulsion. In addition, MELN had effective reducing power, free radical scavenging, superoxide anion radical scavenging, hydroxyl radical scavenging, hydrogen peroxide radical scavenging, and nitric oxide scavenging activity, and total phenolic content depending on concentration. These various antioxidant activities were compared with standard antioxidants such as BHA, BHT, catechin, and α -tocopherol.     

薏苡仁提取物改善大鼠非酒精性脂肪肝游离脂肪酸的代谢机制研究

摘 要 目的：观察薏苡仁提取物对非酒精性脂肪肝的作用效果,从游离脂肪酸角度探讨薏苡仁提取物调节非酒精性脂肪性肝病的作用机制。 方法: SD大鼠60只,随机分为6组,每组大鼠10只,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组（血脂康胶囊,1 g·kg^-1）、薏苡仁提取物高（20 g·kg^-1）、中（10 g·kg^-1）、低（5 g·kg^-1）剂量组,正常对照组给予正常基础饲料喂养,其余5组大鼠均采用高脂饲料复制非酒精性脂肪性肝脏病变大鼠模型,造模时间为8周,从第5~8周开始药物干预治疗,观察薏苡仁提取物干预后对大鼠肝重、脂肪重及其指数的影响,检测血清总胆固醇（TC）、丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、游离脂肪酸（FFA）、脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACCa-se）、丙二酰辅酶A（MALONYL-CoA）、单磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMPK）、脂联素（ADP）的含量。结果: 模型对照组大鼠脂质代谢相关指标与正常对照组相比均出现显著异常（P<0.05）,提示模型复制成功。药物干预治疗后,阳性对照组和薏苡仁水煎液3个剂量组均可不同程度的调整大鼠脂质代谢相关指标;与模型对照组相比,高剂量组和阳性对照组可显著提升TC、FFA、AMPK表达水平（P<0.05）,降低ALT、AST、FAS、ACCa-se、MALONYL-CoA指标（P<0.05）;薏苡仁提取液3个剂量组均可明显降低NAFLD大鼠的体质量、肝湿重,改善相关指数。结论:薏苡仁水煎液具有显著改善高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病的药理效应;提高血清脂联素水平,改善低脂联素血症,再引起下游脂质代谢连锁反应;其改善大鼠非酒精性脂肪性肝病的游离脂肪酸代谢是通过调节“ADP AMPK ACCase malony CoA FFA”脂质代谢通路实现的。     

银杏叶片对血管性痴呆患者自由基及血液流变学的影响

目的：探求银杏叶片对VD患者自由基的清除作用及对血液流变学的影响。方法：选择60例VD患者，其中男34例，女26例，年龄56～81岁，病程2个月～3年，另选健康老人120例，其中空白对照组60例，健康组60例。观察治疗前后血清超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化脂质（LPO）、丙乙醛（MDA）、谷胱甘肽氧化物酶（GSH-PX）活性变化及血液流变学指标。结果：治疗后SOD、GSH-PX升高，MDA、LPO降低（P〈0．05）。治疗后血液流变学各项指标均有明显改善（P〈0．05，P〈0.01）。结论：银杏叶片有抗MDA、LPO等自由基损伤和激活SOD、GSH-PX等抗脂质过氧化作用，并且可明显降低TC、TG、LDLC，升高HDL，改善血液流变学异常指标。     

Antigenotoxic and Free Radical Scavenging Activities of Extracts from Moricandia arvensis

This study evaluates genotoxic and antigenotoxic effects of extracts from leaves of Moricandia arvensis, which are used in traditional cooking and medicines. Extracts showed no genotoxicity when tested with the SOS Chromotest using E. coli PQ37 and PQ35 strains, except for the total oligomers flavonoids enriched extract. Petroleum ether and methanol extracts are the most active in reducing nitrofurantoin genotoxicity, whereas methanol and total oligomers flavonoids enriched extracts showed the most important inhibitory effect of H₂O₂ genotoxicity. In addition, these two extracts showed important free radical scavenging activity toward the DPPH^· radical, whereas the chloroform extract exhibited the highest value of TEAC against ABTS^+· radical.     

水杉皮中Agatharesinol的分离鉴定及清除自由基活性

目的：研究水杉树皮中的化学成分和生物活性。方法水杉皮采用60％乙醇提取,经大孔树脂、Sephadex LH-20和制备HPLC分离获得化合物,结构采用1 H NMR和13 C NMR光谱技术鉴定。采用DPPH测定化合物的清除自由基活性。结果分离获得化合物为木质素 Agathares-inol,其能浓度依赖性地清除DPPH自由基。结论首次对水杉皮中的木质素成分进行了研究,从中分离获得具有清除自由基活性的 Agathares-inol。     

东宝肝泰片防治大鼠酒精性脂肪肝的作用及机制研究

目的:研究东宝肝泰片对酒精性脂肪肝(AFL)模型大鼠的防治作用及机制。方法:取SD大鼠随机分成正常组、模型组和东宝肝泰片组,后2组用白酒灌胃和高脂饲料喂养共8周以复制大鼠AFL模型,同时分别给予生理盐水和东宝肝泰片灌胃8周,测定各组大鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,肝组织中丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(NEFA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,光镜下观察大鼠肝脏的病理变化。结果:与模型组比较,东宝肝泰片组TG、CHO、LDL-C、AST、ALT、MDA、NEFA水平显著降低(P<0.05),HDL-C、SOD、GSH-PX水平显著升高(P<0.05),其肝脏病理与正常组相似。结论:东宝肝泰片可通过减轻脂质过氧化反应有效防治AFL。